Доставка генов в кишечные органоиды мыши с использованием лентивирусных векторов

0 просмотров2:30 мин. • August 31st, 2026

Начните с органоидов кишечника мыши, которые были частично диссоциированы для облегчения лентивирусной трансдукции.

Возьмите лентивирусные векторы в среде для трансдукции.

Лентивирус несет целевой ген для стабильной интеграции в геном хозяина.

Добавьте лентивирус в лунку.

Инкубируйте смесь, чтобы обеспечить проникновение вируса.

Вирусная РНК подвергается обратной транскрипции в ДНК и интегрируется в геном хозяина.

Добавьте среду для органоидов и перенесите смесь в пробирку.

Центрифугируйте для удаления всех несвязанных вирусов.

Смешайте осадок с матриксом базальной мембраны.

Поместите органоиды в лунку и дайте им затвердеть.

Матрикс образует сеть, которая удерживает органоиды и обеспечивает структурную поддержку.

Добавьте среду для культивирования органоидов, дополненную стимуляторами роста для поддержания пролиферации органоидов.

В результате получаются почкующиеся органоиды, содержащие трансдуцированный ген, которые могут быть использованы для дальнейшего функционального анализа.

Перенесите органоиды вместе с этим последним небольшим количеством среды в лунку 48-луночного планшета.

Добавьте предварительно подготовленный лентивирус с высоким титром в среде для трансдукции к органоидам и ресуспендируйте. Инкубируйте смесь органоидов с вирусом в течение одного часа при 37 °C в культуральном инкубаторе для проведения трансдукции. Через один час добавьте один миллилитр среды для культивирования органоидов к смеси органоидов с вирусом, ресуспендируйте и перенесите смесь в микроцентрифужную пробирку, затем центрифугируйте при 850 x g в течение пяти минут.

Чтобы осадить органоиды, удалите супернатант и ресуспендируйте осадок в 20 мкл ледяного Matrigel. Поместите каплю в центр лунки. В 48-луночном планшете инкубируйте при 37 °C в течение 15 минут до затвердевания капли. Через 15 минут осторожно добавьте 250 мкл культуральной среды для органоидов с добавлением никотинамида и ингибиторов киназы.