Флуоресцентно маркированная репрессорная блокировка с белком репликации у Escherichia coli

0 просмотров3:09 мин. • November 28th, 2025

Возьмём генетически модифицированную культуру E. coli , экспрессирующую массивӗ хромосомного оператора тетрациклина (teTO).

Бактерии также несут плазмиду с промотором, индуцируемым арабинозой, которая стимулирует экспрессию белка репрессора тетрациклина, помеченного YFP.

Переместить культуру в обогащённую питательную среду с антибиотиками и инкубировать с помощью встряхивания для отбора клеток, содержащих плазмиду.

По мере роста клеток формируются реплисомы и инициируют репликацию хромосомной ДНК.

На экспоненциальной фазе соберите часть как неиндуцированный контроль.

Добавьте арабинозу — индуктор — к оставшейся культуре и инкубируйте обе культуры с помощью встряхивания.

В неиндуцированной культуре димер AraC остаётся связанным с ДНК-петлей, подавляя экспрессию репрессоров.

В индуцированной культуре арабиноза связывается с димером AraC, вызывая экспрессию репрессоров.

Репрессорные белки связываются с хромосомным массивом teTO, останавливая прогрессию вилок репликации.

Используйте флуоресцентную микроскопию для наблюдения обеих культур.

Флуоресцентные очаги в индуцированной культуре E. coli подтверждают блокировку репликации, опосредованную белками репрессора.

Для этой процедуры используется штамм E. coli , несущий операторную решетку тетрациклина в плазмиде pKM1. pKM1 кодирует TetR-YFP — индуцируемый желтый флуоресцентный белок-репрессор тетрациклина.

Разведите свежую ночную культуру этого штамма E. coli до оптической плотности 600 нанометров 0,01 в разбавленной сложной среде с применением антибиотиков при необходимости отбора. Выращивайте культуру при 30 градусах Цельсия с встряхиванием до оптической плотности 600 нанометров от 0,05 до 0,1. Удалите образец объемом 10 миллилитров, чтобы он служил неиндуцированным контролем.

Добавьте 0,01% арабинозы в оставшуюся культуру для стимуляции образования TetR-YFP из pKM1. Продолжайте выращивать как неиндуцированные, так и индуцированные культуры при 30 градусах Цельсия с помощью встряхивания. Через час проверьте наличие одной фокусной точки в каждой клетке индуцированной культуры с помощью флуоресцентной микроскопии.

Если индуцированные клетки подтверждены блокировкой, что указывает более 70% клеток с одним фокусом, запишите оптическую плотность и удалите 7,5 миллилитра образца для анализа с помощью двумерного гелевого электрофореза. Удалите эквивалентный образец из неиндуцированной контрольной культуры.