10.6: Antiaritmik İlaçlar: Kalsiyum Kanal Blokerleri Olarak Sınıf IV Ajanlar

Verapamil ve diltiazem gibi Sınıf IV antiaritmik ilaçlar kalsiyum kanallarını bloke eder. Öncelikle kalbi etkileyerek SA ve AV düğümleri gibi kalsiyuma bağımlı dokulardaki iletimi yavaşlatırlar. Bu ilaçlar reentran supraventriküler taşikardiyi (SVT) yönetir ve atriyal fluter/fibrilasyonda ventriküler hızı azaltır.

Bir kalsiyum kanal blokeri olan Verapamil, miyokardiyal hücre zarları ve damar düz kasları boyunca kalsiyumun hareketini engeller. Bu, koroner ve periferik arterlerin genişlemesine neden olarak kalbin kasılma kuvvetini azaltır. Verapamil ayrıca SA ve AV düğümlerindeki iletimi yavaşlatarak kalp atış hızını azaltır. Diltiazem verapamile benzer ancak düz kas üzerinde daha fazla etkiye sahiptir ve daha az bradikardiye neden olur. Her iki ilaç da SVT'yi kontrol edebilir ve atriyal fluter/fibrilasyonda ventriküler hızı yönetebilir. Olumsuz etkiler bradikardi, hipotansiyon ve periferik ödemi içerebilir. Kalsiyum kanal blokerlerinin farklı dokular üzerinde farklı etkilerinin olduğunu unutmamak önemlidir. Nifedipin gibi dihidropiridinler esas olarak vasküler düz kastaki kalsiyum kanallarını bloke ederek sempatik aktivasyona bağlı olarak kalp atış hızının artmasına neden olur. Verapamil, diltiazem ve bepridil kalp hücrelerindeki kalsiyum kanallarını bloke ederek kalp atış hızını yavaşlatır ve PR aralığını uzatır. Olumsuz etki riski daha yüksek olduğundan ventriküler taşikardi için verapamil ve diltiazem kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçların ağızdan uygulanması genellikle bolus uygulamaya göre daha hafif yan etkilere neden olur. Verapamil, rasemat olarak reçete edilir; L-enantiyomeri daha güçlüdür ancak ağızdan alındığında ilk geçiş hepatik metabolizmaya maruz kalır. Verapamil ve diltiazem serum digoksin konsantrasyonunu artırabilir, bu da atriyal fibrilasyonu olan hastalarda ventriküler yanıtı aşırı derecede yavaşlatabilir. Hastaların kalp rahatsızlıklarının ve ilaç etkileşimlerinin yakından izlenmesi gereklidir.

Her ne kadar SVT ve atriyal fluter/fibrilasyonu tedavi etmek için sınıf IV antiaritmik ilaçlar kullanılsa da bradikardi, hipotansiyon ve periferik ödem gibi yan etkiler gösterirler. Bu ilaçları kullanırken dikkatli olunmalıdır; ilaç etkileşimleri için dikkatli izleme gereklidir.

Sınıf IV antiaritmik ilaçlar açık veya inaktive edilmiş voltaja duyarlı L-tipi Ca²⁺ kanallarını bloke eder.

Eylemleri kullanıma bağlıdır ve kanaldan ayrılana kadar repolarizasyonu önler ve faz 4 depolarizasyon oranını azaltır.

Bu, SA ve AV düğümlerinin iletimini yavaşlatır, etkili refrakter süreyi uzatır ve kalp atış hızını azaltır. Birlikte, bu eylemler ektopik vuruşları bastırır.

Sınıf IV ilaçlar, verapamil ve diltiazem gibi dihidropiridin olmayanları içerir.

Bu sınıfın prototip ilacı olan Verapamil, kalsiyum iyonu akışı üzerinde daha büyük bir inhibitör etkiye sahip olan ʟ-enantiyomer ile rasemik bir karışımdır. PR aralığının uzamasına neden olur.

İntravenöz olarak uygulanan verapamil, bradikardi gibi olumsuz etkilere ve hipotansiyon ve periferik ödem gibi ekstrakardiyak etkilere neden olur. Bu nedenle, yan etkileri azaltmak için genellikle ağızdan uygulanır.

Diltiazem, verapamil ile benzerlikler paylaşır ancak daha az bradikardiye neden olma eğilimindedir.

Sınıf IV ajanlar atriyal flutter ve fibrilasyonda ventriküler hızı azaltmak ve yeniden giriş yapan supraventriküler taşikardiyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır.