Bu rapor, streç bağlı atriyal fibrilasyon sırasında Langendorff perfüze koyun kalp bozulmamış sol atrium elektriksel uyarım eşzamanlı endokardiyal ve epikardiyal optik haritalama metodolojisi ve sonuçları ayrıntılı bir açıklamasını sağlar.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Stretch Bağlı Atriyal Fibrilasyon Koyun Modelinde Yüksek Çözünürlüklü Endokardial ve Epikardiyal Optik Haritalama
Bu makalede
Özet
Özet
Atriyal fibrilasyon (AF), yüksek morbidite ve mortalite ile karmaşık bir kardiyak aritmi. 1,2, klinik uygulamada görülen ve görülme sıklığı, önümüzdeki yıllarda artması beklenmektedir en sık kalıcı kalp ritmi bozukluğu. 3 Artan intra -atriyal basınç ve dilatasyonu AF, hayvan modelleri kullanarak önemi vurgular ve 1,4 AF dinamiklerini incelemek kadar uzanan uzun bir yol kabul edilmiştir. AF altında yatan mekanizmaların anlaşılması, yüksek mekansal ve zamansal çözünürlük ile kalp elektrik dalgalarının görselleştirme gerektirir. Yüksek temporal çözünürlük geleneksel insan elektrofizyolojik çalışmalarda kullanılan konvansiyonel elektrik haritalama ile elde edilebilir olsa da, aynı anda kullanılabilir intra-atriyal elektrot sayısının az uzaysal çözünürlüğü sınırlar ve aritmi esnasında elektrik dalgalarının detaylı bir izleme engellemektedir. Alt-hayvan modellerinde 5,6 milimetre mekansal çözünürlükte ve fibrillatory kaynağı olarak hızla elektriksel dalga şekilleri (rotor) iplik kimlik yol ile birlikte fibrillatory aktivitenin erken 90 etkin olduğu geniş alan karakterizasyonu optik haritalama giriş ventriküller ya da kulakçıklar oluşabilir aktivite 7-9 kombine zaman ve optik haritalama frekans alanı analizleri, sol ve sağ atrium arasındaki frekans gradyanlar ile birlikte AF ayrık siteleri sırasında yüksek frekanslı periyodik faaliyet göstermek mümkün . . Hızlı rotorlar ile bölgenin en yüksek frekansta aktive eder ve genel aritmi sürücüler gibi rotor kaynaklanan 10,11 dalgaları fibrillatory iletim fenomen, fonksiyonel veya anatomik olarak kendi yolunda engellerle etkileşim 12 Haritalama endokardiyal yüzey posterior sol atrium (PLA), en yüksek rotor frekansı ile dalga dinamiği bölge AF izleme sağlar. Önemlisi, PLA intrakaviter kateter bazlı ablatif prosedürler hasta, 13 AF sol atrium iç dinamikleri eğitim alaka altını en başarılı sonlandırma AF bölgedir. Burada, insan paroksismal AF bazı özellikleri benzer akut streç indüklenen AF, bir koyun modeli açıklanmaktadır. Sol atrium epikardiyal haritalama, sert borescope AF bakım için en uygun bölge aktivasyon desenleri görselleştirmek için en doğrudan bir yaklaşımı temsil eden bir CCD kamera, c monte bir dual-channel kullanarak PLA endokardiyal haritalama ile tamamlanmaktadır.
Protokol
1. Kalp kaldırılması ve Langendorff perfüzyon
Koyun 35-40 Kg ağırlığında, 4-6 mg / kg propofol ve 60-100 mg / Kg pentobarbital sodyum ile anestezi. Kalpler torakotomi ile kaldırıldı ve (% 95 O2,% 5 CO2) 240-270 ml / dk, pH 7.4 ve 35,5-37,5 ° C sabit bir akış hızında Tyrode çözümü oksijenli dolaşan bir Langendorff-perfüzyon sistemine bağlı Tyrode kompozisyonu (mM): NaCl 130, KCl 4.0, MgCl2 1, CaCl2 1.8, NaHCO3 24, NaH2PO4 1.2, Glikoz 5.6 ve Albumin 0.04 g / L Blebbistatin 10 mcM (Enzo Yaşam Bilimleri Uluslararası, INC Plymouth Toplantı, PA, USA), kasılma gücü azaltmak için kullanılır.
2. Langendorff perfüze koyun kalbinde Streç bağlı atriyal fibrilasyon
Izole perfüze koroner kalp kulakçıklar hem eşitledi intrakaviter basınç sağlamak için trans-bir atriyal septal ponksiyon uğrar. Ve açık uçlu bir çıkış kanül; Tüm ven orifisleri sonra kanüle bir dijital sensör (BIOPAC Systems, Inc, Santa Barbara, CA, USA BIOPAC Sistemleri transduser-TSD104A) bağlı inferior vena kava, dışında, mühürlenmiş. kulakçıklar üzerinde yüksekliği intra-atriyal basınç kontrol eder. Basınç, sonra 6 cm H 2 O hacmi atriyal volüm göreceli bir ~% 30 artış neden 12 cm H 2 O, yükselmiştir Basınç deney boyunca sabit tutulur. Damarlar sızdırmazlık önce tetrapolar elektrod kateterler (Torq, Medtronic Inc / Minneapolis / MN / ABD) BIOPAC Sistemleri amplifikatör kullanarak iki distal elektrotlar (örnekleme oranı, 1.0 kHz) bipolar sinyallerini kaydetmek için pulmoner venlerin her yerleştirilir (DA100C; BIOPAC Systems, Inc, Santa Barbara, CA, USA). Sol atriyal apendiks (SAA) ve sağ atriyal apendiks üst çatı İki ek custum yapılan bipolar elektrotlar yerleştirilir.
3. Optik haritalama
- Sol atriyal apendiks epikardiyal haritalama. 5 ila 10 ml Di-4-ANEPPS (10 mg / ml) (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, ABD) ve 10 dakika yükleme süresi bir bolus enjeksiyon, lazer uyarım üzerine elde edilen voltaj duyarlı floresan ihtiyaç vardır (532 nm) epikardiyal yüzeyi. Yayılan floresan sonra (Bkz. şematik gösterimi 600 nm uzun geçiş filtresi yoluyla iletilir ve LittleJoe CCD video kamera (80x80 piksel, Analitik Systems, Inc Decatur, GA, ABD SciMeasure) yansıtılıyor ve saniyede 800 kare hızında elde edilen Şekil 1A). Beş saniyelik bir film AF sırasında 2 dakika aralıklarla elde edilir. Eşlenen epikardiyal yüzey alanı ~ 14 cm 2.
- Bozulmamış kalp PLA Endokardial optik haritalama. Ikinci LittleJoe CCD kamera (80x80 piksel) epikardiyal kamera ile senkronize edilir. 90-derecelik bir görüş alanına sahip 10 mm çap çift kanallı sert borescope (Everest VIT, Inc. Flanders, NJ, ABD), mitral kapak genelinde, sol ventrikül ön duvarı boyunca ve endokardiyal yüzey üzerinde duruldu PLA. PLA optik eşlenen alan dört pulmoner venlerin ve atriyal septo-pulmoner paket (Şekil 1A, B) görselleştirmek sağlar ~ 4 cm 2,. Borescope c, ısmarlama bir mercek adaptör ile CCD kamera monte edilmiştir. Lazer 532 nm ışık, sonra da bir sıvı (çekirdek 0.2) ışık kılavuzu ile borescope ikaz kanala teslim edilir.
4. Atriyal fibrilasyon protokolü
Sürekli atriyal gerilimin altında AF SAA üstünde bulunan bir pacing elektrod tarafından burst pacing (12 Hz, 5 ms bakliyat, 2x diyastolik eşiği) ile meydana gelir. AF, 50 dakika ve 5 saniye optik filmleri iki dakika aralıklarla satın devam etmek için izin verilir. Bipolar kayıtları sürekli olarak toplanır. Optik film Toplama bipolar kayıtları 5 sn segmentleri aynı anda satın alma tetikler.
5. Frekans analizi
Frekans analizi, sol ve sağ atrium arasındaki frekans gradyanlar ile birlikte, AF sırasında aktivasyon oranı yüksek olan bölgelerin belirlenmesi sağlar. Hakim frekans (DF) haritaları, hızlı Fourier dönüşümü algoritması (FFT) her pikselin kaydedildi zaman serisi floresan sinyal uygulandıktan sonra her bir optik film elde edilir. 7 FFT de 5 saniye bipolar sinyaller (Yüksek geçişli filtrelenmiş uygulanır 3 Hz ve düşük geçmek optik filmleri ile senkronize) 35 Hz süzülmüş.
6. Atriyal fibrilasyon dinamikleri
- Faz haritaların üretilmesi. AF dinamikleri Analizi Hilbert dönüşümü ile üretilen faz film yararlanır 14 Kısaca her spektral bileşen ilgili çeyrek döngüsü tarafından kaydırılır, orijinal zaman serisi sinyallerine dönüştürerek, her piksel kaydedilen aksiyon potansiyeli anlık faz belirlenir. Afterwar. 15ds, sinyal anlık faz, orijinal sinyal dönüştürülmüş sinyal oranı ters teğet elde edilir. Ve π radyan π arasında değerler ile faz açısı, sürekli mekansal faz değişimi eksitasyon, repolarizasyon ve iyileşme sürecini yansıtan bir faz harita oluşturmak için sürekli bir renk düzeni olarak temsil edilmektedir. 14
- Aktivasyon paternlerinin Karakterizasyonu. Aktivasyon paternlerinin çeşitli sınıflar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere faz filmleri (Şekil 2) kullanılarak tespit edilebilir:
- A rotor, birden fazla rotasyon (Şekil 2A) süren bir tekillik noktasında birleşen tüm aşamaları varlığı ile tanımlanır.
- Bir atılım wavefront görüş alanı görünen ve bir hedef gibi desen dışa (Şekil 2B) propaganda olarak tanımlanır.
- Spatiotemporally düzenlenen periyodik dalgalar, görüş alanı içinde aynı yerde, benzer yönde ve inter-dalga aralığı (Şekil 2C) ile ortaya çıkan dört sıralı periyodik dalgalar asgari olarak tanımlanır.
Daha fazla kantitasyonu, bu belirli bir bölgede elde edilen en yaygın aktivasyon deseni ile en yüksek frekans mekansal korelasyon sağlar. Yüksek frekans akut AF sırasında nerede yaygın bölgeyi temsil eden bu yana ikincisi, PLA endokardiyal yüzey haritalama önemli rol vurgulamaktadır.
7. Temsilcisi Sonuçlar:
PLA SAA ve RAA Hakim frekans (DF) gradyanlar akut streç indüklenen AF sırasında mevcut. Yüksek DF bölge ya veya pulmoner venlerin veya yere PLA birinin yakınında lokalize 11 A temsilcisi AF bölüm (sağ inferior pulmoner ven) en yüksek DF PLA lokalize olduğu, Şekil 3'te gösterildiği gibi. Sonuçları, paroksismal insan AF ablatif prosedürler sırasında gözlenen sağ DF gradyanlar sol tutarlı PLA sürüş AF yüksek frekans kaynaklarının varlığı destek 16
Aktivasyon aşaması harita film kullanarak desen Niceleme en yüksek sayıda rotor PLA ve PLA ve SAA arasında birleşme olduğunu gösterir. 8 Bazen rotasyon merkezi (Tekillik noktası) uzun ömürlü rotorlar tespit etmek mümkün. yüksek frekans alanı ile lokalize 10 atriyal doku, üç boyutlu yapısını temsil ettiğinden dolayı, PLA eşlenen endokardiyal yüzeyinde rotorlar tanımlayan bu rotorlar dönme merkezi (filament) sonunda haritalama alanının yüzeyine dik olduğunu göstermektedir . Şekil 4 PLA ve SAA (9 ve 6.4 Hz sırasıyla) arasında bir frekans farkı ile ilişkilidir SAA, doğru eş zamanlı fibrillatory iletimi ile PLA endokard kaydedilen böyle bir rotor gösterir. Rotor sayısı, bu model aritmi korumak için PLA reentry önemli bir rol anlaşılacağı SAA daha PLA sürekli yüksek.
Genel olarak, sonuçlar, istikrarlı ve hızlı sol atrium rotorlar akut uzanan bağlı AF ve yayılan dalgalar sürebileceği teorisini desteklemek fibrillatory iletim olarak tezahür karmaşık, mekansal olarak dağınık iletim blok desen onlar başkanı olarak sağ atriyuma doğru geçmesi ve tedricen baskın azalan frekans.
Şekil 1 deneysel şematik gösterimi kurdu. A: Bir katı borescope, sol ventrikül ve mitral kapak orifis ön duvar ile tanıştırdı ve posterior sol atrium (PLA) endokardiyal yüzey üzerinde duruldu. Bir CCD kamera borescope akuple ve lazer aydınlatma borescope inferior kısmına bağlı bir lazer sıvı rehber aracılığıyla sağlanır. Epikardiyal haritalama SAA yapılır. Sağ atrium ve sol atrium çatı bipolar elektrotlar yerleştirilir. Pulmoner venlerin Ek bipolar sinyaller elde edilir. B: gösterim amaçlı lateral duvar açılış sonrası sol atriyum Yanal. Borescope ucu PLA endokardiyal yüzeyi aydınlatır. Bir bipolar elektrot sol atrium çatı yer alır. SAA: sol atriyal apendiks. LV: Sol ventrikül. RA: sağ atrium. RV: sağ ventrikül.
Şekil 2 faz film nesil sonra tanımlanan aktivasyon Farklı desen. A: Sol atriyal apendiks (SAA) Sıralı snap shot (Tekillik noktası) dönme merkezi etrafında bir rotor dönme göstermektedir. Soldan sağa, bir tam dönüş tamamlanmış olur. B: SAA örnek bir atılım aktivasyon paterni. Dalga yukarı görünürgörünüm ve dışa yayar alanının sağ köşesinde başına. C: SAA PLA doğru bölgeye gelen dört spatiotemporally düzenlenen periyodik dalgalar (sırasıyla% 0, 182, 352 ve 512 ms). İzokronlar 10 ms aralıklarla çizilir. Alt, aksiyon potansiyeli farklı aşamaları için temel renk kodlu.
Şekil 3 Langendorff izole perfüze koyun kalbinde akut streç indüklenen AF sırasında yüksek frekans aktivitesi ile bölgelerin belirlenmesi. A: sol atriyal apendiks (SAA), sağ atriyal apendiks (RAA) ve posterior sol atrium (PLA) anatomik görünümü. PLA görüntü dört pulmoner ven (PV) ile eşlenen bölge endoskopik görünümü. B: SAA ve PLA DF optik haritalama ile elde edilen haritalar. Bipolar electrograms RAA Frekans değeri elde edildi. Yüksek frekans bölge PLA yer almaktadır. C:, maksimum DF doğru sayfa gösterimi PLA bölgede 12.4 Hz tekabül eden Temsilcisi güç spektrumu,. LSPV: sol superior pulmoner ven. LIPV: sol inferior pulmoner ven. RSPV: sağ superior pulmoner ven. RIPV: sağ inferior pulmoner ven. Çoğaltılamaz referans 11 (David Filgueiras Rama & José Jalife. Atriyal Fibrilasyon altında yatan mekanizmaları. Temel Bilimler Klinik elektrofizyolog, Cilt 3 (ed. Charles Antzelevitch) 141-156 (Saunders, 2011) .
Şekil 4 Simultaneousphase haritaları (A, B) ve posterior (PLA), sol atriyum ve sol atriyal apendiks (SAA) baskın frekans haritaları (C). A: bir rotor ve onun tekillik noktası sürüklenen gösteren PLA Sıralı snap shot. B: SAA Eşzamanlı faz snap shot. Aktivasyon paternleri fibrillatory iletim yayılma dalgaları ile uyumlu göstermektedir. Singularity noktaları da fibrillatory iletim bölgesi wavebreaks ile korelasyon mevcuttur. PLA ve SAA eş zamanlı baskın frekans haritaları: C (video 4 de bakınız). Hızlı bölge bir rotor faz harita analizi varlığı ile ilişkilidir PLA (9 Hz) yer almaktadır. SAA en yüksek frekans fibrillatory iletimi ile ilişkilidir 6 Hz. Panel C Sağ tarafta, tek bir pikselin optik aktivasyonlar PLA ve SAA gösterilmiştir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Izole koyun kalp streç indüklenen akut AF özellikleri insan paroksismal AF bazı özelliklerini andırır. Koyun kalbinde intra-atriyal basınç akut bir artış AF atriyal dilatasyon olan hastalarda gözlenen AF daha yüksek bir risk benzer uzun süre bakım sağlar. Soldan sağa DF degradelerin 1 varlığı koyun kulakçıklar insan elektrofizyolojik çalışmaların kayıt yaptırmış olanlar da benzer 16 Bu nedenle, bu akut modeli AF sürdürülmesi mekanizmasının anlaşılması, şu anda insan paroksismal AF kullanılan tedavi...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Çıkar çatışması ilan etti.
Teşekkürler
Fédération Française de NHLBI Grants P01-HL039707 ve P01-HL087226 ve Leducq Vakfı (JJ ve OB), bir İspanyol Kardiyoloji Bursu Derneği tarafından, Fundación Pedro Barrie de la Maza ve Fundación Alfonso Martín Escudero (DFR) tarafından kısmen desteklenen Cardiologie (RPM), Kalp Ritmi Derneği dostluk Ödülü, Japonya Kalp Vakfı / Electrocardiology (MY) Japon Derneği Bursu.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Malzeme Adı | Şirket | Katalog Numarası | |
| Ötenazi | |||
| Heparin | Sigma | H3393 | |
| Propofol | Abbott | 5206-04-03 | |
| Pentobarbital | Lundbeck Inc. | NDC 67386-501-55 | |
| Introducer 18 Gauge | Terumo | SS * FF1832 | |
| Kelepçeli endotrakeal tüp (9 mm) | PRM Veteriner | # 9440 | |
| Fiber Optik Laringoskop Çantası | PRM Veteriner | # 991 | |
| Fiber Optik Blade | PRM Veteriner | # 984 | |
| İşletim Makas | PRM Veteriner | # 9702 # 1944 | |
| Neşter Kolu # 3 Solid 4 " | Roboz Cerrahi Instrument Co, Inc. | RS-9843 | |
| Steril bistüri Bıçaklar | Roboz Cerrahi Instrument Co, Inc. | RS-9801-10 | |
| Havalandırma çanta | Westmed | 562013 | |
| Künt / Sharp Sims Makas Eğri | Roboz Cerrahi Instrument Co, Inc. | RS-7035 | |
| Doku Forseps (× 2) | PRM Veteriner | # 1895 | |
| KANTROWITZ Göğüs Forseps, 11 " | Biyomedikal Araştırma Instruments, Inc. | 34-1980 | |
| Finochietto Büyük Göğüs Serpme | Kapp Cerrahi Enstrüman Inc. | KS-7301 | |
| Torakotomi makaslar | Rostfrei Solingen | ||
| Plastik tepsisi | Nalgene | Fischer | |
| Optik haritalama | |||
| Bonn Makas (× 2) | Roboz Cerrahi Instrument Co, Inc. | RS-5840SC | |
| Cerrahi ipek | Fischer | 50-900-04214 | |
| Mikro Diseksiyon Forseps | Roboz Cerrahi Instrument Co, Inc. | RS-5130 | |
| Tetrapolar elektrod kateterler (Torq) (× 4) | Medtronic Inc. | 05580SP | |
| Dijital sensör. BIOPAC Sistemleri transduser | BIOPAC Systems, Inc. | RX104A | |
| BIOPAC Sistemleri amplifikatör | BIOPAC Systems, Inc. | DA-100C | |
| Di-4-ANEPPS | Sigma-Aldrich, St. | D8604-5mg | |
| Blebbistatin | Enzo Yaşam Bilimleri Uluslararası, INC. | BML-E1315-0025 | |
| LittleJoe CCD video kamera (× 2) | Analitik Systems, Inc. SciMeasure | ||
| Çift kanal sert borescope | Everest VIT, Inc. | R10-25-0-90 | |
| Perfüzyon pompaları (× 2) | Cole Parmer | GK-77.920-30 | |
| Sıcaklık probu | Cole Parmer | R-08.491-02 | |
| pH metre | Fischer | 01-913-806 | |
| Dijital sıcaklık göstergesi | Cole Parmer | GK89000-10 | |
| Oksijenatör filtreleri | Sorin | 05318 | |
| Silikon perfüzyon tüpleri (L / S 15) | MASTERFLEX | 96410-15 | |
| Lazer ışığı kılavuzları (× 6) | Oriel Corporation'ın | 77536 | |
| Sıvı ışık kılavuzu (çekirdek 0.2) | Newport Corporation'ın | 77556 | |
| Lazer jeneratör (1 watt) (x 1) | Şangay Rüya Lsaer Tecchnology | SDL-532-1000T | |
| Lazer jeneratör (5 watt) (x 1) | Spectra Fizik Lazerler | DEĞİRMEN 5sJ |
Kaynaklar
- Kannel, W. B., Wolf, P. A., Benjamin, E. J., Levy, D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol. 82, (1998).
- Wolf, P. A., Abbott, R. D., Kannel, W. B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 22, 983-988 (1991).
- Miyasaka, Y. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 114, 119-125 (1980).
- Ravelli, F., Allessie, M. Effects of atrial dilatation on refractory period and vulnerability to atrial fibrillation in the isolated Langendorff-perfused rabbit heart. Circulation. 96, 1686-1695 (1997).
- Gray, R. A., Pertsov, A. M., Jalife, J. Spatial and temporal organization during cardiac fibrillation. Nature. 392, 75-78 (1998).
- Gray, R. A. Mechanisms of cardiac fibrillation. Science. 270, 1222-1225 (1995).
- Samie, F. H. Rectification of the background potassium current: a determinant of rotor dynamics in ventricular fibrillation. Circ Res. 89, 1216-1223 (2001).
- Kalifa, J. Intra-atrial pressure increases rate and organization of waves emanating from the superior pulmonary veins during atrial fibrillation. Circulation. 108, 668-671 (2003).
- Mandapati, R., Skanes, A., Chen, J., Berenfeld, O., Jalife, J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. 101, 194-199 (2000).
- Yamazaki, M. Mechanisms of stretch-induced atrial fibrillation in the presence and the absence of adrenocholinergic stimulation: interplay between rotors and focal discharges. Heart Rhythm. 6, 1009-1017 (2009).
- Rama, D. F., Jalife, J. Mechanisms Underlying Atrial Fibrillation. Basic Science for Clinical Electrophysiologist. Antzelevitch, C. 3, SAUNDERS. 141-156 (2011).
- Berenfeld, O., Zaitsev, A. V., Mironov, S. F., Pertsov, A. M., Jalife, J. Frequency-dependent breakdown of wave propagation into fibrillatory conduction across the pectinate muscle network in the isolated sheep right atrium. Circ Res. 90, 1173-1180 (2002).
- Haissaguerre, M. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 339, 659-666 (1998).
- Warren, M. Blockade of the inward rectifying potassium current terminates ventricular fibrillation in the guinea pig heart. J Cardiovasc Electrophysiol. 14, 621-631 (2003).
- Claerbout, J. F. Fundamentals of Geophysical Data Processing. , McGraw-Hill. New York. (1976).
- Atienza, F. Real-time dominant frequency mapping and ablation of dominant frequency sites in atrial fibrillation with left-to-right frequency gradients predicts long-term maintenance of sinus rhythm. Heart Rhythm. 6, 33-40 (2009).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
