Почему ингибирование RSNA имеет значение для валидации мишени?

Ингибирование RSNA служит функциональным показателем, подтверждающим, что соединение воздействует на барорефлекторный путь для модуляции симпатического оттока, что предоставляет механистическое доказательство физиологического эффекта, опосредованного мишенью, помимо данных анализов на связывание.

Как изоляция симпатического нерва почки способствует продвижению процесса разработки новых препаратов?

Изоляция почечного симпатического нерва позволяет напрямую измерять его электрическую активность, что дает возможность оценивать вызванные соединениями изменения частоты и амплитуды вспышек в качестве количественного биомаркера автономной модуляции.

Что позволяют количественные измерения RSNA при оценке соединений?

Количественные измерения RSNA позволяют обнаруживать дозозависимое подавление, рассчитывать значения IC50 для нейронального торможения, а также сравнивать эффективность и активность соединений при модуляции симпатического тонуса.

Почему требования к воспроизводимости имеют значение для кросс-функционального взаимодействия?

Требования к репликации гарантируют воспроизводимость данных о подавлении RSNA в разных экспериментах, операторами и лабораториями, что обеспечивает надежную передачу данных между группами по открытию биологических мишеней, фармакологии и доклинической безопасности.

Какие возможности статистического анализа требуются перед внедрением записи RSNA?

Реализация требует возможности проведения анализа временных рядов, детекции всплесков и количественного определения площади под кривой сигналов RSNA, а также статистического сравнения исходной активности с активностью после стимуляции с использованием парного t-критерия или ANOVA.

Регистрация изменений активности почечных симпатических нервов в ответ на артериальное давление у крыс

JoVE Encyclopedia of Experiments

Нейронауки

0 просмотров • 5:15 мин • July 8th, 2025

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Возьмите крысу под наркозом в положение лежа на спине и сделайте разрез в паховой области, чтобы обнажить бедренную артерию.

Окклюзируйте артерию, чтобы временно ограничить кровоток. Создайте отверстие, вставьте катетер, чувствительный к давлению, для измерения артериального давления и закрепите катетер.

Расположите крысу в положении лежа в стереотаксической раме и сделайте боковой разрез ниже ребер.

С помощью микроскопа определите почечные симпатические нервы, или RSN, которые регулируют приток крови к почкам.

Поднимите нерв на регистрирующий электрод, добавьте масло для предотвращения обезвоживания нерва и запишите электрическую активность.

Внутривенно вводят препарат, вызывающий сужение артерий, повышающее системное артериальное давление.

Барорецепторы обнаруживают повышенное кровяное давление и сигнализируют стволу мозга о необходимости ингибирования симпатических нервов, включая RSN.

Удалите масло, нанесите гель для фиксации электрода для стабильной записи и следите за активностью RSN.

Транзиторное ингибирование активности РСН, совпадающее с повышением артериального давления, подтверждает лекарственно-индуцированное ингибирование РСН.

Перед канюляцией артерии осмотрите чувствительный к давлению катетер под большим увеличением, чтобы убедиться, что катетер не содержит пузырьков и мусора и имеет неповрежденный мениск между жидкостью и компонентами, заполненными гелем. Перед каждой имплантацией заправляйте гель на дистальном конце катетера и с помощью магнита включите передатчик. Поместите свободный верхний полуузел в проксимальный шов, чтобы кратковременно окклюзировать бедренную артерию, и, держа индуктор катетера в недоминантной руке, используйте щипцы для канюляции сосудов, чтобы захватить кончик канюли телеметрического блока, чтобы избежать смещения геля с наконечника.

С помощью изогнутого кончика иглы 22-го калибра проколите отверстие в артерии и вставьте канюлю в артерию как можно дальше. Затем закрепите давящий катетер проксимальными и дистальными шовными связями и заправьте тело телеметрического имплантата внутрь боковой области, прилегающей к разрезу. Осторожно переместите крысу в положение лежа в стереотаксической операционной рамке, поместив голову между ушными планками.

Чтобы изолировать почечные симпатические нервы, подключите проволочный электрод Renal Sympathetic Nerve Activity или RSNA к 10-кратному предусилителю в микроэлектродном усилителе и сделайте скальпельный разрез, проходящий от 4 до 5 сантиметров ниже ребер в каудальном направлении, немного латеральнее позвоночника.

Рассеките тупым диском, чтобы визуализировать параспинальные мышцы, и сделайте очень поверхностный рострокаудальный разрез от 1 до 2 сантиметров, где жир встречается с мышцей. Используя аппликаторы с ватными наконечниками, распределите жир от мышцы, чтобы визуализировать почку, не входя в брюшинное пространство, и используйте ретракторы, чтобы аккуратно отделить почку от параспинальных мышц, чтобы визуализировать почечную артерию и брюшную аорту, а также используйте большое увеличение для идентификации почечных нервов в кармане разреза.

Нервные пучки наиболее хорошо видны в прямом углу, образованном аортой и почечной артерией, вплотную следуя за почечной артерией от аорты к почкам. Затем с помощью микрорассекающего пинцета аккуратно отделите сегмент нервного пучка, который будет размещен на записывающем электроде, от окружающих тканей. Закрепите проволочный электрод RSNA в держателе и опустите электрод до уровня нервного сегмента.

Похожие видео

0 Просмотры

Последнее обновление: 15 августа 2026

Регистрация изменений активности почечных симпатических нервов в ответ на артериальное давление у крыс

Обзор

Основные компоненты исследования

Область науки

Теоретическое обоснование

Цель исследования

Используемые методы

Основные результаты

Выводы

Часто задаваемые вопросы

Практическая значимость для отрасли

Стратегическое применение в биофармацевтических исследованиях и разработках

Ранний поиск и валидация мишени

Скрининг и разработка анализа

Трансляционные и доклинические исследования

Интеграция конвейеров и рабочих процессов

Операционное и корпоративное воздействие

Особенности реализации

Часто задаваемые вопросы по биофармацевтике

Запись одновременно электрокардиография и инвазивных крови давления измерения в крыс

Индукция смерти мозга у мышей с использованием внутриартериального мониторинга кровяного давления и вентиляции через трахеостомию

Брыжеечной артерии Сокращение и отдых Исследования с помощью автоматизированной миография провода

Симпатическая денервация почечных артерий на мышиной модели гипертензии, индуцированной ангиотензином II

Количественная оценка острой изменения почечной симпатической нервной деятельности в ответ на центральной нервной системы манипуляции наркотизированных крыс

Модифицированная модель регуляции ренина при стенозе почечной артерии

Долгосрочное непрерывное измерение почечного кровотока у сознательных крыс