Summary
हम मस्तिष्क मृत्यु प्रेरण का एक मूत्र मॉडल प्रस्तुत करते हैं ताकि अंगों पर इसके रोगोविज्ञानी प्रभावों के प्रभाव के साथ-साथ ठोस अंग प्रत्यारोपण के संदर्भ में लगातार ग्राफ्ट पर मूल्यांकन किया जा सके।
Abstract
जबकि दोनों जीवित दान और संचार मृत्यु के बाद दान अंग प्रत्यारोपण के लिए वैकल्पिक अवसर प्रदान करते हैं, दाता मस्तिष्क मृत्यु (बीडी) के बाद दान अभी भी ठोस प्रत्यारोपण के लिए प्रमुख स्रोत का प्रतिनिधित्व करता है । दुर्भाग्य से, मस्तिष्क समारोह की अपरिवर्तनीय हानि को हीमोडायनामिक के साथ-साथ हार्मोनल संशोधनों सहित कई रोगविज्ञानी परिवर्तनों को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है, जिससे अंत में एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया होती है। मॉडल है कि वीवो में इन प्रभावों की एक व्यवस्थित जांच की अनुमति दुर्लभ हैं । हम बीडी प्रेरण का एक मूत्र मॉडल पेश करते हैं, जो एलोबेड़ा गुणवत्ता पर बीडी के विनाशकारी प्रभावों की जांच में सहायता कर सकता है। एक श्वासनली कैथेटर का उपयोग करके आम कैरोटिड धमनी और विश्वसनीय वेंटिलेशन के माध्यम से इंट्रा-धमनी रक्तचाप माप को लागू करने के बाद, बीडी को गुब्बारे कैथेटर का उपयोग करके इंट्राक्रैनियल दबाव में तेजी से वृद्धि करके प्रेरित किया जाता है। बीडी इंडक्शन के चार घंटे बाद, अंगों को विश्लेषण के लिए या आगे प्रत्यारोपण प्रक्रियाओं के लिए काटा जा सकता है । हमारी रणनीति एक मूत्र मॉडल में दाता बीडी के व्यापक विश्लेषण को सक्षम बनाती है, इसलिए ठोस अंग प्रत्यारोपण में बीडी से संबंधित प्रभावों की गहराई से समझ की अनुमति देती है और संभावित रूप से अनुकूलित अंग पूर्व शर्तिंग का मार्ग प्रशस्त करती है।
Introduction
प्रत्यारोपण वर्तमान में अंतिम चरण अंग विफलता के लिए एकमात्र उपचारात्मक उपचार है । अब तक, मस्तिष्क मृत्यु (बीडी) रोगियों अंग दान के लिए मुख्य स्रोत रहा है, हालांकि संचार मृत्यु के बाद दान और दान रहने वाले मूल्यवान विकल्प1हैं । बीडी को एक अपरिवर्तनीय कोमा (ज्ञात कारण के साथ), मस्तिष्क स्टेम सजगता और एपनिया2की अनुपस्थिति द्वारा परिभाषित किया गया है। दुर्भाग्य से, बीडी अंग मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) -बेमेल और ठंडे इस्कीमिक समय3से स्वतंत्र दीर्घकालिक भ्रष्टाचार अस्तित्व में अवर परिणाम प्रदर्शित करते हैं। इस बीच, इस एंटीजन-स्वतंत्र जोखिम कारक पर गहन शोध किया गया है जिसके परिणामस्वरूप बीडी के परिणामस्वरूप मध्यस्थता में रोगविज्ञानी परिवर्तनों के तीन मुख्य पहलू होते हैं: हीमोडायनामिक, हार्मोनल और भड़काऊ4।
आज तक, कृंतक में प्रयोगात्मक बीडी मॉडल ज्यादातर चूहों का उपयोग करके किया गया है। आदेश में बीडी के बाद ठोस अंगों पर प्रतिरक्षा परिणामों में अधिक से अधिक अंतर्दृष्टि हासिल करने के लिए, हम बीडी के एक murine मॉडल स्थापित करने के उद्देश्य से, के रूप में वर्तमान में केवल माउस मॉडल आनुवंशिक या प्रतिरक्षा कारकों में व्यापक जांच के लिए अनुमति देते हैं । इस संदर्भ में, माउस सिस्टम विश्लेषणात्मक उपकरणों की एक बड़ी विविधता प्रदान करता है।
यहां वर्णित बीडी इंडक्शन का सिद्धांत खोपड़ी के नीचे डाले गए गुब्बारे कैथेटर की मुद्रास्फीति से प्रेरित इंट्राक्रैनियल दबाव में वृद्धि पर आधारित है। इंट्राक्रैनियल दबाव में वृद्धि सेरेब्रम, सेरिबैलम और ब्रेन स्टेम5,,6के छिद्रको अवरुद्ध करके बीडी के शारीरिक तंत्र की नकल करती है। परिधीय अंगों के पर्याप्त परफ्यूजन की गारंटी देने के लिए, प्रक्रिया के दौरान रक्तचाप मापना अनिवार्य है। एक ही समय में इस उद्देश्य के लिए उपयोग किया जाने वाला कैथेटर तरल पदार्थ प्रतिस्थापन द्वारा रक्तचाप को स्थिर करने के लिए खारा प्रशासन के लिए कार्य करता है। चूंकि बीडी सहज श्वास की समाप्ति के साथ है, इसलिए पर्याप्त वेंटिलेशन सुनिश्चित किया जाना चाहिए। एक इलेक्ट्रिक कंबल शारीरिक कोर शरीर के तापमान को बनाए रखता है।
संक्षेप में, यह मॉडल ल्यूकोसाइट माइग्रेशन7,तारीफ सक्रियण8,इस्कीमिक रिपेरेशन इंजरी9और अन्य कारकों पर बीडी-प्रेरित चोट के प्रभाव में गहराई से अध्ययन करने में सक्षम होगा।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
पशु प्रयोगों को नेशनल सोसायटी फॉर मेडिकल रिसर्च द्वारा तैयार प्रयोगशाला पशु देखभाल के सिद्धांतों और राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी द्वारा तैयार प्रयोगशाला पशुओं की देखभाल और उपयोग के लिए गाइड और राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एनआईएच प्रकाशन संख्या 86-23, संशोधित 1 9 85) द्वारा प्रकाशित किया गया था। सभी प्रयोगों को ऑस्ट्रिया के शिक्षा, विज्ञान और संस्कृति मंत्रालय (बीएमडब्ल्यूएफ-66.011/0071-II/3b/2012) द्वारा अनुमोदित किया गया था ।
1. धमनी कैथेटराइजेशन
- केटामाइन और जाइलाज़ीन10 के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के साथ माउस को एनेस्थेटाइज करें और स्थानीय अभ्यास (जैसे बुप्रेनोर्फिन) के अनुसार एक एनाल्जेसिक। संज्ञाहरण की सही गहराई की पुष्टि करने के लिए संदंश के साथ हिंद अंगों को चुटकी।
नोट: इस अध्ययन के लिए, 8−12 सप्ताह की उम्र में पुरुष C57BL/6N चूहों का उपयोग किया गया (वजन 20−25 ग्राम)। लेखकों ने एक ही उम्र के पुरुष BALB/c का परीक्षण किया है, लेकिन अन्य उपभेदों की कोशिश नहीं की है (चर्चा देखें) । - एक इलेक्ट्रिक रेजर का उपयोग करब्याज (सिर, गर्दन) के क्षेत्रों में बालों को हटा दें। सुनिश्चित करें कि घाव संदूषण को रोकने के लिए कोई ढीले बाल नहीं रहते हैं। बाद में सर्जिकल क्षेत्र को 70% इथेनॉल/क्लोरहेक्सिडीन/बीटाडीन के साथ कीटाणुरहित करें और माउस को सर्जन का सामना कर रहे सिर के साथ रखें।
- विच्छेदन कैंची के साथ एक गर्भाशय ग्रीवा मिडलाइन चीरा बनाओ।
- उपमंडीबुलर ग्रंथियों और गर्दन की मांसपेशियों के ऊतकों को विच्छेदन करें और आम कैरोटिड धमनी को बेनकाब करने के लिए उन्हें अलग करें। संदंश के माध्यम से ज्यादातर कुंद विच्छेदन का उपयोग करें।
- तीन 8-0 रखें सही आम कैरोटिड धमनी के नीचे रेशम लिगेचर।
- समीपस्थ लिगेचर पर शिकंजा कसें और धमनी में तनाव लाएं ताकि प्रवाह निलंबित हो जाए।
- सबसे डिस्टल लिगेचर बंद करें।
- चीरा के कपाल पहलू पर एक छोटे, पूर्वसूचित त्वचा छेद के माध्यम से धमनी कैथेटर डालें। निचोड़ और कैथेटर के ल्यूमेन विकृत अगर यह बहुत बड़ा रक्त बैकफ्लो को कम करने के लिए प्रकट होता है । तीनों लिगेचर के साथ फिक्सेट करें।
- अव्यवस्था से बचने के लिए कैथेटर को त्वचा पर उतारें। एक सीवन (जैसे, 5-0 मोनोफिलामेंट, गैर-अवशोषण) का उपयोग करके ऐसा करें जो कैथेटर को प्री-बीक त्वचा छेद के क्षेत्र में त्वचा से जोड़ता है।
2. ट्रेकिस्टोमी
- संदंश का उपयोग करके पूर्व-श्वासनली मांसपेशी को स्पष्ट रूप से विच्छेदन करें।
- दो 8-0 रखें श्वासनचिया के नीचे रेशम लिगेचर।
- एकतरफा वेंटिलेशन से बचने के लिए माइक्रो कैंची का उपयोग यथासंभव संभव के रूप में श्वासोटोमाइज़ करें। दो श्वासनली उपास्थि के बीच एक क्षैतिज काटने रेखा का प्रयोग करें।
- वेंटिलेशन ट्यूब डालें और दोनों तैयार लिगेचर के साथ उतारें।
नोट: श्वासनक के समीपस्थ अंत को लिगाटेड करने की आवश्यकता नहीं है। - एक चल रहे सीवन (जैसे, 6-0 मोनोफिलामेंट, गैर-अवशोषित) के साथ त्वचा को बंद करें।
- माउस को 150/मिन की आवृत्ति और 200 माइक्रोन की ज्वारीय मात्रा के साथ हवादार करें।
3. ब्रेन डेथ इंडक्शन
- प्रवण स्थिति के लिए माउस की व्यवस्था।
- त्वचा को पकड़ने के लिए सर्जिकल कैंची और संदंश का उपयोग करके खोपड़ी से त्वचा को हटा दें।
- बाएं पार्श्व प्रांतस्था के ऊपर 1 मिमी कैलिबर बोरहोल पैरामीडियाली ड्रिल करें। आंतरिक कॉम्पैक्ट हड्डी और ड्यूरा मेटर उल्लंघन से पहले ड्रिलिंग बंद करो।
- कुंद संदंश का उपयोग कर खोपड़ी के अंतिम ऊतक पुल घुसना, तेज किनारों को हटाने।
- गुब्बारा कैथेटर डालें, ताकि यह पूरी तरह से कपाल गुहा के भीतर हो। सुनिश्चित करें कि गुब्बारा खारा से भरा हुआ है और सभी हवा खाली हो गई है।
- सिरिंज पंप की मदद से 10−15 मिन (0.8−1.2 मिलील की कुल मात्रा) की अवधि में ~ 0.1 मिली/मिन पर मुद्रास्फीति शुरू करें।
नोट: माउस मायोक्लोनस, mydriasis, आगे जब्ती गतिविधि और अगोनल हांफना प्रदर्शन करेंगे । - माउस की पूंछ कठोर और खड़ा हो गया है एक बार माउस मस्तिष्क मृत उच्चारण।
नोट: बीडी एक विशेषता प्रारंभिक रक्तचाप चोटी (Cushing पलटा), मस्तिष्क स्टेम सजगता और सहज सांस लेने की अनुपस्थिति से पुष्टि की है । प्रयोगों के दौरान नियमित एपनिया परीक्षण से बचा जाना चाहिए, क्योंकि ऑक्सीजन की कमी के कारण चूहे परिसंचरण अस्थिर हो सकते हैं। - गुब्बारे कैथेटर की मुद्रास्फीति बंद करो।
- हाइपोथर्मिया से बचने के लिए माउस के ऊपर एक हीटिंग कंबल रखें।
4. बीडी अवधि के दौरान
- नियमित रूप से रक्तचाप की निगरानी और दस्तावेज करें। चूहों को लंबे समय तक हाइपोटेंसिव चरण (मतलब धमनी दबाव [मानचित्र] और एलटी; 50 एमएमएचजी के लिए >30 min) के साथ बाहर करें।
- माउस के रक्तचाप को स्थिर करने के लिए हर 30 मीटर खारा के 0.1 मिलील का संचार करें।
नोट: इस अध्ययन में प्रत्येक माउस को लवण के कुल 0.8 मिलील में प्रशासित किया गया था। - बीडी अवधि के 4 घंटे के बाद, फसल माउस अंगों/ऊतकों । प्रयोग के अंत में माउस का दिल नहीं धड़क रहा है तो माउस को प्रयोग से बाहर निकालें।
5. शाम प्रक्रिया
- 1.1−3.3 कदम उठाएं।
नोट: भीतरी कॉम्पैक्ट हड्डी को न खोलें। गुब्बारे कैथेटर डालने या फुलाने न करें। - माउस के करीब रहें और लगातार जानवर का निरीक्षण करें। संज्ञाहरण की सही गहराई की पुष्टि करने के लिए संदंश के साथ हिंद अंगों को बार-बार चुटकी लेते हैं। यदि माउस जागृति के लक्षण दिखाता है, जो हमारे अनुभव के लिए लगभग 2−3 घंटे के बाद संज्ञाहरण के बाद होता है, तो अतिरिक्त संज्ञाहरण उपकटन (शुरुआती खुराक का लगभग 1/2) लागू करें।
- बीडी चूहों की तरह नसों में खारा की एक ही राशि लागू करें।
नोट: नकली माउस वेंटिलेशन की समाप्ति के बाद सहज श्वास हासिल कर लेगा। बीडी माउस नहीं होगा। मॉडल की स्थापना करते समय एपनिया परीक्षण किया जाना चाहिए, लेकिन प्रयोगों के दौरान अनावश्यक शारीरिक तनाव के कारण इससे बचा जाना चाहिए।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
90% से अधिक की सफलता दर के साथ 100 से अधिक बार मूत्र बीडी मॉडल सफलतापूर्वक प्रदर्शन किया गया। इसके अतिरिक्त, हृदय और गुर्दे के बाद हस्तक्षेप अंग प्रत्यारोपण सुरक्षित रूप से7प्रदर्शन किया गया है ।
बीडी विभिन्न प्रकार के रोगविज्ञानी परिवर्तनों को प्रेरित करता है जिनकी इस मॉडल का उपयोग करके आगे जांच की जा सकती है। जैसा कि चित्र 1में दिखाया गया है, रक्तचाप एक प्रारंभिक उच्च रक्तचाप चोटी से पता चलता है जिसके बाद लंबे समय तक हाइपोटेंसिव चरण होता है। हाइपोटेंशन के हानिकारक शारीरिक प्रभावों से बचने के लिए, लंबे समय तक अपर्याप्त रक्तचाप वाले चूहों (30 मिमी से अधिक के लिए मानचित्र और एलटी; 50 एमएमएचजी) को बाहर रखा गया था।
एक और सुस्थापित अवलोकन यह है कि बीडी इंडक्शन प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता की ओर जाता है। एमआरएनए स्तर(चित्रा 2)के साथ - साथ प्रतिरक्षा कोशिका प्रवास पर प्रतिरक्षा मार्कर के बीडी अवधि के 4 घंटे के अंग-विशिष्ट अपरेगुलेशन के बाद7मनाया गया ।
चित्रा 1: बीडी प्रेरण या नकली प्रक्रिया के बाद मतलब धमनी दबाव (मानचित्र) का आक्रामक माप। बीडी इंडक्शन के समय, नकली जानवरों (काले वर्गों) की तुलना में बीडी जानवरों (सफेद वर्गों) में रक्तचाप काफी अधिक था, जिसे अच्छी तरह से वर्णित साइटोकिन तूफान के माध्यम से समझाया गया है; इसके बाद, रक्तचाप के स्तर को सामान्य बनाने के बाद बीडी इंडक्शन (एन = 19 जानवरों/समूह ± एसडी) के ९० मिन के बाद शुरू होने वाले दबाव के स्तर में गिरावट की अवधि स्पष्ट हो गई । सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मतभेदों का परीक्षण दो तरह के एनोवा और बोनफेरोनी पोस्ट-टेस्ट के साथ किया गया; **पी एंड एलटी; 0.01, ***पी एंड एलटी; 0.001। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।
चित्रा 2: बीडी इंडक्शन प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करता है और प्रत्यारोपण से पहले प्रत्यक्ष अंग क्षति का कारण बनता है। हम प्राकृतिक साइटोटॉक्सिकिसिटी ट्रिगर रिसेप्टर 1 (एनसीआर1 भी एनके-पी46) के प्रतिनिधि परिणाम दिखाते हैं, जो एमआरएनए स्तर पर बीडी के परिणामस्वरूप गुर्दे में बढ़ जाता है। यकृत या दिलों में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। डेटा n = 7−8 जानवरों/समूह के मतलब ± एसई के रूप में प्रस्तुत कर रहे हैं । मान-व्हिटनी यू-टेस्ट का उपयोग करके बीडी और शाम के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर ों का परीक्षण किया गया; **पी = 0.0037। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें ।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
बीडी, बहु-अंग दाताओं में एलोप्रोफ्ट गुणवत्ता के लिए एक जोखिम कारक, रोगविज्ञानी परिवर्तनों की अधिकता पर जोर देता है, जिसे केवल वीवो मॉडल में उपयोग करके पर्याप्त रूप से मूल्यांकन किया जा सकता है। हीमोडायनामिक परिवर्तन, साइटोकाइन तूफान, हार्मोनल परिवर्तन और अंग भ्रष्टाचार की गुणवत्ता और अस्तित्व पर उनके अंतिम प्रभाव का विश्लेषण विट्रो4में नहीं किया जा सकता है। बुनियादी प्रत्यारोपण के बहुमत के साथ-साथ इम्यूनोलॉजिकल अनुसंधान परिष्कृत नैदानिक उपकरणों पर निर्भर है, जो केवल चूहों के मॉडल में व्यापक रूप से उपलब्ध हैं। चूहों के मॉडल ों ने पहले ही बीडी से संबंधित अनुसंधान,7,8,9में कई तरह की नई अंतर्दृष्टि प्राप्त की है ।
जबकि 20 वीं शताब्दी में बीडी अनुसंधान के लिए पहला मॉडल लंगूरों, कुत्तों और सूअरों11,,12में विकसित किया गया था, यह 1996 तक नहीं था जब पहला चूहा मॉडल13वर्णित था। जब तक बीडी का एक मूत्र मॉडल पहली बार 20106में वियना समूह द्वारा प्रकाशित नहीं किया गया था तब तक इसे और 14 साल लग गए । हालांकि प्रत्येक व्यक्तिगत कदम एक प्रशिक्षित माइक्रोसर्जन के लिए चुनौतीपूर्ण नहीं है, यहां वर्णित मॉडल नाजुक रहता है और स्थापित करने के लिए कुछ हफ्तों लग सकते हैं ।
इस प्रोटोकॉल के महत्वपूर्ण कदम इस प्रकार हैं। अवांछित प्रतिरक्षा उत्तेजना से बचने के लिए बाँझ डिस्पोजेबल वस्तुओं (विशेष रूप से धमनी कैथेटर और कनेक्टिंग ट्यूब) का उपयोग करें। किसी भी रक्त हानि से बचें क्योंकि हाइपोटेंसिव चरण बेकाबू हो सकता है। ब्लड प्रेशर मापन के लिए छोटे कैनुला का प्रयोग करें या रक्त भाटा से बचने के लिए ल्यूमेन को कम करें। माउस को मोड़ते समय या जब्ती गतिविधि के दौरान अव्यवस्था से बचने के लिए वेंटिलेशन ट्यूब के साथ-साथ धमनी कैनुला को ठीक करें। बोरहोल तेज धार वाला नहीं होना चाहिए और बहुत बड़ा नहीं होना चाहिए। गुब्बारा कैथेटर बोरहोल के संपर्क में होना चाहिए। अन्यथा मस्तिष्क ऊतक फैलाना और अंतर कपाल दबाव में इच्छित ऊंचाई में बाधा डाल सकता है। बीडी-अवधि के दौरान, नसों में तरल पदार्थ को तेजी से प्रशासित करें। यदि चूहे इस प्रक्रिया में बहुत जल्दी हाइपोटेन्सिव बन जाते हैं (2−3 घंटे के बाद मानचित्र और एलटी; 50 एमएमएचजी), अतिरिक्त द्रव पुनर्जीवन रक्तचाप के निरंतर रखरखाव प्रदान करने की संभावना नहीं है।
अधिकांश समस्याएं बैलून कैथेटर के माध्यम से बीडी इंडक्शन के दौरान हुई या बीडी अवधि के दौरान स्पष्ट हो गईं। तरल प्रशासन के बावजूद सभी अशुद्धियों का आम अंत बिंदु हाइपोटेंशन होगा। रक्तचाप स्थिरता के आधार पर, बीडी-अवधि को लंबे समय तक या छोटा किया जा सकता है। साहित्य में, 3−6 घंटे से लेकर अलग-अलगअवधि6,7,,8लागू की गई है।6 बीडी इंडक्शन की सफलता भी विभिन्न माउस उपभेदों के बीच भिन्न हो सकती है। हालांकि चूहों उपभेदों के बीच शारीरिक वेरिएंट सीमित होना चाहिए, हम BALB/c चूहों में एक ही मॉडल स्थापित करने में सक्षम नहीं थे । हालांकि प्रयास केवल कुछ चूहों तक ही सीमित था और कोई अन्य उपभेदों का परीक्षण किया गया था, हम C57BL/6 के उपयोग की सलाह देते हैं, जिसका उपयोग पिछले8,,9में किया गया है। लेखकों के पास कोई संतोषजनक स्पष्टीकरण नहीं है कि मॉडल ने बाल्बी/सी तनाव में काम क्यों नहीं किया । केवल एक प्रकाशन अब तक एक बीडी मॉडल का प्रदर्शन किया है बड़े (३५ ग्राम) महिला के-1 चूहों6का उपयोग कर ।
संक्षेप में, यहां वर्णित माउस मॉडल बीडी के कारण रोगविज्ञानी परिवर्तनों की एक भीड़ का अध्ययन करने के लिए एक मूल्यवान उपकरण का प्रतिनिधित्व करता है। हालांकि चुनौतीपूर्ण, मॉडल को उचित समय सीमा के भीतर अनुकूलित किया जा सकता है और उच्च सफलता दर के साथ मानकीकृत तरीके से प्रदर्शन किया जा सकता है।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
लेखकों के पास खुलासा करने के लिए कुछ नहीं है ।
Acknowledgments
द.ए.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Arterial catheter (BD Neoflon 26G) | BD | 391349 | |
| Blood Pressure Transducers (APT300) | Harvard Apparatus Inc. | 73-3862 | |
| Fogarty Arterial Embolectomy Catheter N° 3 | Edwards Lifesciences Corporation | 120403F | |
| Forceps | FST | 11271-30 | |
| Homeothermic Blanket Systems with Flexible Probe | Harvard Apparatus Inc. | 55-7020 | |
| Ketansol | Graeub | 6680110 | |
| Micro scissor | FST | 15018-10 | |
| Needle holder | FST | 12060-02 | |
| Prolene 5-0 | Ethicon | 8698H | |
| Pump 11 Elite Infusion Only Single | Harvard Apparatus Inc. | 70-4500 | |
| Scissor | FST | 14075-11 | |
| Stereotactic microscope | Olympus | SZX7 | |
| Transpore Tape | 3M | 1527-1 | |
| Underpads | Molinea.A | 274301 | |
| Ventilator for mice (MiniVent Model 845) | Harvard Apparatus Inc. | 73-0043 | |
| Xylasol | Graeub | 7630109 |
References
- Hart, A., et al. OPTN/SRTR 2017 Annual Data Report: Kidney. American Journal of Transplantation. 19 (Suppl 2), 19 (2019).
- The Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameters for determining brain death in adults (summary statement). Neurology. 45 (5), 1012-1014 (1995).
- Terasaki, P. I., Cecka, J. M., Gjertson, D. W., Takemoto, S. High survival rates of kidney transplants from spousal and living unrelated donors. New England Journal Medicine. 333 (6), 333-336 (1995).
- Pratschke, J., Neuhaus, P., Tullius, S. G. What can be learned from brain-death models? Transplant International. 18 (1), 15-21 (2005).
- Wilhelm, M. J., et al. Activation of the heart by donor brain death accelerates acute rejection after transplantation. Circulation. 102 (19), 2426-2433 (2000).
- Pomper, G., et al. Introducing a mouse model of brain death. Journal of Neuroscience Methods. 192 (1), 70-74 (2010).
- Ritschl, P. V., et al. Donor brain death leads to differential immune activation in solid organs but does not accelerate ischaemia-reperfusion injury. Journal of Pathology. 239 (1), 84-96 (2016).
- Atkinson, C., et al. Donor brain death exacerbates complement-dependent ischemia/reperfusion injury in transplanted hearts. Circulation. 127 (12), 1290-1299 (2013).
- Oberhuber, R., et al. Treatment with tetrahydrobiopterin overcomes brain death-associated injury in a murine model of pancreas transplantation. American Journal of Transplantation. 15 (11), 2865-2876 (2015).
- Floerchinger, B., et al. Inflammatory immune responses in a reproducible mouse brain death model. Transplant Immunology. 27 (1), 25-29 (2012).
- Steen, P. A., Milde, J. H., Michenfelder, J. D. No barbiturate protection in a dog model of complete cerebral ischemia. Annals of Neurology. 5 (4), 343-349 (1979).
- Cooper, D. K., Novitzky, D., Wicomb, W. N. The pathophysiological effects of brain death on potential donor organs, with particular reference to the heart. Annals of the Royal College of Surgeons of England. 71 (4), 261-266 (1989).
- Herijgers, P., Leunens, V., Tjandra-Maga, T. B., Mubagwa, K., Flameng, W. Changes in organ perfusion after brain death in the rat and its relation to circulating catecholamines. Transplantation. 62 (3), 330-335 (1996).
