Почему перфорация передней мозговой артерии нитью имеет значение для валидации мишени?

Перфорация передней мозговой артерии позволяет контролируемо индуцировать субарахноидальное кровоизлияние, что необходимо для валидации мишеней, участвующих в развитии неврологических повреждений и патофизиологических путей, вызванных кровоизлиянием.

Как временная окклюзия сонных артерий помогает в рабочих процессах конвейера разработки лекарственных средств?

Временная окклюзия общей и внутренней сонных артерий ограничивает кровоток для обеспечения безопасного продвижения филамента и точного перфорирования, что способствует стандартизированному созданию модели на ранних этапах исследования.

Какие количественные измерения позволяет проводить наблюдение за клиническими симптомами в моделях кровотечения?

Наблюдение за мышечным тремором, миозом, Gasping-дыханием, изменением сердечного ритма и недержанием мочи дает количественные бинарные конечные точки для подтверждения успешного индуцирования кровопотери и валидности модели.

Почему требования к воспроизводимости имеют решающее значение для кросс-функционального сотрудничества при моделировании кровотечений?

Воспроизводимость обеспечивает единообразие индукции кровотечения в различных исследованиях, что позволяет надежно обмениваться данными между группами по поиску новых мишеней, токсикологии и трансляционным исследованиям для принятия единых решений о целесообразности дальнейшей разработки (go/no-go).

Какие возможности статистического анализа необходимы перед внедрением данной модели кровотечения в скрининг?

Реализация требует возможности анализа показателей заболеваемости, показателей тяжести симптомов и распределения неврологических исходов для установления устойчивости модели и порогов вариабельности анализа.

Индукция субарахноидального кровоизлияния у мышиной модели посредством эндоваскулярной перфорации

JoVE Encyclopedia of Experiments

Нейронауки

0 просмотров • 4:43 мин • July 8th, 2025

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Возьмите мышь под наркозом с бритой шеей.

Продезинфицируйте шею и сделайте разрез по средней линии.

Обнажите общую сонную артерию, или ОСА, которая разветвляется на наружную сонную артерию, или ЭХА, и внутреннюю сонную артерию, или ВСА.

Перевязывайте ECA и временно окклюзируйте как CCA, так и ICA для ограничения кровотока.

Разрежьте ECA, вставьте филамент и введите его в CCA.

Вновь откройте CCA и ICA для восстановления кровотока. Перенаправьте филамент через ВСА к мозгу, чтобы перфорировать переднюю мозговую артерию, ветвь ВСА.

Перфорация вызывает кровотечение или кровоизлияние в субарахноидальное пространство, заполненную жидкостью область вокруг мозга. Подтвердите кровотечение, наблюдая за клиническими симптомами.

Закройте ОСА, чтобы остановить кровоток, удалите нить и перевяжите разрез ЭХА.

Вновь откройте ОСА для продолжения субарахноидального кровотечения.

Зашить кожу и дать мышке восстановиться для анализа.

Начните с бритья волос на шее мыши. Наносите офтальмологическую мазь во время процедуры. Продезинфицируйте кожу с помощью 70% этанола, затем бетадина или хлоргексидина, и нанесите 1% лидокаин. Поместите мышь в лежачее положение так, чтобы ее голова и туловище были обращены вверх.

Стабилизируйте мышь дорсально с помощью пластыря на четырех конечностях. Растяните кожу шеи и приподнимите ее. Разверните кожу шеи от подбородка до верхнего края грудины и отделите слюнные железы от прилегающей соединительной ткани. Обнажите общую оболочку сонной артерии, разделив мышцы вдоль одной стороны трахеи.

Обнажите операционное поле с помощью ретрактора или стерильного марлевого тампона, отсоедините сонную артерию и оставьте свободный 8-0. Шелковый шов не перевязывайте его, следя за тем, чтобы не повредить блуждающий нерв. Рассеките дистальный конец ЭКА и дважды переложите сосуды в дистальном положении.

В средней точке дважды лигированного филаментного сегмента отделить ЭХА и создать культю сосуда. Оставьте шелковый шов вокруг ВСА, не закрывая его. Заранее устраивается одна перевязка нити вокруг культи ЭКА. Не закрывайте его до успешного введения нити.

Временно закройте ВСА и ОСА с помощью шва или микрозажима. С помощью микрососудистых ножниц сделайте разрез в ЭХА и введите проленовую нить 5-0, или 4-0, и введите ее в ОСА. Закройте лигатуру на ECA, одновременно отсоединяя микрозажим на ICA и CCA.

Осторожно оттяните филамент назад и отрегулируйте культю ECA в краниальном направлении, одновременно инвагинируя филамент через бифуркацию в ICA. Поместите кончик нити медиально под углом примерно 30 градусов к средней линии трахеи и горизонтальной плоскости и протолкните его внутрь ICA.

При бифуркации ACA-MCA наблюдается резистентность. Переместите нить вперед на 3 миллиметра и пропертите правый ACA. Быстро выводите филамент к культе ЭХА, позволяя кровотоку в субарахноидальном пространстве. Поместите нить в такое положение на 10 секунд. Извлеките нить. CCA может быть временно закрыт заранее, чтобы избежать чрезмерной кровопотери. А затем извлеките нить.

Переведите ECA с помощью заранее наложенных швов и снова откройте CCA, если вы закрыли его ранее. Наличие мышечного тремора, ипсилатерального миоза, затруднения дыхания, изменения сердечного ритма и недержание мочи могут быть доказательствами успешной операции. Следите за тем, чтобы не было кровотечения, подтекания и продезинфицируйте кожу. Зашите рану, поместите мышь в термобокс и подождите, пока животное не придет в сознание настолько, чтобы иметь лежачее положение на грудине.