Yöntem makalesi

Protein-Protein Etkileşimlerinin Floresan Anizotropi Tabanlı Tespiti

8 Temmuz 2025

Bu makalede

Özet

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kaynak: Gijsbers, A., et al. Protein-protein Etkileşimlerini İncelemek İçin Bir Araç Olarak Floresan Anizotropisi. J. Vis. Uzm. (2016).

Bu videoda, florofor etiketli Shwachman-elmas sendromu (SBDS) proteini ile uzama faktörü benzeri 1 GTPaz (EFL1) arasındaki etkileşimleri incelemek için floresan anizotropi tekniğini açıklıyoruz. SBDS proteinlerinin kademeli olarak artan EFL1 konsantrasyonları ile inkübe edilmesinde, iki protein arasında başarılı bir etkileşime işaret eden anizotropide sabit bir artış gözlenir.

Protokol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. SBDS-FlAsH'nin FlAsH Floresan Boya 4',5'-Bis (1,3,2 ditiyokarsolan-2-il) Floresein ile etiketlenmesi

  1. SBDS-FlAsH proteininin 3 nmol'ünü (FlAsH etiketi, rekombinant SBDS proteininin C-terminalinde genetik olarak tasarlanmış tetrasistein motifi Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys'e karşılık gelir) 3 nmol 4',5'-bis ile karıştırın (1,3,2 ditiyokarsolan-2-il) floresein boyası 5 μl hacimde Anizotropi tamponu (50 mM Tris-HCl pH 7.5, 300 mM NaCl, 5 mM MgCl2, % 10 gliserol, 5 mM β-merkaptoetanol).
  2. Reaksiyonun 4 ° C'de 8 saat devam etmesine izin verin. Serbest boyayı çıkarmak için numuneyi gece boyunca Anizotropi tamponuna karşı diyalize edin.
  3. Etiketli proteinin yüzdesini ölçmek için Lambert-Beer yasasını kullanın. Uygun hacimde bir kuvars küvet kullanarak bir spektrofotometrede 280 nm ve 508 nm'de absorbansı ölçün. not: Aşağıdaki molar absorpsiyon katsayılarını (M-1 cm-1) göz önünde bulundurun:
    figure-protocol-1 Denklem 1
  4. Denklem 2.
    kullanarak etiketli SBDS-FlAsH proteininin konsantrasyonunu hesaplayın figure-protocol-2 Denklem 2
  5. Önceki adımdan hesaplanan CSBDS-FlAsH'yi değiştirerek Denklem 3'ü kullanarak toplam SBDS proteininin konsantrasyonunu hesaplayın.
    figure-protocol-3 Denklem 3
  6. Denklem 4.
    kullanarak etiketli proteinin yüzdesini hesaplayın figure-protocol-4 Denklem 4

2. Floresan Anizotropi Deneyleri

NOT: Anizotropi deneyleri, polarizasyon araç kutusu ile donatılmış bir spektroflorometrede yapıldı ve ekipmanın yazılımında sağlanan anizotropi programı kullanılarak veri toplama işlemi gerçekleştirildi. Uyarma dalga boyu, 8 nm'lik bir spektral bant genişliği ile 494 nm'ye ayarlandı ve emisyon, 530±25 nm'lik bir bant geçiren filtre kullanılarak kaydedildi. Ölçümler 25 °C'de 5 mm yol uzunluğuna sahip 200 μl'lik bir küvette yapıldı.

  1. Bir floresan küvetinde, 200 μl 30 nM SBDS-FlAsH'yi bir anizotropi tamponuna yerleştirin ve 2 μl 30 μM EFL1'i titre edin. İyice karıştırın ve anizotropi değerini ölçmeden önce reaksiyonun 3 dakika beklemesine izin verin.
  2. Toplam 40 μl EFL1 hacmi eklenene kadar adım 2.1'i tekrarlayın.

3. Veri Analizi

  1. Doğrusal olmayan en küçük kareler regresyon algoritması kullanarak verileri uygun bağlama modeline sığdırın. En yaygın bağlama modelleri için denklemler Tablo 1'de sunulmuştur.
  2. Uyum kalıntılarını inceleyerek proteinler arasındaki etkileşimi tanımlayan en iyi modeli değerlendirin. Seçilen modeli ek deneylerle destekleyin.

Tablo 1. Ortak protein-protein etkileşimi bağlanma modelleri ve bunları tanımlayan matematiksel denklemler.

figure-protocol-5

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Herhangi bir çıkar çatışması beyan edilmedi.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Tris TabanıOrta içinTRIS01Ultra saf
Boya 4',5'-Bis (1,3,2 Dithioarsolan-2-il) FloreseinThermoFischer BilimselLC6090Bu kit, a
etiketlemek için boyayı içerir FlAsH etiketi
Floresan hücresi Hellma Analitiği 111-057-40
Spektrofotometre Agilent Teknolojileri G6860AA Cary 60 UV-Vis
SpektroflorometreOlis BelediyesiUygulanamazPolarizasyon Araç Kutusu ile Olis DM 45
2-MerkaptoetanolSigma-AldrichM6250-100ML
NaCl (Doğal)Orta içinNAC02Sodyum Klorür
MgCl2Merck Millipore Şirketi1725711000Magnezyum Klorür
Gliserol Sigma-Aldrich G5516
GliserolTecsiquim, S.A. de C.V.GT1980-6
Serisi Gazetesi Serisi Serisi Gazetesi Serisi Serisi

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Tetrasistein MotifiFlAsH EtiketlemeSpektroflorometre l mKuvars K vetlerAnizotropi TamponuSBDS EFL1 Ba lanmasTitrasyon DeneyiLambert Beer Yasas

İlgili makaleler