Koroner akım rezervi (CFR), miyokardiyal oksijen ihtiyacının değerlendirilmesi ve kardiyovasküler riskin değerlendirilmesi için yararlıdır. Bu çalışma, aort bantlamasının deneysel aşırı basınç yükü altında, farelerde koroner arterden ölçüldüğü şekliyle CFR'deki değişikliklerin uzunlamasına izlenmesi için adım adım transtorasik Doppler ekokardiyografik (TTDE) bir yöntem oluşturmaktadır.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Farelerde Basınç Aşırı Modeli Koroner Arter Akış ve Koroner Akım Rezervi Ultrason Dayalı Değerlendirme
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Transtorasik Doppler ekokardiyografi (TTDE), insanlarda koroner arter akış hızı ve koroner akış rezervini (CFR) incelemek için klinik olarak yararlı, noninvaziv bir araçtır. Redüksiyonlu CFR'ye belirgin intramiyokardiyal ve perikoroner fibroz eşlik eder ve disfonksiyonun ciddiyetinin bir göstergesi olarak kullanılır. Bu çalışma, farelerde bir aort bantlama modeli ortamında koroner akış hızı, CFR ve sistolik ila diyastolik tepe hızı (S/D) oranında ölçülen gerçek zamanlı değişiklikleri adım adım araştırmaktadır. Tekrarlanabilir ve güvenilir veriler sağlayan bir Doppler transtorasik görüntüleme tekniği kullanan yöntem, daha önce aort bantlaması veya torakotomi geçirmiş farelerde iki haftadan fazla bir süre boyunca septal koroner arterdeki (SCA) akıştaki değişiklikleri değerlendirir.
Görüntüleme sırasında, tüm farelerde hiperemi, dinlenme akışına kıyasla koroner akış hızını artıran bir anestezik olan izofluran tarafından indüklendi. Tüm görüntüler tek bir görüntüleyici tarafından elde edildi. İki oran, (1) CFR, hiperemik ve başlangıç akış hızları arasındaki oran ve (2) sistolik (S) ila diyastolik (D) akış, özel bir yazılım kullanılarak ve iki bağımsız gözlemci tarafından belirlendi. Önemli olarak, koroner akışta gözlenen değişiklikler, normal LV kütlesi ve fraksiyonel kısalma (FS) ile kanıtlandığı gibi LV disfonksiyonundan önce geldi.
Yöntem, mevcut altın koroner değerlendirme standardı olan histopatoloji ile karşılaştırıldı. İkinci teknik, ekokardiyografi ile değerlendirilen akış değişiklikleriyle ilişkili peri-koroner fibroz şeklinde koroner arterde belirgin patolojik değişiklikler gösterdi.
Çalışma, fare kalplerinde koroner dolaşımı izlemek için non-invaziv bir teknik kullanmanın değerini vurgulamaktadır. Yöntem, araştırma hayvanlarının gereksiz kullanımını en aza indirir ve CFR ve S/D oranları gibi gelişmiş ultrason tabanlı indekslerin, ilaç çalışmaları ve genetiği değiştirilmiş suşların incelenmesi dahil olmak üzere çeşitli araştırma protokollerinde uygulanabilir tanı araçları olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.
Giriş
Klinik aort darlığı (AS), sol ventrikül (LV) afterload'ı ilerici artışı teşvik bilinmektedir. Bu kronik yükselen hemodinamik yük dengelemek için, LV hipertrofisi (SVH) adaptif cevap 1,2 olarak gelişir. LVH gelişimi sıklıkla koroner mikrosirkülasyondaki anormallikler ile ilişkilidir. Bu mikrovasküler disfonksiyon bu hastalarda 5 kronik iskemi katkıda düşünülmektedir. Koroner akım 3,4 ek olarak, koroner akım rezervi (CFR) koroner arterlerin 1,3 fonksiyonel değişimi temsil eder ve temel akış hızı veya tükürük akış hızı 4,6,7 için hiperemi maksimal akım hızı oranı olarak tanımlanır. CFR AG yeniden 1-3,5-9 sırasında düşer, koroner disfonksiyon 1,10,17 fonksiyonel şiddetinin ölçüde bir indeksi olarak kullanılmıştır. Bu genişlemiş kardiyomiyopati, 10 çeşitli biçimlerde ve ayrıca koroner s şekilde bozuk olduğu bilinentenosis 6. CFR da kötü klinik sonuçlara 12 için prognostik göstergedir.
Böyle iskemi veya LVH gibi kardiyak disfonksiyon ortamında LV remodeling da geniş fibrozis, koroner arterlerin 1,2 koroner mikrosirkülasyondaki ve kalınlaşma değişiklikler eşlik eder. Koroner fizyolojisinde Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, koroner arter olası yeniden şekillenme vardır. Bu düşük oksijen difüzyon ve miyokard iskemi 1,2,13 yatkınlık neden olabilir LV diyastolik disfonksiyon etkilerini azaltmaya yardımcı olur.
Genetiği değiştirilmiş fareler gibi koroner ateroskleroz 5,7,10,12,17 şimdi insan hastalık koşullarını taklit için yaygın olarak yaygın araştırma araçtır. Özellikle farelerde basınç aşırı modeli yaygın 14,17 çalışılmıştır. Trans-aort daralma modeli (TAC) geniş fibroz ve olarak koroner ile ilişkili olduğu gösterilmiştirY darlığı koroner arterlerin medial kalınlaşma ve insanlarda LVH ayar görülene çok benzer koroner akım formları 1,11,17,19 değişiklikleri eşlik eden, kısmen, elde edilen. Bu uzun süreli basınç aşırı yaklaşık 4-8 hafta içinde dekompanse kalp yetmezliğine yol açtığı bilinmekle birlikte, bantlama sonra koroner akım dinamikleri ve erken hastalık ilerlemesi sürecinde bu modellerde akım rezervi, ve farklı aşamalarında etkileri, henüz açıkça tarif edilecek.
Farelerin çok sayıda suşları iyi karakterize LDLR dahil olmak üzere araştırma kullanımı, şu anda mevcuttur - / - veya ApoE - / - fareler 10-12, ve bu canlı farelerde 11-15 kardiyovasküler fonksiyonu ve morfolojisi değerlendirmede hassas tekniklerin geliştirilmesini teşvik etmiştir. Bu tür teknikler invaziv umut verici alternatifler sunmak hepsi MRG, PET, kontrast BT, yüksek frekanslı ultrason, ve elektron ışın tomografi 2,9,17,19 dahilkardiyak kateterizasyon ve koroner anjiyografi 12 gibi yöntemler. Ancak, koroner arterlerin çok küçük boyutu ve yüksek kalp hızı (KH) ile farelerde, koroner dolaşım görüntüleme hala birçok mevcut tekniklerin 4,12 için bir teknik sorun oluşturmaktadır. İlginçtir, 15 yaklaşık 30-100 mikron eksenel kararlar sağlayan 50 MHz merkez frekansları yüksek frekanslı dizi tarama kafaları geliştirilmesi de dahil olmak üzere transtorasik Doppler ekokardiyografi (TTDE) alanında teknik ilerlemeler, bir üstel artış olmuştur, 8-40 mm derinliklerinde, ve kare hızlarında fazla 400 / sn kare ele geçirdi. Buna karşılık, TTDE-tabanlı teknikler koroner arterler 5,12 olarak 2 büyük veya daha küçük damarları görüntüleme için bir potansiyel olarak güçlü bir araç olarak ortaya çıkmıştır.
Araştırmacılar, küçük a vasculaturenin tanısal görüntüleme çalışmaları yürütmek için izin verdi bir başka kritik avansnimals 11 görüntüleme sırasında kalp ve hayvanların solunum hızını korumak anestezik dikkatle kontrol kullanılmasıdır. Kontrollü anestezi bakım farelerde vazodilatasyon ile ilgili çalışmalar için özellikle önemlidir, ve anestezi etkisi daha da bu bağlamda 10,11 keşfedilmeyi gerekmektedir. İnsanlarda, diğer taraftan, TTDE türetilmiş CFR ölçümleri esas olarak sol ön inen (LAD) koroner arter 5,16 olarak, tıkalı olmayan engel epikardiyal koroner arterlerde değerlendirilmesi için daha yaygın olarak kullanılan bir araç haline gelmiştir. Ancak, CFR ve asemptomatik hastalarda veya istirahatte korunmuş sol ventrikül sistolik fonksiyonu farelerde koroner akım değişiklikleri prognostik rolü çok daha az olmuştur 16 araştırdı. Bu nedenle, çalışmanın amacı, ilk bir basınç aşırı fare modelinde TTDE kullanarak koroner akım değişiklikleri değerlendirmek için, net bir adım-adım protokolü kurmak oldu; İkinci, bu çalışma prognoz işareti incelenmiştirCFR ve tepki koroner akım değişiklikleri ificance bu farelerde aşırı stres baskı yapmak. Biz CFR ve koroner akım TTDE dayalı değerlendirme LV disfonksiyonu önce olabilir koroner fonksiyon bozukluğunun erken tanısında yararlı olabileceğini varsaydık.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
NOT: Tüm işlemler Amerikan Veteriner Hekimleri Birliği (AVMA) kurallarına uygun olarak farelerde yapılan ve Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komiteleri (IACUC) protokolleri onaylandı.
1. Çalışma Tasarımı
- Çalışmaya 8-10 haftalık erkek C57BL / 6 fareleri (BW ~ 25 g) kullanın.
- İki gruba fareler (n = 11), aort bantlama için seçilen çalışma grubu Rastgele (n = 8), ve kontrol grubu (n = 3) torakotomi yoluyla sahte ameliyat için.
- Tıbbi sınıf olan tüy dökücü krem kullanarak göğüs saç kaldırarak görüntüleme için hayvan hazırlayın.
- (Roket ucu konisi üzerinden% 100 O 2 ile karışık)% 1 ve% 2.5 izofluran bağlı anestezi aralığında, Gün -1 de temel parametrelerini belirlemek için aort bantlama 24 saat önce birinci ultrason (bölüm 2) yapın.
- Tıbben onaylanmış anestezik ajan seçin (örneğin izofluran) ve indu anestezi (% 2-3 derecesini izlemekCE ve% 1.0 korumak için).
NOT: Uygun anestezi normal fizyolojik oranları (yaklaşık 500 atım / dk) kalp atım bakım çok önemlidir. - Bir pedal çekilme refleksi tepki olarak hayvandan hareket kaybı anestezi derinliği onaylayın. Anestezi altında iken kuruluğu önlemek için göze paralube veteriner merhem kullanın.
- Gün 0 20,21 de ameliyat.
- Aort bantlama için, kemer üzerine yerleştirilen konik 26 G iğne etrafında 7-0 ipek sütür kullanılarak aort Arter.
NOT: Cerrahi aort bantlama prosedürleri de dahil olmak üzere deneysel protokol, ilgili Detaylar, daha önce 20,21 tarif edilmiştir. - Gün (ler) 2, 6 ve 13 yaşında ameliyat sonrası ultrason görüntüleme (bölüm 2) yapın.
- Gün 14 fareler Euthanize ve histolojik değerlendirme için kalpleri hasat. Kalp gibi hayati bir organ uzaklaştırılarak elde edilmiş aşırı dozda pentobarbital kullanılarak hayvanlar öldürülür. Diasto kalpleri Arrestle ve formalin ile sabitleyin. Daha önce 22 tarif edilmiştir kalp hasat yordamı kullanın.
- Tamponlu% 10 formalin solüsyonu ile tüm kalp dokuları Fix. Trichrome boyama için, kesit önce parafin dokuların embed. Daha önce de 14,23 gösterilmiş olan trichrome boyama ayrıntılarını kullanın.
- Çevrimdışı yazılım (bölüm 3) kullanarak verileri analiz.
2. Görüntüleme Protokolü
- Septal koroner arter Uzun ve kısa eksen görüntüleri (SCA) (B- Modu)
- Aktif-porta bağlı 40 MHz merkez frekansı ile MS550D prob kullanarak, "kardiyak görüntüleme" uygulama ön ayarı ayarlayın.
- Isıtmalı platformda, ve burun konisi ile kontrol anestezi altında hayvan sırtüstü ile, parasternal uzun eksen görünümü (PSLAX) (Şekil 1A) elde etmek raylı sistemi kullanarak probu yerleştirin. Her zaman hayvan prewarmed platfor sıcak tutulmasını sağlamakm ve vücut sıcaklığı, fizyolojik düzeyde muhafaza edilmektedir.
- (Çentik kaudal bakacak şekilde) prob saat yönünde çevirin böyle prob açısı sol parasternal hat (uzun eksen görünümü) (Şekil 1B) 15 ° olduğunu.
- Ekran (Şekil 1B) merkezinde, SCA, tam uzunlukta uzunlamasına bir görünüm elde etmek için prob y ekseni boyunca hafifçe eğerek sistemi açısını ayarlayın.
- Uygun görülecek (aort kapağı ve pulmoner arter), sine dükkanını mümkün olan en yüksek kare hızı-kullanarak görüntüyü inceledi kez.
- "Xy" kullanarak mikro-manipülatörler (Şekil 1D) eksenlerinde, SCA net görüntüsünü elde etmek için prob konumunu ayarlamak.
- Prob çentikli ucu orta hat (kısa eksen) sol olacak şekilde saat yönünde (Şekil 1C) (çentik kaudal bakacak şekilde) prob 90 ° döndürün.
- SCA uzun ve kısa eksen görüntüleri (Renkli Doppler Mode)
- B Modu görüntü yakalanır veya sine-saklanır sonra, renkli Doppler akustik pencerede (Şekil 2) açmak için klavyedeki renkli Doppler anahtarını tıklatın.
NOT: Bu (beyaz ok SCA gösterir) ya uzun (Şekil 2A) ya da kısa eksen (Şekil 2C) koroner arter izole etmek için yardımcı olur. Kırmızı renk gerçek zamanlı olarak görülen ve (uzak aort kapak itibaren) akış yönüne göstergesidir edilir. - (Görüntü ekranının sağ sarı ok ile gösterilen) odak derinliği, koroner arter merkezinde yatıyor emin olun.
- Veri mümkün olan en yüksek kare hızı (> 100 kare / sn) ile, sine-mağaza tuşunu kullanarak, kaydedilen emin olun.
- B Modu görüntü yakalanır veya sine-saklanır sonra, renkli Doppler akustik pencerede (Şekil 2) açmak için klavyedeki renkli Doppler anahtarını tıklatın.
- SCA PW Doppler Görüntüleme (Darbeli-Dalga veya PW Modu)
- Renkli Doppler modunda iken, (kırmızı ile gösterilen Şekil 2) koroner arter üzerinde sarı-gösterge hattı getirmek için PW tuşuna tıklayın.
- Sarı yerleştirinAkış yönünü paralel bir açı görünümü koroner arter orta PW hattı. Bu hız ölçümleri görüntü elde açısı son derece bağlı olduğunu unutmayın.
- 60 ° veya daha az ve örnek hacmi SCA merkezine doğru akış yakalar akış açısını (PW açı anahtarı) ve PW açı anahtarı olacak şekilde numune hacmi (SV tuşu) ayarlayın.
- % 1 ve% 2.5 izofluran kullanılarak, zirve sistol, (S) ve sistol (D) (Şekil 3A ve 3B), koroner akış hızını göstermektedir dalga formları yakalamak için sine deposu kullanın.
3. Veri Hesaplama ve Analizi
- Hız zamanı Şekil 3A ve 3B gösterilen resimlerden zirve sistolik ve diyastolik hızları elde etmek için ayrılmaz (VTI) aracını seçin.
- Hiperemik (% 2.5 izofluran) zirve diyastolik f oranı olarak koroner akım rezervi indeksi (CFR) hesaplayınbaşlangıca düşük hız (% 1 izofluran) zirve diyastolik akım hızı.
- Zirve sistolik koroner akım hızı / pik diyastolik koroner akım hızı olarak S / D oranı hesaplayın. Başlangıçta oranı (% 1 izofluran) ve hiperemi de (% 2.5 izofluran) belirleyin.
- Böyle FS, FAC, LVM gibi standart kardiyak fonksiyon parametreleri için özel bir yazılım kullanarak veri analizi gerçekleştirmek veya Cheng vallahi kağıdı 2 başvurmak için üreticiden kılavuzlarına bakın.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Bir kaç zaman noktasında tek bir gözlemci tarafından incelenmiştir (bantlı, n = 8 ve taklit, n = 3), uygun ve tekrar görüntü elde edilmiş olan 11 Fareler: başlangıçta (D-1), D2, D6 ve D13 . Ayrıca, sıkıştırıcı yerinde akış hızı cerrahi (p <0,05) bir gün sonra plasebo farelerin 277,5 ± 10.51 mm / s ile karşılaştırıldığında 110.9 mm / s ± 2.225 olarak ölçülmüştür. hız artışı basıncı aşırı modelinin başarılı kurulması doğrulama oldu. Ayrıca CF hız, CFR, ve S / D oranları gibi burada atıfta SCA akış hızı, başarılı başlan...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Bu ultrason tabanlı çalışmada, koroner akım non-invaziv bir değerlendirme tekrarlanabilir canlı deneysel farelerde, gün boyunca, gerçek zamanlı olarak yapıldı; ayrıca, protokol erken bir aşamada bulunan ve miyokard perfüzyon yetersizliği ile ilişkili koroner arter disfonksiyonu tespit potansiyeli gösterdi. Bu yöntem sonuçta kardiyovasküler risk belirlenmesi ve / veya terapötik müdahaleye değerlendirilmesi yanıt klinik bir araç olarak kaldıraçlı olabilir.
İlk olarak, ayrıntılı bir protokol, y...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar herhangi bir açıklama bildirmemektedir.
Teşekkürler
Örnek teknik destek için Fred Roberts'a teşekkür ediyoruz ve ayrıca Beth Israel Hastanesi'ndeki histoloji merkezinin yardımını takdir ediyoruz. Brigham Kadın Hastanesi Kardiyovasküler Fizyoloji Çekirdeği'ne bu çalışma için enstrümantasyon ve fon sağladığı için teşekkür ederiz. Bu çalışma kısmen Tıp Bakanlığı Muhtelif Fonu tarafından desteklenmiştir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Tüy dökücü krem | Miltex, Inc. | Surgi-Prep | Görüntülemeden 24 saat önce uygulayın |
| Isoflurane | Baxter International Inc. | NDC 10019-773-40 | İndüksiyon için %2-3 ve bakım için %1-1,5; kalp atışları dakikada 500 atışın üzerinde tutulacaktır |
| Yüksek Frekanslı Ultrason | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo 2100 | |
| Yüksek Frekanslı Mekanik Dönüştürücü | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | MS250, MS550D, MS400 |
Kaynaklar
- Yang, F., et al. Coronary artery remodeling in a model of left ventricular pressure overload is influenced by platelets and inflammatory cells. PloS one. 7, e40196(2012).
- Cheng, H. W., et al. Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography. Journal of visualized experiments : JoVE. , e51041(2014).
- Meimoun, P., et al. Factors associated with noninvasive coronary flow reserve in severe aortic stenosis. Journal of the American Society of Echocardiography : official publication of the American Society of Echocardiography. 25, 835-841 (2012).
- Bratkovsky, S., et al. Measurement of coronary flow reserve in isolated hearts from mice. Acta physiologica Scandinavica. 181, 167-172 (2004).
- Wu, J., Zhou, Y. Q., Zou, Y., Henkelman, M. Evaluation of bi-ventricular coronary flow patterns using high-frequency ultrasound in mice with transverse aortic constriction. Ultrasound in medicine & biology. 39, 2053-2065 (2013).
- Hartley, C. J., et al. Effects of isoflurane on coronary blood flow velocity in young, old and ApoE(-/-) mice measured by Doppler ultrasound. Ultrasound in medicine & biology. 33, 512-521 (2007).
- Hartley, C. J., et al. Doppler estimation of reduced coronary flow reserve in mice with pressure overload cardiac hypertrophy. Ultrasound in medicine & biology. 34, 892-901 (2008).
- Saraste, A., et al. Coronary flow reserve and heart failure in experimental coxsackievirus myocarditis. A transthoracic Doppler echocardiography study. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 291, H871-H875 (2006).
- Scherrer-Crosbie, M., Thibault, H. B. Echocardiography in translational research: of mice and men. Journal of the American Society of Echocardiography : official publication of the American Society of Echocardiography. 21, 1083-1092 (2008).
- Caiati, C., Montaldo, C., Zedda, N., Bina, A., Iliceto, S. New noninvasive method for coronary flow reserve assessment: contrast-enhanced transthoracic second harmonic echo Doppler. Circulation. 99, 771-778 (1999).
- Barrick, C. J., Rojas, M., Schoonhoven, R., Smyth, S. S., Threadgill, D. W. Cardiac response to pressure overload in 129S1/SvImJ and C57BL/6J mice: temporal- and background-dependent development of concentric left ventricular hypertrophy. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 292, H2119-H2130 (2007).
- Wikstrom, J., Gronros, J., Gan, L. M. Adenosine induces dilation of epicardial coronary arteries in mice: relationship between coronary flow velocity reserve and coronary flow reserve in vivo using transthoracic echocardiography. Ultrasound in medicine & biology. 34, 1053-1062 (2008).
- Snoer, M., et al. Coronary flow reserve as a link between diastolic and systolic function and exercise capacity in heart failure. European heart journal cardiovascular Imaging. 14, 677-683 (2013).
- Gan, L. M., Wikstrom, J., Fritsche-Danielson, R. Coronary flow reserve from mouse to man--from mechanistic understanding to future interventions. Journal of cardiovascular translational research. 6, 715-728 (2013).
- Mahfouz, R. A. Relation of coronary flow reserve and diastolic function to fractional pulse pressure in hypertensive patients. Echocardiography (Mount Kisco, N.Y). 30, 1084-1090 (2013).
- Kawata, T., et al. Prognostic value of coronary flow reserve assessed by transthoracic Doppler echocardiography on long-term outcome in asymptomatic patients with type 2 diabetes without overt coronary artery disease). Cardiovascular diabetology. 12, 121(2013).
- Miller, D. D., Donohue, T. J., Wolford, T. L., Kern, M. J., Bergmann, S. R. Assessment of blood flow distal to coronary artery stenoses. Correlations between myocardial positron emission tomography and poststenotic intracoronary Doppler flow reserve. Circulation. 94, 2447-2454 (1996).
- Wada, T., et al. Coronary flow velocity reserve in three major coronary arteries by transthoracic echocardiography for the functional assessment of coronary artery disease: a comparison with fractional flow reserve. European heart journal cardiovascular Imaging. 15, 399-408 (2014).
- Hartley, C. J., et al. Doppler velocity measurements from large and small arteries of mice. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 301, H269-H278 (2011).
- Almeida, A. C., van Oort, R. J., Wehrens, X. H. Transverse aortic constriction in mice. Journal of visualized experiments : JoVE. , 1729(2010).
- Rockman, H. A., Wachhorst, S. P., Mao, L., Ross, J. ANG II receptor blockade prevents ventricular hypertrophy and ANF gene expression with pressure overload in mice. American Journal of Physiology. , H2468-H2475 (1994).
- Virag, J. A., Lust, R. M. Coronary artery ligation and intramyocardial injection in a murine model of infarction. Journal of visualized experiments : JoVE. , 2581(2011).
- Niu, X., et al. beta3-adrenoreceptor stimulation protects against myocardial infarction injury via eNOS and nNOS activation. PloS one. 9, e98713(2014).
- Ross, J. J., Ren, J. F., Land, W., Chandrasekaran, K., Mintz, G. S. Transthoracic high frequency (7.5 MHz) echocardiographic assessment of coronary vascular reserve and its relation to left ventricular mass. Journal of the American College of Cardiology. 16, 1393-1397 (1990).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
