3.11
İlaçlar hücre içi bölmelere geçmek için farklı fizyolojik engelleri aşarlar. Vasküler endotel, hücre zarı, kan-beyin ve kan-plasenta bariyerleri gibi bu bariyerler yarı geçirgendir ve dokulardaki ilaç dağılımını kısıtlar.
Bunlardan vasküler endotel, 600 Dalton'dan küçük iyonize olmuş, iyonize edilmemiş veya lipofilik ilaçlar dahil olmak üzere çoğu ilaca serbestçe geçirgendir.
Kılcal duvarlardan hücre dışı sıvıya yayıldıktan sonra, ilaçların hücrelere girmek için hücre zarını geçmesi gerekir. Lipofilik ilaçlar ve küçük moleküller hücre zarına kolayca nüfuz edebilirken, diğerleri taşıyıcı proteinler yoluyla aktif taşıma gerektirir.
Beyindeki kılcal damarlar, diğer kılcal damarlardan farklı olarak, kan-beyin bariyerini oluşturan sürekli sıkı bağlantılarla bir arada tutulan endotel hücrelerinden oluşur.
Lipofilik olmayan tüm ilaçlara karşı geçirimsizdir, ancak bazı ilaçların aktif olarak beyne taşınmasına izin verir.
Son olarak, kan plasenta bariyeri, 1000 Dalton'dan daha küçük lipofilik moleküllerin pasif difüzyon yoluyla fetal dolaşıma geçmesine izin verir. Bu bariyer kan-beyin bariyerinden daha az etkilidir. Bu nedenle teratojenisiteyi önlemek için hamilelik sırasında ilaç kullanımı kısıtlanır.
Fizyolojik engeller, ilacın hücre içi bölmelere ve dokulara difüzyonunu kısıtlayan yarı geçirgen hücresel yapılardır. Altı tür fizyolojik bariyer vardır: kan endoteli, hücre zarı, kan-beyin, kan-beyin omurilik sıvısı (BOS), kan-plasenta ve kan-testis bariyerleri.
Kan endotel bariyeri bunların en gözenekli olanıdır. Tüm küçük iyonize, iyonize olmayan ve lipofilik moleküllerin endotel astarından interstisyel boşluğa kolayca geçmesine izin verir. Yine de plazma proteinlerine bağlanan ilaçlar gibi büyük kompleksleri hariç tutar.
Hücre zarı, hücresel ilaç emilimini kolaylaştıran bir lipit çift katmanıdır. İlaç molekülleri, boyutuna bağlı olarak pasif difüzyon, toplu akış veya aktif taşıma yoluyla hücre zarından geçebilir.
Beyindeki kılcal damarları içeren kan-beyin bariyeri oldukça uzmanlaşmıştır. Diğer kılcal damarlardan farklı olarak bunlar, çoğu hidrofilik maddenin endotel hücreleri arasından geçmesini önleyen sıkı bağlantılarla birleştirilen endotel hücrelerinden oluşur. Yalnızca lipofilik moleküller ve taşıyıcı proteinler tarafından aktif olarak taşınan moleküller beyne erişebilir.
Kan-beyin bariyerine benzer şekilde kan-BOS bariyeri de çoğu maddeye karşı dayanıklıdır. Koroid pleksusun kılcal astarında ilaçların serbest geçişine izin verecek boşluklar olmasına rağmen, koroid hücreleri sıkı bağlantılarla bir arada tutularak moleküllerin girişi kısıtlanır. Ayrıca merkezi sinir sistemini çevreleyen berrak, homojen bir sıvı olan BOS, ilacı sulandırır ve yüksek ilaç konsantrasyonuna ulaşmayı engeller.
Kan-plasenta bariyeri, çok sayıda trofoblast hücresi katmanını kullanarak annenin kan damarlarını fetal kan damarlarından ayırır. Kan-beyin veya kan-BOS ile karşılaştırıldığında etkili bir bariyer değildir. Barbitüratlar, gazlı anestezikler, antibiyotikler, steroidler veya narkotik ağrı kesiciler gibi moleküllerin basit difüzyonla kolayca geçmesine izin vererek fetüsü teratojenlere maruz bırakır. Hamilelik sırasında ilaç tüketimi kısıtlanmalıdır.
Son olarak, kan-testis bariyeri, komşu Sertoli hücrelerinin, ilaçların yakındaki kılcal damarlara yayılmasını ve spermatidlere ulaşmasını kısıtlayan sıkı bağlantılarla bir araya gelmesiyle oluşur.
İlaçlar hücre içi bölmelere geçmek için farklı fizyolojik engelleri aşarlar. Vasküler endotel, hücre zarı, kan-beyin ve kan-plasenta bariyerleri gibi bu bariyerler yarı geçirgendir ve dokulardaki ilaç dağılımını kısıtlar.
Bunlardan vasküler endotel, 600 Dalton'dan küçük iyonize olmuş, iyonize edilmemiş veya lipofilik ilaçlar dahil olmak üzere çoğu ilaca serbestçe geçirgendir.
Kılcal duvarlardan hücre dışı sıvıya yayıldıktan sonra, ilaçların hücrelere girmek için hücre zarını geçmesi gerekir. Lipofilik ilaçlar ve küçük moleküller hücre zarına kolayca nüfuz edebilirken, diğerleri taşıyıcı proteinler yoluyla aktif taşıma gerektirir.
Beyindeki kılcal damarlar, diğer kılcal damarlardan farklı olarak, kan-beyin bariyerini oluşturan sürekli sıkı bağlantılarla bir arada tutulan endotel hücrelerinden oluşur.
Lipofilik olmayan tüm ilaçlara karşı geçirimsizdir, ancak bazı ilaçların aktif olarak beyne taşınmasına izin verir.
Son olarak, kan plasenta bariyeri, 1000 Dalton'dan daha küçük lipofilik moleküllerin pasif difüzyon yoluyla fetal dolaşıma geçmesine izin verir. Bu bariyer kan-beyin bariyerinden daha az etkilidir. Bu nedenle teratojenisiteyi önlemek için hamilelik sırasında ilaç kullanımı kısıtlanır.
From Chapter 3:
Now Playing
Farmakokinetik
5.3K Views
Farmakokinetik
11.6K Views
Farmakokinetik
7.2K Views
Farmakokinetik
6.0K Views
Farmakokinetik
6.5K Views
Farmakokinetik
4.9K Views
Farmakokinetik
8.3K Views
Farmakokinetik
2.4K Views
Farmakokinetik
11.0K Views
Farmakokinetik
2.7K Views
Farmakokinetik
3.9K Views
Farmakokinetik
14.2K Views
Farmakokinetik
3.4K Views
Farmakokinetik
7.4K Views
Farmakokinetik
8.4K Views
See More