Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

4-Değiştirildi Kinazolin Türev kolay hazırlanması

10.9K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/53662

⸱

15 Şubat 2016

 ,  , 
1School of Science and Computer Engineering, University of Houston-Clear Lake, 2Airgas Specialty Gas, Airgas USA LLC

Bu makalede

Özet

2-aminobenzofenonlar, tiyoüre ve dimetil sülfoksitten 4-sübstitüe kinazolin türevlerinin kolay hazırlanması için bir protokol sunulmuştur.

Özet

dimetil sülfoksit (DMSO) varlığında, ikame edilmiş 2-aminobenzophenones ve tiyoüre ile reaksiyona girmeleriyle 4-ikameli kuinazolin türevlerinin doğrudan hazırlanması için çok basit bir yöntem, bu yazıda bildirilmişlerdir. hidrojen sülfit elde DMSO ile reaksiyona iken bu tioüre 2-aminobenzofenon eski tepki 4-phenylquinazolin-2 (1 H) -imini ara madde meydana getirmek üzere karbodiimid ve hidrojen sülfid oluşturmak üzere termal bozunmaya maruz kalmakta benzersiz bir tamamlayıcı reaksiyon sistemidir metantiyol ve daha sonra tamamlayıcı indirgeme maddesi olarak işlev 4-fenil-1,2-dihidrokinazolin-2-amin, 4-phenylquinazolin-2 (1 H) -imini ara madde azaltmak için diğer kükürt içeren molekül. Daha sonra, 4-fenil-1,2-dihidrokinazolin-2-amin amonyak bertaraf kuinazolin türevi ikameli elde edilir. GC / MS tarafından izlenen Bu reaksiyon genellikle 2-aminobenzofenon kaynaklanan tek bir ürün olarak kuinazolin türevi verirvb dimetil disülfür, dimetil trisülfür, reaksiyon genellikle küçük çaplı 160 ° C 'de 4-6 saat içerisinde tamamlanır, ancak büyük ölçekli üzerinden taşınan fazla 24 saat sürebilir gibi sülfür-içeren moleküllerin küçük bir miktarı ile birlikte analizi. Reaksiyon ürünü kolayca kolon kromatografisi veya ince tabaka kromatografisi ve ardından su ile yıkama DMSO ile saflaştırılabilir.

Giriş

İkame edilmiş kinazolinler, heterosikllerin benzersiz türü olarak, diğerleri arasında antibiyotik, 1 antidepresan, 2, anti-enflamatuar, 3,4 anti-hipertansif, 3 antimalarial, 5 ve anti-tümör, 6 dahil olmak üzere, biyolojik aktiviteleri, çeşitli bilinmektedir . Metisiline dirençli Staphylococcus karşı epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) tirozin kinaz inhibitörleri, 8 CNS depresanlar, 9 ve antibiyotik olarak kabul edilmiştir, anti-plasmodial aktivitesi 7 devamı, 4-ikame edilmiş kinazolinler, örneğin, 4-aril-kinazolinler, ne aureus veya vankomisin dirençli Enterococcus faecalis. 10 için biyolojik faaliyetleri geniş spektrum, ikame edilmiş Kuinazolinler için sentetik metotlar, büyük ölçüde araştırılmıştır. Bir örnek olarak, 25 den fazla sentetik metotlar halihazırda 4-phenylquinazolines hazırlanması için rapor edilmiştir. 11 Representative yöntemler boron triflorit eterat mevcudiyetinde 2-aminobenzophenones 4-phenylquinazolines oluşumu ve formamit yer alır (BF3 Et 2 O) 12 ya da formik asit, 13 veya urotropine ve etil bromoasetat, 2-aminobenzophenones reaksiyonundan, 14 ya da bir oksidasyon maddesi varlığında aldehid ve amonyum asetat ile tepkime. 15

Neme duyarlı bir reaktif kullanılarak yukarıdaki reaksiyonların farklı (örneğin, BF3 Et 2 O) ya da pahalı tepkime maddesi (ör urotropine ve etil bromoasetat), kolayca, dimetil sülfoksit içerisinde 4-phenylquinazolines karşılık gelen 2-aminobenzophenones dönüştürmek için kolay bir yöntem ( tioüre varlığında DMSO) incelenmiştir. Bu reaksiyon ile ilgili kapsamlı bir mekanik çalışmalar tioüre ve karbodiimid oluşturmak için termal bozunmaya maruz kalmakta tamamlayıcı Reaksiyon olduğunu göstermektedirDMSO kullanıldığında iken karbodiimid 2-aminobenzofenon ile reaksiyona giren hidrojen sülfit, 4-phenylquinazolin-2 (1 H) -imini ara madde meydana getirmek üzere, sadece bir çözücü değil, aynı zamanda üretilmesi için reaktif olarak kükürt içeren bu hidrojen ile reaksiyona girdiğinde indirgeyici reaktif sülfür (ayrıca tioüre kaynaklanan). Daha sonra, kükürt içeren indirgeyici maddeler azaltır 4-phenylquinazolin-2 (1 H) 4-fenilkinazolin oluşturmak üzere amonyak ortadan kaldırılmasına maruz 4-fenil-1,2-dihidrokinazolin-2-amin oluşturmak için -imini ara madde. Bu reaksiyon genellikle 135-160 ° C sıcaklıkta gerçekleştirilir ve kolay bir sıcak plaka üzerinde veya mikrodalga ışıması altında geleneksel yağ banyosu ısısı vasıtası ile gerçekleştirilebilir. Bu reaksiyon genellikle, aşağıda, Şekil 1 'de gösterilmiştir.

figure-introduction-1

Şekil 1: 2-aminobenzofenon arasında bir genel reaksiyonDMSO tiyoüre. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Dikkat: Kullanmadan önce tüm ilgili malzeme güvenlik bilgi formlarını (MSDS) danışın. 2-aminobenzophenones kokusuzdur iken bazı kükürt ihtiva eden moleküllerdir, bu reaksiyonda oluşturulur. Bu nedenle, havalandırma iyi durumda her zaman kullanılmalıdır. 140 ° C'den yüksek sıcaklıklarda reaksiyonlar yaparken mikrodalga ışıması altında kaydedilen basınç 5 bar üstünde gidebilir olarak, tüm uygun güvenlik uygulamalarını kullanın. Sıcaklık 160 ° C'ye ayarlanmış olan, kaydedilen en yüksek basınç yaklaşık mikrodalga reaktörü işleyebilir üst sınır olan 21 bar vardır. Basınç Reaksiyon, geri akış altında bir yağ banyosu içinde gerçekleştirilir bir sorun olmasa da, iyi havalandırma her kullanılmalıdır.

Küçük Ölçekli altında Mikrodalga Işınlama 4-fenilkinazolin hazırlanması 1.

  1. Reaksiyon karışımının hazırlanması
    1. 2-5 ml'lik bir mikrodalga reaksiyon tüpüne uygun bir manyetik karıştırıcı çubuğu ilave edin.
    2. Analitik terazi kullanılmaya ve yukarıdaki reaksiyon tüpüne 2-aminobenzofenon (san toz), tiyoüre 0,0988 g (beyaz kristaller, 3 eşdeğer) içinde 0,0866 g tartın.
      Not: 2-aminobenzofenon ve tiyoüre arasındaki en uygun oranı 1: 3'tür.
    3. Aktarım reaksiyon tüpüne 5 ml DMSO.
      Not: DMSO miktarı oldukça esnektir, DMSO 5 ml sadece üreticinin kılavuzuna göre mikrodalga doğru emilmesi için hacmi en az ihtiyacını karşılamak için yeterli olduğunu. Bununla birlikte, ısı koşulları altında, daha az çözücü ölçeğin reaksiyonu için gereklidir.
    4. lastik septum girişi içeren uyumlu bir alüminyum kapak ile reaksiyon tüpü mühür.
    5. Şiddetle tepki verenleri eritmek için 1-2 dakika süreyle bir vortexer üzerinde tüp sallayın.
      Not: Tiyoüre, oda sıcaklığında tamamiyle DMSO içinde çözülmez, fakat ısı uygulandığı zaman, tamamen eriyecektir.
    6. 2 ml'lik bir cam s, reaksiyon karışımının 5 ul çekilme mikro şırınga kullanınGaz kromatografisi / kütle spektroskopisi (GC / MS) analizi, reaksiyonun başlamasından önce etil asetat (EtOAc) 0.35 ml ihtiva eden tüp ampling.
  2. Mikrodalga Işınlama altında 4-fenilkinazolin oluşumu
    1. , Mikrodalga reaktöründe açın sekiz tüp sahiplerinin birinde mikrodalga reaksiyon tüpü koydu.
    2. Borunun tipi (örneğin, 2-5 mi), (150 ° C'de), reaksiyon sıcaklığı, ön-karıştırma süresi (oyuk 1 ile 8 arasında, örneğin,) bu tür tüp bir yer olarak dokunmatik ekran üzerinden Kur reaksiyon parametreleri, (1 dk), mikrodalga absorpsiyon düzeyi (yüksek), karıştırma hızı (600 rpm), ve reaksiyon süresi de (5 saat).
    3. Bir kez tüm parametreleri doğru kurulum vardır, "Çalıştır" düğmesini tıklayın, robot otomatik tüp tutucu (veya iyi) reaksiyon tüpünü alıp ısıtma deliğinin içine koyacağız. Ardından, mikrodalga reaktör önceden ayarlanmış parametrelere göre reaksiyonunu çalışacaktır.
    4. Ne zaman mikrodalga ışınlama tamamlar, wsıcaklık kadar ait, robot reaksiyon tüpü almak olacak 30 ºC kapatmak ve orijinal sahibine geri koymak düşer.
    5. Reaksiyon karışımı (berrak sarı bir çözelti gözlemlenmemiştir çözünmeyen madde) 5 ul geri ve GC / MS analizi için EtOAc 0.35 ml içeren başka bir 2 ml'lik bir cam örneği alma tüpü eklemek için mikro şırınga kullanın.
    6. GC / MS analizi, reaksiyonun sadece yarısı tamamlanmış aynı sıcaklıkta başka bir 5 saat aynı tüpün mikrodalga reaksiyonu kurmak olduğunu gösterir gibi.
      Not: Reaksiyon süresi, kullanılan başlangıç ​​malzemesi miktarına bağlı olarak değişir, reaksiyon çözeltisinin konsantrasyonu, 2-aminobenzophenones ile ikame grupları, ve daha da önemlisi, reaksiyon sıcaklığı. Örneğin, DMSO, 3 ml 0,3 g 2-aminobenzofenon bir reaksiyon 160 ° C de 6 saat içinde tamamlanır ancak mikrodalga ışıması ve ocak gözü ısıtma hem de 140 ° C 'de en fazla 14 saat sürer. Ayrıca, reaksiyon p izlenmesi önerilmektedireriodically GC veya GC / MS analizi ile. en iyi aracı olmamasına rağmen GC veya GC / MS erişimi olmayan insanların, daha sonra tepkisini izlemek için ince tabaka kromatografisi (TLC) kullanmalısınız.
  3. Reaksiyon karışımının GC / MS analizi
    1. / MS kurulumu düzgün üreticinin protokolüne göre emin GC olduğundan emin olun.
    2. Otomatik numune tepsisine cam örnekleme tüpleri koyun.
    3. kontrol ve enjektör, GC ve kütle spektrometresi fonksiyonlarını koordine veri toplama programı başlatmak için monitörde "GCMS_3" kısayolunu tıklayın. açılır menüde "Metot" tıklayıp vurgulayarak uygun bir yöntem yükle "Load yöntemi." GC ve dörtlü kütle spektrometresi hem hedef örnekleri analiz için seçilen yöntem gerekli tüm parametreleri içerir. Böyle bir yöntem ise, gerekli bir yöntem oluşturmak.
      1. Belirli bir örnek uygun GC bazı parametrelerini değiştirmeniz, yeni bir örneği için, "Düzenleme Entir vurgulamake Yöntemi açılır menüden "Yöntem ve buna göre ilgili parametrelerini değiştirmek" tıklayarak ". sık sık değiştirilir GC parametreleri ilk sıcaklık ve sıcaklık tutmak için süresi, artan sıcaklık oranı son sıcaklık ve vardır süresi enjeksiyonu, dengeleme süre önce ve sonra enjeksiyon iğnesi yıkamak için, kat sıcaklığı, enjeksiyon miktarını korumak için ve çalışma süresi, post ve sonrası çalışma sıcaklığı.
      2. Bu deney için, 20 ° C / dakika sıcaklık giderek artan bir oranda ve 250 ° C (5 dakika) nihai sıcaklık, 70 ° C (1 dakika) başlangıç ​​GC sıcaklık ayarı. 15 dakika kadar bir toplam işletim süresi kullanın. Mesai yıkama iğne 4 ön yıkama ve 4, 2 ul bir enjeksiyon hacmi kullanın. Bu koşullar altında kullanılan taşıyıcı gaz olarak saf helyum kullanın.
        Not: GC / MS analizi için bir yöntem GC ve MS aletleri hem çalıştırmak için önceden belirlenmiş parametreleri içerir. parametreleri foR GC bu sıcaklığı korumak için GC sütunu dakika sayısını ısı fırının başlangıç ​​sıcaklık arasında, fırın sıcaklığının yükseltilmesi için hızı, fırının son sıcaklığı ve dakika sayısı önceki son sıcaklığı korumak için GC analizi tamamlar; Numunenin miktarı enjekte; taşıyıcı gaz bölünmüş hızı; Numune enjekte edilmeden önce kaç kez iğne yıkamak; Örnek enjekte edilir sonra sayısı iğne yıkama, vs. ilk ve son sıcaklık seçimi ve sıcaklığı yükselterek oranı analiz edilen numunenin doğasına bağlıdır. Genel olarak, düşük bir kaynama noktası arasında polar olmayan moleküller, nispeten düşük bir başlangıç ​​sıcaklığında analiz edilmiştir.
    4. Dinle Üreticinin Protokole göre, Kütle Spektrometre.
      1. Çalışan bir yöntem seçildikten sonra, açılan menü üstünde "Enstrüman" ı tıklayın ve vurgulamak "Dinle MSD." Sonra başka bir pencereveri toplama pencere önünde görünür. Bir ya "Dinle MSD" veya "QuickTune" seçin ve kütle spektrometresi ayarlama işlemini başlatmak için "Tamam" düğmesine tıklayabilirsiniz. "QuickTune" seçeneği "Dinle MSD" seçeneği yaklaşık 10 dakika çalışır, oysa tamamlamak için yaklaşık 3 dakika sürer. Normal koşullar altında, "QuickTune" seçeneği Dalton 0.1 kadar hassasiyetle kütle spektrometresi kalibre etmek için yeterince iyi. Ayarlama işlemi tepe 69, 219 ve perflorotirbütilamin (PptBA) ve N2, O2 miktarı 502 nispi bolluk, H2 O, CO2, vb ölçecek
        Not: kütle spektrometresi kütlesinin doğru bir ölçüm elde etmek için, her gün için kalibre edilmelidir. kütle spektrometresi gibi kitle dedektör dörtlü voltajı, vakum gibi, düzgün çalışması için ayar parametrelerini ayarlamak için, arka plan gürültü, standart zirveleri kütle spektrometresi ölçmek için,vb Bir "QuickTune" ya da "Dinle MSD" seçeneği seçerek kütle spektrometresi, yani kalibre otomatik ayar veya manuel ayar modu seçebilirsiniz.
    5. GC / MS Veri Edinme
      1. Düzenle veri toplama dizisi. "Edit Sırası" vurgulamak için açılır menüden üstünde "Sırası" tıklayın ve yeni bir pencere gibi numune (numune, boş, kalibrasyon, QC türü olarak, örnekleri hakkında bilgi girişi olmalı ki, açılır tüm örnek bilgiler girildikten sonra, vs.), 1'den 100'e kadar numune şişesine (), örnek adı, veri dosyası adı, numunenin yorumların, vb konumu, "Tamam" düğmesine tıklayın. Sonra "Kaydet Sırası As .." ve giriş düzgün bir klasörde dizi adı vurgulamak için açılır menüden üstünde "Sırası" tıklayın.
      2. GC / MS veri elde. "Run Sırası" vurgulamak için açılır menüden üstünde "Sırası" tıklayın, seçinUygun bir "Veri Dosyası Dizini" kazanılmış verileri kaydetmek ve daha sonra veri toplama işlemini başlatmak için "Run Sırası" düğmesini tıklayın.
    6. GC / MS Sonuçları Analiz
      Not: Moleküller alıkoyma süresi olarak adlandırılan, bu GC sütundan dakika ile karakterize edilebilir. Aynı GC durumda (yani, yukarıda sözü edilen GC parametreleri) altında, belirli bir molekülün, tutma süresi, tekrardan ortaya çıkabilir. bileşimin ayrıca kütle spektrumu ile teyit edilebilir. Kolayca saklama süresi ve kütle spektrumu açısından bir bileşiğin tespit ve aynı zamanda bir bileşiğin saflığını kontrol edebilir.
      1. Çift kasten GC / MS makineden elde edilen verileri işler yazılım getirmek için monitörde "GCMS_3 Veri Analizi" kısayolunu tıklatın.
      2. veri toplama sürecinde, analiz numunenin anında sonucunu görmek için, menü ve highlig açılır menüden "Dosya" tıklayınht örnek senkronize GC spektrumunu elde etmek için "Snapshot" Take. edinim süreci tamamlandıktan sonra sık sık, insanlar verileri işleyecek. Bu durumda, "Load Veri Dosyası" vurgulamak için açılır menüden "Dosya" linkine tıklayın ve doğru veri dosyasını seçin, ya da veri dizini göz ve çift tüm numune GC spektrumunu göstermek için, veri dosyasını tıklatın. Dikey bir çizgi fare GC spektrumunun pencere içinde işaret edilen konumda görünür.
      3. dikey çizgi tepe en yüksek noktası vurur bir zirve merkezine fareyi hareket ettirin ve çift GC spektrumunun penceresinin altında yeni bir pencerede numunenin kütle spektrum getirmek için farenin sağ düğmesine tıklayın. Bir sol tuşuna basılı tutarak kütle spektrumu yakınlaştırmak ve kütle spektrum detay için yakınlaştırmak için bölgeyi seçebilirsiniz.
      4. çift ​​iki yeni pencereler elde etmek için kütle spektrumu pencere içinde farenin sağ tuşuna tıklayarak bileşiklerin belirlenmesi. Küçükbüyük olasılıkla analiz kütle spektrumu maç veritabanından 20 molekülleri getirir ve onların benzerlik sırasına göre 20 molekülleri yer alıyor: "C: Database W8N08.L PBM Arama Sonuçları" bir isim ile ön cam. büyük arka pencere üst panel GC tayfının içini analiz zirve orijinal kütle spektrumunu gösterir hangi iki panel içerir ve alt panel küçük ön pencerenin listesinden seçilen molekülün kütle spektrumunu gösterir. Çoğu zaman, yaygın organik bileşikler veritabanında toplanan standart kütle spektrumu ile kütle spektrumu karşılaştırarak teyit edilebilir. Yeni bileşikler veya veritabanında toplanan olmayan moleküller doğrudan teyit edilemez olsa da, onların kimlikleri beklenen molekül ağırlığı ve yapıları ile olası parçalarının eşleştirme yoluyla elde edilebilir.
      5. GC spektrumu üzerindeki tutma zamanları karşılaştırılarak farklı örneklerde, aynı bileşiği tanımlar. Veri acqu aynı koşul altındaisition, aynı bileşik GC spektrumunun aynı tutma süresi ile görünmelidir.
      6. "AutoIntegrate" "entegre" veya vurgulama, açılan menü üzerinde "kromatogram" linkine tıklayarak ve "Yüzde Raporu" seçerek numunenin saflığını analiz edin.
      7. Açılır menüde "Yazıcı Kurulumu" tek tık "Dosya" seçerek dikey ya da yatay formatta ya GC tayfının içini zirveleri tekabül GC spektrumu ve kütle spektrumları hem yazdırın. Ayrıca, pdf dönüştürücü seçerek pdf formatında doğrudan spektrumları yazdırabilirsiniz.
  4. Reaksiyon Karışımı Ekstraksiyon
    Not: hoş olmayan koku sülfür içerikli moleküllerin küçük bir miktarının bu reaksiyonda oluşturulan gibi izolasyon sürecinin, davlumbaz gerçekleştirilmiştir.
    1. Üretici sağlanan Pense ile mikrodalga reaksiyon tüpünü açın ve huni ayıran 125 ml reaksiyon karışımı aktarın. birBu hunisine EtOAc dd 20 ml su, 10 ml eklenmiştir.
      Not: Reaksiyon çözeltisi bir gün boyunca oda sıcaklığında bırakıldığında, uzun iğne şekli kristaller çözeltisinin konsantrasyonuna bağlı olarak çözelti içinde görünebilir. Böylece, kristal oluşturmak üzere oda sıcaklığında büyük ölçekli reaksiyon karışımı bırakın ve zaman bir faktör değildir, doğrudan kristal ürünü izole etmek akıllıca olacaktır.
    2. kuvvetlice ayıran huni sallayın ve alt sulu tabaka boşaltın. Sonra ayırma hunisine su başka bir 10 ml ekleyin ve bu işlemi tekrarlayın.
    3. döner buharlaştırma yoluyla yaklaşık 1 ml kalan EtOAc çözüm aşağı Konsantre.
  5. Hazırlayıcı TLC ile 4-fenilkinazolin saflaştırılması
    1. x 20 cm TLC plakası üzerinde numunenin şerit en az 1 cm genişliğinde ve kenarından yaklaşık 1 cm olduğu bir şekilde TLC plakası hazırlayıcı 20 cm Pasteur pipeti ile konsantre edildi, EtOAc çözeltisi aktarın. Bir GLA bu plakayı Dipheksan ve EtOAc içeren 150 ml p bölme (2: 1). TLC plakası üst yaklaşan çözücü sınır hareketini izlemek ve solvent sınır üst kenarından yaklaşık 1 cm olduğunda plaka almak.
      1. Numune yüklenmeden önce yeri işaretlemek için kalem ile TLC plakası üzerinde iki düz çizgiler çizin. Ayrıca, örnek şerit hala çözücü seviyesinin yaklaşık 2 mm altındaki ama bu şekilde bir camlı odada TLC plakası daldırma.
    2. Ultraviyole (UV) ışık altında yeşil floresan ile bant işaretlemek için bir kalem kullanın, ve R f = 0.68, Hekzan / EtOAc = 2 bağıl hareketlilik (a tartı kağıt TLC plakası üzerinde belirgin bant kazıyın : 1).
      Not: UV emiliminin yüksek hassasiyeti, tek bir plaka üzerinde birden fazla zayıf bantları gözlemleyebiliriz nedeniyle. Bununla birlikte, çok üst bantları genellikle dimetil sülfid dimetil tnsülfür gibi sülfür-içeren moleküller, karşılık gelmesi; 4-fenilkinazolin altında diğerleri bantları visibl vardırE ancak miktarda izole edilmiş ve karakterize edici özelliği için çok azdır.
    3. cam yünü ile dolu bir cam pipet, silika jel toz pipet içine düşüyor izin çapraz tartı kağıt katlama ile pipet çizik silika jel tozu aktarmak ve sıkı silika jel paketi sert bir yüzeye karşı pipet dokunun . 2 tamburu sintilasyon şişesine, aseton (8-15 ml) ile pipet yıkayın.
    4. GC / MS analizi için başka bir 2 ml'lik bir cam numune tüpüne elüt aseton çözeltisinin 0.35 ml transferi ve doğrudan, bir döner evaporatör üzerinde kalan aseton solüsyonu kuru. başka bir kurutma işlemi, vakum desikatörde saflaştırılmış bileşiği ihtiva eden bütün parıldama ampulünün koyun.
      Not: Bu aşamaya kadar, ürün arıtılmış ve daha fazla karakterizasyon (örneğin, nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopi) veya ek dönüşüm için kullanılabilir.

4-fenilkinazolin i 2. HazırlıkHotplate Isıtma yoluyla n Küçük Ölçekli

Reaksiyon karışımı, reaksiyon karışımının ekstre GC / MS analizi için prosedürleri ve reaksiyon ürününün saflaştırılması bölüm 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 açıklananlara benzer dikkat: ve 1.5.1-1.5.5 sırasıyla), böylece, bu adımların en aşağıdaki atlanacaktır.

  1. ocak ısıtma, reaksiyon karışımının hazırlanması
    1. 2-aminobenzofenon bir 0,0240 g ve 2 ml bir cam şişe içinde tiyoüre 0,0280 g tartılır ve sonra, aynı şişeye DMSO 0.5 ml aktarabilir ve vidalı bir kapakla şişeyi kapatın.
      Not: Bu koşullar altında kullanılan DMSO miktarı mikrodalga ışınlama altında bir çok daha azdır. çözeltinin girdaplı karıştırma, tepki verenleri eritmek için nedeni ile bu reaksiyonun küçük bir ölçekte, bir manyetik karıştırma işlemi artık gerekli değildir. Bununla birlikte, nispeten büyük bir reaksiyon ölçeği, örneğin, 2-tambura sintilasyon şişesi veya yuvarlak dipli bir şişeye manyetik bir karıştırmahala ihtiyaç duyulmaktadır.
  2. Hotplate Isıtma aracılığıyla 4-fenilkinazolin hazırlanması
    1. Davlumbaz içinde, 160 ° C'ye ocak gözünün üst ve ayarlanan sıcaklığa bir ısıtma bloğu koydu.
    2. sıcaklığı 160 ° C ulaştığında, ısıtma bloğu kuyu içine bir cam tüpe yerleştirin. yaklaşık yarım saat arayla, flakon çıkar ve el 2-3 sn sallayın ve iyi tekrar geri koydu. 6 saat sonra, şişenin dışına almak ve soğuması için davlumbaz içine bırakın.
    3. Aktarım 5 EtOAc 0.35 ml içeren başka bir 2 ml'lik bir cam örneği alma tüpü reaksiyon karışımının ul, ve GC / MS analizi için numune tıklayın.
  3. Reaksiyon tamamlandığında, GC / MS analizi için bölüm 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 ayrıntılara bakın bölüm 1'de açıklandığı gibi ürünü çalışmak ve 1.5.1-1.5.5, sırası ile, reaksiyon karışımının emme ve ürünün saflaştırılması.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Reaksiyondan önce, reaksiyon karışımının GC analizi, mikrodalga ışıması altında reaksiyondan sonra 5 saat ve 150 ° C'de mikrodalga ışıma altında reaksiyondan sonra 10 saat açıkça temiz bir tepkime sürecini göstermektedir, Şekil 2 içinde sunulmaktadır. 2-aminobenzofenon ve 4-fenilkinazolin kütle spektrumları sırasıyla Şekil 3 ve Şekil 4'te sunulmuştur. Gösterildiği gibi Organic Chemistry iyi bilen bir kişi,

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Ürünün moleküler ağırlığı sadece (Şekil 3 ve Şekil 4'te gösterildiği gibi) başlangıç ​​malzemesinin bu göre 9 arttırılır (Şekil 2'de gösterildiği gibi), bu, temiz Reaksiyon başlangıçta çok ilginç görünmektedir. Karbon atom ağırlığı eden hidrojen atom (lar) olmaması halinde 12. Çok büyük olasılıkla, bir molekül içine bir karbon atomunun eklenmesi en az 12 ile molekül ağırlığı artar, çünkü bu mümkün geliyor. Bu nedenle, reaksiyon zamanı oldukça biraz bize karıştı ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Patentte açıklanan (beklemede) içerikler dışında, yazarların açıklayacak başka bir şeyi yoktur.

Teşekkürler

Ulusal Bilim Vakfı (NSF, hibe numarası 0958901), Robert Welch Vakfı (Welch bölüm hibesi BC-0022 ve Baş Araştırmacı hibesi BC-1586) ve Houston-Clear Lake Üniversitesi'nden (FRSF hibesi) sağlanan mali destek büyük

beğeni topluyor.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
2-AminobenzofenonAlfa AesarA12580%98 saflık, el yazmasında Şekil 1 (A)< / güçlü> üzerinde görüldüğü gibi küçük safsızlık ile.
ThioureaAcros1389100101 kg'lık paket, %99, ekstra saf
Dimetil SülfoksitAcros326880010Metil sülfoksit, %99,7+, Ekstra Kuru, AcroSeal®
N, N< / em>-DimetilformamidAcros348430010N, N< / em>-Dimetilformamid,% 99.8, Moleküler Elek Üzerinde Ekstra Kuru, AcroSeal®
EtilAsetat Akros610170040GC / MS analizi için çözücü olarak kullanılan etil asetat,
Hazırlayıcı TLC plakasıSigma-AldrichZ740216 EMD/ Merck KGaA Rotavapor Buchi Rotavapor'dan (Hazırlayıcı TLC) Cam Plakalar
RotavaporR-205Çözücüyü kurutmak için kullanın
Mikrodalga ReaktörüBiyotageBaşlatıcı +Mikrodalga altında kimyasal reaksiyon gerçekleştirmek için kullanın ışınlama
Ocak gözüIKARCT termalkimyasal reaksiyonu gerçekleştirmek için temel kullanım

Kaynaklar

  1. Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures. Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).
  2. Spirkova, K., Stankovsky, S. Some Tricyclic Annelated Quinazolines. Khim. Geterotsikl. Soedin. (10), 1388-1389 (1995).
  3. Connolly, D. J., Cusack, D., O'Sullivan, T. P., Guiry, P. J. Synthesis of Quinazolinones and Quinazolines. Tetrahedron. 61 (43), 10153-10202 (2005).
  4. Baba, A., et al. Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Synthesis of Novel Quinoline and Quinazoline Derivatives and Their Anti-Inflammatory Effect. J. Med. Chem. 39 (26), 5176-5182 (1996).
  5. Gama, Y., Shibuya, I., Simizu, M. Novel and Efficient Synthesis of 4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines by Cyclodesulfurization of Glycosyl Thioureas with Dimethylcyanamide. Chem. Pharm. Bull. 50 (11), 1517-1519 (2002).
  6. Wakeling, A. E., et al. Specific Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase by 4-Anilinoquinazolines. Breast Cancer Res Treat. 38 (1), 67-73 (1996).
  7. Verhaeghe, P., et al. Synthesis and Antiplasmodial Activity of New 4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (1), 396-401 (2008).
  8. Kitano, Y., Suzuki, T., Kawahara, E., Yamazaki, T. Synthesis and Inhibitory Activity of 4-Alkynyl and 4-Alkenylquinazolines: Identification of New Scaffolds for Potent Egfr Tyrosine Kinase Inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (21), 5863-5867 (2007).
  9. Goel, R. K., Kumar, V., Mahajan, M. P. Quinazolines Revisited: Search for Novel Anxiolytic and Gabaergic Agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (8), 2145-2148 (2005).
  10. Parhi, A. K., et al. Antibacterial Activity of Quinoxalines, Quinazolines, and 1,5-Naphthyridines. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (17), 4968-4974 (2013).
  11. Brown, D. J. Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 55: Quinazolines, Supplement I. , John Wiley & Sons, Inc. (1996).
  12. Yang, C. -H., et al. Color Tuning of Iridium Complexes for Organic Light-Emitting Diodes: The Electronegative Effect and -Conjugation Effect. J. Organomet. Chem. 691 (12), 2767-2773 (2006).
  13. Byford, A., Goadby, P., Hooper, M., Kamath, H. V., Kulkarni, S. N. O-Aminophenyl Alkyl/Aralkyl Ketones and Their Derivatives. Part V. An Efficient Synthetic Route to Some Biologically Active 4-Substituted Quinazolines. Ind. J. Chem. B. 27 (4), 396-397 (1988).
  14. Blazevic, N., Oklobdzija, M., Sunjic, V., Kajfez, F., Kolbah, D. New Ring Closures of Quinazoline Derivatives by Hexamine. Acta Pharmaceut. Jugo. 25 (4), 223-230 (1975).
  15. Panja, S. K., Saha, S. Recyclable, Magnetic Ionic Liquid Bmim[Fecl4]-Catalyzed, Multicomponent, Solvent-Free, Green Synthesis of Quinazolines. RSC Adv. 3 (34), 14495-14500 (2013).
  16. Wang, Z. D., Eilander, J., Yoshida, M., Wang, T. Mechanistic Study of a Complementary Reaction System That Easily Affords Quinazoline and Perimidine Derivatives. Eur. J. Org. Chem. (34), 7664-7674 (2014).
  17. Wang, D. Z., Yoshida, M., George, B. Theoretical Study on the Thermal Decomposition of Thiourea. Comput. Theoret. Chem. 1017, 91-98 (2013).
  18. Zhang, P., et al. Inhibitory Effect of Hydrogen Sulfide on Ozone-Induced Airway Inflammation, Oxidative Stress, and Bronchial Hyperresponsiveness. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 52 (1), 129-137 (2015).
  19. Yan, J., et al. One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+. RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).
  20. Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices. Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).
  21. Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea. Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).
  22. Wang, S., Gao, Q., Wang, J. Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides. J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

2-AminobenzofenonTiyüreDMSOMikrodalga ReaktörüGC-MS AnaliziTLC SaflaştırmasıEtil AsetatHekzanRotasyonlu Buharlaştırma
4-Değiştirildi Kinazolin Türev kolay hazırlanması
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.