Kişiye özel Prekürsorler tarafından Modifikasyon ve Guanidin Grubu işlevselleştirilmesi

Summary

tekabül eden ön bileşikler kullanımına dayalı alkil-modifiye edilmiş guanidinler sentezi için bir protokol verilmektedir.

Abstract

quanidin grubu tıbbi kimyada en önemli pharmacophoric gruplarından biridir. bir guanidin grubunu taşıyan yalnızca bir amino asit arginindir. Bu makalede, peptidik ligandlardaki guanidin grubunun modifikasyonu için kolay bir yöntem olup bir RGD bağlama integrini ligandlann bir örnek temin edilmiştir. Son zamanlarda, bu ligandların guanidin grubunun farklı modifikasyon (αv alt tipleri ve a5 arasında, örneğin) alt-tipinin seçici modülasyonuna izin verir olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, guanidin grubu vasıtasıyla işlevselleştirilmesi için eskiden bilinmeyen bir strateji ortaya konmuştur ve sentetik yaklaşım, bu belgede gözden geçirilmiştir. Burada tarif edilen modifikasyonlar _(N-ω) alkile ve asetile guanidin grupları terminal içerir. sentezi için, ısmarlama haberci molekülleri daha sonra ön transfer etmek için bir ortogonal olarak koruması amin ile, bir reaksiyona tabi olan, sentezlenirmodifiye edilmiş guanidin grubudur. Alkile guanidinler sentezi için, ön-N göre, N'-Di-Boc-1 H-pirazol-1-karboksamidin asillenmiş bileşikleri, seçim, N-Boc- S uygun bir asilleştirilmiş türevidir habercisi sentezlenmesi için kullanılır - Bir ve iki aşamalı reaksiyonla elde edilebilir metilizotiyoüre.

Introduction

Doğal ligandlar en bol pharmacophoric gruplar arasında birden fazla etkileşimleri ^{1, 2} katılır guanidin grubudur. Örneğin, hidrojen bağ etkileşimleri potansiyel dört kat hidrojen vericisi olarak hizmet vermekte ve tuz köprüleri veya katyon π etkileşimleri, elektrostatik etkileşimleri, yer almaktadır. Ilaç kimyası alanında, bu grup, guanidin mimetikleri ^{5, 6} olarak çok sık birlikte, ilaçlar ve ilaç adayları ⁴ bulunur. guanidin mimetiklerinin tercih edilme sebebi her yerde, pozitif yüklü guanidin grubunun çıkarılması, hem de liga....

Protocol

Not: Bütün reaktifler ve çözücüler, ticari tedarikçilerden elde edildi ve daha fazla saflaştırılmadan kullanıldı.

Dikkat: Kullanmadan önce tüm ilgili güvenlik bilgi formuna (MSDS) başvurun. Kimyasal sentezleri (örneğin, davlumbaz, güvenlik gözlüğü, eldiven, laboratuvar önlüğü, boy pantolon ve kapalı parmak ayakkabılardan) gerçekleştirirken tüm uygun güvenlik ekipmanlarını kullanın.

Guanidinylation Öncülerinin 1. sentezi

1. Alkile türler
   1. Metilli türler
      1. Kuru, 10 mL _(PPh3, 3.8 mmol, 1.2 eşi.), N, N '1.0 g eritin-di-Boc-1....

Results

siklik peptit ön-madde, bir lineer peptid gibi sentezlenmiştir siklize ve ortogonal Dde-korumasız hale getirilmiştir. Çökelmesinden sonra, bileşiğin saflığı HPLC-MS (Şekil 1) ile analiz edilmiştir. Reaksiyonun ilerlemesini izlemek için, bir HPLC analizi 2-saatlik reaksiyon süresinden (şekil 2) sonra gerçekleştirilmiştir.

guanidin grubu daha büyük artıkları için, 2 saat tepkime süresi, çoğu zam.......

Discussion

Guanidinylation için ön-madde ((N-Me) V) C (OrnD (Ot-Bu) Gf), katı-faz peptid sentezi (SPPS) içindeki bir standart Fmoc protokolü tarafından sentezlenmektedir olan bir ortogonal olarak koruması siklik peptit türevidir. Ornıtın peptid iskele siklizasyonu DMF içinde hidrazin ile koruması kaldırılabilir ortogonal korumalı türevinin, (Fmoc-Orn (Dde) ve OH), olarak kullanıldı. Peptid ön-madde bileşiği çökeltme ve bunu takiben liyofilizasyon ile saflaştırılır.

Guanidinyl.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
N, N & asal; -Di-Boc-1H-pirazol-1-karboksamidin,% 98 &	Sigma Aldrich	434167  ALDRICH
Trifenilfosfin,% 99	Sigma Aldrich	T84409  SIGMA-ALDRICH
Tetrahidrofuran, >%99,5	Carl Roth	4745
Tetrahidrofuran susuz, %99,8Carl	Roth	5182
Susuz Metanol, %99,8	Sigma Aldrich	322415  SIGMA-ALDRICH
Diizopropil azodikarboksilat, %98	Sigma Aldrich	225541  ALDRICH
Diklormetan, sentez için,% 99.5	Carl Roth	8424
Flaş kromatografi için silika jel	Sigma Aldrich	60738  SIGMA-ALDRICH
ve Pentan,% 99	Carl Roth	8720
n-Heksan,% 99	Carl Roth	CP47
Etilasetat,% 99.5	Carl Roth	7338
Aminoheksanol,% 95	Sigma Aldrich	A56353 & nbsp; ALDRICH
em >S< / em>-Metilizotioüre hemisülfat,% 98	Sigma Aldrich	M84445 ALDRICH
Di-tert< / em>-butil dikarbonat,% 99	Sigma Aldrich	205249  ALDRICH
em>N, N-Dimetilformamid, %99,8	Carl Roth	A529
N,N-Diizopropilamin, %99,5	Carl Roth	2474
Asetik anhidrit, %99	Carl Roth	4483
Klortritil reçine	Karbolüsyon	CC11006
Fmoc-Gly-OH, %98	Karbolusyon
Piperidin, %99Sigma	Aldrich	104094  SIGMA-ALDRICH
Fmoc-Orn (Dde) -OH	Iris-Biotech	FAA1502
HATU,% 99	Karbolüsyon	CC01011
HOAt,% 99	Karbolusyon	CC01004
Fmoc-Val-OH	Karbolusyon	CC05028
2-Nitrobenzensülfonil klorür,% 97	Sigma Aldrich	N11507 & nbsp; ALDRICH
2,4,6-Collidine, %99	Sigma Aldrich	27690  SIGMA-ALDRICH
Merkaptoetanol, %99	Sigma Aldrich	M6250  ALDRICH
Diazabicycloundecen, %98Sigma	Aldrich 139009	ALDRICH
Fmoc-D-Phe-OH, %98	Sigma Aldrich	47378  ALDRICH
Fmoc-Asp (OtBu) -OH,% 98	Karbolusyon	CC05008
Heksafloroizopropanol	Karbolüsyon	CC03056
Difenilfosforil azid,% 97	Sigma Aldrich	178756  ALDRICH
TFA, %99,9	Carl Roth	P088
Triizopropilsilan, %98	Sigma Aldrich	233781  ALDRICH
Asetonitril, HPLC sınıfı	Carl Roth	HN44