Индуцирование паралича у мышиной модели путем переноса аквапорин-4-специфичных клеток Th17

Начните со шприца, содержащего Т-хелперы или клетки Th17, способные распознавать белок аквапорин-4 астроцитов в ЦНС, включая спинной мозг, который играет роль в передаче сигнала в мозг.

Введите эти клетки Th17 в хвостовую вену сдерживаемой мыши. Клетки попадают в кровоток и циркулируют по всему организму.

Одновременно внутрибрюшинно вводят бактериальный токсин, полученный из Bordetella pertussis.

Токсин нарушает эндотелиальный барьер кровеносных сосудов и позволяет клеткам Th17 проникать в спинной мозг.

Инфильтрированные клетки Th17 взаимодействуют с астроцитами, экспрессирующими аквапорин-4, и активируются.

Эти активированные клетки выделяют провоспалительные цитокины, что вызывает инфильтрацию мононуклеарных иммунных клеток, в том числе макрофагов.

Макрофаги выделяют воспалительные молекулы, которые повреждают миелиновую оболочку окружающих нервных волокон.

Эта демиелинизация нарушает передачу нервных сигналов, что приводит к ригидности хвоста и ограничению движений задних конечностей, что указывает на начало паралича.

В течение одного часа после их сбора перенесите клетки в 1-миллилитровый шприц и доставьте 200 микролитров клеток каждому животному-реципиенту внутривенно через хвостовую вену. Затем немедленно введите каждой мыши внутрибрюшинно, а через два дня 200 нанограммов токсина B. pertussis, разведенного в 200 микролитрах PBS.