Yöntem makalesi

Deneysel üremik kardiyomiyopati indükler bir fare 5/6inci nefrektomi modeli

DOI:

10.3791/55825

⸱

7 Kasım 2017

 ,  ,  ,  ,  , 
1Marshall Institute for Interdisciplinary Research (MIIR), Marshall University, 2Department of Biomedical Sciences, Marshall University Joan C. Edwards School of Medicine

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu el yazması fare 5/6inci kısmi nefrektomi (PNx) kutup ligasyonu ile gerçekleştirmek için detaylı iki aşamalı cerrahi işlem sağlar. Dört hafta sonra ameliyat, fareler, sham işletilen ile karşılaştırıldığında PNx fareler geliştirilen bozulmuş böbrek fonksiyonu, anemi, kalp hipertrofisi, kardiyak fibrozis ve kalp sistolik ve diyastolik fonksiyonu azalmıştır.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kronik böbrek hastalığı (CKD) kardiyovasküler hastalık ve ölüm için büyük bir risk faktörüdür ve giderek "üremik kardiyomiyopati" denilen klinik fenotip geliştirir. Burada dört hafta ameliyat sonrası, üremik kardiyomiyopati geliştirilen kutup ligasyonu ile 5/6inci kısmi nefrektomi (PNx) adında bir deneme CKD fare modeli açıklar. Bu PNx model iki aşamalı cerrahi ile gerçekleştirildi. Adım-bir ameliyatta her iki Polonyalılar sol böbrek tane. 7 gün sonra adım-bir ameliyat gerçekleştirildi, adım iki ameliyatta sağ böbrek kaldırıldı. Sham ameliyat için aynı cerrahi prosedürler yapıldı ama olmadan ligasyonu sol böbrek veya sağ böbrek kaldırılması kutup. Cerrahi işlemler diğer yöntemlerine göre daha kolay ve daha az zaman alıcı. Ancak, kalan fonksiyonel renal kitle kolayca renal arter ligasyonu kontrol edilmez. Dört hafta sonra ameliyat, sham çalışan fareler karşılaştırıldığında PNx fareler geliştirilen bozulmuş böbrek fonksiyonu, anemi, kalp hipertrofisi, kardiyak fibrozis ve kalp sistolik ve diyastolik fonksiyonu azalmıştır.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

CKD, olarak da bilinen kronik böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon ilerici kaybı sonunda kalıcı böbrek yetmezliği gelişir zaman sona erdi. Son aşama böbrek hastalığı (ESRD), erken aşamada böbrek hastalığı devletlerden CKD kardiyovasküler hastalık ve ölüm için büyük bir risk faktörüdür ve giderek "üremik kardiyomiyopati"1, adlı klinik fenotip geliştirir 2,3. Üremik kardiyomiyopati CKD veya ESRD olan hastalarda kardiyovasküler anormallikler, özellikle aşırı sol ventrikül (LV) basınç ve/veya LV hipertrofisi (SVH), LV dilatasyon ve LV sistolik disfonksiyon4 giden birim, neden ile ilişkilidir ,5,6. Kardiyak fibrozis başka bir ortak patolojik kalp uyum LV diyastolik disfonksiyonu kaynaklanan azaltır üremik kardiyomiyopati sürecidir. Ciddi kardiyak fibrozis ani kardiyak ölüm kardiyak belirtiler7olmayanlar içinde bile yol açabilir.

5/6inci PNx böbrek yetmezliği, üremik kardiyomiyopati ve hipertansiyon hayvan çalışmaları için yaygın olarak kullanılan CKD hayvan modeli olduğunu. PNx 5/6 böbrek parankimi ablasyon tarafından sağlanır. Fare modeli başlangıçta en yaygın iki ile geliştirilmiş iletişim kuralları istihdam cerrahi rezeksiyon veya enfarktüsü olmak. Sıçan PNx modeli ile kan basıncı, kalp hipertrofisi ve Engelli diyastolik fonksiyon önemli yükselmeler üremik kardiyomiyopati çalışmaya son derece yararlı bir modeldir. Daha sonra fare PNx modelleri, benzer teknikleri ile fare modeli olarak işletilen geniş yer ve genetik manipülasyon fare sisteminde yapma kolaylığı nedeniyle geliştirilmiştir.

İyi belgelenmiş sistemik oksidan stres her iki klinik ve deneysel üremik kardiyomiyopati8,9sabit bir özelliktir. Ayrıca, oksidan stres üremik Sendromu10' a katkıda bulunur ve üremik kardiyomiyopati11,12,13' te görülen kalp anormallikleri patogenezinde kritik bir rol oynamaktadır. Şu ana kadar biz bu göstermiştir kemirgen 5/6inci PNx modelinin belirsizleşmesine neden olur fizyolojik, morfolojik ve biyokimyasal özellikleri üremik kardiyomiyopati14,15,16, 17. burada açıklanan fare PNx modelde PNx ile çalışan fareler önemli oksidatif stres, en azından kısmen aracılı Na/K-ATPaz deneysel üremik kardiyomiyopati PNx-aracılı önemlidir fonksiyonlu tarafından geliştirilmiştir. Na/K-ATPaz sinyal zayıflama sadece oksidatif amplifikasyon azaltır, ama aynı zamanda PNx-aracılı deneysel üremik kardiyomiyopati18phenotypical değişimler matlaşmış.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

tüm hayvan bakımı ve deneyler Marshall Üniversitesi Kurumsal hayvan bakımı ve kullanımı Komitesi (IACUC) uygun olarak Ulusal kurumları Sağlık (NIH) Kılavuzu tarafından bakım ve laboratuvar hayvanlarının kullanım için onaylanmıştır. Erkek C57BL/6 fare (10-12 haftalık) bir patojen ücretsiz hayvan tesiste 12 h açık/koyu döngüsü altında saflaştırılmış hava tedarik kafesleri belirlenmiş odalarda yer alan. Yiyecek ve su vardı sağlanan ad libitum.

1. cerrahi hazırlık

Not: Cerrahi aletler ve malzemeler cerrahi operasyonlara özel olmayan farklı kaynaklardan elde edilir. Aletleri ve malzemeler başka kaynaklardan da aynı amaç için kullanılabilir. Tablo malzemeler cerrahi aletler listesi için bkz:.

  1. Ameliyat için hazırlık
    1. yer aşağıdaki işletim ulaşmak içinde tablo: ısınma pad, halojen lamba, oksijen tüpü ve isoflurane tank, isoflurane Buharlaştırıcı, saç kesme makinesi, krem epilasyon, sterilize teraziler küme, steril cerrahi keten, pamuk temizleme bezi, % 70 alkol, (% 1 iyot içeren) polyhydroxydine çözüm, % 0,9 NaCl çözüm, 1 mL şırınga ve iğne (30 G), 3-0 ve 4-0 ipek sütür buprenorfin ve penisilin, antibiyotikli bir krem, faaliyet ve yağ göz merhem.
    2. Bir kafes temiz ve ameliyattan sonra konut fareler için yatak altında bir ısı yastık yerleştirin.

2. Adım-bir cerrahi: Pole ligasyonu sol böbrek

Not: steril koşullar ameliyat sırasında korumak. Autoclaved cerrahi aletler steril bir yastık ile kapak. Birden fazla araç kümesi, cerrahi el ameliyatı sırasında çapraz kontaminasyonu önlemek birden fazla ameliyat için tutun. Aletleri tekrar kullanılması gerekiyorsa, birden çok ameliyat durumunda betadin çözüm ve % 70 etanol ile aletler dezenfekte ve germinator cam boncuk Sterilizatör 5 dk. dezenfekte % 70 etanol ile çalışma alanı içinde sterilize. Bir elbise giymek, maske (kapak burun ve ağız için), kap (kafa kapsayacak şekilde) ve bir çift steril eldiven. Her ameliyattan sonra değiştirmek eldiven.

  1. Yıkama ve ellerini dezenfekte ve steril cerrahi eldiven giymek. Kafa bir kap ve bir maske giymek.
  2. Tablo % 70 alkol ile dezenfekte. Her iki gözde ise anestezi altında göz kuruluğu önlemek için fare yağlayıcı göz merhem uygulamak.
  3. Bir isoflurane Buharlaştırıcı sistemi bir indüksiyon odasında fareyi getirin ve anestezi % 2.5 isoflurane % 100 oksijen (0,8 - 1.2 L/dak) 1-2 dakika süreyle ile karışımı ile neden
    Not: Anestezi etkinliği göz kapağı dokunarak kuyruk pinching yanı sıra palpebral refleks yokluğunda tarafından elde edildi ağrı refleks yokluğunda tarafından tespit edildi.
  4. Enjekte penisilin (40.000 ünite/kg vücut ağırlığı, IM) ve buprenorfin (0,02 mg/kg vücut ağırlığı, SC) ameliyat sırasında ağrı ve enfeksiyonu önlemek için.
  5. Korumak ve vücut sıcaklığı yaklaşık 37 ° C işlem sırasında izlemek için bir rektal termometre ile (42 ° C'de başlangıçta küme) bir ısınma yastık üzerinde fareyi getirin. Fare burun burun konisi içine yerleştirin ve 0.8-1.2 karışımı ile havalandırmak % isoflurane % 100 oksijen ile (0,8-1.2 L/dk) ameliyat sırasında.
  6. Fareyi sağ taraftaki getirin. Cerrahi alan bir saç kesme makinesi ile saç tıraş ve saç dökücü krem ile kaldırın. % 70 etanol tarafından takip (%1 iyot içeren) polyhydroxydine çözüm sitesiyle dezenfekte. Autoclaved cerrahi keten cerrahi alan üzerinde hizalamak.
  7. Bir ~1.0 cm bel kesi yapmak ve kas ve fasya neşter ve forseps ( Şekil 1a) kullanarak sol böbrek ortaya çıkarmak için ayrı.
  8. Küçük kör Forseps ile perirenal yağlı çekerek sol böbrek çok yavaşça çekin. Böbreküstü bezi rahatsız değil sırayla sürecinde böbreküstü bezi yukarı böbrek Forseps ile taşımak.
  9. Kullanma künt forseps, yavaşça bağ dokusu ve böbrek üstü bezi böbrek böbrek kan damarları nereye girip çıkabilirdi orta mide doğru üstün sonundan alay. Tanımlanmasını ve yalıtılmasını üreter.
    Not: Üreter alt yarı gömülü bağ dokusu ve açıkça görülebilir ışık altında böbrek etrafında yatıyor.
  10. Yavaşça bağ dokusu kapmak ve üreter değil bakmaksızın emin olmak için böbrek dokusundan ayırmak.
  11. Kutup d daha önce böbrek üst ve AST 1/3 bölümü tanımlamak için steril bir cetvel kullanın. Fare böbrek 1,25-1.5 cm uzun zaman öyledir
  12. Ligate 3-0 ipek dize dikiş ve uygun kuvvet kullanarak, yaklaşık 0,4 cm mide ortasına doğru üstün bölümünden ve benzer şekilde, 0.4 cm ( Şekil 1a noktalı, mide doğru alt bölümünden satırları).
  13. Her iki Polonyalılar ( Şekil 1b)'birleştirilmesi (ligasyon) sonra kanama yok olduğundan emin olmak 2-min gözlem zaman tanıyın.
    Not: Bu süreç içinde böbreküstü bezi, renal arter ve üreter ligasyonu önlemek çok önemli. Sol üreter bakmaksızın, fareyi sağ böbrek adım iki ameliyatta çıkarıldıktan sonra ölecek. Tüp ligasyonu kuvvet kan akımı intra renal Kanama yaratmadan Polonyalılar kısıtlayabilirsiniz. Tüp ligasyonu sonra 1-2 dk içinde Polonyalılar kan akımı Polonyalılar için sınırı nedeniyle renksiz.
  14. Sol böbrek geri orijinal yerine itin. Kas ve deri 4-0 ve 3-0 ipek sütür dizeleri ile sırasıyla kapatın. Cerrahi alan daha iyi kurtarma ve dezenfeksiyon için antibiyotikli bir krem uygulamak.
  15. Yatak takımları alan 37 ° C (bir termometre ile izlenen), yakın bireysel kafeslerde hayvanlar yerleştirmeden önce böylece sonra tüp ligasyonu, ayrı ayrı bir kafes içinde fare a ısı lamba ile kafes üzerinde evi.
    Not: sternal recumbency korumak için yeterli kendine geldi kadar fareyi izlemeniz.
  16. Kurtarma sırasında su ve yiyecek kolay erişim sağlar. Penisilin ve buprenorfin her 12 h enfeksiyon ve ağrı önlemek ilk 3 gün sonrası ameliyat için yönetmek.
    Not: Fare cerrahi travma yüzünden 2-3 gün içinde kurtarmanız gerekir ve geri normal yeme, içme ve taşıma için olmalıdır. Şu anda, fareyi tam kurtarma için tek tek ev. Aşağıdaki izlenmesi gerekir: içme, yemek, desenleri, garip yürüyüş, kambur geri, oküler ve/veya nazal akıntı ve saldırgan davranış. Nöbet, koma, tedavi edilemez enfeksiyon, yürümeyi zorluk, yürüyüş, yiyecek, içecek, yapamaz kaybı ve % 15'den fazla kaybı belirtisi gösterirse fare ötenazi işlem öncesi ağırlık.

3. Adım iki ameliyat: sağ böbrek çıkarılması

  1. yedi gün sonra sağ böbrek adımlar 2,1 için fareyi sol yan tarafında yer dışında 2.10, sol böbrek için açıklandığı gibi açığa.
  2. Sağ böbrek keten üzerinde yerleştirin ve çevredeki yağ ve bağ dokusu ile künt forseps temizleyin.
  3. Renal arter ve ven tanımlama ve damarlarının iki bitişik harfler (3-0 ipek) her bir tek gevşek düğüm ile yerleştirin. Yavaşça bağ dokusu ve böbreküstü tease bezi doğru orta mide künt forseps kullanarak böbrek böbrek üstün sonundan. Yavaşça aşağı sonundan itibaren üreter yerinden ve tüm kravat kanamaya neden olmadan damarları birlikte (3-0 ipek).
  4. İki gevşek bağ knot damarları taşıyın. Bir karın aortu yan doğru ve diğer bir böbrek yan doğru.
  5. İlk bağ düğüm (doğru karın aortu tarafı) ile Çift Kişilik deniz mili bağlayın; sağlam bir düğüm sağ böbrek rengini değiştirir. Çift Kişilik deniz mili ile bağ düğüm (doğru böbrek yan) bağlayın. İki bağ knot kesme olmadan knot arasında gemiler kesmek için bu iki kişilik deniz mili arasında yeterli boşluk bırakın.
  6. İki düğüm arasında böbrek damarlarını kesti ve sağ böbrek kaldırın. Kontrol olası böbrek damarlarının kanamavar.
  7. Steril gazlı bez kullanarak sağ böbrek kuru ve bunu tartmak
  8. 4-0 ipek sütür dize ile kas kesi kapatın ve sonra 3-0 ipek sütür dize ile cilt kesi kapatın.
  9. Fareyi ayrı ayrı temiz yalnız bir kafes içinde belgili tanımlık kafes (Adım 2.15) su ve yiyecek için en az 24 saat kurtarma için kolay erişim ile üzerinde a ısı lamba ile ev. Penisilin ve buprenorfin enfeksiyon ve ağrı önlemek 3 gündür her 12 h yönetmek.
    Not: Fare, cerrahi travma yüzünden 2-3 gün içinde kurtarmanız gerekir ve geri normal yeme, içme ve hareketli olmalıdır.
  10. Ameliyattan sonra üç gün ve deneme süresi için bir gün sonra bir kez için günde iki kez fareler izlemek. 2.16. adımda anlatılan ameliyat sonrası izleme ve tedavi prosedürleri takip.

4. Sham ameliyat

  1. sahte ameliyat için pozlama böbrek, diseksiyon doku ve yara kapatma, ancak sol böbrek kutup ligasyonu bulunmaz veya sağ böbrek kaldırılması da dahil olmak üzere aynı ameliyat yordamları gerçekleştirin.

5. değerlendirme deneysel üremik kardiyomiyopati

  1. bir gün önce kurban, Transtorasik Ekokardiyografi gerçekleştirmek ve yakalama görüntüleri 18.
    Not: Burada, tablo ve rektal termometreyi işleme bir fare ile Transtorasik Ekokardiyografi gerçekleştirildi. Ekokardiyografik olarak görüntüleri bir 18-38 MHz çalışma Frekans dönüştürücü görüntüleme bir sisteme bağlı kullanarak ele geçirildi. Göreli duvar kalınlığı (RWT), miyokardiyal performans indeksi (MPI) ve sol ventrikül kütle indeksi (LVMI) hesaplanan 18 açıklandığı gibi.
  2. Kurban zaman vücut ağırlığı ölçmek. İle üretici göre HCT santrifüj Hematokrit (HCT) ölçmek ' s yönergeleri. Heparin kaplı tüplerin 1.500 x g masa üstü soğutmalı santrifüj 4 ° C'de 10 dakika için kan örnekleri centrifuging tarafından kullanarak plazma numuneleri hazırla. Ölçüm cystatin C, kreatinin ve üretici takip Kitleri kullanarak TOPUZ ' s yönergeleri. Ölçüleri içinde yinelenen gerçekleştirmek.
  3. Deneme sonunda, ketamin (90 mg/kg, IP) ve xylaxine (10 mg/kg, IP) ile fareler anestezi ve kurban Torakotomi tarafından. Kalp ağırlık göğüs kaldırdıktan sonra ölçüm. Kalp (LV) ve böbrek homogenates gibi tip-1 kollajen (COL-1), carbonylation, c-Src ve protein fosforilasyon belirlenmesi 18 , 19 daha önce açıklandığı şekilde hazırlayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu değiştirilmiş verileri belirtilen 5/6inci kutup ligasyonu tarafından PNx modelidir üremik kardiyomiyopati araştırmak için basit ve etkili bir model. Dört hafta ameliyat sonrası, bu PNx modeli sunar bozulmuş böbrek fonksiyonu, anemi, kalp hipertrofisi, kardiyak fibrozis ve kalp sistolik ve diyastolik fonksiyonu azalmıştır. Sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

Dört hafta ameliyat sonrası, PNx fareler boz...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sıçan 5/6inci PNx modeli yaygın CKD çalışma için kullanılmıştır. Çok daha küçük böbrek boyutu nedeniyle Mouse, klasik arter ligasyonu ve Kutup rezeksiyon mümkün yüksek mortalite oranları ve beklenmedik kanama/kan kaybı ile fare modellerinde çok zor.

Kutup ligasyonu kanamayı/kan kaybı üstesinden gelmek için bir fare PNx modeliyle evlat edindik. Bu PNx modeli geliştirilmiş sağkalım oranı ve yüksek tekrarlanabilirlik ile daha kısa sürer. Bu kutup ligasyonu model dört hafta ameliyat son...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar ifşa gerek yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu eser NIH R15 1R15DK106666-01A1 (için J. Liu) ve NIH RO1 HL071556 (için J.I. Shapiro) tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
İris Makası, 11,5 cm, DüzDünya Hassas Aletler501758
WPI İsviçre Cımbızı #5 11 cm, 0.1x0.06 mm İpuçlarıDünya Hassas Aletleri504506
Kuyumcular #5 Forseps, 11cm, Düz, TitanyumDünya Hassas Aletler555227F
İris Forseps, 10cm, Düz, TırtıklıDünya Hassas Aletler15914
Cımbız #3, 11cm, 0.2x0.4mm İpuçlarıDünya Hassas Aletleri501976
Medesy Iris 4.5" Kavisli Makas, Paslanmaz ÇelikNet233512www.Net32.com
Dr. Slick Iris Makas; 3.5 "Hevesli Maks220-1-965-IrisScsrs-P www. Avid Max.com
Miltex İris Makas 4 1/8" Kavisli4mdmedicalV95-306www.4mdmedical.com
5" Hemostat alkış, kavisli çenePJTool4355www.pjtool.com
sklar Knapp İris makas, düz ve keskin/künt 4"Tıbbi Cihaz deposu64-3430www.medicaldevicedepot.com
Kelly Hemostatik Forseps düz 5.5"PilgtimmedicalFA710-50www.pilgtimmedical.com
C57BL/6 fareHilltop Lab Hayvanları A.Ş.
  Fare Kullanımı Masa ve rektal termometreVisualsonics
MicroScan dönüştürücü Vevo 1100MS400
Vevo 1100 Görüntüleme Sistemi FUJIFILM VisualSonics Inc.
Sistatin C ELISA kiti ve fare kreatinin kiti Kristal Kimya A.Ş.
Fare BUN ELISA kiti MyBioSource Inc 

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Sarnak, M. J., et al. Kidney Disease as a Risk Factor for Development of Cardiovascular Disease: A Statement From the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Circulation. 108 (17), 2154-2169 (2003).
  2. Levey, A. S., et al. Controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease: what do we know? What do we need to learn? Where do we go from here? National Kidney Foundation Task Force on Cardiovascular Disease. Am J Kidney Dis. 32 (5), 853-906 (1998).
  3. Schiffrin, E. L., Lipman, M. L., Mann, J. F. E. Chronic Kidney Disease. Effects on the Cardiovascular System. 116 (1), 85-97 (2007).
  4. Foley, R. N., et al. Clinical and echocardiographic disease in patients starting end-stage renal disease therapy. Kidney Int. 47 (1), 186-192 (1995).
  5. Foley, R. N., et al. The prognostic importance of left ventricular geometry in uremic cardiomyopathy. J Am Soc Nephrol. 5 (12), 2024-2031 (1995).
  6. Alhaj, E., et al. Uremic cardiomyopathy: an underdiagnosed disease. Congest Heart Fail. 19 (4), 40-45 (2013).
  7. Gulati, A., et al. Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. JAMA. 309 (9), 896-908 (2013).
  8. London, G. M., Parfrey, P. S. Cardiac disease in chronic uremia: pathogenesis. Adv Ren Replace Ther. 4 (3), 194-211 (1997).
  9. Mohmand, B., Malhotra, D. K., Shapiro, J. I. Uremic cardiomyopathy: role of circulating digitalis like substances. Front Biosci. 10, 2036-2044 (2005).
  10. Himmelfarb, J., McMonagle, E. Manifestations of oxidant stress in uremia. Blood Purif. 19 (2), 200-205 (2001).
  11. Okamura, D. M., Himmelfarb, J. Tipping the redox balance of oxidative stress in fibrogenic pathways in chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 24 (12), 2309-2319 (2009).
  12. Himmelfarb, J., Stenvinkel, P., Ikizler, T. A., Hakim, R. M. The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia. Kidney Int. 62 (5), 1524-1538 (2002).
  13. Becker, B. N., Himmelfarb, J., Henrich, W. L., Hakim, R. M. Reassessing the cardiac risk profile in chronic hemodialysis patients: a hypothesis on the role of oxidant stress and other non-traditional cardiac risk factors. J Am Soc Nephrol. 8 (3), 475-486 (1997).
  14. Drummond, C. A., et al. Reduction of Na/K-ATPase affects cardiac remodeling and increases c-kit cell abundance in partial nephrectomized mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 306 (12), 1631-1643 (2014).
  15. Kennedy, D. J., et al. Partial nephrectomy as a model for uremic cardiomyopathy in the mouse. Am J Physiol Renal Physiol. 294 (2), 450-454 (2008).
  16. Haller, S. T., et al. Monoclonal antibody against marinobufagenin reverses cardiac fibrosis in rats with chronic renal failure. Am J Hypertens. 25 (6), 690-696 (2012).
  17. Tian, J., et al. Spironolactone attenuates experimental uremic cardiomyopathy by antagonizing marinobufagenin. Hypertension. 54 (6), 1313-1320 (2009).
  18. Liu, J., et al. Attenuation of Na/K-ATPase Mediated Oxidant Amplification with pNaKtide Ameliorates Experimental Uremic Cardiomyopathy. Sci Rep. 6, 34592(2016).
  19. Yan, Y., et al. Involvement of reactive oxygen species in a feed-forward mechanism of Na/K-ATPase-mediated signaling transduction. J Biol Chem. 288 (47), 34249-34258 (2013).
  20. Leelahavanichkul, A., et al. Angiotensin II overcomes strain-dependent resistance of rapid CKD progression in a new remnant kidney mouse model. Kidney Int. 78 (11), 1136-1153 (2010).
  21. Ma, L. J., Fogo, A. B. Model of robust induction of glomerulosclerosis in mice: importance of genetic background. Kidney Int. 64 (1), 350-355 (2003).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Parsiyel NefrektomiFare ModeliPol LigasyonuRenal FonksiyonKardiyak HipertrofiKardiyak FibrozisEkokardiyografi AnaliziCystatin C l mHematokrit Seviyeleri

İlgili makaleler