Obliterative bronchiolitis के फेफड़ों के प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के दीर्घकालिक अस्तित्व के लिए प्रमुख बाधा और एक मजबूत preclinical मॉडल की कमी है obliterative श्वासनलिकाशोथ immunopathogenesis जांच को अलग करता है. अन्य ठोस अंग प्रत्यारोपण के विपरीत, vascularized माउस फेफड़ों प्रत्यारोपण हाल ही में विकसित किया गया है. यहाँ हम murine orthotopic एकल फेफड़ों प्रत्यारोपण के बाद हमारे स्वतंत्र रूप से विकसित obliterative bronchiolitis के मॉडल दिखाने के लिए.
पहले चूहों में orthotopic फेफड़ों प्रत्यारोपण और Asimacopoulos 1971 1 में उनके सहयोगियों द्वारा सूचना मिली थी. वर्तमान में, इस विधि अच्छी तरह से स्वीकार कर लिया है और न केवल allo अस्वीकृति के अध्ययन के लिए, लेकिन यह भी फेफड़ों प्रत्यारोपण के बाद ischemia-reperfusion की चोट के तंत्र की जांच के लिए syngeneic उपभेदों के बीच मानकीकृत है. हालांकि चूहे और अन्य बड़े जानवर 2 मॉडल के आवेदन के इन अध्ययनों की व्याख्या करने के लिए महत्वपूर्ण योगदान दिया, उन की जांच के दायरे से पीटा और ट्रांसजेनिक चूहों की कमी के द्वारा सीमित है. Obliterative श्वासनलिकाशोथ, फेफड़ों के प्रत्यारोपण के रोगियों में मृत्यु के प्रमुख कारण के लिए कोई प्रभावी उपचार के कारण, वहाँ पूर्व नैदानिक मॉडल है कि obliterative श्वासनलिकाशोथ को दोहराने के लिए एक गहन खोज कर दिया गया है. सांस की नली allograft मॉडल सबसे व्यापक रूप से प्रयोग किया जाता है और histopathologic obliterative 3 bronchiolitis के सुविधाओं के कुछ पुन: पेश कर सकते है. हालांकि, एक अक्षुण्ण vasculat की कमीप्राप्तकर्ता का आयोजन वायुमार्ग, और obliterative bronchiolitis के अधूरा वैकृत सुविधाओं के साथ कोई संबंध नहीं उरे इस 4 मॉडल की उपयोगिता की सीमा. अन्य ठोस अंगों के प्रत्यारोपण के विपरीत, vascularized माउस फेफड़ों प्रत्यारोपण हाल ही में 5 2007 में पहली बार के लिए किया गया है Okazaki और उनके सहयोगियों द्वारा रिपोर्ट. चूहा फेफड़ों प्रत्यारोपण के बुनियादी सिद्धांतों को लागू करने, हमारी प्रयोगशाला obliterative bronchiolitis के मॉडल मामूली प्रतिजन histoincompatible murine orthotopic एकल – बाएँ फेफड़ों प्रत्यारोपण जो की obliterative श्वासनलिकाशोथ 6 immunopathogenesis आगे के अध्ययन की अनुमति देता का उपयोग शुरू की.
चूहों में orthotopic के फेफड़ों प्रत्यारोपण microsurgical मांग और ऊतकों की चरम भंगुरता के कारण चुनौतीपूर्ण है. कफ तकनीक का परिचय 8 चूहों में orthotopic फेफड़ों के प्रत्यारोपण के व्यापक उपयोग के लिए अनुमति दी गई है. यह हमारी प्रयोगशाला में चूहों में orthotopic फेफड़ों प्रत्यारोपण मॉडल के विकास के लिए आधार बन गया. चूहों और चूहों में, मानव के विपरीत, बाएं फेफड़े केवल एक पालि होता है और फेफड़ों के कुल द्रव्यमान का केवल 25% बनाता है. यह बाएँ एकल फेफड़ों प्रत्यारोपण murine मॉडल एक संचार का समर्थन प्रणाली के लिए जरूरत के बिना में संभव बनाता है.
हमारे प्रारंभिक सर्जरी से पता चला है कि और प्रतिरोपित फेफड़ों के वेंटिलेशन छिड़काव उच्च पी.वी. सम्मिलन के आकार पर निर्भर था. विशिष्ट पी.वी. शाखामिलन संबंधी कफ आकार दाता मैच के लिए उपयोग किया गया है और प्राप्तकर्ता के रूप में 9 की सूचना दी. अनुचित कफ आकार देने वाले प्रत्यारोपित या पी.वी. anast के फेफड़ों के स्फुटन की या तो श्वासरोध के परिणामस्वरूपomosis. ओकाज़ाकि एट अल संयुक्त पोत बंधाव की उपयोग की सूचना दी और श्वसनी 5 कतरन. वर्तमान अध्ययन में हम hilar सभी संरचनाओं के लिए एक धमनीविस्फार क्लिप है, जो हम सुझाव है कि गर्म इस्कीमिक समय कम हो सकता है का उपयोग करें. Murine मॉडल में orthotopic बाएं फेफड़े प्रत्यारोपण की एक सीमा है है कि प्राप्तकर्ता जानवरों को उनके 5 allografts का परिगलन alloimmune की मध्यस्थता के बाद जीवित रह सकते हैं. इसलिए, अस्तित्व का अध्ययन संभव है और नहीं कर रहे हैं भ्रष्टाचार मूल्यांकन प्रतिरोपित 10 फेफड़ों के histological परीक्षा पर निर्भर करता है.
इस तकनीक का उपयोग करना, हम चूहों में एक preclinical obliterative श्वासनलिकाशोथ मॉडल विकसित किया है. विशेष रूप से, दाता माउस C57BL/10 है और प्राप्तकर्ता C57BL 6 / है. यह नाबालिग की भूमिका है, और नहीं obliterative bronchiolitis के रोगजनन में 6 प्रमुख उतक अनुरूपता प्रतिजनों पता चलता है. इसके अलावा, हम निष्क्रिय आईएल -17 murine मॉडल में obliterative श्वासनलिकाशोथ को रोकता है की सूचना दी है. यह मोडमैं फेफड़ों प्रत्यारोपण की परीक्षा और नैदानिक फेफड़ों के प्रत्यारोपण की उन्नति के लिए एक उपन्यास अनुसंधान उपकरण का प्रतिनिधित्व करता है.
The authors have nothing to disclose.
इस काम के रूप में स्वास्थ्य HL067177 अनुदान, HL096845 के राष्ट्रीय संस्थानों द्वारा समर्थित है, और P01AI084853 DSW: धन स्रोतों
Name of the equipment | Company | Catalogue number |
Zeiss Opmi 6SFC-1880 | Prescott’s Inc | PMZ014 |
Harvard Rodent Ventilator | Harvard Apparatus | 55-7058 |
20-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100510D |
22-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 081015S |
24-gauge I.V. catheter | Terumo Medical Corporation | 100522A |
9/0 Meth Blue Virgin Silk | Ashaway Line & Twine Mfg. CO | MBVS-90 |
10-0 Alcon Surgical Suture | Alcon Laboratories, Inc | 8065-192101 |
Black Braided Silk 5-0/18inches | Henry Schein | M652630 |
Heparin Sodium 1000 units/ml | APP Pharmaceuticals | 407156 |
Betadine Solution | Purdue Product | 67618-150 |
Lactated Ringer’s injection | Hospira | NDC 0409-7953-03 |
Strain of the mice | Vendor | Age, Weight | Gender, Comments |
C57BL/10 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor |
C57BL/6 | Harlan Sprague-Dawley | 8-12 weeks, 25-30g | Male, Donor or recipient |
Table 2. Table of mice, specific reagents and equipment.