Abstract
उद्देश्य: विशेषताएँ और योग्य मॉडल है कि चूहों में aneurysmal subarachnoid नकसीर (SAH) के बाद देरी मस्तिष्क vasospasm दर्शाता है, क्रम में की शुरुआत की घटनाओं, pathophysiological परिवर्तन और उपचार के लिए संभावित ठिकानों की पहचान की स्थापना.
तरीके: अट्ठाईस पुरुष Sprague-Dawley चूहों (250 - 300 ग्राम) - SAH या खारा नियंत्रण मनमाने ढंग से दो समूहों में से एक के लिए सौंपा गया. SAH समूह (एन 15 =) में चूहा subarachnoid नकसीर ऑटोलॉगस रक्त की डबल इंजेक्शन द्वारा प्रेरित किया गया था, 48 घंटा अलावा महाकुण्ड में. इसी तरह, सामान्य नमक (n = 13) खारा नियंत्रण समूह की महाकुण्ड में इंजेक्ट किया गया था. चूहे पांच दिन पर 2 रक्त इंजेक्शन के बाद बलिदान किया गया और दिमाग histological विश्लेषण के लिए संरक्षित किया गया. vasospasm की डिग्री आधारी धमनी के वर्गों का उपयोग आंतरिक luminal क्रॉस अनुभागीय NIH छवि जम्मू सॉफ्टवेयर का उपयोग कर क्षेत्र को मापने के द्वारा मापा गया था. महत्व थाTukey / Kramer 'सांख्यिकीय विश्लेषण का उपयोग कर परीक्षण किया.
परिणाम: histological वर्गों के विश्लेषण के बाद, आधारी धमनी luminal पार अनुभागीय क्षेत्र खारा समूह में से SAH में छोटे, पूर्व समूह में मस्तिष्क vasospasm के साथ संगत थे. SAH समूह में, आधारी धमनी आंतरिक क्षेत्र (0.056 ± सुक्ष्ममापी 3) 2 रक्त इंजेक्शन (सात दिनों प्रारंभिक रक्त इंजेक्शन के बाद) के बाद पांच दिनों vasospasm से काफी छोटे थे, आंतरिक क्षेत्र के साथ खारा नियंत्रण समूह (0.069 ± 3, पी 0.004 =). वहाँ मस्तिष्क vasospasm से कोई मौत थे.
निष्कर्ष: चूहे डबल SAH मॉडल एक हल्के, survivable, आधारी धमनी vasospasm कि एक छोटे पशु मॉडल में मस्तिष्क vasospasm pathophysiological तंत्र का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है लाती है. एक कम और स्वीकार्य मृत्यु दर एक महत्वपूर्ण कसौटी के लिए एक आदर्श SAH पशु मॉडल के लिए संतुष्ट किया जा इतना है कि vasospasm के तंत्र elucid हो सकता हैated 7, 8. मॉडल के आगे संशोधन vasospasm और तंत्रिका विज्ञान की परीक्षा की वृद्धि की गंभीरता के लिए समायोजित करने के लिए किया जा सकता है.
Protocol
1. SAH विषय के लिए चूहा सर्जरी 0.15 मिलीलीटर रक्त ऑटोलॉगस धमनी इंजेक्शन के साथ
- चूहे anesthetized 0.1 मिलीग्राम / / Ketamine Xylazine कृंतक कॉकटेल किलो का उपयोग कर और 5 मिनट के लिए बैठने की अनुमति दी है.
- पर्याप्त संज्ञाहरण पिछले अंग पलटा में कमी से इसकी पुष्टि की है.
- एक इलेक्ट्रॉनिक शेवर का उपयोग करने के लिए एक उप - पश्चकपाल क्षेत्र के आसपास बालों के क्षेत्र नाक गर्दन मुंडा है.
- पशु लापरवाह सर्जरी मेज पर रखा गया है और पूंछ Betadine swabbed साथ एक बाँझ चीरा सुनिश्चित.
- एक सीधे 1 सेमी midline चीरा पूंछ के उदर पहलू पर लिया जाता है
- विच्छेदन तक पूंछ धमनी की पहचान की है और पृथक बढ़ाया है.
- एक बाँझ कैथेटर 26-गेज का प्रयोग, पूंछ धमनी और cannulated 0.15 धमनी खून का मिलीलीटर सिरिंज में वापस ले लिया है.
- एक बाँझ धुंध चीरा के चारों ओर लिपटा है के लिए के लिए चीरा सील vetbond की आवेदन से पहले hemostasis सुनिश्चित.
- टीवह चूहा और उप पश्चकपाल क्षेत्र से अधिक मुंडा क्षेत्र मेज पर प्रवण बदल जाता है Betadine swabbed साथ.
- एक ऊर्ध्वाधर midline चीरा का उपयोग का उपयोग महाकुण्ड प्राप्त की है.
- एक बार की पहचान एक 25 गेज सुई महाकुण्ड में डाला जाता है और सी.एस.एफ. की 0.15 मिलीग्राम ऑटोलॉगस रक्त की मात्रा के इंजेक्शन के साथ वृद्धि हुई intracranial दबाव से बचने के लिए एक सिरिंज में वापस ले लिया है.
- अब, पूंछ धमनी से रक्त निकाले 0.15 मिलीलीटर धीरे महाकुण्ड में इंजेक्ट किया जाता है.
- सुई 30 सेकंड के लिए जगह में छोड़ दिया है subarachnoid अंतरिक्ष में थक्के और फिर ध्यान से वापस ले लिया सुनिश्चित.
- Hemostasis यह सुनिश्चित है और चीरा एक स्टैपल डिवाइस का उपयोग बंद कर दिया है.
- पशु अब एक वार्मिंग सतह पर 20 मिनट के लिए एक स्थान नीचे 20 ° सिर के साथ प्रवण आधारी धमनी के आसपास cisterns में जमाना करने के लिए रक्त की अनुमति देने के लिए रखा गया है.
- 1.1-1.15 कदम 2 सर्जरी 48 घंटे के दौरान अलग दोहराया जाता है.
2. SAH विषय के लिए चूहा सर्जरी 0.15 मिलीलीटर Saline साथ इंजेक्शन
- चूहे anesthetized 0.1 मिलीग्राम / / Ketamine Xylazine कृंतक कॉकटेल किलो का उपयोग कर और 5 मिनट के लिए बैठने की अनुमति दी है.
- पर्याप्त संज्ञाहरण पिछले अंग पलटा में कमी से इसकी पुष्टि की है.
- एक इलेक्ट्रॉनिक शेवर का उपयोग करने के लिए एक उप - पश्चकपाल क्षेत्र के आसपास बालों के क्षेत्र नाक गर्दन मुंडा है.
- पशु लापरवाह सर्जरी मेज पर रखा गया है और पूंछ Betadine swabbed साथ एक बाँझ चीरा सुनिश्चित.
- एक सीधे 1 सेमी midline चीरा पूंछ के उदर पहलू पर लिया जाता है
- विच्छेदन तक पूंछ धमनी की पहचान की है और पृथक बढ़ाया है.
- एक बाँझ कैथेटर 26-गेज का प्रयोग, पूंछ धमनी और cannulated 0.15 धमनी खून का मिलीलीटर सिरिंज में वापस ले लिया है.
- एक बाँझ धुंध चीरा के चारों ओर लिपटा है के लिए के लिए चीरा सील vetbond की आवेदन से पहले hemostasis सुनिश्चित.
- raटी टेबल और मुंडा क्षेत्र पर प्रवण उप पश्चकपाल क्षेत्र पर कर दिया जाता है Betadine के साथ चित्रित है.
- एक ऊर्ध्वाधर midline चीरा का उपयोग का उपयोग महाकुण्ड प्राप्त की है.
- एक बार की पहचान एक 25 गेज सुई महाकुण्ड में डाला जाता है और सी.एस.एफ. की 0.15 मिलीलीटर सिरिंज में वापस ले लिया है और नमूना संग्रहीत किया जाता है.
- अब, धीरे धीरे सामान्य नमक की 0.15 मिलीग्राम (37 डिग्री सेल्सियस) महाकुण्ड में इंजेक्ट किया जाता है.
- सुई 30 सेकंड के लिए जगह में छोड़ दिया है और ध्यान से वापस ले लिया है.
- Hemostasis यह सुनिश्चित है और चीरा एक स्टैपल डिवाइस का उपयोग बंद कर दिया है.
- पशु अब एक वार्मिंग की सतह पर 20 मिनट के लिए एक स्थान नीचे 20 ° सिर के साथ प्रवण रखा.
- 2.1-2.15 कदम 2 सर्जरी 48 घंटे के दौरान अलग दोहराया जाता है.
3. चूहा बलिदान
- 2 सर्जरी के बाद 5 दिन, चूहों कार्डियक छिड़काव द्वारा बलिदान कर रहे हैं.
- चूहे एक घातक खुराक (0 दिया जाता है0.2 मिलीग्राम / किग्रा) घातक प्लस (VORTECH फार्मास्यूटिकल्स लिमिटेड, Dearborn, MI)
- एक ऊर्ध्वाधर midline चीरा, उदर गुहा से संपर्क किया है और peritoneum खोला है.
- एक पूर्वकाल thoracotomy प्रदर्शन किया और दिल उजागर हो रहा है.
- एक 26-गेज एक फॉस्फेट बफर समाधान (पीबीएस पीएच 7.4 और पर 37 डिग्री) से जुड़ा जानवर खून के सूखा जाता है और फिर 4% paraformaldehyde साथ perfused कैथेटर का उपयोग.
- पर्याप्त छिड़काव सुनिश्चित करने के बाद, छिड़काव बंद कर दिया है और चूहे शिरच्छेद तालिका के लिए लाया जाता है.
- कत्ल के बाद, एक हड्डी rongeur मस्तिष्क हटाने के लिए कपाल को दूर करने के लिए प्रयोग किया जाता है.
- मस्तिष्क और brainstem ध्यान से कपाल तिजोरी से निकाले जाते हैं और एक 4% paraformaldehyde समाधान में रखा गया और 48 घंटे के लिए 4 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत.
4. धारा बनाने के लिए Vasospasm का आकलन
- चूहे के मस्तिष्क है कि अब 4 दिनों के लिए किया गया है 30% sucrose में जलमग्न वें करने के लिए लाया जाता हैसेक्शनिंग के लिए ई cryostat.
- एक बार cryoprotected, 12 सुक्ष्ममापी वर्गों cryostat का उपयोग करते हुए, पूर्वकाल प्रारंभिक बिंदु के रूप में अवर अनुमस्तिष्क धमनी (Aica) के साथ अंतर - विषय स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए बनाया जाता है.
- 20 वर्गों प्रत्येक जानवर के लिए बनाया जाता है, सुपीरियर अनुमस्तिष्क धमनी (एससीए) पर समाप्त.
- वर्गों एक गिलास स्लाइड पर रखा जाता है और histological पद्धति का उपयोग vasospasm के लिए मूल्यांकन
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Representative Results
ऊपर वर्णित प्रोटोकॉल के भीतर, वहाँ कई कदम है कि हमें विश्वास है कि क्या पहले साहित्य में वर्णित किया गया है की तुलना में एक मॉडल के बेहतर लक्षण वर्णन की आवश्यकता होती हैं. यहाँ हम कदम है कि आवश्यक हैं क्रम में एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य कम मृत्यु मस्तिष्क vasospasm छोटे पशु मॉडल को प्राप्त करने और संभावित नुकसान से बचने के इस मॉडल के साथ जुड़ा हुआ है अगर सही ढंग से नहीं किया है पर ध्यान केंद्रित है.
1. ऑटोलॉगस पूंछ धमनी से खून आकर्षित:
पूंछ धमनी में angiocatheter की सावधानी स्थान मॉडल में आवश्यक पहला कदम है 1-चित्रा एक 26 चूहे की पूंछ धमनी में गेज कैथेटर की नियुक्ति से पता चलता है. यह कम से कम आघात और खून की कमी के साथ एक अच्छा स्थान का प्रतिनिधित्व करता है. Angiocatheter के उचित स्थान अच्छा रक्त वापसी से पुष्टि की जा सकती है.
2. ऑटोलॉगस रक्त के महाकुण्ड में इंजेक्शन:
टी के दीप विच्छेदनवह suboccipital क्षेत्र तक शीर्षधर - पश्चकपाल झिल्ली एक चमकदार सफेद झिल्ली (चित्रा-2) के रूप में देखे प्रदर्शन किया है. महाकुण्ड एक 25 गेज सुई के साथ झिल्ली के माध्यम से एक पंचर के माध्यम से पहुँचा है. सुई, खून की pooling की वापसी के बाद ध्यान दिया जाना चाहिए, ऑटोलॉगस रक्त की पर्याप्त मात्रा सुनिश्चित महाकुण्ड subarachnoid अंतरिक्ष के भीतर रहता है. शीर्षधर - पश्चकपाल झिल्ली के बाहर पहलू पर खून की pooling अत्यधिक अवांछनीय है क्योंकि हमारे मॉडल मौजूदा मॉडल और पूलिंग subarachnoid अंतरिक्ष में रक्त के अप्रभावी मात्रा में परिणाम सकता ऑटोलॉगस रक्त की तुलना में अपेक्षाकृत कम मात्रा में (0.15 मिलीग्राम) का उपयोग करता है. खून की उच्च मात्रा अक्सर सांस की विफलता में शायद ऊंचा intracranial दबाव और इंजेक्शन के बाद शीघ्र ही रक्त उत्पादों से. subarachnoid अंतरिक्ष में धमनियों के आसपास रक्त का संग्रह कई संभावित तरीकों की एक प्रयोगात्मक vasospasm 8 आरंभ
3. नमूना
3 चित्रा एक brainstem (चित्रा 3 ए) के बिना और subarachnoid नकसीर (चित्रा -3 बी) के साथ एक चूहे से लिया नमूना दिखाता है. नोट चित्रा 3B में आधारी धमनी के चारों ओर अंतरिक्ष अवजालतनिका में रक्त का संग्रह. यह रक्त की पर्याप्त मात्रा आधारी धमनी vasospasm प्रेरित का प्रतिनिधित्व करता है. चित्रा 3A और चित्रा 3B में तीर आधारी धमनी (बीए) की सीमा को परिभाषित करते हैं. धारा (12 सुक्ष्ममापी) Aica से एससीए के लिए बढ़ा बीए की लंबाई से लिया जाता है.
4. Histological धारा
बीस वर्गों प्रत्येक आधारी धमनी नमूना के लिए SAH और खारा नियंत्रण में विश्लेषण किया गयासमूहों (चित्रा-4). आंतरिक luminal आधारी धमनी के पार अनुभागीय क्षेत्र में छोटे थे और वहाँ आंतरिक लोचदार vasospasm की विचारोत्तेजक लामिना का महत्वपूर्ण corrugation SAH समूह (चित्रा -4 ए) में था. खारा समूह के नियंत्रण से आधारी धमनी क्षेत्र में बड़ा था और एक नालीदार आंतरिक लोचदार लामिना (चित्रा 4B) नहीं है. क्षेत्र में दो समूहों के बीच कमी की डिग्री के एक मात्रा का ठहराव चित्रा 5 में पाया जा सकता है. इन अध्ययनों से इस बात की पुष्टि करते हैं कि इस SAH मॉडल मस्तिष्क vasospasm है कि histological तरीकों का उपयोग कर मूल्यांकन किया जा सकता है उत्पादन करता है. Luminal पार अनुभागीय क्षेत्र vasospasm तय है क्योंकि कभी कभी ऊतक प्रसंस्करण अनाकार जहाजों के पार वर्गों में परिणाम है, यह करने के लिए उपाय करने के लिए और डेटा विश्लेषण के लिए उपयोग के लिए एक उपयुक्त व्यास का निर्धारण करने के लिए मुश्किल बनाने के लिए इस्तेमाल किया गया था. सभी मापन NIH छवि जम्मू सॉफ्टवेयर का उपयोग कर प्रदर्शन किया गया. SAH समूह में, आधारी धमनीएक (आंतरिक = .056 ± सुक्ष्ममापी 3) काफी खारा नियंत्रण समूह की तुलना में छोटे थे (= 0.069 3 ± सुक्ष्ममापी आंतरिक, 0.004 = पी) vasospasm के कारण. महत्व Tukey / 'Kramer सांख्यिकीय विश्लेषण का उपयोग कर परीक्षण किया गया था 1 टेबल की गणना दोनों समूहों के लिए मानक विचलन और मानक त्रुटियों के साथ इन मूल्यों को दिखाता है.
1 चित्रा एक 26 गेज कैथेटर की प्रविष्टि. पूंछ धमनी में डाला जाता है.
चित्रा 2 चूहे में शीर्षधर पश्चकपाल झिल्ली (तीर) के रूप.
चित्रा 3 चूहे ब्रा के वेंट्रल सतह.एक आधारी धमनी (तीर) (ए) और (बी) SAH, बिना साथ instem.
चित्रा 4 histological वर्गों SAH (A) और खारा नियंत्रण समूह (बी) में आधारी धमनी दिखा. ध्यान दें कि luminal आधारी धमनी के पार अनुभागीय क्षेत्र छोटा होता है और आंतरिक लोचदार लामिना SAH समूह, दोनों vasospasm साथ संगत में नालीदार (तीर).
चित्रा 5 SAH और खारा नियंत्रण समूहों के बीच आधारी धमनी luminal क्रॉस अनुभागीय क्षेत्रों की तुलना.
| गणना | मीन (Luminal पार अनुभागीय क्षेत्र) | एसटीडी. देव. | एसटीडी. अं. | |
| SAH | 15 | 0.056 मिमी | .०१ | 0.003 |
| खारा | 13 | 0.069 मिमी | 0.012 | 0.003 |
तालिका 1. SAH और salien नियंत्रण समूहों का मतलब है और मानक विचलन की गणना की थी.
| लेखक | 2 एन डी SAH | स्रोत | इंजेक्शन मात्रा (1 सेंट / 2 एन डी) | बलिदान (पोस्ट 2 एन डी SAH) | विश्लेषण के तरीकों | मृत्यु दर |
| Ryba एट अल (1999). | 48 | धमनीय | 0.1/0.1 मिलीलीटर | 5 दिन | EM | 25% |
| सुजुकी एट अल (1999) | 48 | श्वासनलीएल | 0.3/0.3 मिलीलीटर | 5 दिन | वाहिकाचित्रण | अज्ञात |
| Sato एट अल (2002) | 48 | धमनीय | 0.35/0.35 मिलीलीटर | 5 दिन | ऊतक विज्ञान | 20% |
| Aladag एट अल (2003). | 48 | शिरापरक | 0.3/0.3 मिलीलीटर | 4 दिन | ऊतक विज्ञान | 18% |
| Vatter एट अल (2006). | 24 | धमनीय | 0.2/0.2 मिलीलीटर | 3 दिन | एंजियोग्राफी, एमआरआई | 47% |
| ली एट अल (2008) | 24 | धमनीय | 0.3/0.2ml (n = 15) 0.2/0.1 मिलीग्राम (54 n =) | 1/3/4/7/9 दिन * | ऊतक विज्ञान | 40% (n = 15) 1.5% (n = 54) |
| * चूहे विभिन्न बलिदान किया गया 1 दिन (7 n =), दिन 3 (एन 7 =), 5 दिन (एन 7 =), 7 दिन (एन 7 =), दिन 9 (n = 7) एट अल से संशोधित (2008). | ||||||
टेबल प्रकाशित डबल subarachnoid नकसीर चूहे मॉडल का सारांश 2.
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Discussion
Primates, एक अधिक समान आनुवंशिक संरचना और शारीरिक विशेषताओं होने मानव, और अधिक बारीकी से देरी मस्तिष्क vasospasm की घटनाओं की नकल और अधिक आसानी से 8 कृन्तकों से धमनी परिवर्तन की निगरानी के लिए गैर इनवेसिव इमेजिंग (एमआरआई और एंजियोग्राफी) से गुजरना कर सकते हैं. हालांकि, रहनुमा मॉडल निषेधात्मक लागत और अधिक जटिल देखभाल और छोटे पशु मॉडल की तुलना में नैतिक मुद्दों, के साथ जुड़े हैं. छोटे जानवर SAH मॉडल विकसित किया गया है कि पहले SAH उत्प्रेरण के लिए तीन तरीकों पर ध्यान केंद्रित किया है: 1) एक intracranial धमनी के रक्त subarachnoid अंतरिक्ष में से बचने के लिए और घायल धमनी चारों ओर इकट्ठा करने की अनुमति Endovascular धमनी वेध, 2) एक धमनी के सर्जिकल जोखिम और स्थानीय ऑटोलॉगस थक्का इंजेक्शन, 3) रक्त की subarachnoid अंतरिक्ष 8 में प्रत्यक्ष इंजेक्शन (ऑटोलॉगस या दाता). हर मॉडल अपने स्वयं के गुण और नुकसान है. उदाहरण के लिए, endovascular वेध मॉडल सबसे निकट एक aneurys की घटनाओं mimicsमीटर टूटना लेकिन एक मृत्यु दर बहुत ज्यादा और जल्दी vasospasm साथ जुड़ा हुआ है, जबकि शल्य दृष्टिकोण कृत्रिम है और aneurysmal SAH की विशिष्ट मानव प्रस्तुति की घटनाओं की नकल नहीं है. प्रत्यक्ष इंजेक्शन मॉडल है कि हम यहाँ का वर्णन endovascular वेध मॉडल की तुलना में एक कम मृत्यु है और अधिक बारीकी एक खुले शल्य मॉडल की तुलना में मानव SAH हालत mimics. हालांकि इसी तरह के मॉडल पहले से वर्णित किया गया है, हम SAH मॉडल के विकास के साथ एक बड़ी सीखने की अवस्था थी क्योंकि संभावित जटिलताओं, मॉडल की बारीकियों से अच्छी तरह से कहीं पहले से वर्णित नहीं थे. यह हमारे लिए बेहतर इन संभावित जाल परिभाषित इतना है कि भविष्य जांचकर्ताओं अधिक आसानी से इस प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य SAH मॉडल का उपयोग कर सकते हैं मंशा थी.
जब तक हम एक सरल और लागत प्रभावी मॉडल देरी vasospasm के प्रभाव का अध्ययन करने का प्रस्ताव है, यह अपनी सीमाओं के बिना नहीं है. चूहों के लिए क्षमता के लिए तेजी से subarachnoid अंतरिक्ष से खून साफ करने के लिए कारण,और मस्तिष्क धमनियों में स्वयं संरचनात्मक मतभेदों, चूहों देरी subarachnoid नकसीर 6, 8 के अध्ययन के लिए एक गरीब मॉडल माना जाता है. वहाँ कुछ महत्वपूर्ण कदम है कि मॉडल के परिणाम को प्रभावित कर रहे हैं. Ketamine / Xylazine कॉकटेल की खुराक 0.1 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी पर्याप्त संज्ञाहरण यह सुनिश्चित करना चाहिए. महाकुण्ड में इंजेक्शन के बाद खून की pooling के किसी भी राशि और ध्यान दिया जाना चाहिए प्रलेखित के रूप में हम उल्लेख किया है कि खून की pooling vasospasm 9 के एक डिग्री कम है, 13, 15 के लिए होता है. अन्य अध्ययनों से पता चला है कि रक्त 24 घंटे के दूसरे इंजेक्शन के अलावा 6 vasospasm की एक और अधिक महत्वपूर्ण डिग्री को प्रेरित कर सकते हैं, हमें विश्वास है कि यह मानव में vasospasm के समय पाठ्यक्रम की नकल न करें जहां vasospasm शायद ही कभी SAH के बाद तीन दिन पहले होता है. आदेश में और अधिक बारीकी से इस बार पाठ्यक्रम की नकल करने के लिए हम पहले इंजेक्शन के बाद रक्त 48 घंटा 2 इंजेक्शन बनाया.
मॉडल के संभावित संशोधनों हम describई subarachnoid अंतरिक्ष में रक्त की बड़ी मात्रा में इंजेक्शन, रक्त के स्रोत को बदलने, दूसरा इंजेक्शन के लिए समय पाठ्यक्रम में फेरबदल, और 2 रक्त इंजेक्शन के बाद पांच दिनों से आगे बाहर त्याग शामिल हैं. पिछले मॉडल में इस तरह के बदलाव 2 तालिका में ऊपर पाया जा सकता है. हमारे मॉडल के विकास के दौरान, हम दोनों एकल और डबल इंजेक्शन मॉडल का इस्तेमाल किया, डबल SAH मॉडल के साथ इंजेक्शन के बीच समय बदल, रक्त के विभिन्न संस्करणों का परीक्षण किया है, hemolysed रक्त के प्रभाव का परीक्षण किया, धमनी और ऑटोलॉगस दाता रक्त बनाम बनाम शिरापरक की कोशिश की इंजेक्शन. इन संशोधनों में से प्रत्येक कि देरी vasospasm के परीक्षण के लिए एक व्यर्थ मॉडल में हुई जटिलताओं के लिए नेतृत्व. मॉडल ऊपर वर्णित लगातार देरी मस्तिष्क vasospasm (CV) 6, 7, 11, 13, 15 के एक कम मृत्यु आधारी धमनी SAH छोटे पशु मॉडल का उत्पादन.
कम मृत्यु दर एन के एक अधिक व्यापक समझ के लिए अनुमति देते हैंमस्तिष्क 13 vasospasm के टायर तंत्र. Bederson एट अल 1 endovascular वेध मॉडल का उपयोग किया है, प्रेक्षण के 24 घंटे के भीतर 50% की मृत्यु दर की रिपोर्ट. Veelken एट अल. उनके endovascular रेशा आईसीए वेध मॉडल के साथ 16 सामान्य छिड़काव समूह में प्रक्रिया के 3 घंटा के भीतर 100% की मृत्यु दर में वर्णित है. endovascular वेध ली एट अल 7. द्वारा प्रदर्शन मॉडल vasospasm की एक महत्वपूर्ण डिग्री (बीए व्यास 230 सुक्ष्ममापी ± 70) इसी अध्ययन के भीतर डबल नकसीर मॉडल (बीए व्यास 320 सुक्ष्ममापी ± 36) की तुलना में, और मृत्यु दर के लिए दिखाया वेध मॉडल के लिए 44% होना बताया गया. पांचगुना ग्लूटामेट स्तर में वृद्धि हुई है, के रूप में के रूप में अच्छी तरह से लैक्टेट और मुक्त फैटी एसिड सांद्रता में वृद्धि हानिकारक चयापचय प्रभाव देखा SAH के अधिष्ठापन के बाद कुछ ही मिनटों कि वेध 10 मॉडल में वृद्धि की मृत्यु के लिए योगदान के कुछ कर रहे हैं.फिर से करने के लिए पर्याप्त समर्थन है कि वेध मॉडल आगे शोधन की जरूरत है ताकि उच्च मृत्यु दर को नियंत्रित करने के लिए सबूत है.
मृत्यु दर दर डबल SAH मॉडल का उपयोग व्यापक रूप से रक्त इंजेक्शन और इंजेक्शन की दर की मात्रा के आधार पर बदलती हैं. हमने पाया है कि रक्त की बड़ी मात्रा में और तेजी से इंजेक्शन दरों, श्वसन और के दौरान या तुरंत बाद रक्त इंजेक्शन बार बार मृत्यु की गिरफ्तारी के लिए सभी का नेतृत्व. मॉडल के विकास के दौरान मृत्यु दर रक्त मात्रा सबसे महत्वपूर्ण मृत्यु दर को प्रभावित कारक होने के साथ 1.5% से 47% करने के लिए बताया गया. मौजूदा मॉडल हम यहाँ का वर्णन की पूर्णता के साथ, हम कोई मौत की रिपोर्ट है. ऊतक विज्ञान, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, एंजियोग्राफी, और एमआरआई 5, 6, 11, 12, 15, वहाँ कई उपकरण को सफलतापूर्वक पहचान और CV के डिग्री का आकलन करने के लिए उपलब्ध हैं. हमारे मॉडल में, कोई प्रयास ऊतक विज्ञान से अलग किसी अन्य तरीके का उपयोग करने के लिए बनाया गया था.
बेहतर समझ के लिए खोजpathophysiology अंतर्निहित देरी CV के चूहे मॉडल में, एक हमारे मॉडल का एक विस्तार के रूप में भविष्य के अनुप्रयोगों के असंख्य कार्य कर सकते हैं. आवश्यक लक्ष्य एजेंटों के विकास कि सफलतापूर्वक को रोकने के लिए और मानव में CV का इलाज कर सकता है. आदेश में ऐसा एक जटिल बातचीत और बहुघटकीय प्रक्रियाओं को समझना चाहिए कि शुरू करने और 17 मानव में CV सम्हालता करने के लिए. एक उपयुक्त survivable SAH चूहे मॉडल की स्थापना के साथ, जांचकर्ताओं मस्तिष्क vasospasm की छोटी और लंबी अवधि के तंत्र पर ध्यान केंद्रित करने और परस्पर विरोधी चूहे न्यूरॉन्स 2, 4, 8 में माध्यमिक इस्कीमिक क्षति के विशिष्ट डेटा से बचने के लिए कर सकते हैं. हम मानते हैं कि SAH मॉडल यहाँ वर्णित प्रक्रियाओं की समझ है कि शुरू करने और CV को बनाए रखने के लिए एक फायदेमंद खोजी उपकरण होगा.
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Disclosures
हम इस अध्ययन के लिए संबंधित का खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है.
Acknowledgments
हम उसे बहुमूल्य जानकारी के लिए इस पांडुलिपि के लिए लिखने में डॉ. मैरी Lou Vallano, तंत्रिका विज्ञान और शरीर विज्ञान के विभाग के प्रयासों को स्वीकार करना चाहते हैं.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Male SD rats (250-300 g) | Taconic | SD-M | |
| 26 G Catheters | Webster | 8416683 | |
| 25 G Needles | Buffalo | 305122 | |
| 1 cc Syringes | Central stores | 54245 | |
| Ketamine/Xylazine cocktail | Animal Care (SUNY)* | - | |
| Betadine | Central stores | 51458 | |
| Sucrose | Sigma | S9378-1kg | |
| Paraformaldehyde | Sigma | P6148-500G | |
| Phosphate buffer solution | Fisher | BP-399-4 | |
| Surgical Table | Harvard | PY2 72-2590 | |
| OCT Compound (cryoprotection) | VWR | 25608-930 | |
| Superfrost Slides | Fisher | 12-550-15 | |
* Synthesized at Department of Laboratory Animal Care, SUNY Upstate Medical University. Add 1 cc [100 mg/ml] of Xylazine to 10 ml [100 mg/ml] of Ketamine. |
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References
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