Bu protokolün amacı bu tür farelerde prefrontal korteks-aracılı bilişsel esneklik değerlendirmek için görev (AST) vites dikkat set olarak bir davranış tahlil yapmaktır.
Yöntem makalesi
Bu protokolün amacı bu tür farelerde prefrontal korteks-aracılı bilişsel esneklik değerlendirmek için görev (AST) vites dikkat set olarak bir davranış tahlil yapmaktır.
Özellikle prefrontal korteks (PFC) içindeki devrelerin işlev bozukluğunu içeren bilişsel bozukluk, depresyon, travma sonrası stres bozukluğu, şizofreni ve otizm spektrum bozukluğu dahil olmak üzere birçok nöropsikiyatrik ve nörogelişimsel bozukluğun temel bir özelliğini temsil eder. Bilişsel işlevdeki eksiklikler, serotonin geri alım inhibitörleri ve trisiklik antidepresanların sadece mütevazı etkileri olduğundan, başarılı bir şekilde tedavi edilmesi en zor semptom alanını temsil eder. Fonksiyonel nörogörüntüleme çalışmaları ve insan beyin dokusunun postmortem analizi, PFC'nin bu bozuklukları olan hastalarda birincil düzensizlik bölgesi olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, genetik olarak kolayca manipüle edilebilen ve yeni tedavi yollarının çalışmaları için temel oluşturabilecek fare modellerinde bu eksiklikleri değerlendirmek için kullanılan klinik öncesi davranışsal testler yeterince kullanılmamıştır. Burada, prefrontal korteks aracılı bilişsel eksiklikleri değerlendirmek için farelerde gerçekleştirilecek davranışsal bir tahlil olan dikkat seti kaydırma görevinin (AST) adaptasyonunu açıklıyoruz. AST sırasındaki davranışın altında yatan nöral devreler, insanlar, insan olmayan primatlar ve kemirgenler arasında yüksek oranda korunur ve mükemmel yüz, yapı ve öngörücü geçerlilik sağlar.
Görev (AST) vites dikkat seti önce 1,2, bir on yıl sıçanlarda dikkat ve bilişsel esneklik bir ölçüsü olarak geliştirilmiştir. AST insanlarda ve insan olmayan primatlarda 3,4 bilişsel işlev bozukluğunu tanımlamak için kullanılan Cambridge Nöropsikolojik test Otomatik Pil (Cantab) olarak extradimensional / Boyutlararası bileşen sonra modellenmiştir. Basit kuralları öğrenmek için yeteneği bozulmadan kalır iken, öğrenme açıkları (kurallar, nöropsikiyatrik bozukluklar (örneğin, şizofreni, obsesif kompulsif bozukluk, depresyon) çeşitli muzdarip hastalarda bulunan nörodejeneratif hastalıkların değişti bir yanıt değiştirmek için, yani, Parkinson hastalığı) ve ön-frontal korteks 5 lezyonları olan hastalarda. Daha genel olarak, bu hastaların kognitif esneklik açıklarını sahip olduğu tarif edilmektedir. Benzer açıkları insan olmayan primatlar ve kemirgenler lezyonlar t hem de gösterilmiştirprefrontal korteks o 1,6-8 kaynaklı edilmiştir. Bu açıkları bilişsel kararlılık bir devlet ya da dikkat set kaydırmak için bir engelli yeteneği gösterir.
Bir konu kurallar kümesi ilgisiz ipuçları gelen ilgili farklılaştırmak için karmaşık uyaranlara uygulanabilir olduğunu öğrendiğinde bir dikkat seti oluşturulmaktadır. Örneğin, AST, hayvanlar ortam ile bir gıda ödül eşleştirme tarafından, ilgisiz bir işaret (yani, koku) dikkat ve ilgili ipucu (yani, kazma orta) cevap ve görmezden öğreneceksiniz. Orta ve koku değişiklikleri kazma tipi, ancak orta ve ödül arasında ilişki eşleştirilmiş kaldığı bu ilişki daha sonraki görevlerde takviye edilmiştir. Bu güçlendirilmiş kural bilişsel set oluşturur. Ters ve ekstra boyutlu vardiya: bilişsel esneklik AST protokol ölçüsü yönleri içinde iki aşama. Ters aşamasında, bir dimensio içinde daha önce olumsuz uyaranlara atn (bu örnekte orta) bir önceki aşamada olumlu uyaranlara görmezden hayvan zorlukları olan, şimdi olumlu. Keçe kazma orta önceki aşamada olumlu uyaranlar ve Örneğin, kağıt artık ters doğrudur, olumsuz uyaranlar oldu. Bu dikkat set korumak gerekir ki hayvanın esneklik zorlukları (yani, orta ilgili boyuttur) kuralı değiştiren bir boyut içinde uyaran ve ödül çifti için öğrendim ederken. Bir dikkat kümesi oluşumu alakasız boyutu (bu örnekte koku) İlgili boyut haline ekstra boyutlu vardiya safhada meydan. Daha önce öğrenilen kuralı kullanarak sürekli seçim tarafından belirtildiği gibi bir perseveratif tepki, ya aşamada bilişsel esneklik bir açığı yansıtır.
Insan olmayan primatlar ve kemirgenler hem de lezyon çalışmalar perf yeteneği atfedilebilir prefrontal korteks spesifik bölgelerini göstermiştirAST 1,9 belirli aşamaları kapatýnýz. Orbitofrontal korteks (OFC) lezyonlar, prefrontal korteks (PFC) bir alt bölge, AST 8 öğrenme ters açıklarının neden olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, ekstra boyutlu vardiya performans belirli zorluklar medial prefrontal korteks (MPFC) kurşun lezyonlar.
AST kullanarak çok sayıda çalışma fare ve insan olmayan primatlarda yapılan olmasına rağmen, göreceli olarak az sayıda farelerde, kognitif fonksiyon bir ölçüsü olarak AST kullanmışlardır. Farelerde genetik manipülasyon kolaylığı, ve, hastalıkların çeşitli eğitim adapte ve farelerde bu davranış tedbir doğrularken prefrontal korteks işlevini ölçmek için kritik ihtiyacı göz önüne alındığında PFC disfonksiyonu ile ilişkili hastalıklar üzerinde araştırma önemli bir ektir. Burada ayrıntılı protokol farelerde uygulama için optimize edilmiş ve Birrell ve Brown 1 prosedürün bir değişiklik fare specifi birçok yansıtırDaha önce 2,6,10-13 bildirilmiştir c uyarlamaları.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
NOT: Bu çalışmada kullanılan hayvanların en iyi sonuçlar için yaş 4 ve 6 ay arasında değişen erkek C57BL / 6J fareler bulunmaktadır. Fareler uygun bir şekilde aktif (karanlık) aşamasında bunları test etmek için, bir ters ışık döngüsünde tutulur. Davranış konut ayrı bir odada gerçekleştirilir ise, fareler test odasına aşağıdaki ulaşım gelmesini en az 1 saat izin verilir. Davranış testleri görsel test oturumu izlemek için hala deneyci yeterli aydınlatma sağlarken mümkün olduğunca az farelerin normal aktiviteye kesintileri en aza indirmek kırmızı ışık koşullarında gerçekleştirilir.
NOT: Burada açıklanan deneysel işlemin tüm yönleri Laboratuvar Hayvanları Bakımı ve Kullanımı, 8th edition (NRC) için Kılavuzu ile uyum içinde yürütülmüştür ve Texas Sağlık Bilimleri Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından kabul edildi San Antonio Merkezi.
1. Deneysel Kurulum
2. Prosedür Genel (Şekil 2)
3. Taşıma (Gün 1-8)
4. Gıda kısıtlama (Gün 9-12)
5. Acclimation (Gün 13-14)
6. Eğitim (Gün 15)
7. Test (Gün 16-17):
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu testte tipik bağımlı ölçü kriterini (veya 8 doğru ardışık seçimler) karşılamak için sahneye başına deneme sayısıdır. Şekil 4A AST kullanarak işlenmemiş C57BL / 6J her aşamada kriterini karşılamak için çalışmaların ortalama sayısını gösterir. Fareler ilgili işaret boyut (koku veya medya) üzerine bir dikkat set oluşturan gibi, ardışık Boyutlararası vardiya kriterini karşılamak için çalışmalarda bir azalma ile belirtildiği gibi performans artıracak ve ters aşamaları ve extradimensional vardiya karşılama...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
PFC aracılık bilişsel esneklik Açıkları nörolojik ve nöropsikiyatrik bozuklukların çeşitli ilişkili önemli bir sakatlık temsil ve sonuçları ve bu rahatsızlıklardan muzdarip bireylerin yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Farelerde kullanılmak üzere AST Optimizasyonu kortikal aracılı bilişsel işlev bozukluğu prefrontal bağlanmış hastalıklarda genetik temellerini araştıran için hayati önem taşımaktadır. Yukarıda tarif edilen yöntem özel bir bilişsel açığı, bilişsel esneklik güvenilir bir ölçüt olduğu ...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Çıkar çatışması ilan etti.
Bu araştırma Translational Sciences ilerlemek için Ulusal Merkezi'nden hibe R01-MH090127, Ulusal Akıl Sağlığı Enstitüsü P30-MH089868 ve ödül numarası UL1TR001120 tarafından desteklenmiştir. içerik sadece yazarların sorumluluğundadır ve mutlaka NIMH veya NCATS resmi görüşlerini temsil etmemektedir. Ayrıca, minnetle erken yöntem geliştirme rehberlik yaptığı değerli uzmanlık Dr. David Morilak kabul etmek istiyorum.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Test Odası | Şirket içinde üretilmiştir, özellikler 3 oz protokolünde bulunabilir | ||
| . Ramekins | BIA Cordon Bleu | 900002S12 amazon.com | |
| Esansiyel Yağlarda | Fronteir Doğal Ürünler Kooperatifi | http://www.frontiercoop.com/prodlist.php?ct=anpceoeo | |
| Karanfil Tomurcuk | 191114 | ||
| Kırmızı Satın Alındı Kekik | 191140 | ||
| Limon | 190810 | ||
| Tarçın Yaprağı | 191111 | ||
| Biberiye | 191133 | ||
| Citronella Java | 191112 | ||
| Jojoba yağında | 191231 | ||
| Anason Tohumu | 191102 | ||
| Zencefil | |||
| Küçük Hindistan Cevizi | 191161 | ||
| Filtre Kağıdı, 9,0 cm çap | VWR International | 28310-048 | Media'dan |
| Raffia | Ashland 8 oz Rafya | http://www.michaels.com/ tarihinde satın alındı 1/2" ila 1" şeritler halinde kesin | |
| Yeşil Keçe | Creatology Temel Keçe Ormanı/Koyu Yeşil 36 inç x 36 inç | http://www.michaels.com/ tarihinde satın alındı, 1 cm x 1 cm kareler halinde kesilmiş | |
| Kahverengi köpük | Creatology Fun Köpük 18 x 12 yaprak halinde (açık kahverengi/ten rengi) | http://www.michaels.com/ tarihinde satın alındı, 1/2 cm x 2 cm dikdörtgenler halinde kesilmiş | |
| Krepon kağıdı (sarı) | Celebrate It Paper Crinkle 4 oz sarı jumbo | http://www.michaels.com/ tarihinde satın alındı 1/2 "ila 1" şeritler halinde kesin | |
| Kurdele (turkuaz) | Geniş Kurdele 4 inç x 10 yd %100 polyester | 1 cm x 1 cm kareler halinde kesilmiş http://www.michaels.com/ | |
| satın alındı Metalik | Kutlayın Metalik Kırışık Altın 2 oz | http://www.michaels.com/ tarihinde satın alındı 1/2" ila 1" şeritler halinde kesin | |
| Googly Eyes, 4 mm | ME4144 | http://factorydirectcraft.com/index.php | |
| Siyah Payetler, 3 mm | 8780BK | ||
| Pembe Ponponlar, 1/4 inç | 1018221 | ||
| Boru Temizleyiciler, kırmızı | 108430 | ||
| Yatak malzemesi/talaş | Ev içi hayvandan elde edilmiştir kaynaklar | ||
| Zamanlayıcı | Kontrol Şirketi | 5000 | http://www.control3.com/5000p.htm'da satın alındı |
| Hafif şekerli kuru kahvaltılık gevrek döngüleri | HEB | Anlatılan protokolde kullanılan ballı fındıklı kavrulmuş yulaf, hafif tatlı kaplamalı herhangi bir kahvaltılık gevrek tavsiye edilir |
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste
İzin iste