BİR MR-uyumlu özel tasarlanmış lazer tabanlı ısıtma cihazları, özellikle tümör bölgesinde termosensitif lipozomlardan maddelerin salınımını aktive etmek amacıyla deri altı tümörlerin lokal ısıtma sağlamak için geliştirilmiştir.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Manyetik Rezonans Görüntü Rehberlik ile Termosensitif Lipozomlu gelen Sisplatinin Tetikleme Release için özel tasarlanmış Lazer-bazlı ısıtma Aparatı
Bu makalede
Özet
Özet
Lipozomlar gelişmiş geçirgenlik ve sistemik toksisite önemli azalmalar sonucu tutma (EPR) etkisi sömürü yoluyla katı tümörlerin hedef ilaç taşıyıcı sistemler olarak istihdam edilmiştir. Bununla birlikte, lipozomlardan kapsüllü ilaç yetersiz bırakma klinik etkinliği sınırlıdır. Sıcaklığa duyarlı lipozomlar, sınırlı bir tümör ilaç biyo-mevcudiyeti probleminin üstesinden gelmek için, ilacın bölgeye özel bırakılmasını sağlamak üzere tasarlanmış edilmiştir. Bizim laboratuvar tasarlanmış ve katı tümörlerin de sisplatin tetiklenmiş salınmasını sağlamak üzere, HTLC olarak bilinen sisplatin bir ısıyla aktive ısıya lipozom formülasyonu (CDDP) geliştirmiştir. In vivo olarak ısı ile aktive edilen dağıtım MR termometre (MRT) ile teyit edildiği gibi, tümör sahasında konformal ısıtma desenini özel bir dahili lazer bazlı ısıtma aparatı kullanılarak, murin modellerinde elde edildi. Bir fiber optik Sıcaklık kontrolü gerçek zamanlı sıcaklık ölçmek için kullanılanlazer gücünü alternatif ısı teslim çevrimiçi ayarlaması ile tüm ısıtma döneminde. İlaç salınımı ısıtma protokolü doğrulamak için ve tümör birikimi değerlendirmek için bir araç olarak ısıya lipozomlara sisplatin ile beraber bir MR kontrast madde (örneğin, gadoteridol) 'nin içine kapsülleme ile, manyetik rezonans görüntüleme (MRG) görüntü kılavuzluğunda optimize edilmiştir. Isıtma protokolü önceden HTLC uygulanmasından 20 dk ısıtma sonrası enjeksiyon 5 dakikalık bir ön ısıtma süresinin oluşuyordu. Bu ısıtma protokolü ısıtılmamış tümör ve kas göre ısıtıldı tümör gözlenen en yüksek MR sinyal değişikliği ile kapsüllenmiş maddelerin etkili piyasaya sürüldü. Bu çalışma, klinik öncesi ısıya lipozom gelişimi için lazer tabanlı ısıtma cihazları ile ilacın verilmeye optimizasyonu için ısıtma protokolü MR kılavuzlu doğrulama önemi başarılı bir uygulama göstermektedir.
Giriş
Nano ölçekli sistemlerin geliştirilmiş geçirgenlik ve tutma (EPR) katı tümörler sonuçların patofizyolojisi. Bu sistemik yan etkileri en aza indirerek 1, tümör hedef dokuya bu etkinin avantajını sunar birçok ilaç uygulama sistemlerinin geliştirilmesine yol açmıştır. Lipozomal teslim teknolojileri yaygın olarak ilaç ya da görüntüleme prob 2 araştırılmıştır. Lipozomlar anlamlı konvansiyonel kemoterapi ile karşılaştırıldığında sistemik toksisite azalmış olmasına rağmen, klinik etkinliği 3,4 birkaç gelişmeler olmuştur. Çalışmalar sınırlı etkinlik taşıyıcı 4,5 ilaç salınımı eksikliği nedeniyle olduğunu göstermiştir. Bunun bir son....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
1. Lipozomun Hazırlanması
- (Karbonil- - Lipids 1,2-Dipalmitoyl- sn -glisero-3-fosfokolin (DPPC), 1-stearoil-2-hidroksi-sn -glisero-3-fosfatidilkolin (MSPC veya S-lizo-PC) ve N çözündürülür methoxypolyethyleneglycol 2000) kloroform -1,2-distearoil, sn--glisero-3-fosfoetanolamin (mPEG 2000 -DSPE). Örneğin, HTLC 10 ml hazırlamak için, kehribar rengi bir cam şişe içine 314,4 mg DPPC, 39.4 mg MSPC ve 83,9 mg mPEG 2000 -DSPE tartın. Daha sonra, 2 ml kloroform lipitlerini çözülür ve 60 ° C su banyosu içinde 30 sn için, şişeyi ısınır.
- Bir dönen buharlaştıncı kullanarak kloroform çıkarın. Yüksek bas....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
HTLC lipozomlar, lipid film formasyonu, hidrasyon, ekstrüzyon ve diyaliz gibi ortak yöntemleri kullanılarak üretilmektedir. CDDP siyah mevduat oluşumu yoluyla devre dışı olacak gibi CDDP içeren adımlar sırasında, dikkat, herhangi bir alüminyum malzeme CDDP maruz kalmaması için dikkat edilmelidir. HTLC bir örneği Şekil 3'te gösterilmiştir. HTLC fiziko-kimyasal özellikleri son zamanlarda Controlled Release 16 Dergisi'nde yayınlanan bir makalede özetlenmiştir. Gd-HTLC formülasyo.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Lipozomlar öncelikle çift katlı lipid 2 içinde kendi iç sulu hacmi hidrofil ilaçların ve hidrofobik ilaçlar taşıyan ilaç dağıtım araçları olarak 1960'larda geliştirilmiştir. Radyoaktif ile etiketlenmiş ve görüntüleme kontrast ajanları 17 ile yüklendiğinde terapötik uygulamalarda kullanmak için Ek olarak lipozomlar, teşhis uygulamaları için incelenmiştir. Son yıllarda, theranostics ve tedavi teşhis çiftleri görüntü kılavuzluğunda hasta tabakalaşma ve ilaç dağıtım 17,18 için fırsatlar .......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Herhangi bir açıklama yok.
Teşekkürler
Bu araştırma, Kanada Sağlık Araştırmaları Enstitüleri'nden (CIHR) C.A. ve D.A.J.'ye verilen bir işletme hibesi ile finanse edilmektedir. Yazarlar, bu çalışmanın görüntüleme ve tedavi araştırma bileşenlerini mümkün kılan STTARR araştırma tesisini finanse ettikleri için Kanada İnovasyon Vakfı ve Prenses Margaret Kanser Vakfı'na teşekkür eder.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Döner buharlaştırıcı | Heidolph Instruments GmbH & Co.KG | Laborota 4000 | |
| Yüksek basınçlı ekstruder | Northern Lipids Inc. | T.001 | 10 ml termobarrel |
| Isıtmalı sirkülatör | VWR International LLC. | 11305 | Ekstrudere bağlı |
| Polikarbonat membran filtre | Whatman | 110605; | |
| Diferansiyel taramalı kalorimetre (DSC) | TA Instruments | Q100 | |
| Endüktif olarak eşleştirilmiş plazma-atomik emisyon spektrometresi (ICP-AES) | PerkinElmer | Optima 7300DV | |
| Zetasizer | Malvern Instruments Ltd. | Nano-ZS | |
| Hücre İnkübatörü | NuAire Inc. | NU-5800 | |
| Autoclip yara klipsi uygulayıcısı | Becton Dickinson | 427630 | |
| Autoclip yara klipsi sökücü | Becton Dickinson | 427637 | |
| Yara klipsleri | Becton Dickinson | 427631 | 9 mm |
| 763 nm Lazer cihazı | Biolitec | Ceralas CD 403 lazer | |
| Lazer probu | Thorlabs Inc. | FT400EMT | SMA ve düz yarık konektörleri ile |
| Spectralon (aydınlatıcı) | Labsphere Inc. | FAST-SL-5CMX5CM | |
| CSTM-SL-5CMX5CM | |||
| 7 Tesla prelinik manyetik rezonans (MR) görüntüleme sistemi | Bruker Corporation | Biospec 70/30 | |
| Fiber optik sıcaklık sensörü | LumaSense Technologies Inc. | Luxtron FOT Laboratuvar Kiti | |
| Entegre küre | Newport Corporation | 819C | |
| Optik güç ölçer | Newport Corporation | 1830-R |
Kaynaklar
- Maeda, H., Wu, J., Sawa, T., Matsumura, Y., Hori, K. Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics: a review. J Control Releas. 65 (1-2), 271-284 (2000).
- Simard, P., Leroux, J. C., Allen, C., Meyer, O. Liposomes for Drug Delivery. Nanoparticles for Pharmace....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
