Противоопухолевой эффект фьюжн-пептида, доставляемого инженерным Salmonella typhimurium в мышиной модели

Начните с мышей с твердыми опухолями, имплантированными подкожно в бедро.

Вводите мышам через хвостовую вену невирулентный, инженерно выведенный штамм Salmonella typhimurium.

Бактерии циркулируют в кровотоке и избирательно накапливаются в гипоксической, иммуносупрессированной микросреде опухоли.

Они несут плазмиду, кодирующую терапевтический пептид слияния, состоящий из пептида, проникающего в клетки, и митохондриального домена-мишени проапоптотического белка, а также белки лизис, полученные из фагов.

Эти гены регулируются промоторами, индуцируемыми L-арабинозами.

Вводите L-арабинозу внутрибрюшинно для индуцирования экспрессии генов бактерий и выработки белка.

Белки лизиса вызывают разрыв бактерий, высвобождая пептид слияния в микросреду опухоли.

CPP проникает в мембрану опухолевой клетки, обеспечивая проник MTD.

Внутри клетки МТД нарушает работу митохондриальных мембран, вызывая высвобождение кальция и вызывая перегрузку цитоплазматического кальция, некротическую гибель клеток и последующее уменьшение опухоли.

Это демонстрирует эффективность терапии опухолей, опосредованной бактериями.