Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Yanal Kronik Kranial Pencere Hazırlık sağlar İn Vivo Farelerde Distal Orta Serebral Arter Tıkanıklığı takiben Gözlem

11.4K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/54701

⸱

29 Aralık 2016

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery and Center for Stroke-research Berlin (CSB), Charité-Universitätsmedizin, 2Department of Physics, University of California San Diego

Bu makalede

Özet

distal orta serebral arter dalı (MCAO) Cerrahi tıkanması, deneysel inme araştırmalarında sıkça kullanılan bir modeldir. Bu el yazması farelerde boyuna intravital mikroskopi için bir fırsat sunuyor yanal kafatası pencere takılması, birlikte kalıcı MCAO temel tekniğini açıklar.

Özet

Fokal serebral iskemi (yani, iskemik inme) nöronal fonksiyon ciddi bir kaybı ve dolayısıyla motor ve zihinsel engelli bir dizi yol açan başlıca beyin yaralanmaya neden olabilir. Inme 1 dünya çapında uzun süreli sakatlık ve ölüm başlıca nedenleri arasında olduğu gibi yüksek prevalans, ciddi bir sağlık yükünü oluşturmaktadır. nöronal fonksiyonu geri kazanımı, çoğu durumda, sadece kısmi vardır. Şimdiye kadar, tedavi seçenekleri oldukça nedeniyle trombolitik 2,3 dar zaman penceresi, özellikle de sınırlıdır. inme kurtarma hızlandırmak için yöntemlerin belirlenmesi birinci sınıf bir tıbbi hedef olmaya devam; Ancak, bu toparlanma sürecine yetersiz mekanistik anlayışlar tarafından engellenmiştir. Deneysel inme araştırmacılar sıklıkla fokal serebral iskemi kemirgen modelleri kullanır. Akut fazda ötesinde, inme araştırma giderek serebral iskemi aşağıdaki-sub akut ve kronik fazda odaklanmıştır. Çoğu inme araştırmacılar uygulamak kalıcı veya tranfarelerde ya da sıçanlarda MCA'nın SIENT oklüzyonu. Hastalarda, MCA tıkanıklıklar iskemik inme 4 en sık nedenleri arasındadır. Filament modelini kullanarak MCA proksimal oklüzyon yanı sıra, uzak MCA cerrahi tıkanması, deneysel inme araştırma 5. en sık kullanılan model muhtemelen. MCA dalı (lenticulo-striat arterlerin dallanma kadar) distalinde Tıkanıklığı tipik striatum yedek ve öncelikle neokorteks etkiler. Gemi tıkanıklığı kalıcı veya geçici olabilir. uzun dönem sonuçları açısından lezyon hacmi ve çok düşük mortalite oranları yüksek tekrarlanabilirlik bu modelin başlıca avantajları vardır. Burada, sagital sinüs kronik kafa penceresi (CW) hazırlık yanal gerçekleştirmek için, ve daha sonra nasıl bir kraniotomi yaklaşımı kullanarak pencerenin altında bir uzak inme neden cerrahi olarak nasıl gösterilmektedir. Bu yaklaşım ile iskemi sonrası akut ve kronik değişikliklerin sıralı görüntüleme için uygulanabilirKonfokal lazer tarama ve iki foton intravital mikroskopi epi-aydınlatıcı.

Giriş

İnme, dünya çapında uzun süreli sakatlık ve ölümlerin başlıca nedenleri arasındadır1 ve koroner kalp hastalığından sonra ikinci sırada yer almaktadır. Ek olarak, inme, uzun süreli sakatlığın birincil nedenidir ve muazzam sosyoekonomik etkisinin altını çizmektedir6-8. Akut tedavinin ötesinde, inme sonrası iyileşmeyi hızlandırmak ve geliştirmek için yeni yaklaşımların ve mekanizmaların araştırılması temel tıbbi hedef olmaya devam etmektedir7.

Son birkaç on yılda, deneysel inme araştırmalarından elde edilen veriler, iskemi9,10 tarafından tetiklenen karmaşık patofizyolojik kaskadların anlaşılmasına önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. Eksitotoksisite, apoptoz, peri-enfarktüs depolarizasyonu ve inflamasyon, fokal serebral iskemiyi takiben hücre ölümünün en önemli mediatörleri olarak tanımlanmıştır. Ayrıca, serebral iskeminin hayvan modelleri kullanılarak, önemli kavramlar, tanı yöntemleri ve terapötik yaklaşımlar geliştirilmiş ve doğrulanmıştır (örneğin, "penumbra" ve tromboliz)11.

Deneysel inme modellerinin mevcudiyeti, non-invaziv görüntüleme modaliteleri (örneğin, manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bilgisayarlı tomografi veya lazer benek kontrast analizi) ile birleştirildiğinde, araştırmacının iskemik hakaretin neden olduğu hiperakut ve kronik patofizyolojik değişiklikleri uzunlamasına bir şekilde araştırmasını sağlar12. Gelişen lezyonun uzay-zamansal profilini incelemenin yanı sıra, nöronal plastisiteye benzeyen değişiklikler araştırılabilir ve fonksiyonel sonuçlar ve histolojik bulgularla ilişkilendirilebilir. Son birkaç yıl içinde, serebral iskemi modelleri ve kraniyal pencereler13 yoluyla in vivo mikroskopi kombinasyonu kullanılarak daha fazla metodolojik ilerleme kaydedilmiştir. Bu yeni teknikler, araştırmacıların fokal serebral iskemiyi takiben akut, subakut ve kronik fazlarda büyük analitik güçle nörovasküler üniteyi hücresel ve moleküler düzeyde analiz etmelerine olanak tanır14. Ayrıca, mikrodolaşım dinamiklerinin in vivo mikroskopi görüntülemesi, serebral mikrovasküler fonksiyon ve anjiyomimarinin önemli patofizyolojik önemi olan yeni yönlerini ortaya çıkarmıştır15-17.

Bu protokolde, sagital sinüsün lateralinde kronik bir CW preparatının nasıl yapılacağını ve pencerenin altında distal inmenin cerrahi olarak nasıl indükleneceğini sunuyoruz. Bu fare modeli, epi-aydınlatıcı, konfokal lazer taraması ve iki fotonlu intravital mikroskopi yoluyla fokal serebral iskemiyi takiben akut, subakut ve kronik değişikliklerin sıralı görüntülenmesine uygulanabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

ETİK TABLOSU: Hayvan denekleri deneyler geçerliyse, Landesamt für Gesundheit und Soziales, Berlin, Almanya (G0298 / 13) ve GELİYORUM kriterlerine göre belirlenen kurallara ve yönetmeliklere uygun olarak yapıldı. 12-haftalık erkek C57BL / 6J farelerine, bu çalışmada, 10 kullanılmıştır.

1. Yanal Kronik Kranial Pencere Hazırlık

  1. ketamin (90 mg / kg) ve ksilazin (10 mg / kg) deri altından enjeksiyonu ile anestezi gerçekleştirin. Bir ağrı uyaran yeterli sedasyon test edin.
  2. % 70 etanol ile cerrahi aletler ve cerrahi alan sterilize edin.
  3. Bir kemirgen tıraş makinesi kullanarak gözlere boyundan kafa derisi saç kaldırmak.
  4. stereotaktik çerçeve içinde başını düzelt.
  5. dehidratasyonu önlemek için her iki göze deskpantenol göz merhemi kullanın.
  6. tüm tüyleri ve% 74.1 etanol 3 kat ve% 10 2-propanolol ile sterilize etmek için cerrahi bölgeyi temizleyin.
  7. Bir orta hat gerçekleştirinBir neşter kullanılarak gözlere boyun kesi.
  8. 4 çadırlaşması dikişlerle flep span.
  9. Temporal kas başlar noktaya bir neşter ile kapalı kazıyarak sol hemisfer dikkatlice periosta çıkarın.
    NOT: Bu hazırlık da cam kapak giderir diş yapıştırıcı, iyi bir yapışma alanı oluşturmak için hizmet vermektedir.
  10. Bir mikrotur kullanarak kemik kapağının ağız kafatası inceltilerek 4 mm çapında bir fronto-parietal kranyotomi gerçekleştirin. Isı yaralanmasını önlemek için delerken tuzlu su çözeltisi uygulayın.
  11. kanüller ile kemik flep yükseltmek ve microforceps kullanarak çıkarın.
  12. tuzlu su çözeltisi ile dikkatlice ve yoğun yıkayınız.
  13. O kıvama sahip ve akışkan olmayana kadar diş tutkal karıştırın (yani, tutkal artık Konuları üretmek olmamalıdır). Kraniotomi etrafındaki kemik üzerine yerleştirin.
  14. Hazırlanan tutkal 6 mm çaplı bir cam kapak yerleştirin ve inci ile sabitleyinDiş tutkal e geri kalanı. o su geçirmez olduğundan emin olun. tutkal forseps ile test ederek sert kurutulur ve kadar bekleyin.
    NOT: Ek sulama kür sürecini hızlandırır.
  15. tenting sütür çıkarın ve cilt dikişlerle yarayı kapatmak.
  16. fare kanadını deri yukarı çekin. Bir iğne subkutan yerleştirin ve yavaşça sıvı dengesi için steril tuzlu subkutan 0.5 ml yerine.
  17. Ameliyat sonrasında, 90 dakika süre ile ısıtıldı geri kafeste hayvanları tutmak. hayvanlar gözetimsiz bırakarak önce tamamen uyanık kadar bekleyin. hayvanlar tamamen diğer hayvanlarla bir kafes onları dönmeden önce iyileşene kadar bekleyin.
  18. Adım 1.16 tarif edildiği gibi, yaklaşık 12 saat sonra deri altından tuz hacmi ikame tekrarlayın.
  19. Her ameliyat (örneğin, parasetamol (10 mg / ml) ya da diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar) sonra ağız boşluğu içine sonda ile veya doğrudan analjezi uygulanır.
  20. kontrol Her gün ameliyat sonrası hayvanların durumu ve her zaman bir Petri-çanak, basit yemek yapmak ve ameliyat sonrası kritik kilo kaybını önlemek için katta hayvan yiyecek püre sağlarlar.
    NOT: intravital mikroskopi kafatası pencere hazırlandıktan sonra ilk günü yapılabilir.
  21. izofluran anestezi uygulayın ve bir kafa tutucu hayvan düzeltin. cilt sütür açın ve pamuk tomurcukları ve steril tuzlu su ile pencereyi temizleyin. 24 saat sonra, kafa penceresi görüntüleme sağlayan bir zaman noktası ile, beyin omurilik sıvısı ile doldurulmalıdır. Kurulan mikroskopi protokollerini 18 ile görüntüleme gerçekleştirin.

2. Distal MCAO

NOT: MCAO prosedürü CW hazırlandıktan sonra yaklaşık 5 d yapılmalıdır. Bu vuruş kaynaklı bağışıklık reaksiyonu ile CW hazırlanması nedeniyle bağışıklık reaksiyonu girişimi en aza indirir.

"Src =" / files / ftp_upload / 54701 / 54701fig1.jpg "/>
Distal MCAO 1. Genel Bakış Şekil. A. Bu op önce gemiler hakkında güzel bir bakış niteliğindedir. İlk iki kutuplu temas sonrasında B. gemiler. İkinci bipolar temas sonrasında C. gemiler. D. tamamen şimdi kapalı gemiler, ilgili genel bakış. Alt büyütme ile E. Final bakış. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

  1. Veteriner kadrosu (danışarak bir anestezi maskesi ve uygun bir anestezik rejimi kullanılarak fareler, uyuşturan, örneğin 1.5 ile indüksiyon - 2/3 N 2 O ve 1/3 O 2'de% 1.5 izofluran üzerinden -% 2 izofluran ve 1.0 ile bakım bir buharlaştırıcı).
  2. (Tıraş ve saç kaldırmak ve uygun bir madde ile deri ve çevredeki kürk dezenfekteörneğin,% 70 etil alkol), ve daha sonra da kurutulur.
  3. 36.5 ° C 'de farelerin vücut ısısını korumak ameliyat sırasında ± 0.5 ° C. fare rektal sıcaklığına göre ısıtılmış bir geribildirim kontrollü ısıtma yastığı, şiddetle tavsiye edilir.
  4. lateral pozisyonda hayvan yerleştirin. Anestezi maskesi burun düzeltmek ve 1.0 izofluran konsantrasyonu ayarlamak -% 1.5.
  5. Her iki Gözleri ıslak merhem (deskpantenol) uygulayın.
  6. CW hazırlanması için yapılan cilt kesisi kullanın.
  7. Cildi nazikçe ayırmak ve altında zamansal kas tespit.
  8. yüksek frekanslı jeneratör enerjisini ayarlayın (5-7 W) ve bipolar modunu kullanın.
  9. elektrokoagülasyon forseps kullanın ve dikkatli tamamen kas çıkarmadan, bir kas flep oluşturma, kafatası zamansal kas çıkarın.
  10. Temporal bölgenin rostral kısmında şeffaf kafatası altında MCA tespit retro orbita dorsall sinüs. MCA çatallanma tespit edilemezse, gemi en rostral belirlemeye çalışın.
  11. sürekli ısı hasarı önlemek için sulama yaparken bir mikrotur ile MCA şube üzerinde ince kafatası.
  12. kanüller ile kemik kaldırın ve mikroforcepslerle çıkarın.
  13. 5 W. - 3 yüksek frekanslı jeneratör enerjisini azaltmak
  14. yukarıdan arter yaklaşın ve yavaşça gemi kaldırmadan her iki tarafta çift kutuplu forseps ile dokunun.
  15. damar çatallanma proksimal ve distal arter koagüle.
  16. 30 saniye bekleyin ve sonra kan akımı kalıcı kesintiye emin olmak için hafifçe arter dokunun. Bir rekanalizasyon görülmektedir eğer elektro tekrarlayın.
  17. Mümkünse, kemik defekti kapamak için kas ekleme 1 ya da 2 dikiş ile zamansal kas sabitleyin.
  18. Yarayı dikin ve ısıtmalı kurtarma kutunun içine hayvan yerleştirin. hızlı uçucu ANEST sonra Genel olarak, hayvanlar kurtarmalerine.
  19. Adım 1.16 tarif edildiği gibi hacimli ikamesi için, steril tuzlu su deri altından 0.5 mL uygulanır.
  20. Ameliyattan sonra hayvanlar 90 dakika süre ile ısıtıldı geri kafes içinde kalmak için izin verir. hayvanlar gözetimsiz bırakarak önce bilinçli kadar bekleyin. Onlar tamamen iyileşti zaman sadece diğer hayvanlarla bir kafese onları geri.
  21. 12 saat sonra, adım 1.16 açıklandığı gibi, ses ikame tekrarlayın.
  22. Içme suyu (örneğin, parasetamol (10 mg / ml) ya da diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar) ile ve ameliyat sonrası analjezi uygulanır.
  23. Ameliyat sonrası her gün hayvanların sağlık durumunu kontrol edin. yeme kolaylaştırmak ve ameliyat sonrası kilo kaybı en aza indirmek için katta bir petri kabındaki püresi hayvan yiyecek sağlamak.

3. Sham Tedavisi

  1. Yukarıda da dahil olmak üzere CW maruz orta serebral ar koagüle yok hazırlık-hariç açıklanan adım 1 ve 2'ye aynı bütün prosedürleri uygulayınakü.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Zaman çizelgesi ve temsili sonuçları Şekil 2 ve 3'te gösterilmiştir. Superior sagittal sinüs (Şekil 2 B, C, D), deneyimli bir cerrah tarafından gerçekleştirilen çok düşük mortalite ve morbidite oranı sonuçları için küçük bir kafatası pencere yanal ile kafa pencere hazırlama. 10 hayvanların hepsi hayatta ve tüm kronik CW bile 28 gün ameliyattan sonra, yüksek kaliteli görüntüleme için kullanılabilir. yara enfeksiyonları veya başka komplika...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

İnme 1 dünya çapında uzun süreli sakatlık ve ölüm başlıca nedenleri arasındadır. Akut tedavi, hızlandırmak ve inme sonrası iyileşmeyi artırmak için yeni yaklaşımlar ve mekanizmaları araştıran ötesinde bir asal tıbbi gol 7 kalır. Deneysel inme araştırmacılar sıklıkla fokal serebral iskemi kemirgen modelleri kullanır. Aslında, geçici veya kalıcı MCAO uyaran modelleri hastalarda 4 fokal serebral iskemi en yaygın türlerinden biri taklit. MCA proksimal oklüzyon yanı sıra, uzak MCAO cerrahi tı...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yoktur.

Teşekkürler

VP, Charité - Universitätsmedizin Berlin ve Berlin Sağlık Enstitüsü tarafından finanse edilen Charité Klinik Bilim İnsanı Programı'nın bir katılımcısıdır. TB, SNSF PostDoc Mobility bursiyeridir. Yazarlar, EinsteinStiftung / A-2012-153'ten PV'ye hibe desteği almaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Binoküler cerrahi mikroskopZeissStemi 2000 C
Mikroskop için ışık kaynağıZeissCL 6000 Rektal
ısıtma yastığıFST21061-10
Stereotaktik çerçeveKopfModel 930
İzofluran için anatezi sistemiDraeger
IsofluraneAbott
Dumont forseps #5FST11251-10
Dumont forseps #7FST11271-30
Bipolar ForsepsErbe20195-501
Bipolar Forseps Erbe                                                          20195-022
Mikro matkapFST                                                          18000-17                 
İğne tutucuFST12010-14
5-0 ipek sütürFeuerstein, Suprama
7-0 ipek sütürFeuerstein,Suprama
8-0 ipek sütürFeuerstein, Suprama
Veteriner Kurtarma OdasıPeco HizmetleriV1200
problu LED

Kaynaklar

  1. Mukherjee, D., Patil, C. G. Epidemiology and the global burden of stroke. World Neurosurg. 76 (6), Suppl 85-90 (2011).
  2. Ebinger, M., Prüss, H., et al. Effect of the use of ambulance-based thrombolysis on time to thrombolysis in acute ischemic stroke: a randomized clinical trial. JAMA. 311 (16), 1622-1631 (2014).
  3. Ebinger, M., Lindenlaub, S., et al. Prehospital thrombolysis: a manual from Berlin. J vis Exp. (81), e50534(2013).
  4. Bogousslavsky, J., Van Melle, G., Regli, F. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke. Stroke. 19 (9), 1083-1092 (1988).
  5. Engel, O., Kolodziej, S., Dirnagl, U., Prinz, V. Modeling stroke in mice - middle cerebral artery occlusion with the filament model. J Vis Exp. (47), (2011).
  6. Donnan, G. A., Fisher, M., Macleod, M., Davis, S. M. Stroke. Lancet. 371 (9624), 1612-1623 (2008).
  7. Meairs, S., Wahlgren, N., et al. Stroke research priorities for the next decade--A representative view of the European scientific community. Cerebrovasc Dis. 22 (2-3), 75-82 (2006).
  8. Rosamond, W., Flegal, K., et al. Heart disease and stroke statistics--2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 115 (5), 69-171 (2007).
  9. Moskowitz, M. A., Lo, E. H., Iadecola, C. The science of stroke: mechanisms in search of treatments. Neuron. 67 (2), 181-198 (2010).
  10. Dirnagl, U., Iadecola, C., Moskowitz, M. A. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Trends Neurosci. 22 (9), 391-397 (1999).
  11. Dirnagl, U., Endres, M. Found in Translation: Preclinical Stroke Research Predicts Human Pathophysiology, Clinical Phenotypes, and Therapeutic Outcomes. Stroke. , (2014).
  12. Prinz, V., Hetzer, A. -M., et al. MRI heralds secondary nigral lesion after brain ischemia in mice: a secondary time window for neuroprotection. J Cereb Blood Flow Metab. , (2015).
  13. Shih, A. Y., Mateo, C., Drew, P. J., Tsai, P. S., Kleinfeld, D. A polished and reinforced thinned-skull window for long-term imaging of the mouse brain. J Vis Exp. (61), (2012).
  14. Holtmaat, A., Bonhoeffer, T., et al. Long-term, high-resolution imaging in the mouse neocortex through a chronic cranial window. Nat Protoc. 4 (8), 1128-1144 (2009).
  15. Iadecola, C., Dirnagl, U. The microcircualtion--fantastic voyage: introduction. Stroke. 44 (6), Suppl 1 83(2013).
  16. Blinder, P., Tsai, P. S., Kaufhold, J. P., Knutsen, P. M., Suhl, H., Kleinfeld, D. The cortical angiome: an interconnected vascular network with noncolumnar patterns of blood flow. Nat Neurosc. 16 (7), 889-897 (2013).
  17. Shih, A. Y., Driscoll, J. D., Drew, P. J., Nishimura, N., Schaffer, C. B., Kleinfeld, D. Two-photon microscopy as a tool to study blood flow and neurovascular coupling in the rodent brain. J Cereb Blood Flow Metab. 32 (7), 1277-1309 (2012).
  18. Cabrales, P., Carvalho, L. J. M. Intravital microscopy of the mouse brain microcirculation using a closed cranial window. J Vis Exp. (45), (2010).
  19. Rosell, A., Agin, V., et al. Distal occlusion of the middle cerebral artery in mice: are we ready to assess long-term functional outcome. Transl Stroke Res. 4 (3), 297-307 (2013).
  20. Dorand, R. D., Barkauskas, D. S., Evans, T. A., Petrosiute, A., Huang, A. Y. Comparison of intravital thinned skull and cranial window approaches to study CNS immunobiology in the mouse cortex. Intravital. 3 (2), (2014).
  21. Balkaya, M., et al. Assessing post-stroke behavior in mouse models of focal ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 33 (3), 330-338 (2013).
  22. Balkaya, M., Kröber, J., Gertz, K., Peruzzaro, S., Endres, M. Characterization of long-term functional outcome in a murine model of mild brain ischemia. J Neurosci Methods. 213 (2), 179-187 (2013).
  23. Freret, T., Bouet, V., et al. Behavioral deficits after distal focal cerebral ischemia in mice: Usefulness of adhesive removal test. Beh Neurosci. 123 (1), 224-230 (2009).
  24. Liu, S., Zhen, G., Meloni, B. P., Campbell, K., Winn, H. R. RODENT STROKE MODEL GUIDELINES FOR PRECLINICAL STROKE TRIALS (1ST EDITION). J Exp Stroke Trans Med. 2 (2), 2-27 (2009).
  25. Florian, B., Vintilescu, R., et al. Long-term hypothermia reduces infarct volume in aged rats after focal ischemia. Neurosci Lett. 438 (2), 180-185 (2008).
  26. Noor, R., Wang, C. X., Shuaib, A. Effects of hyperthermia on infarct volume in focal embolic model of cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett. 349 (2), 130-132 (2003).
  27. Barber, P. A., Hoyte, L., Colbourne, F., Buchan, A. M. Temperature-regulated model of focal ischemia in the mouse: a study with histopathological and behavioral outcomes. Stroke. 35 (7), 1720-1725 (2004).
  28. Shin, H. K., Nishimura, M., et al. Mild induced hypertension improves blood flow and oxygen metabolism in transient focal cerebral ischemia. Stroke. 39 (5), 1548-1555 (2008).
  29. Kapinya, K. J., Prass, K., Dirnagl, U. Isoflurane induced prolonged protection against cerebral ischemia in mice: a redox sensitive mechanism. Neuroreport. 13 (11), 1431-1435 (2002).
  30. Gertz, K., Priller, J., et al. Physical activity improves long-term stroke outcome via endothelial nitric oxide synthase-dependent augmentation of neovascularization and cerebral blood flow. Circ Res. 99 (10), 1132-1140 (2006).
  31. Dirnagl, U. Bench to bedside: the quest for quality in experimental stroke research. J Cereb Blood Flow Metab. 26 (12), 1465-1478 (2006).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

In Vivo G r nt lemeDistal MCA Okl zyonuntravital MikroskopiFare nme ModeliSerebral skemi Ara t rmasKonfokal Lazer Taramaki Fotonlu Mikroskopi
Yanal Kronik Kranial Pencere Hazırlık sağlar İn Vivo Farelerde Distal Orta Serebral Arter Tıkanıklığı takiben Gözlem
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.