En standardisert mus modell av subaraknoidalblødning ved intraluminal Circle of Willis perforering er beskrevet. Vessel perforering og subaraknoidal blødning overvåkes av intrakranielle trykkovervåking. I tillegg er en rekke viktige parametere registreres og kontrolleres for å opprettholde fysiologiske betingelser.
I denne videoen publikasjonen en standardisert musemodell for subaraknoidalblødning (SAH) er presentert. Blødninger er indusert av endovaskulær Circle of Willis perforasjon (CWP) og utprøvd av intrakranielt trykk (ICP) overvåking. Derved en homogen fordeling blod i subaraknoidal mellomrom omgir den arterielle sirkulasjon og cerebellare sprekker er oppnådd. Animal fysiologi blir vedlikeholdt av intubasjon, mekanisk ventilasjon, og kontinuerlig on-line overvåking av ulike fysiologiske og kardiovaskulære parametere: kroppstemperatur, systemisk blodtrykk, puls, og hemoglobinmetning. Derved cerebral perfusjon trykket kan overvåkes tett som resulterer i en mindre variabel volum av extravasated blod. Dette gir en bedre standardisering av endovaskulær filament perforasjon i mus og gjør hele modellen reproduserbar. Det er derfor lett tilgjengelig for farmakologiske og patofysiologiske studier i villtype-og genetiskly endret mus.
SAH er slaget subtype med minst gunstig utfall for pasienter: 40% av pasientene dør innen en måned etter at blødningen en og overlevende sjelden har en klinisk gunstig utfall.
Det store flertallet av spontane SAHS (80%) er forårsaket av ruptur av intrakranielle aneurismer som stort sett ligger langs fremre og bakre kommunisere arterie, den basilaris arterien, og midten cerebral arterie (MCA) 2.
Slike aneurismer er vanskelige å modellere i dyr og derfor dyremodeller av SAH er enten utført ved injeksjon av blod inn i de subaraknoidal plass / cerebral ventrikkel eller ved endovaskulær perforering av en subarachnoid fartøy.
Autolog blod injeksjon i cisterna magna er enkel å utføre og reproduserbar som blodvolum kan være direkte styrt 3.. Dessverre er det noen aspekter ved SAH patofysiologi, f.eks denskade fartøyet, kan modelleres ved denne fremgangsmåten. En annen teknisk tilnærming for induksjon av SAH er åpningen av en intracisternal vene fire.
Imidlertid intraluminal CWP ved MCA grenen synes å være den fremgangsmåte som modellerer patofysiologi hos mennesker tettest 5. Metoden ble utviklet og først beskrevet i rotter ved Bederson og kolleger, og på samme tid ved Veelken og kolleger 6,7. Senere intraluminale perforering modellen ble tilpasset mus 8,9. En glødetråd settes inn i den eksterne carotisar (ECA), og avanserte til skallebasis via den interne carotisar (ICA). Ved forgreningspunktet av MCA filamentet perforerer beholderen og induserer en blødning inn i den subarachnoid plass ved skallebasis. Blodet deretter distribueres inn i den gjenværende subaraknoidal plass langs sprekker og blodkar. Blødninger er stoppet av dannelse av blodpropper på stedet av perforasjon, men rebleedings, which ofte er skadelig for pasienter 10 kan oppstå. Følgelig ble den endovaskulære filament modellen en mye brukt SAH modell i løpet av de siste årene. Den hyppigst nevnte ulempe av filamentet perforering modellen er at blødning volum ikke direkte kan kontrolleres og kan derfor være variabel. Denne variasjonen kan betydelig reduseres med streng kontroll av dyrefysiologi og post-hemoragisk ICP.
Mus har den store fordel at et stort antall genetisk modifiserte stammer er tilgjengelige. Imidlertid, på grunn av deres lille størrelse kirurgiske prosedyrer en tendens til å være mer komplisert enn i større arter, f.eks rotter eller kaniner. Derfor nedskalering av teknikker utviklet for rotter til mus ofte ikke fører til de ønskede resultater, for eksempel som mus har en svært begrenset kroppsvekt og blodvolum-invasiv teknikker for blodtrykket og blodgassanalyse samt for hemoglobin metning og pulsmålingmå brukes når det er mulig. Følgelig er formålet med den aktuelle publikasjon å beskrive fila perforering modell for SAH i mus, og for å vise hvordan denne modellen kan bli utført på en standardisert og reproduserbar måte.
Behandlingstilbud etter subaraknoidalblødning er knappe og det meste inefficacious. Derfor patofysiologien ved post-hemoragisk hjerneskade må videre forstås for å identifisere nye terapeutiske mål og utvikle nye terapeutiske tilnærminger. Standardisert og godt reproduserbare dyremodeller i genmodifiserte dyr, dvs. mus, er avgjørende for slike undersøkelser. Den CWP-modellen har blitt en mye brukt modell for SAH som den ligner patofysiologien hos mennesker tett, men er dens bruk i mus hemmet av lav repro…
The authors have nothing to disclose.
Den aktuelle forskningen er finansiert av Solorz-Zak Research Foundation.
Equipment | |||
operation microscope | Leica | KL2500 | |
isoflurane vaporizer | Harvard Instruments | Continuous Flow Vaporizer | |
respirator | Hugo Sachs | Minivent 845 | |
microcapnograph | Hugo Sachs | Type 340 | |
temperature controller | FHC | DC Temperature Controller | |
dental drill | Paggen | Labset- N | |
ICP monitor | Codman | ICP monitor | |
blood pressure monitor | AD Instruments | Bridge Amp FE221 | |
syringe pump | World Precision Instruments | SP101IZ | |
pulsoximeter | Kent Scientific | MouseSTAT | |
LDF | Perimed | Periflux 5000 | |
analog data monitor | AD Instruments | Power Lab 16/35 | |
Material | |||
cement for ICP probe fixation | Speiko | Carboxylate cement | |
glue for LDF probe fixation | Bob Smith Industries | Cyanoacrylate glue (Maxi Cure and Insta Set) | |
venous catheter | Johnson & Johnson | Jelco winged i.v. catheter; REF 4076 | modified intubation tube |
tubing for femoral catheter | Smiths Medical | Fine Bore Polythene Tubing; ID 0.28 mm OD 0.61 mm; REF 800/100/100 | cut to 30 cm length |
filament for vessel perforation | Ethicon | Prolene 5-0 | cut to 12 mm length |
surgical equipment | Fine Scientific Instruments | forceps medical #5, vessel scissors 8 cm, microclip 4 mm jaw |