Summary
Ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışına karşı sağlam bir akut gıda yoksunluğuna bağlı nüks gösteren bir prosedür açıklanmaktadır. Cezalandırılan bir yoksunluk modeli, eroinin kendi kendini yönetmesi için arama ve alma zinciri programı kullanılarak başarıyla uygulandı. Eroin arama testleri daha sonra 24 saatlik gıda yoksunluğu stresinin ardından gerçekleştirilir.
Abstract
Ceza ile uygulanan yoksunluk prosedürü, uyuşturucu alımı ile ilişkili olumsuz sonuçlar nedeniyle insanların başlattığı kendi kendine empoze edilen yoksunluğu modellemektedir. Bu model, metamfetamin, kokain ve alkol gibi farklı kötüye kullanım maddeleri kullanan deneylerde uygulanmıştır. Bununla birlikte, eroin eğitimi almış hayvanlarda cezaya bağlı yoksunluk gösterilmemiştir. Ayrıca, akut stres, insanlarda ve hayvan modellerinde nüks için önemli bir tetikleyicidir. Daha önce, akut gıda yoksunluğunun, söndürülmüş kokain ve eroin arayışının yeniden başlatılmasına neden olduğu güçlü bir şekilde gösterilmiştir. Burada açıklanan prosedür, akut strese maruz kalmanın, ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için kullanılabilir. Toplam 8 sıçana kronik intravenöz (i.v.) kateterler implante edildi ve arama-alma zincirleme bir program kapsamında 18 gün boyunca eroini (0.1 mg / kg / infüzyon) kendi kendine uygulamak için eğitildi. Arama bağlantısını tamamlamak, bir eroin infüzyonu ile eşleştirilen alma koluna erişim sağladı. Arama kolu değişken aralıklı 60 takviye programı (VI60) ile programlandı ve alma kolu sabit oranlı 1 takviye programı (FR1) ile programlandı. Kendi kendine yönetim eğitimini takiben, alma kolunun uzatılması yerine, tamamlanan arama bağlantılarının% 30'unda hafif bir ayak şoku verildi. Ayak şoku yoğunluğu günlük seans başına 0,1 mA artarak 0,2 mA'dan 1,0 mA'ya çıkarıldı. Eroin arama testleri, 24 saatlik gıda yoksunluğu (FD) veya doymuş koşullardan sonra yapıldı. Akut gıda yoksunluğu koşulu altındaki sıçanlar, ceza ile uygulanan yoksunluk arayışındaki eroini güçlü bir şekilde arttırdı.
Introduction
Relaps, uyuşturucu kullanımının tedavisinde en zorlu sorundur 1,2. Bununla birlikte, insanlarda nüksetmeyi önlemeye yardımcı olmak için sadece bir avuç farmakolojik tedavi onaylanmıştır3. Kuzey Amerika'nın şu anda karşı karşıya olduğu opioid salgını bunun çarpıcı bir örneğidir ve opioidlere nükseden hayvan modelleri üzerinde farklı yaklaşımların dikkate alınmasını gerektirir.
Akut stresin insanlarda nüksetmek için önemli bir tetikleyici olduğu gösterilmiştir4. Genellikle uyuşturucu bağımlılığı ile ilişkili bir çevresel stres faktörü gıda yoksunluğudur. Uyuşturucu kullanıcıları genellikle gıda yerine ilaç elde etmek için kaynak ayırmayı tercih ederler. Kalori açığının sigara5 ve alkol6 kullanımında daha yüksek nüks ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Etik ve pratik konular nedeniyle, alandaki araştırmaları kolaylaştırmak için son yıllarda hayvan modelleri geliştirilmiştir. Hayvan modellerinde, akut gıda yoksunluğunun,7 arayan söndürülmüş eroini sağlam bir şekilde eski haline getirdiği gösterilmiştir. Şu anda, çoğu hayvan nüks modeli, ya insan yoksunluğunu temsil etmeyen (örneğin, nesli tükenmeye dayalı modeller) ya da hapsedilme veya yatarak tedavi nedeniyle kaçınmaya zorlanan uyuşturucu kullanıcılarının yalnızca küçük bir yüzdesini kapsayan yoksunluk prosedürlerine dayanmaktadır (örneğin, zorla yoksunluk modelleri). Uyuşturucu kullanıcılarının kaçınmayı seçmelerinin ana nedeni, uyuşturucu arama ve8 alma ile ilişkili olumsuz sonuçlardır. Ceza ile uygulanan yoksunluk, insanlarda kendi kendine empoze edilen yoksunluk üzerinde uyuşturucu arayışı ile ilişkili olumsuz sonuçları taklit eden bir hayvan modelidir. Bu model, uyuşturucu arama veya alma ile hafif bir ayak şoku gibi engelleyici bir uyaran sunar ve bu da hayvanın ilacı gönüllü olarak almayı bırakmasına neden olur. Uyuşturucu arayışı için olumsuz sonuçlar içeren bir başka prosedür, uyuşturucudan yoksunluk ve nüks için elektriksel bariyer çatışma modelidir9. Sıçan, ilacın kendi kendine uygulanmasıyla bağlantılı operant davranışı gerçekleştirmek için bir elektrik bariyerini geçmelidir. Model, psikostimülan ve opioid ilaçlara gönüllü yoksunluk ve nüks göstermek için başarıyla kullanıldı10,11. Bununla birlikte, elektriksel bariyer prosedürü altında, uyuşturucu arama çabaları, insanlık durumundan farklı olarak, her zaman engelleyici bir olayla ilişkilidir. Dahası, ilaç alımının kendisi, hayvan bariyeri tekrar geçerek infüzyonu takiben güvenli alana döndüğü için elektriksel ayak şoku ile örtüşebilir.
Ceza ile uygulanan yoksunluk, kokain 12, alkol13, metamfetamin14, remifentanil15 gibi diğer kötüye kullanım ilaçlarıyla birlikte kullanılmıştır, ancak eroin eğitimi almış hayvanlara hiçbir zaman uygulanmamıştır. Model,14 ve ilaçla ilişkili ipuçları16'nın astarlanması ile indüklenen nüksetmeyi incelemek için kullanılmıştır, ancak strese bağlı bir nüks prosedürüne entegre edilmemiştir. Burada açıklanan prosedür, erkek sıçanlarda ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroine akut gıda yoksunluğuna bağlı nüksetmeyi göstermek için kullanılır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm sıçanlar, Kanada Hayvan Bakımı Konseyi'nin yönergelerine göre tedavi edilir. Tüm deneysel prosedürler için onay Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Kurulu tarafından verildi.
1. Hayvanlar
- 275-300 g (erkek) veya 225-250 g (dişiler) ağırlığındaki Long Evans sıçanlarını edinin. Ameliyata kadar mısır koçanı yatakları ve rendelenmiş kağıt ile standart plastik kafeslerde çift ev fareleri.
- Sıçanları ters bir açık-karanlık döngüsünde tutun (ışıklar 9: 30'da kapalı, ışık 21: 30'da yanıyor).
- Gıda yoksunluğu testi dışında yiyecek ve suya sınırsız erişime izin verin. Düzenli sıçan chow kullanın (% 20.9 protein,% 67.2 karbonhidrat ve% 11.8 yağ).
2. İntravenöz ameliyatlar
- Kateter oluşturun ve Sedki ve ark. 201317'de açıklandığı gibi intravenöz cerrahi gerçekleştirin: 1) Anestezi için% 2-2.5 İzoflor kullanın, 2) Ameliyat sırasında uygulanan penisilin dozunu deri altı enjeksiyonu yoluyla 60.000 IU / sıçan olarak değiştirin ve 3) Kateterleri yıkamak için kullanılan heparin ve gentamisin karışımındaki gentamisin dozunu 7.5 IU + 800 μg'ye yükseltin; 0.2- 0.3 mL.
- Ketoprofen veya karprofen, bir anti-enflamatuar analjezik, intraperitoneal veya subkutan (5 mg / kg) ameliyattan hemen sonra (anesteziden iyileşmeden önce) ve takip eden 3 günde enjekte edin. 2 günlük iyileşme süresi boyunca, iyileşmeye yardımcı olmak için püre haline getirilmiş yiyecek ve ısı (gerekirse) verin. Ani kilo kaybı veya diğer sağlık sorunları belirtileri olup olmadığını kontrol etmek için hayvanları günlük olarak tartın ve denetleyin.
3. Davranışsal prosedür
- Çalışma koşullandırma odaları:
- Sedki et al. 201317'de açıklandığı gibi çalışma koşullandırma odalarını ayarlayın.
- Alışkanlık günü:
- Ameliyattan iyileştikten sonra fareleri operant eğitim odalarında barındırın ve herhangi bir protokole başlamadan önce hayvanların 24 saat boyunca odaya alışmasına izin verin. Tüm deney boyunca hayvanları operant odalarda tutun.
- Sıçanları metal yaya bağlamayın ve herhangi bir deneysel protokol başlatmayın (işaret ışığı, ton ve kollar alışkanlık gününde mevcut değildir).
- Eroinin kendi kendini yönetmesi:
- 5'li konektörü Tygon borusuna ve metal yaya takın.
- Aşağıda açıklanan prosedüre göre 6 saatlik eroin kendi kendine uygulama (0.1 mg / kg / infüzyon) günlük eğitim seansları ayarlayın.
- Ters ışık döngüsünün karanlık fazının başlangıcında (temsili sonuçlarda saat 09:30 civarında) arama kolunun uzatılmasıyla (veya ilk 2 günde kolu alın; aşağıya bakınız) günlük eğitim oturumlarına başlayın ve ev ışığını kapatın.
- Sabit oranlı 1 (FR1; 2 gün) altında yalnızca alma kolu ile kendi kendine yönetim
- Her denemeyi, alma kolunun takılmasıyla başlayacak şekilde programlayın.
- Sıçan alma koluna bir kez bastığında (FR1), alma kolunu geri çekin, kolun üzerindeki işaret ışığını açın ve 20 saniyelik bir zaman aşımı süresi boyunca tonlayın, ev ışığını kapatın ve bir eroin infüzyonunun verilmesine izin verin (0.13 mL'de 0.1 mg / kg)
- Hiçbir ipucunun sunulmadığı, ev ışığının kapatıldığı ve kolun geri çekildiği 30 saniyelik bir deneme arası aralık programlayın. Bir sonraki denemenin başlangıcı için, alma kolunu takın ve ev lambasını açın.
- FR1 altında arama-alma zinciri ile kendi kendine yönetim (5 gün)
- Çalışma eğitim sistemini yalnızca arama kolunu yerleştirecek şekilde programlayın ve oturumun başlangıcını bildirmek için ev ışığını açın. Alma kolu geri çekilmiş durumdadır.
- Sıçan arama koluna bir kez (FR1) bastığında, program arama kolunu geri çeker ve alma kolunu yerleştirir.
- Çekme kolu (FR1) üzerindeki bir basma, alma kolunu geri çeker ve adım 3.3.4.2 ve 30 s denemeler arası aralıktaki ile aynı prosedürü başlatır.
- Çalışan eğitim sistemini, denemeler arası aralığın sonunda arama kolunu yerleştirmek ve bir sonraki denemenin başlangıcını işaret etmek için ev ışığını açmak için programlayın.
- Bir sıçan, bir denemenin sonunu ve ilacı uygulama fırsatının kaybını temsil etmek için 10 dakika boyunca arama-alma zincirini gerçekleştiremezse (arama veya alma koluna basmadan) denemeler arası aralığı başlatmak için çalışma eğitim sistemini programlayın.
- Değişken Aralıklar altında arama-alma zinciri ile kendi kendini yönetme (VI5, VI30 ve VI60)
- Bölüm 3.3.5'teki tüm adımları programlayın, ancak FR1 yerine arama kolunda yeni takviye zamanlaması olarak 5 (VI5) değişken aralığını ekleyin. VI5 programı kapsamında 3 gün boyunca kendi kendini yönetme eğitimine izin verin.
- Yazılımı, VI5 programını etkinleştirmek için arama koluna ilk basıldığında izin verecek şekilde ayarlayın. VI5 zamanlaması için, yazılımın 0,1 sn, 5 s ve 10 s'lik bir listeden rastgele bir aralık süresi seçmesine izin verin, bu da ortalama 5 s aralıkla sonuçlanır. Seçilen aralık geçtikten sonra ilk arama kolu presi, arama kolunu geri çeker ve alma kolunu uzatır.
- 3.3.4.2, 3.3.5.4., 3.3.5.5 adımlarını izleyin. kolu almak ve deneme talimatlarının sona ermesi için.
- Daha sonra, sıçanları arama bağlantısı için VI30 programı altında 5 gün, ardından VI60 programı altında 3 gün boyunca eğitin.
- VI30 zamanlaması için, yazılımın ortalama 30 sn için 15 sn, 30 sn ve 45 s'lik bir listeden rastgele bir zaman seçmesine izin verirken, VI60 programı için yazılım 45 sn, 60 s ve 75 s'lik bir listeden rastgele bir zaman seçer.
- Denemeler arası aralıkları, farklı takviye programları boyunca değiştirin. FR1 ve VI5 sırasında denemeler arası aralığı 30 sn'de başlatın, ancak VI30 ve VI60 sırasında kademeli olarak 7 dakikaya yükseltin.
- Ceza ile uygulanan yoksunluk
- Arama kolunun takılması ve ev ışığının açılmasıyla ceza oturumlarına başlayın. Hayvanların anormal ağrı belirtileri veya herhangi bir sağlık sorunu göstermemesini sağlamak için düzenli gözetim ile 8 gün boyunca ceza seanslarına izin verin.
- Çalışan eğitim sistemini, VI60 altında arama bağlantısını tamamladıktan sonra, arama kolu geri çekilecek, ev ışığı kapatılacak ve alma kolunun yerleştirilmesi yerine tamamlanan arama bağlantılarının% 30'una hafif bir ayak şoku uygulanacak şekilde programlayın. Alma kolu, normal bir özyönetim denemesinde olduğu gibi, tamamlanmış arama bağlantılarının diğer% 70'ine uzanır.
- Arama kolunu takmadan ve bir sonraki denemenin başlangıcını işaret etmek için ev ışığını açmadan önce tüm ipuçları ve ev ışığı kapalıyken 7 dakikalık bir deneme aralığı programlayın.
- Ayak şoku yoğunluğunu 0,2 mA'ya ayarlayın ve 1,0 mA'ya kadar ceza günü başına 0,1 mA artırın.
- Sıçanlar alma koluna bastıktan sonra (mevcut olduğunda denemelerde), kolun geri çekilmesi, eroin infüzyonunun verilmesi ve ipuçlarının sunulması için 3.3.4.2 adımını tekrarlayın, ardından 7 dakikalık bir deneme arası aralık izleyin.
- Bir sonraki denemeye, arama kolunun takılması ve ev ışığının açılmasıyla başlayın.
- Sıçan 10 dakika boyunca herhangi bir kola basmazsa, 3.3.5.5 adımını izleyin.
- Akut gıda yoksunluğu (24 saat)
- Ceza uygulanan yoksunluğun son gününü takip eden günde, fareleri iki eşleşen gruba ayırın (vücut ağırlığına ve kendi kendine yönetim eğitiminin son 3 günü boyunca ortalama arama kolu ve infüzyon sayısına göre): Gıda Yoksunluğu (FD) ve Sated.
- Gıda yoksunluğuna bağlı nüks testine tabi tutulan sıçanlar için yiyecek haznelerini odalardan çıkarın (yaklaşık 9: 30) ve yiyeceğe sınırsız erişimi olan doymuş grup için yiyecek hazneleri bulundurun. Her iki grupta da suya sınırsız erişim sağlayın ve gıda yoksunluğu döneminde herhangi bir sağlık sorunu göstermemelerini sağlamak için hayvanları denetleyin.
- Gıda yoksunluğuna bağlı eroin arama testleri
- 24 saatlik gıda yoksunluğundan sonraki sabah, VI60 programı kapsamında, şok veya eroin infüzyonu verilmeden 7 dakikalık bir deneme aralığı ile 3 saatlik bir eroin arama testi yapın. 3 saatlik seanstan sonra yiyecek haznelerini yiyecekten yoksun sıçanlara iade edin.
- İlk eroin arama testinden sonraki sabah, ilk nüks testinde doyurulan sıçanların odalarından yiyecek haznelerini çıkarın. Test öncesi ve sırasında daha önce gıdadan mahrum bırakılmış sıçanların yiyeceğe (doymuş durum) sınırsız erişimine izin verin.
- Adım 3.6.1'de olduğu gibi, ertesi gün (24 saat yiyecek yoksunluğundan sonra) başka bir 3 saat eroin arama testi yapın.
- Testten sonraki gün, sıçanları bir karbondioksit odası kullanarak ötenazi yapar (dakikada oda hacminin% 30-70'inin doluluk oranında% 100 CO2 ).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Erkek sıçanlar, takviye programı eğitim günleri boyunca arttıkça arama kolu preslerinde bir artış ve eğitim günleri boyunca güvenilir, tutarlı sayıda eroin infüzyonu göstermiştir (Şekil 1). Cezalandırma sırasında, sıçanlar 8 ceza günü boyunca ayak şoku yoğunluğunun artmasıyla arama kolu preslerinin ve infüzyonlarının sayısını azaltmıştır (Şekil 2). Gıda yoksunluğu durumu, ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışını önemli ölçüde artırdı (Beslenme koşulu: F(1, 7) = 7.12, p = .0.03, d = 1.3; Şekil 3A). Beslenme koşulları boyunca zaman içinde ne zaman içinde uyuşturucu arayışı için istatistiksel olarak anlamlı bir etki yoktu (Zaman: F(2, 14) = 1.029, p = .38; Zaman x Besleme koşulu: F(2, 14) = 1.347, p = .29; Şekil 3B).
Resim 1: Eroinin kendi kendini yönetmesi (N = 8). Ortalama ± SEM arama kolu presleri (kırmızı renkte) ve infüzyon sayısı (mavi), takviye programlarının kademeli olarak artması (FR1, VI5, VI30, VI60) 18 eğitim günü boyunca. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Ceza ile uygulanan yoksunluk (N = 8). Ortalama ± SEM, ceza günleri boyunca kaldıraç yanıtları arar. Ayak şoku yoğunluğu, 0,9 mA hariç, günde 0,1 mA'dan 0,2 mA'dan 1,0 mA'ya yükseldi. Eklenen grafik, ceza günleri boyunca ortalama (±SEM) infüzyonlardır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Gıda yoksunluğuna bağlı eroin arama testleri (N = 8). (A) Ortalama ± SEM, 3 saatlik eroin arama testi sırasında, yok olma koşulları altında ve ayak şoku cezası olmadan, gıdadan yoksun ve doymuş koşullar altında kol presleri arar. Konu içi tasarımda dengelenmiştir. * İstatistiksel olarak anlamlı farkı temsil eder, p = 0.032. (B) Ortalama ± SEM, eroin nüks testi (1 saatlik segmentler) sırasında gıdadan yoksun (FD) ve doymuş koşullar altında kol presleri arar. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bu makalede iki önemli gösterim var. Birincisi, eroinle arama ve alma zincirini kullanarak cezalandırılan yoksunluğun doğrulanması. İkincisi, strese bağlı nüksün ceza ile uygulanan bir yoksunluk prosedüründe gözlenebileceği gösterilmiştir. Bunlar önemli gösterilerdir, çünkü (i) Cezaya bağlı yoksunluk prosedürü, gönüllü yoksunlukla sonuçlandığı için insan durumunu daha yakından taklit eder, yani uyuşturucu arayanların neslinin tükenmesi veya uyuşturucu alma ortamından zorla çıkarılması nedeniyle değil18, (ii) Ekolojik olarak ilgili bir stres kaynağı kullanılarak güvenilir bir nüks gösterilmiştir: akut gıda yoksunluğu stresi.
Protokolü uygularken, sıçanların, bir "aktif" kol kullanılarak ortak sürekli öz-yönetime kıyasla daha karmaşık olan arama-alma prosedürü altında uygun şekilde eğitilmesine özen gösterilmelidir. Ek olarak, cezalandırma aşaması, gereksiz ağrıyı ve donma tepkisine neden olabilecek ve nüks testlerine müdahale edebilecek "aşırı cezayı" önlemek için kullanılan sıçan suşuna dikkatlice ayarlanmalıdır. Eroinin analjezik etkilerinin ayak şoku cezasına verilen tepkiyi azaltabileceğini unutmayın; ancak, bu protokolde açıklanan koşullar altında, eroinin kendi kendini yönetmesinden sağlam bir şekilde cezalandırılan uzak durma tespit edilmiştir. Bu protokolün koşulları, eroin infüzyonu ile ayak şoku arasındaki süreyi (ceza duruşmalarında) mümkün olduğunca ayırmayı amaçlamıştır. Bunu başarmak için protokol, infüzyon denemeleri ve ayak şoku denemeleri arasında uzun denemeler arası aralıklar (7 dakika) içeriyordu.
Gıda yoksunluğu altında uyuşturucu aramak için bulunan bimodal benzeri dağılım, nüksetmeyi incelerken benzersiz değildir. Madde kullanım deneyimi olan insanlarda gözlenen bireysel farklılıkları yansıtır19. Bu iki ayrı alt popülasyon, strese bağlı nüksetmeyi öngören bireysel farklılıkları tanımlamayı amaçlayan gelecekteki çalışmalar için bir avantaj olabilir.
Hem uyuşturucu arama hem de alma aynı aktif kol ile ilişkili olduğu daha yaygın aktif / inaktif kol prosedürleri altındaki eğitimin aksine, arama-alma zincirleme prosedürü, uyuşturucu arama ve uyuşturucu alma ile ilgili spesifik faktörlerin iki ayrı eylem kümesi olarak incelenmesine izin verir. Sadece uyuşturucu aramak cezalandırılır, böylece uyuşturucu ödüllendirici özelliklerin olası devalüasyonundan kaçınılır20.
Bu çalışmanın bir sınırlaması, FR1 kullanan çalışmalara kıyasla VI60 programı kapsamında ilaç alımının azalmasıdır. Ek olarak, 7 dakikalık uzun denemeler arası aralıklar, ilaca erişmek için seans sırasında mevcut süreyi de azaltır. Gelecekte bu sınırlamaların üstesinden gelmek için bir seçenek, denemeler arası aralığı azaltmak veya oturum uzunluğunu artırmak olacaktır. Modelin bir başka sınırlaması, fiziksel stresi (ayak şoku) uyuşturucu arayışıyla eşleştirmektir, oysa insan uyuşturucu kullanıcıları çoğunlukla psikolojik stres yaşarlar. Bununla birlikte, cezanın olasılıksal olarak getirilmesi altında, prosedürde belirtildiği gibi, uyuşturucu arama, psikolojik bir stres kaynağı olarak algılanabilecek olası sonuçların korkusuyla zayıflatılmaktadır. Burada açıklanan protokoldeki koşullar, cezalandırma aşamasında her duruşmada yaşanan ve bağımlılıkta karar sürecinin merkezinde yer alan motivasyonel bir çatışma oluşturmuştur21.
Eroine nüksetme, uzun süreli bir yoksunluk döneminden sonra bile ortaya çıkabilir22. Gelecekteki çalışmalar, daha uzun ceza uygulanan yoksunluk sürelerinden sonra gıda yoksunluğu stresine maruz kalmanın etkisini araştırmalıdır. Dahası, bu makale cezaya yanıt olarak bireysel farklılıkların incelenmesine değil, nüksün gösterilmesine odaklanmıştır ("cezaya dayanıklı" ve "cezaya duyarlı"23). Bu nedenle, ayak şoku yoğunluğu, tüm sıçanların gönüllü yoksunluk elde etmelerini sağlamak için 1.0 mA'ya kadar arttırıldı. Eroin eğitimi almış sıçanlarda bireysel farklılıkların gelişimini, ayak şokunu daha düşük yoğunluklarda (örneğin, 0.4 mA) tutarak araştırmak ilginç olacaktır.
Burada, olumsuz sonuçlar nedeniyle gönüllü yoksunluğa ulaşıldığı ve nüksün ekolojik olarak ilgili bir çevresel stresör tarafından indüklendiği bir nüks prosedürü sunulmaktadır. Gıda yoksunluğuna bağlı nüks sağlamdır ve kolayca çoğaltılabilir. Prosedür, gönüllü yoksunluktan sonra eroine nüksetmenin altında yatan mekanizmanın daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar, rekabet eden finansal çıkarları olmadığını beyan ederler.
Acknowledgments
Bu çalışma Doğa Bilimleri ve Mühendislik Konseyi Keşif Programı (ABD: RGPIN-2016-06694) tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL | MERIAL Canada, Inc. | 1938126 | anti-inflammatory drug |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up | |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
| Fixed speed infusion pump (3.3 RPM) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
| GE Marine Silicon | GE | SE-1134 | |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 | Software |
| Habitest universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | ||
| House light-Rat | Coulbourn Instruments | H11-01R | |
| Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL | Fresenius Kabi Canada Ltd | 2237518 | |
| Liquid Swivels, Plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | Operant conditioning chambers |
| Retractable lever-Rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific (Canada) | 1118915A | |
| Single high-bright cue-Rat | Coulbourn Instruments | H11-03R | |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made | |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
| Tone module 2.9 KHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
References
- Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
- O'Brien, C. P., McLellan, A. T.
- Miczek, K. A., de Wit, H. Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles. Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Peck, J. A., Ranaldi, R. Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies. Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).
- Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking). Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).
- Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat "conflict model": effect of prolonged home-cage confinement. Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).
- Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence. Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).
- Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history. Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).
- Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 87, Pt A 68-77 (2018).
- Krasnova, I. N., et al. Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence. Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).
- Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse. Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).
- Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence. Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).
- Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751 (2013).
- Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence. Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).
- Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control. Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).
- Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history. Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).
- Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction. Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).
- Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. A 33-year follow-up of narcotics addicts. Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).
- Chen, B. T., et al. Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking. Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).
