Анализ влияния тестируемого соединения на полиQ-опосредованную нейротоксичность у червей

Некоторые наследственные нейродегенеративные расстройства включают в себя белки с длинной цепочкой остатков глютамина, называемые полиглутамином, polyQ, трактом. Эти структурно нестабильные, склонные к неправильному сворачиванию белки в конечном итоге накапливаются, образуя токсичные агрегаты, негативно влияя на функцию и выживание нейронов.

Чтобы оценить защитный потенциал исследуемого соединения на выживаемость нейронов против polyQ-опосредованной нейротоксичности, начните с суспензии трансгенных личинок Caenorhabditis elegans, экспрессирующих флуоресцентные и полиQ-белки в ASH — парных хемосенсорных — нейронах.

Переложите в лунки многолуночный планшет, содержащий среду и бактериальный источник пищи. Добавьте тестовый состав в один набор лунок. Запечатайте пластину, сводя к минимуму обезвоживание и загрязнение среды. Инкубировать.

Во время развития червей белки polyQ образуют агрегаты в нейронах ASH, что приводит к нейротоксичности, связанной с агрегацией, и влияет на выживание нейронов.

Если тестируемое соединение присутствует, оно проникает в нейроны и, основываясь на своей нейропротекторной способности, может подавлять агрегацию белка polyQ, смягчая связанную с этим нейротокси