Method Article

Spesifik Protein-Protein Etkileşimlerini Tanımlamak için Bölünmüş Lusiferaz Tamamlama Testi

July 8th, 2025

In This Article

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kaynak: Wiertelak, W. et.al., Golgi'de Yerleşik Tip III Membran Proteinleri Tarafından Oluşturulan Heterolog Komplekslerin Bölünmüş Lusiferaz Tamamlama Testi Kullanılarak Gösterilmesi. J. Vis. Uzm. (2020)

Bu video, protein-protein etkileşimlerini tespit etmek için bölünmüş lusiferaz tamamlama testini göstermektedir. Bu tahlilde, ilgilenilen proteinler, lusiferaz enziminin küçük ve büyük parçalarına etiketlenir. Proteinler etkileşime girdiğinde, büyük ve küçük fragmanlar, belirli bir substratın varlığında ölçülebilen parlak ışıldama açığa çıkaran aktif bir enzim kompleksi oluşturmak üzere birleşir.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Plazmitlerin ekspresyonunun hücrelere geçici transfeksiyonu

  1. Yapışık HEK293T hücre kültürünü tripsinizasyon ile hasat edin ve hücreleri özel bir tam büyüme ortamında yeniden süspanse edin. Hücreleri (2 x 104/100 μL/kuyucuk) şeffaf bir alt, beyaz tarafı 96 oyuklu plaka üzerine yerleştirin. Replikasyonlar da dahil olmak üzere test edilen tüm kombinasyonları ve kontrolleri barındırmak için toplam kuyu sayısını ayarlayın.
    not: Termal kaymaları en aza indirmek ve gece boyunca buharlaşmayı önlemek için plakanın yalnızca iç 60 kuyusunu kullanmaya çalışın. Malzeme Tablosunda belirtilenler gibi poli-D-lizin kaplı plakaların kullanılması şiddetle tavsiye edilir, aksi takdirde hücreler sonraki yıkama adımları sırasında ayrılabilir.
  2. Hücreleri gece boyunca standart koşullarda (37 °C,% 5 CO2) kültürleyin.
  3. Ertesi gün, hücreleri istenen ekspresyon plazmit kombinasyonları ile transfekte edin.
    1. Ekspresyon plazmitlerini serum içermeyen bir ortamda seyreltin (Malzeme Tablosuna bakınız) her yapı için 6.25 ng / μL'ye.
    2. Lipid bazlı transfeksiyon reaktifini uygun bir lipid-DNA oranında ekleyin ve üreticinin talimatlarına göre inkübe edin.
    3. Belirlenen kuyucuklara 8 μL lipit: DNA karışımı ekleyin. Plakanın içeriğini hafifçe döndürerek karıştırın. Bu, her iki ekspresyon yapısının 50 ng / kuyuda transfeksiyonu ile sonuçlanır.
  4. Hücreleri standart koşullarda (37 ° C,% 5 CO2) 20-24 saat kültürleyin.
    not: Hücrelerin daha uzun süre kültürlenmesi, daha yüksek seviyelerde füzyon proteini ekspresyonu ile sonuçlanabilir ve bu da fragmanlar arasında spesifik olmayan bir ilişkiyi teşvik edebilir.

2. Orta değişim

  1. Ertesi gün, şartlandırılmış ortamı her kuyucukta 100 μL serumsuz bir ortamla değiştirin. Ortam değişiminde hücrelerin ayrılmadığından emin olun.
    not: Bu adım, furimazin çalışma çözeltisinin eklenmesinden 2-3 saat önce yapılmalıdır. Serum yoksunluğu, furimazinin otomatik lüminesansının neden olduğu arka planı en aza indirir.

3. Furimazin çalışma çözeltisinin hazırlanması

  1. Ölçümden hemen önce, 1 hacim furimazini 19 hacim seyreltme tamponu (20 kat seyreltme) ile karıştırın.
    not: Hazırlanacak furimazin çalışma çözeltisinin toplam hacmi, analiz edilecek bireysel kuyucukların sayısına bağlıdır (furimazin çalışma çözeltisi, hücre kültürü ortamına 1: 5 oranında eklenir, bu nedenle, daha önce 100 μL serum içermeyen bir ortamla doldurulmuş her bir oyuğa 25 μL furimazin çalışma çözeltisi eklenmelidir).
  2. Furimazin çalışma çözeltisini belirlenen kuyucuklara (25 μL / kuyu) ekleyin. Plakayı elle veya bir orbital çalkalayıcı kullanarak nazikçe karıştırın (örn. 300-500 rpm'de 15 s).

4. Lüminesans ölçümü

  1. Plakayı bir lüminesans mikroplaka okuyucusuna yerleştirin.
    1. 37 °C'de yapılacak deneyler için, plakayı belirtilen sıcaklıkta 10-15 dakika dengeleyin.
  2. Analiz edilecek kuyuları seçin.
  3. 0,3 s'lik bir entegrasyon süresiyle lüminesansı okuyun. Gerektiğinde 2 saate kadar lüminesansı izlemeye devam edin.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Herhangi bir çıkar çatışması beyan edilmedi.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
% 0.25 tripsin-EDTA çözeltisiHücre kültürü
Yapışık memeli hücre hattıHücre kültürü
BioCoat Poly-D-Lysine 96 Kuyulu Beyaz/Şeffaf Düz Tabanlı TC Destekli Mikroplaka, KapaklıCorning356651Plastik eşya
Hücre kültürü santrifüjüPlastik eşya
Hücre kültürü takviyeleri (ısıyla inaktive edilmiş fetal sığır serumu, L-glutamin, penisilin, streptomisin)Hücre kültürü
CO2 inkübatörüaygıt
NanoBiT fragmanları ile etiketlenmemiş ilgilenilen protein(ler)i kodlayan ekspresyon plazmitleriTahlil
FuGENE HD Transfeksiyon ReaktifiPromegaE2311Tahlil
GloMax Discover Mikroplaka Okuyucu (veya farklı bir lüminesans mikroplaka okuyucu)PromegaGM3000aygıt
Kullanılan hücre hattına adanmış büyüme ortamıHücre kültürü
Standart moleküler klonlama için malzemeler ve reaktifler (bakteriler, termostabil polimeraz, restriksiyon enzimleri, DNA ligaz, nükleik asit saflaştırması için malzemeler ve reaktifler)Tahlil
NanoBiT MCS Başlangıç SistemiPromegaN2014Bu kit, ilgilenilen proteinlerin farklı oryantasyonlarda NanoBiT fragmanları ile etiketlenmesini sağlayan vektörlerin yanı sıra SmBiT ile kaynaşmış HaloTag proteinini kodlayan kontrol plazmidi ve pozitif bir kontrol plazmid çifti içerir.
Nano-Glo Canlı Hücre Test SistemiPromegaN2011Bu kit, canlı hücrelerde NanoLuc aktivitesinin tespit edilmesini sağlayan bir substrat olan furimazin ve özel bir seyreltme tamponu içerir.
Opti-MEM I Azaltılmış Serum Ortamı, fenol kırmızısı içermezGibco (Gibco)11058021Hücre kültürü
Yörünge çalkalayıcıaygıt
Fuar Serisi Fuar Serisi Fuar Serisi Fuar Serisi

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Split Luciferase ComplementationProtein Protein InteractionsTransmembrane ProteinsLuciferase Enzyme FragmentsFurimazine SubstrateMicroplate ReaderHEK293T Cell CultureSerum Free MediumLuminescence MeasurementPlasmid Transfection

Related Articles