Hedgehog (Kirpi) Sinyal Yolu

Kirpi sinyali, omurgalılarda olduğu kadar omurgasızlarda da embriyonik gelişim ve doku homeostazı sırasında hücre büyümesini düzenleyen korunmuş bir sinyal yoludur.

Sınırsız Kirpi sinyali, kanserler de dahil olmak üzere çeşitli insan gelişimsel anormalliklerine ve hastalıklarına yol açabilir.

Kirpi sinyalizasyon yolunda üç kilit oyuncu vardır.

Lokal bir aracı olarak işlev gören lipid ile modifiye edilmiş aktif Kirpi ligandı, Kirpi ligandı için bir reseptör görevi gören Patched adı verilen bir transmembran proteini ve birincil efektör molekül olarak işlev gören Cubitus Interruptus veya Ci adı verilen bir transkripsiyon düzenleyicisi.

Ci, iki farklı formda bulunabilir - transkripsiyonel bir aktivatör olarak işlev gören bozulmamış bir protein formu ve çeşitli Kirpi duyarlı genler için transkripsiyonel bir baskılayıcı görevi gören Ci75 adı verilen parçalanmış bir form.

Bozulmamış Ci, Kaynaşmış kinaz ve kinesin benzeri bir protein olan Kostal-2'den oluşan mikrotübüllere bağlı bir multiprotein kompleksi ile ilişkili olarak bulunur.

Kirpi ligandının yokluğunda, Yamalı protein, iç hücre veziküllerinde bulunan bir transmembran proteini olan Düzleştirilmiş proteinin aktivitesini sürekli olarak baskılar.

Bu, Ci'nin onu fosforile eden ve proteazomda daha ileri işlemler için işaretleyen üç kinaz, PKA, GSK3 ve CK1 tarafından işlenmesini ortaya çıkarır, bu da Ci75'in üretilmesiyle sonuçlanır.

Ci75 daha sonra çekirdeğe yer değiştirir ve bir ko-baskılayıcı ile birlikte Kirpi duyarlı genlerinin transkripsiyonel baskılanmasına yardımcı olur.

Bununla birlikte, aktif Kirpi ligandının Yamalı proteine ve iHog adı verilen bir ko-reseptöre bağlanması üzerine, Pürüzsüzleştirilmiş protein aktive edilir ve hücre zarına taşınır.

Daha sonra, düzleştirilmiş, multiprotein kompleksinin bileşenlerini zara alır ve Cubitus Interruptus'un proteolizini keser.

Sağlam Cubitus Interruptus daha sonra çekirdeğe yer değiştirir ve Kirpi duyarlı genlerinin ekspresyonunu indüklemek için başka bir ko-aktivatör molekülü işe alır.