Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Akciğer Kanseri Hedefli Nanopartiküller ile Fotodinamik Tedavi antikanser Etkinliği

8.3K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/54865

⸱

1 Aralık 2016

 ,  , 
1Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Seoul National University Bundang Hospital, 2College of Pharmacy, Kangwon National University, 3Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Seoul National University College of Medicine

Bu makalede

Özet

Fotodinamik tedavi (PDT), akciğer kanseri tedavisi için alternatif bir seçenektir. PDT'nin terapötik etkisini arttırmak için, kemoterapi ile kombine edilmiş akciğer kanseri hedefli nanopartiküller geliştirilmiştir. PDT'nin hazırlanmış nanopartiküllerle hem in vitro hem de in vivo antikanser etkinlikleri değerlendirildi.

Özet

Fotodinamik tedavi (PDT), akciğer kanseri tedavisi için çekici bir alternatif seçeneği temsil eden, invaziv ve cerrahi olmayan bir yöntemdir. Işığa duyarlılaştırıcılar seçici olarak tümör dokusunda birikir ve oksijen ve uygun dalga boyundaki ışığın varlığında tümör hücresi ölümüne yol açar.

PDT'nin terapötik etkisini artırmak için hem ışığa duyarlılaştırıcı hem de antikanser ajan yüklü akciğer kanseri hedefli nanopartiküller geliştirdik. Hem gelişmiş geçirgenlik ve tutma (EPR) etkisine dayalı pasif hedefleme hem de hyaluronik asit-CD44 etkileşime dayalı aktif hedefleme uygulandı. CD44, genellikle küçük hücreli dışı akciğer kanserinin bir biyobelirteci olarak tanıtılan iyi bilinen bir hyaluronik asit reseptörüdür.

Ek olarak, bu çalışmada PDT ve kemoterapinin bir kombinasyonu benimsenmiştir. Bu kombinasyon konsepti, antikanser terapötik etkilerini artırabilir ve advers reaksiyonları azaltabilir.

Bu çalışmada yeni bir fotosensitizör olarak hipokrellin B'yi (HB) seçtik. HB'nin hematoporfirin türevlerine kıyasla PDT'nin daha yüksek antikanser etkinliğine neden olduğu bildirilmiştir1. Paklitaksel, akciğer kanseri2 için potansiyel bir tedavi olduğu kanıtlandığı için antikanser ilacı olarak seçilmiştir.

PDT sonrası ışığa duyarlılaştırıcı (HB) solüsyon, ışığa duyarlılaştırıcı kapsüllü hyaluronik asit-seramid nanopartikülleri (HB-NP'ler) ve hem ışığa duyarlılaştırıcı hem de antikanser ajan (paklitaksel) kapsüllenmiş hyaluronik asit-seramid nanopartiküllerinin (HB-P-NP'ler) antitümör etkinlikleri hem in vitro hem de in vivo olarak karşılaştırıldı. A549 (insan akciğer adenokarsinomu) hücrelerinde in vitro fototoksisite ve A549 tümör taşıyan farelerde in vivo antitümör etkinliği değerlendirildi.

HB-P-NP tedavi grubu, PDT'den sonra en etkili antikanser etkiyi gösterdi. Sonuç olarak, bu çalışmada hazırlanan HB-P-NP'ler, PDT ile akciğer kanserinin tedavisinde potansiyel ve yeni bir ışığa duyarlılaştırıcı taşıyıcı sistemi temsil etmektedir.

Giriş

Fotodinamik terapi (PDT) üç ana faktörden oluşur: ışığa duyarlılaştırıcılar, ışık ve oksijen. PDT, çeşitli kanserler için umut verici bir tedavi olarak bildirilmektedir3. Işığa duyarlılaştırıcılar kanser hastasına uygulandığında, tümör dokularında seçici olarak birikir. Uygun dalga boyunda ışık uygulandığında, yüksek reaktif singlet oksijen ve diğer serbest radikaller tümör hücresi hasarınayol açar 4.

Akciğer kanseri, 1980'lerin başında PDT'nin ilk uygulamalarından biri olarak tanıtıldı5. PDT, akciğer kanserinin tedavisinde çeşitli avantajlar sağlar. PDT non-invaziv ve cerrahi olmayan bir tedavi olması nedeniyle cerrahi rezeksiyonun uygun olmadığı hastalarda cazip bir alternatif seçenektir.

Işığa duyarlılaştırıcıların kanser hedefleme etkinliğini artırmak için birçok zorluk olmuştur. Kanser bölgelerinde ışığa duyarlılaştırıcı birikimini artırmak ve normal dokulardaki birikimi azaltmak, kanser hedefleme çalışmaları için aynı hedeflerdir. Polimerler, lipozomlar ve nanopartiküller gibi çeşitli hedefli ilaç dağıtım sistemleri, ışığa duyarlılaştırıcı taşıyıcılar6-8 olarak benimsenmiştir. Önceki çalışmalarımızda, nanopartiküller ışığa duyarlılaştırıcıların kanser hedefleme yeteneklerini etkili bir şekilde arttırmıştır9,10. Nanopartiküller, hem pasif hem de aktif hedefleme yeteneklerine sahip oldukları için ideal kanser hedefleme taşıyıcılarıdır. Sızdıran tümör damarları, nano boyutlu taşıyıcıların tümörlerde kolayca birikmesine olanak sağlar, bu da gelişmiş geçirgenlik ve tutma (EPR) etkisiolarak bilinir 11,12. Nanopartiküller ve kanser hücreleri üzerindeki spesifik reseptörler arasındaki etkileşim, aktif kanser hedeflemesini mümkün kılar. Bu çalışmada, akciğer kanseri hücrelerinde aşırı eksprese edilen ana hyaluronik asit reseptörü olan CD44 ile etkileşime girecek hyaluronik asit bazlı nanopartiküller hazırladık13.

Antikanser etkinliğini en üst düzeye çıkarmak için, bu çalışmada PDT ve kemoterapinin bir kombinasyonu benimsenmiştir. Bu kombinasyon kavramı, artan bir terapötik etkiye izin verebilir. Ayrıca, hem ışığa duyarlılaştırıcı hem de antikanser ilacının dozlarının azalması yan etkileri azaltabilir. Bu çalışmada yeni bir fotosensitizör olarak hipokrellin B (HB) seçildi. HB, Çin tıbbi mantarı Hypocrella bambuase'den izole edilmiştir. Shang ve ark. HB bazlı PDT'nin hematoporfirin türevi bazlı PDT1 ile karşılaştırıldığında daha yüksek bir antikanser etkinliğine sahip olduğunu bildirmiştir. Paklitaksel, akciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli kanserler için potansiyel bir tedavi olduğu kanıtlandığı için antikanser ilacı olarak seçildi2.

Burada, PDT sonrası ışığa duyarlılaştırıcı (hipokrellin B, HB) solüsyonu, ışığa duyarlılaştırıcı kapsüllenmiş hyaluronik asit-seramid nanopartikülleri (HB-NP'ler) ve hem ışığa duyarlılaştırıcı hem de antikanser ajanı (paklitaksel) kapsüllenmiş hyaluronik asit-seramid nanopartiküllerinin (HB-P-NP'ler) antikanser etkinliklerini karşılaştırdık. A549 (insan akciğer adenokarsinomu) hücrelerinde in vitro fototoksisite ve A549 tümör taşıyan farelerde in vivo antitümör etkinliği değerlendirildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

NOT: Tüm hayvan çalışması protokolleri Seul Ulusal Üniversitesi Bundang Hastanesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (BA1308-134 / 072-01) tarafından onaylanmıştır.

Hyaluronik asit-seramid 1. N- (HACE)

  1. Iki kez damıtılmış su (DDW) 60 ml tetra-n-butilamonyum hidroksit (TBA) 12.21 hiyalüronik asit (HA) oligomer mmol ve 9.77 mmol çözünürleştirilir. 30 dakika boyunca karıştırın.
  2. DS-Y30 bağlayıcı sentez, 25 ml tetrahidrofuran (THF) içinde trietilamin 8.59 DS-Y30 seramid mmol 9.45 mmol eritin. THF içerisinde 4-klorometilbenzoil klorür 8.59 mmol ile karıştırın. 60 ° C'de 6 saat karıştırılır.
  3. Bir THF ve asetonitril DS-Y30 bağlayıcının sentez HA-TBA 8.10 mmol ve 0.41 mmol çözülür (4: 1, hac / hac). 40 ° C'de 5 saat boyunca karıştırılır.
  4. bir filtre maddesi ile filtre ile yabancı maddelerin çıkarın ve vakum buharlaştırma ile organik çözücü ortadan kaldırır. (Bir diyaliz membranı kullanılarak ürünün arıtılmasımolekül ağırlığı kesme: 3.5 kDa) ve liyofilize edilir.

Nanopartiküllerin 2. Hazırlık

  1. HB 1 mg ve dimetil sülfoksit (DMSO) 0.5 ml paklitaksel 1 mg çözülür ve vorteks karıştırma 5 dakika ile DDW 0.5 ml karıştırılır. Daha sonra, 5 dakika daha vorteksleyin-karıştırılarak bu karışım içinde tavşan çözünür.
  2. bir azot gazı akımı altında yumuşak bir 4 saat boyunca 70 ° C de çözücü ısı ortadan kaldırmak için.
  3. DDW 1 ml HACE, HB oluşan bir film ve paklitaksel yeniden süspanse edin. kapsülsüz ilaçlar kaldırmak için bir şırınga filtresi (0.45 mikron gözenek boyutu) ile Filtresi.

3. İn Vitro Fototoksisite

  1. Akciğer kanseri hücre hatlarında nanopartiküllerinin Alım
    1. RPMI-1640 maddesi içeren% 10 (h / h) cenin sığır serumu ve% 1 (ağ / hac), penisilin-streptomisin hazırlayın.
    2. Her / gözenek 1 x 10 5 hücre yoğunluğunda 24-kuyulu hücre kültürü kaplarına Tohum A549 hücreleri (kopyalarıngrubu). Nemlendirilmiş bir% 5 CO2 ve% 95 hava atmosferinde 37 ° C 'de 24 saat süreyle inkübe edilir.
    3. hücre yapışmasının ardından orta kaldırmak ve fosfat tamponlu tuz (PBS) 1 ml ekleyerek hücreleri yıkayın.
    4. 2 uM / ml HB bir son konsantrasyona PBS içinde nano-tanecikleri içinde çözülür. Daha sonra, karanlıkta 4 saat her bir PBS boş NP, HB-NPlerin veya HB-p-NP 1 ml kuluçkaya bırakılır.
    5. çözeltinin Tümünü çıkarın ve soğuk PBS 1 ml ekleyerek hücreleri yıkayın. bir kez daha yıkama adımı yineleyin. Taze kültür ortamı.
  2. Hücre canlılığı deneyi
    1. PDT lif altında hücre kültürü plakası yerleştirin (kuyuya PDT fiber mesafenin 1 cm). Lazer güvenlik gözlükleri takın ve değişik süreler için karanlıkta bir PDT lazer (630 nm, 400 mW / cm2) ile hücrelerin aydınlatmak: 0, 5, 10, 20, 30, ve 40 saniye (0, 2, 4 , 8, 12 ve 16 J / cm2). Daha sonra, karanlıkta, 24 saat süre ile hücrelerin inkübe edin.
    2. orta aspire ve soğuk PBS 1 ml ekleyerek hücreleri yıkayın. bir kez daha yıkama adımı yineleyin.
    3. Her bir oyuğa sitotoksisite ölçüm solüsyonu 10 ul ekle. 2 saat boyunca karanlıkta inkübe edin.
    4. Bir mikrolevha okuyucu kullanılarak 450 nm'de absorbans ölçülür.
  3. mikroskopik analiz
    1. PDT lif altında hücre kültürü plakası yerleştirin (kuyuya PDT fiber mesafenin 1 cm). Lazer güvenlik gözlükleri takın ve 0, 20 veya 40 saniye (0, 8, ya da 16 J / cm2) için karanlıkta bir PDT lazer (630 nm, 400 mW / cm2) hücreleri aydınlatır. Daha sonra, karanlıkta, 24 saat süre ile hücrelerin inkübe edin.
    2. orta aspire ve soğuk PBS 1 ml ekleyerek hücreleri yıkayın. bir kez daha yıkama adımı yineleyin.
    3. anneksin V-FITC 50 ul ve 4 ', 6-diamidino-2-fenilindol (DAPI / ml 1.5 ug) 50 ul ekle. Yavaşça plakayı çalkalayın ve karanlıkta, oda sıcaklığında 15 dakika boyunca inkübe edin.
      NOT: anneksin V-FI kullanınfloresan mikroskop kiti TC.
    4. soğuk PBS 1 ml ekleyerek hücreleri yıkanır. bir kez daha yıkama adımı yineleyin. Taze PBS hücrelerin tutun. 100X büyütmede ışık mikroskobu kullanılarak apoptotik hücreleri tanımlamak.
  4. Flöresanla aktive edilen hücre tasnif (FACS) analizi
    1. PDT lif altında hücre kültürü plakası yerleştirin (kuyuya PDT fiber mesafenin 1 cm). Lazer güvenlik gözlükleri takın ve 0, 20 veya 40 saniye (0, 8, ya da 16 J / cm2) için PDT lazer (630 nm, 400 mW / cm2) hücreleri aydınlatır. Daha sonra, karanlıkta, 24 saat süre ile hücrelerin inkübe edin.
    2. orta aspire ve soğuk PBS 1 ml ekleyerek hücreleri yıkayın. bir kez daha yıkama adımı yineleyin.
    3. Ve transfer 100 ul; 1 × bağlama tamponu, 1 ml hücrelerin tekrar (0.1 M HEPES / NaOH (pH 7.4), 1.4 M NaCl, ve 25 mM CaCl2 9 kısım saf su 10x bağlanma tamponu 1 bölüm seyreltilmiş) 5 ml numune çözeltisininkültür tüpü.
    4. anneksin V-FITC 5 ul ve propidyum iyodür (PI) 5 ul ekle. Tüp hafifçe karıştırın ve karanlıkta, oda sıcaklığında (RT) 15 dakika boyunca inkübe edin. 1 × bağlama tamponu 400 ul ekleyin.
      NOT: floresan mikroskop kiti anneksin V-FITC ve PI kullanın.
    5. FACS 14 ile apoptotik hücreleri tanımlamak. PI ve anneksin V-FITC uyarma lazer çizgileri sırasıyla 488 nm ve 635 nm vardır. sırasıyla 610 ± 20 nm ve 660 ± 20 nm PI ve anneksin V-FITC floresan emisyonunu ölçün. 10.000 olaylar başına Akış sitometresindeki edinilen hücreleri toplayın.

Tümör taşıyan farelerde 4. in vivo anti-kanser etkisi

  1. Akciğer kanseri kaynaklı fare modeli
    1. 0.1 ml RPMI-1640 ortamı içinde 1 x 10 6 A549 hücreleri hazırlamak; buz tutmak.
    2. Bir ksilazin bir IP enjeksiyonu ve tiletamin ve zolazepam (1 karışımı ile fareler anestezi: 2, 1 mL /kilogram). nazikçe fare cildin küçük bir kat kısma doğru anesthetization onaylayın. anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözleri veteriner merhem kullanın.
      NOT: Hiçbir hareket görülürse, hayvan deneyleri başlatmak için yeterli anestezi olduğunu.
    3. (- 7 haftalık, 20-22 g 6) ve BALB / c erkek çıplak farelerin sol yanları içine hücreleri enjekte edilir.
    4. onlar kafes etrafında hareket başlayana dek fareler gözlemleyerek tutun.
      NOT: sternum yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar gözetimsiz bir hayvan bırakmayın. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan iade etmeyin. spesifik patojen free (SPF) koşullar altında fareler tutun.
    5. Her gün kaliperler ile tümör boyutunu ölçmek. Tümör boyutu hacminde yaklaşık 200 mm 3 ulaştığında denemeyi başlatmak, (genişlik 2 × uzunluk) / 2 olarak tümör hacmi (mm3) hesaplayın.
  2. Antikanser etkinlik çalışması
    1. Rasgele 4 gruba (her grupta n = 10) olarak fareler bölün.
    2. (: 2, 1 mL / kg 1) ksilazin bir IP enjeksiyonu ve tiletamin ve zolazepam karışımıyla fareler anestezi. nazikçe fare cildin küçük bir kat kısma doğru anesthetization onaylayın. anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözleri veteriner merhem kullanın.
      NOT: Hiçbir hareket görülürse, hayvan deneyleri başlatmak için yeterli anestezi olduğunu.
    3. 2 mg / ml HB bir son konsantrasyona PBS içinde nano-tanecikleri içinde çözülür. İki kez günlerde 0 ve 7 kuyruk damarından (2 mg / kg HB gibi) aracılığı ile PBS, ücretsiz HB, HB-NP, ya da HB-P-NP enjekte edilir.
    4. onlar kafes etrafında hareket başlayana dek fareler gözlemleyerek tutun.
      NOT: sternum yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar gözetimsiz bir hayvan bırakmayın. Tamamen kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan dönüş yokiyileşti. Karanlık ve özel SPF koşullarında kafesleri tutun.
    5. (: 2, 1 mL / kg 1) 24 saat, her enjeksiyondan sonra, ksilazin bir IP enjeksiyonu ve tiletamin ve zolazepam karışımı ile fareler anestezi. nazikçe fare cildin küçük bir kat kısma doğru anesthetization onaylayın. anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözleri veteriner merhem kullanın.
      NOT: Hiçbir hareket görülürse, hayvan deneyleri başlatmak için yeterli anestezi olduğunu.
    6. (Tümöre PDT fiber mesafenin 1 cm) PDT fiber altında tümör sitesini yerleştirin. , Lazer güvenlik gözlükleri takın düğmesini kapatın ve iki kez 1 gün ve 8 500 sn (200 J / cm2) için PDT lazer (630 nm, 400 mW / cm2) ile tümör aydınlatmak.
    7. onlar kafes etrafında hareket başlayana dek fareler gözlemleyerek tutun. sternal yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar gözetimsiz bir hayvan bırakmayın. undergon sahip bir hayvan dönüş yokdiğer hayvanların şirkete e cerrahisi tamamen iyileşene kadar.
    8. SPF koşullarında kafesleri tutun. lazer tedavisi sonrası 24 saat boyunca karanlıkta kafesleri koruyun.
    9. Görme tümör hacmi ve tümör sitesinde her gün değişiklikleri izlemek. Kaliperler ile tümör boyutunu ölçmek ve (genişlik 2 × uzunluk) / 2 (mm 3) olarak hacmini hesaplayın. PDT sonra tümör yüzey değişikliklerine kontrol etmek için her gün tümör sitelerin fotoğraf çekmek.
    10. günde 16, izofluran kullanarak, terminal anestezi ile grup başına beş fareler kurban.
    11. Forseps ve makas ile, dış deriyi kesip tümörler 15 maruz kalmaktadır. Dikkatle hasat. ,% 10 formalin içinde bunları düzeltmek parafin onları gömmek ve histolojik analiz 16 hematoksilen ve eozin (H & E) ile leke.
    12. izleme 45 gün sonra, izofluran kullanarak, terminal anestezi kalan fareler kurban.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Biz yukarıda belirtilen tekniklerle HB-NP ve HB-p-NP hem hazırlandı. HB-NP ve HB-P-NPS ortalama çapları sırasıyla 220,9 ± 3.2 nm ve 211,9 ± 1.6 nm idi.

Işık ışınlama ve ardından PBS boş NP, HB-NPlerin ve HB-p-NPlerin ile inkübasyon 4 saat (0 J 16 / cm2) sonra A549 hücrelerinin hücre canlılığı ışığı yok. Şekil 1 'de gösterilmektedir, HB-P-NP-tedavi hücreler 81.28 ± 0.14% hücre canlılığı gösterdi ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışmada en önemli adım doğru lazer koşullarının seçilmesi olduğunu: dalga boyu, güç ve ışınlama süresi. Belirli photosensitizer uygun ışık uygun dalga boyu PDT için gereklidir. Biz çıkış gücü, birçok pilot çalışmalara dayanarak 400 mW / cm 2 olarak belirlenmiştir başka önemli faktör oldu hypocrellin B için uygun olan bir 630-nm lazer kullanıldı. 400 mW / cm 2 altında çıkış güçleri herhangi bir terapötik etkisini göstermek için çok zayıf iken ışınlama sonucu kendisine 2 hücreleri vey...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma hibe hiçbir şekilde desteklenmiştir. SNUBH Araştırma Fonu 14-2014-017.

Yazarlar bu yazının onun pro bono düzenleme J. Patrick Barron, Profesör Emeritus, Tokyo Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Yardımcı Doçent, Seul Ulusal Üniversitesi Bundang Hastanesi'ne borçluyuz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
oligo hyaluronik asitBioland Co., Ltd._
DS-Y30 (seramid 3B; esas olarak N-oleoil-fitosfingosin)Doosan Biotech Co., Ltd._
adipik asit dihidrazidSigma AldrichA0638
N-(3-dimetilaminopropil)-N′ -etilkarbodiimidSigma Aldrich39391
4- (klorometil) benzoil klorürSigma Aldrich270784
Tween 80Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.T0546
şırınga filtresiSartorius Stedim Biotech GmbH1776215 mm, RC, PP, 0.45 ve mikro; m
trietilaminSigma AldrichT0886
Mini-GeBAflex tüpleriGene Bio-Application Ltd.D070-12-100
PaklitakselTaihua Şirketleri_
RPMI-1640Gibco Yaşam Teknolojileri A.Ş.11875
Penisilin– streptomisinGibco Yaşam Teknolojileri A.Ş.15070
Fetal sığır serumuGibco Yaşam Teknolojileri A.Ş.
Celite (Filtre aracısı)Sigma Aldrich6858Adım 1.4'e bakın
16140071

Kaynaklar

  1. Shang, L., Zhou, N., Gu, Y., Liu, F., Zeng, J. Comparative study on killing effect of esophageal cancer cell line between hypocrellin B-photodynamic therapy and hematoporphyrin derivative-photodynamic therapy. Chin J Cancer Prev Treat. 12, 1139-1142 (2005).
  2. Huisman, C., et al. Paclitaxel triggers cell death primarily via caspase-independent routes in the non-small cell lung cancer cell line NCI-H460. Clin Cancer Res. 8 (2), 596-606 (2002).
  3. Dolmans, D. E., Fukumura, D., Jain, R. K. Photodynamic therapy for cancer. Nat Rev Cancer. 3 (5), 380-387 (2003).
  4. Pass, H. I. Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use. J Natl Cancer Inst. 85 (6), 443-456 (1993).
  5. Sutedja, T. G., Postmus, P. E. Photodynamic therapy in lung cancer. A review . J. Photochem. Photobiol. 36 (2), 199-204 (1996).
  6. Peng, C. L., Shieh, M. J., Tsai, M. H., Chang, C. C., Lai, P. S. Self-assembled star-shaped chlorin-core poly(epsilon-caprolactone)-poly(ethylene glycol) diblock copolymer micelles for dual chemo-photodynamic therapies. Biomaterials. 29 (26), 3599-3608 (2008).
  7. Chen, B., Pogue, B. W., Hasan, T. Liposomal delivery of photosensitising agents. Expert Opin Drug Deliv. 2 (3), 477-487 (2005).
  8. Lee, S. J., et al. Comparative study of photosensitizer loaded and conjugated glycol chitosan nanoparticles for cancer therapy. J Control Release. 152 (1), 21-29 (2011).
  9. Chang, J. E., et al. Anticancer efficacy of photodynamic therapy with hematoporphyrin-modified, doxorubicin-loaded nanoparticles in liver cancer. J. Photochem. Photobiol. 140, 49-56 (2014).
  10. Chang, J. E., Cho, H. J., Yi, E., Kim, D. D., Jheon, S. Hypocrellin B and paclitaxel-encapsulated hyaluronic acid-ceramide nanoparticles for targeted photodynamic therapy in lung cancer. J. Photochem. Photobiol. 158, 113-121 (2016).
  11. Wang, A. Z., Langer, R., Farokhzad, O. C. Nanoparticle delivery of cancer drugs. Annu. Rev. Med. 63, 185-198 (2012).
  12. Matsumura, Y., Maeda, H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs. Cancer Res. 46 (12 Pt 1), 6387-6392 (1986).
  13. Penno, M. B., et al. Expression of CD44 in human lung tumors. Cancer Res. 54 (5), 1381-1387 (1994).
  14. Wilkins, R., Kutzner, B., Truong, M., Sanchez-Dardon, J., McLean, J. Analysis of radiation-induced apoptosis in human lymphocytes: Flow cytometry using Annexin V and propidium iodide versus the neutral comet assay. Cytometry. 48 (1), 14-19 (2002).
  15. Bannas, P., et al. Validation of nanobody and antibody based in vivo tumor xenograft NIRF-imaging experiments in mice using ex vivo flow cytometry and microscopy. J Vis Exp. (98), e52462(2015).
  16. Fischer, A. H., Jacobson, K. A., Rose, J., Zeller, R. Hematoxylin and eosin staining of tissue and cell sections. Cold Spring Harbor Protocols. (5), (2008).
  17. Lam, S. Photodynamic therapy of lung cancer. Semin Oncol. 21 (6 Suppl 15), 15-19 (1994).
  18. Simone, C. B. 2nd, et al. Photodynamic therapy for the treatment of non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 4 (1), 63-75 (2012).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Nanopartik l letimiHiyal ronik AsitCD44 HedeflemeHipokrelin BPaklitakselA549 H crelerin Vitro Analizn Vivo Model
Akciğer Kanseri Hedefli Nanopartiküller ile Fotodinamik Tedavi antikanser Etkinliği
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.