Biz bir pompa ve model ilaçlar (diazepam ve takrolimus) ile uyuşturucu emme değerlendirilmesi için bir yöntem sunduk. tatbikat setlerinde ve borularda yüksek performans sıvı kromatografisi, ilaç konsantrasyonlarını ve sorpsiyon seviyelerini kullanarak ilaç analizi sonra hesaplanır.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
İlaç Tutma Değerlendirilmesi PVC ve Yönetim Tüpler olmayan PVC esaslı bir Pompası kullanarak ayarlar için
Bu makalede
Özet
Özet
Tatbikat setlerinde vücuda ilaçların doğrudan uygulama için dağıtım araçlarıdır ve başak, bir damlama kabının, tüpler, Luer adaptörü (konnektör), koruma için bir iğne kapağı ve diğer aksesuarları oluşmaktadır. yönetim setleri tüplere ilaç emilimi güvenlik ve etkinlik açısından kritik bir konudur. İlaç sorpsiyon bir uygulama kümesinin kalitesinde önemli bir faktör olmasına rağmen, tüplerin ilaç emilimi düzenlenmesi için standart değerlendirme yöntemleri vardır. Burada, biz yönetim setleri tüplere ilaç emilimi için bir değerlendirme protokol açıklar. polivinil klorür (PVC) borular - olmayan PVC bazlı polimerik malzeme uzunluğu 1 m kesilmiştir. Diazepam ve takrolimus modeli ilaç olarak kullanılmıştır. kinetik sorpsiyon çalışmada, bu ilaçların klinik kullanımına dayalı ilaç konsantrasyonu ve akış hızını seçildi. bir cam şişe içinde, her bir ilacın seyreltildikten sonra, seyreltilmiş ilaç çözeltisi borular boyunca teslim edildiİdari bir pompa kullanılarak ayarlar. Numuneler, uygun zaman noktalarında sarı şişelerde toplandı ve ilaçlar, yüksek performanslı sıvı kromatografisi kullanılarak analiz edildi. yönetim setleri tüplere ilaç konsantrasyonları ve sorpsiyon düzeyleri hesaplandı. uygulama setlerinin kalitesini sağlamak için kabul edilebilir kriterler tavsiye edilir.
Giriş
Tatbikat setlerinde, bir başak, bir damlama kabının, tüpler, Luer adaptörü (konnektör), ve korunması için bir iğne kapağının oluşmaktadır. Bu tür bir hava yolu çek valf, bir ayar kelepçe, bir hat-içi filtre, kapağın (bir enjeksiyon ağzı) bir Y-tüpü ve bir iğne gibi diğer aksesuarları da tatbikat setlerinde bağlı olabilir. Tüplere ilaç emilimi enjektabl ilaçlar 1 teslimat kritik bir konudur. Emme polimer yüzeyine bir ilaç ve polimerik matris 2 bir ilacın emilme adsorbe açıklanmaktadır. yönetim setlerle tüplere ilaç emilimi öngörülemeyen ilaç kaybına neden olur ve zor teslim ilaç konsantrasyonu kontrol etmek için yapar. polimerik tüplere ilaç emilimi dolayısıyla vücuda enjekte edilebilir ilaçların kesin transferi için büyük bir engeldir. Ancak, yönetim setleri tüplere ilaç emilimi değerlendirilmesi için standart yöntemler veya düzenleyici kurallar vardır.
Tatbikat setlerinde tüplerin ilaç emilimi seviyeleri çeşitli değerlendirme yöntemleri, 1, 2, 3, 4, 5, kullanılarak bildirilmiştir. Test yöntemleri ve model ilaçlar sorpsiyon değerlendirmesinde önemli faktörlerdir. Pompa yöntemi 1, 3 ve damla yöntemi 4, 5 çok emme testleri için kullanılmıştır. Genel olarak, pompa yöntemi infüzyon koşulları düşük konsantrasyonları ve düşük akış oranlarına sahip ilaçlar halinde kullanılır. Ve yönetiminde olmayan PVC esaslı boru 3, 2, 1 setleri - Çeşitli değerlendirme yöntemlerinin kullanılması, ilaç emiliminin birçok çalışma polivinil klorür (PVC) için rapor edilmiştir> 5. Birçok Emici ilaç yönetim setleri tüpler ilaç emilimi potansiyeline sahip olup olmadığını araştırmak için seçilebilir. Diazepam (Şekil 1a), 1, 2, takrolimus (Şekil 1b) 5, nitrogliserin 2, ve A3 PVC-yüksek emilim ve PVC olmayan tabanlı tüplere Örnek ilaçlar siklosporin.
Borular ilaç emilimi değerlendirilmesi için, bu akış oranı ve ilaç konsantrasyonu olarak test koşulları, seçilen ilaç 1, 6, 7 klinik kullanımına dayanmaktadır. Diazepam durumunda, 100 ug / ml bir yüksek konsantrasyonlu status epileptikus 1 tedavisi için başlangıç dozu taklit etmek için 1 ml / dakikalık bir akış hızında kullanıldı. 10 ug / ml arasında, takrolimus, bir konsantrasyon10 ml / saatlik bir akış hızında verildi. Dekstroz solüsyonu (% 5), ilaç enjeksiyonları seyreltme için kullanıldı ve boru uzunluğu 1 m sabitlendi. Cam şişe ve şişeler, deney ve depolama sırasında ek bir emme önlenmesi için kullanılmalıdır.
Bu çalışmada, biz bir pompa yöntemiyle, model ilaçların, diazepam ve takrolimus ile bir kinetik emme çalışması yapmıştır. Bu protokolün belirli ayrıntıları, tüp hazırlamadan sorpsiyon değerlendirilmesi, daha önce tarif edildi. İlaç emilimi değerlendirilmesi için yöntemler zaten enjeksiyonlar için ilaç özelliklerini teyit etmek ve üzerine yönetim setleri ile enjeksiyon klinik kullanımını tavsiye için kullanılmıştır bir vaka-by-case bazında 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Bu protokol, bir standart olarak kullanılabilirtatbikat setlerinde sorpsiyon değerlendirme tekniği. tüplere ilaç emilimi değerlendirilmesi için uluslararası standartlar ilaç dağıtım güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için gerekli olabilir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Yönetim Setleri Tüpler hazırlanması 1.
NOT: Kesinlikle ilaç emilimi üzerinde tüp uzunluğu farklılıkların etkisini ortadan kaldırmak için kesme adımı gerçekleştirmek.
- Bir işaretleyici kullanılarak tüp tipi boruların uç etikete (örneğin, PVC, poliüretan (PU), ve poliolefin (PO)).
- Bu tür konnektörleri ve iğne kapakları gibi tüm sökülebilir aksesuarlar, çıkarın.
- keskin bir jilet kullanarak, temiz kenarları sağlamak damlama odasının bağlantısından uzunluğu 1 m tüpleri kesmek için.
İlaç Enjeksiyonlar 2. seyreltilmesi
NOT: Enjekte edilen ilaç çözümü için konteyner olarak bir cam şişe (1 L) kullanın. tam seyreltme adımı gerçekleştirin. pazarlanan ilaç ürününün bileşimi doğrulamak ve bir bütün deneysel kümesi için aynı parti numarasını kullanabilirsiniz.
- Ilaç adları (örneğin, diazepam veya takrolimus) ile etiket şişeleri.
- İlaç enjeksiyonunu seyreltin% 5 dekstroz çözeltisi ile s, 5 mg / ml diazepam enjeksiyonlar (2, 100 ml% 5 dekstroz çözeltisi içinde diazepam enjekte mL) ve 5 mg / mL takrolimus enjeksiyonlar için 10 ug / ml için 100 ug / mL ila ( % 5 dekstroz çözeltisi, 100 mL) içinde bir takrolimus enjeksiyon 200 uL.
NOT: Klinik kullanımına dayalı ilaç ve çözücülerin test konsantrasyonları ayarlayın. - Yavaşça homojen ilaç çözümler elde etmek dönen tarafından şişede seyreltilmiş çözümler karıştırın.
- Bir bardak kullanarak kehribar şişeleri toplamak seyreltilmiş solüsyonlar (1-10 ml) dereceli silindir.
- Adım 4'te tarif edildiği gibi, konsantrasyon edin.
NOT: Başlangıç noktalarında konsantrasyonlarda gibi ilaçların bu konsantrasyonlarını kullanın.
3. Kinetik Soğurma Çalışması bir İnfüzyon Pompası Kullanımı
NOT: yüzünden boruların sertliğine çekim testi öncesinde bir pompa kullanılarak tüp bağlı akış hızı kontrol edin. hassas zaman noktalarında ve kullanım GLA Örnekleri toplamakss şişeleri ve şişeler depolama sırasında ek ilaç emilimini önlemek için. Şekil 2'de görüldüğü gibi testi gerçekleştirmek. İlaç ışığa varsa ışığa karşı ilaç çözeltisi koruyun. üç nüsha olarak deneyleri.
- Hava kabarcıkları oluşturma olmadan, bir şırınga kullanılarak tüp içine bir ilaç seyreltilmiş çözelti önceden yüklenmesi.
- bir şırıngaya tüpün bir ucunu.
- şişe ilaç solüsyon içine tüpün diğer ucunu koyun.
- Tüp tamamen ilaç solüsyonu ile dolana kadar şırınga pistonu geri çekin.
- bir infüzyon pompası içine borusunu takın.
- infüzyon pompası kapağını açın ve açma kolunu itin.
- infüzyon pompası içine önceden yüklenmiş tüp yerleştirin ve düz tutun.
- kurulumdan sonra tüpün ucundaki şırınga çıkarın.
- kimyasal dayanıklı borosilikat cam içine tüpün ucunu koyun ilaç solut toplamak için dereceli silindirİyon tüpün geçtikten sonra.
- Tatbikat setinin tüp türüne göre akış hızı (PVC, poliüretan ya da PO) ve ilaç alan (örneğin, diazepam için 1 mL / dakika ve takrolimus 10 ml / saat).
- Oda sıcaklığında, çeşitli zaman noktalarında sarı şişelere örnek toplamak.
- 0.05 0.30, 0.55 ve 1.05 saat 1-ml diazepam örnekleri toplamak.
- , 1.05 seviyesindeydi 2.05, 3.05 ve 4.05 saat 10 ml takrolimus örnekleri toplamak.
İlaç 4. Analizi kullanılarak Yüksek performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC)
Not: İlaç analizi için önerilen HPLC yöntemleri referans 1, 8, 9 anlatılmıştır. Alternatif yöntemler 10, 11 ve örnek hazırlandıktan sonra tandem kütle spektrometrisi (MS / MS) ve bağışıklık kullanın. üç nüsha olarak deneyleri.
- ilaçlar tartılır ve stok çözeltiler olarak 1 mg / mL'lik bir konsantrasyonda bir organik solvent içinde onları çözülür.
- bağlı% 5 dekstroz içinde diazepam düşük çözünürlüğe diazepam stok çözeltisi için bir çözücü olarak metanol kullanarak.
- bağlı% 5 dekstroz içinde takrolimusun düşük çözünürlüğüne takrolimus stok çözeltisi için bir çözücü olarak asetonitril kullanarak.
- stok çözeltileri seyreltilmesi ile standart çözümler hazırlayın.
- , 0.3125 metanol ile diazepam stok çözelti seyreltik 0.625, 1.25, 2.5, 5.0, 10.0 ve 20.0 ug / mL olmuştur.
- % 5 dekstroz ile takrolimus stok çözelti seyreltik 2.5, 5.0, 10.0, 15.0 ve 20.0 ug / mL olmuştur.
- UV taraması, 1, 8, 9, HPLC yöntemi kullanılarak standart analiz edin.
Not: İlaç analizi için uygun bir algılama yöntemi (UV floresan, vs.).- stan 10 mcL enjekte edilirnisbetle bir Cı-18 kolonu (250 mm x 1.5 mm, 5 um) ile donatılmış UV algılaması olan bir HPLC sistemine. Analiz koşulları için Tablo 1'e bakınız.
- Özgüllük ve doğrusallık 1, 8, 9 onaylayın.
- Özgünlük için, ilacı tanımlamak için (o kromatogram diğer zirveleri ayrılmış olup olmadığını, yani) ilaç tepe izlemek.
- (Pik alan sonuçları konsantrasyonları ile doğru orantılıdır olup olmadığını, yani) kalibrasyon aralığında doğrusallık onaylayın.
- kalibrasyon eğrileri elde edin.
- Aykırı 1, 8, 9 kromatogramlardan tepe alanı değeri karşılık konsantrasyonuna göre grafikler oluşturmak.
- (Örn kalibrasyon eğrileri için R 2 ile lineer regresyon denklemleri elde, Y = ax + b, X: İlaç, y konsantrasyonu: tepe alanı) 1, 8, 9.
- bu kalibrasyon aralığı içinde olduğu şekilde uygun olarak takrolimus, diazepam ya da% 5 dekstroz, metanol ile sorpsiyon çalışma örnekleri seyreltilir ve doğrudan HPLC sistemi içine seyreltilmiş örnek, 10 uL enjekte edilir.
İlaç Konsantrasyonu ve Soğurma Seviye 5. Hesaplama
- Kalibrasyon eğrileri (bilinmeyen x ve bilinen y) kullanarak numunelerin ilaç konsantrasyonlarını hesaplayın.
- aşağıdaki denklem kullanılarak ilaçların sorpsiyon düzeylerini hesaplamak:
burada S: Sorpsiyon seviyesi (%)
Eş: enjeksiyon seyreltildikten sonra ilaç konsantrasyonu (ug / mL)
CP: tüpler geçirildi ilaç konsantrasyonu (ug / mL)
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Yönetim kümesindeki tüplere sorpsiyon kinetik model, ilaçlar, diazepam (Şekil 1a) ve takrolimus ile gözlenmiş (Şekil 1b) ve pompa yöntemi (Şekil 2). Seyreltilmiş madde (Şekil 2a) (2b Şekil) bir enfüzyon pompası (Şekil 2c) ile sabit bir akış oranında PVC ve PVC olmayan esaslı boruların içinden geçirildi. cam şişe uygulama takımı tüp yerleştirilmesine imkan vermek için biraz açılmıştır. İl...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
yönetim setleri ilaç emilimi intravenöz ilaç teslim beklenmedik ilaç kaybı nedenidir. sorpsiyon sırasında, ilaçlar genellikle infüzyon erken aşamasında tüplerin polimerik malzemelerin bölümlenmiş; sorpsiyon dengeye ulaşıldıktan sonra, ilaç verilen miktarı 1 stabilize edilir. ilaçların emilim düzeyleri değerlendirildi ve en aza indirilmelidir. İlaç emilimi için çeşitli değerlendirme yöntemleri, örneğin pompa yöntem ve bir damlatma yöntemi olarak, incelenmiştir. Damla yöntemine göre pompa yöntemi k...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yoktur.
Teşekkürler
Bu çalışma, "Çevre bilimlerinde bilimsel araştırma ve teknolojik gelişmenin ilerlemesi programı (E315-00015-0414-2)" kapsamında Kore Çevre Bakanlığı (MOE) tarafından desteklenmiştir."
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| PVC IV setleri | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, ABD) | İç çap: 2.54 mm | |
| PU IV setleri | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, Çin) | PVC olmayan < br / > İç çap: 2.54 mm | |
| PVC Olmayan Poliolefin IV setleri | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Kore) | PVC olmayan [PE elastomer / PP elastomer / PB elastomer (25/50/25, ağırlık oranı) karışımı] < br / > İç çap: 2.54 ve nbsp; mm | |
| Şırınga | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seul, Kore) | KOVAX-ŞIRINGA 1 mL 26G 1/2 " | |
| Daewon diazepam enjeksiyonu | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Kore) | 5 mg/mL, toplam 2 mL Parti No .: P003 Bileşim: diazepam, propilen glikol, etanol, benzil alkol, sodyum benzoat, bezoik asit, enjeksiyon için su | |
| Takrobel enjeksiyonu | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seul, Kore) | 5 mg/mL, toplam 1 mL Parti No.: AG002 Bileşim: takrolimus hidrat, polioksil 60 hidrojene hint yağı (HCO-60), kurutulmuş alkol | |
| %5 Dekstroz | JW İlaç (Seul, Kore) | 500 mL | |
| 5 Dekstroz | Daehan İlaç (Seul, Kore) | 200 mL | Şişe (cam) |
| Amber şişeler | 20 mL | Cam | |
| Terumo infüzyon pompası | Terumo (Medical Corp., ABD) | TE-135 | |
| HPLC sistemi | Agilent (Santa Clara, CA, ABD) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 sütun | Shiseido (Japonya) | 90404 | 1,5 mm x 250 mm, 5 & m |
| Daewon Pharma. Co., Ltd.'den | Diazepam | ||
| Tacrolimus | Teva Çek endüstrileri (Çek Cumhuriyeti) | Başlangıç Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Asetonitril | Burdick ve Jackson Co., Ltd. (MI, ABD) | 3/1/9017 | |
| Metanol | Burdick ve Jackson Co. Ltd. (MI, ABD) | AH230-4 | |
| Su | Burdick ve Jackson Co. Ltd. (MI, ABD) | 3/1/4218 | |
| Sodyum dihidrojen fosfat | Sigma (St. Louis, MO, ABD) | ||
| Fosforik asit | Sigma (St. Louis, MO, ABD) |
Kaynaklar
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917(2016).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
