Yöntem makalesi

Uygulama ve tahribatsız 19F saat-alan NMR tekniği metodolojisi Flor içeren ilaç ürünleri içeriğindeki ölçmek için

DOI:

10.3791/55850

⸱

22 Ağustos 2017

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Attribute Sciences, Amgen, Inc., 2Small Molecule Pharmaceutical Sciences, Genentech, Inc., 3NMR Service + Consulting, 4Mestrelab Research

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Uyuşturucu maddelerin düşük alan Flor-19 (19F) saat-alan (TD) Nükleer manyetik rezonans (NMR) kullanarak Flor içeren formüle ilaç ürünleri ortalama içerik ölçer bir basit ve tahribatsız teknik burada sunulmaktadır. Tekniği uygulanan kalkınma ve uyuşturucu ilaç sektöründe imalatı.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, biz düşük alan Flor-19 (19F) saat-alan (TD) Nükleer manyetik rezonans (NMR) flüorlu uyuşturucu Gönderilerin içeriği ölçmek için formüle edilmiş uyuşturucu ürün formlarını kullanan grubumuz tarafından geliştirilen bir protokol tarif: Tablet veya kapsül. Flor, Flor eksikliği eksipientleri müdahalelerden kaçınarak sadece içeriği algıladığından bu flüorlu ilaçlara belirli bir yöntemdir. Fluorlu uyuşturucu düşük alan 19F TD-NMR yüksek-alan 19F katı hal (SS) NMR karşı kullanarak etkin içeriğin ölçme yöntemi sadelik avantajları; düşük maliyetli; ve tekniği ile tüm örnekleri olduğu gibi formları (Örneğin, tozlar, Tablet ve kapsül) kurtarılabilir tahribatsız doğası bu teknik herhangi bir laboratuvar için uygun hale.

500 mg 15 arası değişen dozlarda üç flüorlu ilaç ürünleri kullanılabilir - cinacalcet, Lansoprazol ve siprofloksasin - piyasadaki yöntemiyle test ettik. Düşük-alan 19tarafından F TD-NMR, ölçülen analizleri sonuçlarını ortalama uyuşturucu içerik için bildirilen etiket iddiaları destekledi.

Basitlik ve tekrarlanabilirlik analizi dayalı, biz İlaç sektöründe bir süreç analitik teknoloji (PAT) aracı olarak üretim tesisleri, dahil olmak üzere herhangi bir laboratuvarda bir etkisi Bu metodoloji öngörülüyor.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

İlaç endüstrisinde, uyuşturucu maddeler doz birimi formları (Örneğin, Tablet ve kapsül) içeriğini kalite kontrol ve performans yönergeleri karşılamak için etiket iddia açık Aralık içinde olmalıdır. Yüksek performanslı sıvı Kromatografi (HPLC) ilaçlar formüle formları içerik tekdüzelik ölçmek için kullanılan geleneksel analitik tekniğidir. Ancak, uzun ve yıkıcı, analiz önce uygun çözücüler kullanılarak formüle edilmiş şekliyle içine ilaç dağılması gerektiren yöntemdir. Hatta otomasyonu ile işlemi uygun analitik yöntem1,2,3gelişimine bağlı olarak örnek başına 1-3 h sürebilir. HPLC yanı sıra yakın kızılötesi (Nur) aynı amaç için ve onun uygulama uzun ve daha karmaşık4yapma veri chemometric analiz gerektiren ihtar ile PAT bir araç olarak kullanılmıştır. Her iki teknikleri, analizden sonra atılan formüle uyuşturucu yıkıcıdır.

Bu makale, biz daha önce flüorlu ilaç dozaj formları (Örneğin, Tablet ve kapsül) ortalama içeriğini ölçmek için bizim grup5 tarafından yayınlanan bir metodoloji adım adım Protokolü tarif düşük alan 19F kullanarak NMR. Yıllar içinde flüorlu uyuşturucu olarak formüle edilmiş ilaç ürünleri dünya çapında düzenleyici kurumlar tarafından onaylanmış piyasada yüzdesi 1970 yılında 2013%6%25 2 den artmıştır. Bu nedenle, formüle formları flüorlu ilaçların içeriğinin kalite kontrol için şu anda mevcut yöntemlerine göre daha basit ama daha özel yöntem geliştirmek için bir talep olduğunu düşünüyoruz.

Flor-19 (19F) onların yapılarda içeren ilaçlar kolayca 19F NMR proton7' ye kıyasla % 100 bolluk ve % 83'ü hassasiyeti nedeniyle tarafından tespit edilmeden avantajı var. Doğrudan ölçü birimi 1H TD-NMR eksipientleri ve API proton var ve ilaç ürünleri 1 kullanarak API içeriğindeki ölçmek için pratik yapma ilaç ürünün tüm bileşenleri toplam proton sinyal geliyor çünkü yararlı değil H TD-NMR. Bu nedenle, flüorlu ilaç ürünleri 19F TD-NMR kullanarak uyuşturucu içeriğini ölçme eksipientleri Flor eksikliği nedeniyle ile hiçbir girişim bir avantaja sahiptir. Fluorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini ölçme metodolojimiz göstermek için biz farklı doz aralıkları Flor içeren üç ticari olarak formüle edilmiş ilaç ürünleri seçildi. Şekil 1 gösterir yapıları, seçilen iki yerde uyuşturucu onları - cinacalcet HCl8 ve Lansoprazol9-90 mg ve üçüncü en düşük 15 arasında değişen dozlarda kendi yapıları içinde bir trifluoromethyl (CF3) grup var -siprofloksasin HCl monohidrat10 - 500 mg dozla bir aromatik halkaya bağlı bir Flor atom içerir.

Burada, bir düşük-alan benchtop TD-NMR aleti ( 1H için 23.4 MHz ve 19F 22.0 MHz) kullanarak flüorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini quantitate-5 geliştirdiğimiz yöntemi göstermektedir. Biz de sonuçları raporlamak için kullanılan iki yazılım paketleri (RI kalibrasyon ve Mnova yazılım) karşılaştırın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

dikkat: lütfen herhangi bir kimyasal kullanmadan önce tüm ilgili malzeme güvenlik veri sayfaları (MSDS) danışın. Uyuşturucu maddeler genel olarak zehirlidir ve uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE; ile ele alınmalıdır Örneğin, eldiven, koruyucu gözlük, laboratuvar önlüğü, tam uzunlukta pantolon ve kapalı-toe ayakkabı), ile toz malzemeleri ağırlığında özel dikkatli olun. Bu bir başlık iyi hava akımı ile yerleştirilen bir denge denge çevresi dışında yaygınlaştırılması sağlam malzemelerden toz en aza indirmek için kullanmak için tavsiye edilir.

Not: yazılım yönergeleri RINMR, RI kalibrasyon ve Mnova özgü. Diğer yazılım paketleri ve TD-NMR satıcı aygıtlar için yönergeleri değişir.

1. hazırlık, örnekleri önceki 19 F TD-NMR ölçüm için

  1. tartmak örnekleri kalibrasyon (toz uyuşturucu madde veya etkin ilaç malzeme (API)) için uygun NMR tüplerde (2,5 - 3, 5-, 10-, 18-ve 25 mm OD NMR tüpler) işaretleme hattı (NMR sonda bobin yüksekliği) kadar veya yaklaşık 30 mm içinde yükseklik. Yüksekliği sondası bağlı olabilir dikkat.
    Not: Cinacalcet HCl için kalibrasyon cinacalcet ticari tablet ilaç içeriğinde belirlemek için kullanmak üzere bir API örneğidir. Kilo toz yoğunluğu üzerinde bağlıdır. Cinacalcet HCl durumunda API ağırlıkları 7.2, 3.5, 1.0, 0.3, 0,1 ve 0,07 g 25-, 18-, 10-, 5-, 3-ve 2.5 mm NMR tüpler, bobin yüksekliğini sırasıyla doldururken vardır.
  2. Tartmak formüle uyuşturucu ürün örnekleri (Tablet veya kapsül) uygun NMR tüplerde kadar işaretleme çizgi (yükseklik bobin NMR sonda için) veya yaklaşık 30 mm içinde yükseklik, yukarıda belirtildiği şekilde.
    Not: 25 veya 18 mm tüpler için büyük ölçekli tablet/kapsül veya yeterli formüle uyuşturucu ürün kullanılabilir olduğunda uygundur. Daha küçük tablet/kapsül veya ne zaman yeterli formüle uyuşturucu ürün mevcuttur ama sinyal-gürültü oranı hala ölçüm için yeterli olabilir, 10 mm tüpler kullanın. Tablet doğrudan ölçmek ya da isterseniz ezmek. Onların ölçümlerde oluşabilecek değişiklikleri yok gözlenmesi gözlemlenmiştir burada, tartışma belirtildiği gibi.
    1. Cinacalcet, hazırlama ticari tablet tartmak ne zaman yaklaşık on beş 90 mg tablet 25 mm NMR tüp (yaklaşık 9,2 g), (yaklaşık 4.2 g) elli 30 mg tablet 25 mm NMR tüp (yaklaşık 9.6 g), 18-mm NMR 22 30 mg tablet tüp ve 23 60 mg tablet 25 mm NMR tüp (yaklaşık 8,8 g).

2. NMR enstrüman ölçümü için hazırlanması

    1. taşıma 19 F NMR araç Tuning NMR Daimi Mıknatıs tüm ölçümler sıcaklıkta dışarı alet. Burada, 40 ° C kullanın; sıcaklık kontrol burada kullanılan 26 mm 19 F NMR sonda için kullanılabilir. Tüm ölçümler 22.0 MHz frekans 19 23-MHz (için 1 H) NMR enstrüman kullanarak F gerçekleştirmek.
    2. Teflon standart örnek 25 veya 26 mm NMR tüp içine yerleştirin ve mıknatıs içinde sonda içine yerleştirin. Denge için yaklaşık 5-10 dk için izin ve enstrüman 19 F. seçin ayarlamak " otomatik O1 " altında " komutları " RINMR yazılım menüde. Ölçüm en az 3 kez tekrarlayın ve O 1 parametre (frekans sapma) son değerini alın.
  2. Kalibrasyon 19 F 90 derece darbe
    1. araç kullanılabilir standart otomatik kalibrasyon sırası kullanılarak standart Teflon örnek ile F-19 için 90 derece darbe kalibre. Seçin " otomatik P90 " altında " komutları " RINMR yazılım menüde.
      Not: Normalde, 90 derece nabız sık sürece araç değil gerçekleştiriyor veya sonda bir süredir kullanılmamış olan ölçülecek gerekmez. Burada kullanılan 26 mm 19 F NMR sonda ile Teflon 7,05 µs için alınan 90 derece değeri.

3. T 1 veya boyuna gevşeme zamanı ölçümü standart saf API örnekleri için

  1. daha iyi bir sinyal / gürültü oranı için 25 mm NMR tüp mıknatıs yüklü F-19 sonda içinde hazırlanan API örnek yer ve en az 10 dk. equilibrate izin
  2. Enstrüman el kitabı, inversiyon-kurtarma RINMR yazılım için bir Standart deney kullanarak her API örnek için talimatları T 1 dinlenme süre ölçebilir.
    Not: 16 taramaları ile 0.1-µs Işınma Zamanı toplanan önerilen deneysel parametreler şunlardır; 8 veri noktaları; 90 derece nabız, yukarıda da belirttiğimiz gibi; ve 10 µs ölü bir süre F-19 26 mm soruşturma için. 8--dan 100 µs gecikmeler bir dizi s (Örneğin, 100 µs, 500 µs, 10 ms, 100 ms, 300 ms, 700 ms 1 s, 2 s, 5 s ve 8 s) ilaçlar CF 3 ve 20 üzerinden 100 µs gecikmeler için s (Örneğin 100 µs, 500 µs, 1 ms, 100 ms, 500 ms, 1 s, 5 s, 10 s, 15 s ve 20 s) için uyuşturucu olduğu aromatik halkanın bağlı bir Flor grubu ile tavsiye edilir.
    1. İn RINMR yazılım, yük " invrec.exe " darbe sıra seçerek " yük " altında " sıra "'ı tıklatarak " açık. " tıklatarak temel parametreleri doğru değerler olup olmadığını kontrol edin " A " veya seçme " Satın alma " altında " parametreleri " menü.
    2. Select " komut dosyaları " altında " araçlar " menü; bir pencere çıkacaktır. Seçin " T1.ris " tab ve yeşil oku; bir pencere çıkacaktır. Uygun gecikmeler ile gecikme listesi dosyasını seçin veya tıklattıktan sonra listeyi oluşturmak " açık. " gecikme liste tatmin edici bir kez tıklayın " Tamam. "
      Not: bir pencere içinde toplanan bir dosya için tüm spectra oluşturulması için bir iletişim kutusu görüntüler sipariş T 1 değerini hesaplamak için. Klasör ve dosya adları ve konumunu kadar kullanıcısınız.
    3. Tıklayın " kurtarmak " verileri alınıyor ve otomatik olarak seçili klasördeki dosyaları için gecikmeleri tasarrufu başlatmak araç için.
      Not: RIMNR yazılım T 1 gevşeme eğriler oluşturmak ve her servis talebi için T 1 dinlenme sürelerini hesaplamak. T 1 gevşeme eğrisi ve zaman sabit veya T 1 değeri . ile bir pencere açılır Cinacalcet HCl için T1 değerini 2.4 buradaydı, s.

4. Kalibrasyon örnekleri saf API ile ölçme

    1. yer bir kalibrasyon eğrisi oluşturmak için API ölçme örnekler kalibrasyon örnek içinde belirli bir API için mıknatıs. Örnekler en az 5 dk daha küçük tüpler için ve daha büyük tüpler için 10 dk equilibrate.
    2. Ücretsiz indüksiyon çürüme (FID) veya katı (90 x-90y FID) deney aleti el kitabındaki yönergeleri takip uygun parametrelerle birlikte elde etmek. RINMR yazılım, yük " solid.exe " (veya " fid.exe ") nabız sıra seçerek " yük " altında " sıra " ve tıkırtı " açık. "
      Not: katı önerilen deneydir katı malzemeler için hızlı rahatlatıcı kısa T 2 ile (enine gevşeme zamanı). 128 taramalar bir 0.1 µs Işınma Zamanı, 1.024 veri noktaları, 90 derece nabzı (7,05 µs bu durumda, calibr ile toplanan önerilen deneysel parametreleridirated) Teflon kullanarak ve 10 µs ölü bir süre için 19 F 26 mm sonda. 7.5 bir geri dönüşüm gecikme CF 3 grubu ve 20 içeren ilaçlar için s s burada anlatılan durumlar için kullanılan ilaç bir aromatik (nedeniyle daha uzun T 1 gevşeme süreleri) bağlı F Grubu ile temel üzerinde onların T 1 ölçümler.
    3. Onlar için 5-10 dk her API örnek kalibrasyon eğriler oluşturmak için mıknatıs sıcaklığını equilibrated sonra her API için hazırlanan tüm örneklerini ölçmek. Verileri her deneysel çalışma için farklı bir ad vererek bir klasörüne kaydedin.
    4. Her tüp ve göz önüne alındığında en büyük tüp API örnekte saflığı göre örnekleri ağırlık yüzdesi hesaplamak.

5. Uyuşturucu ürün ölçümü örnekleri tablet

  1. yer zaten hazır formüle uyuşturucu ürün örnekleri (Tablet veya kapsül) mıknatıs onları bir ölçmek için bir zaman. Örnek 5 dk küçük NMR tüpler veya daha büyük NMR tüpler örneklerinde 10 dakikadır equilibrate.
  2. Aynı NMR deneyi (Yani, katı) kalibre edilmiş örnekleri gelince aynı koşullarla her belirli API için elde.

6. Kalibrasyon nesil eğrileri saf API örnekleri ve Kalibrasyon eğrileri tablet olarak uyuşturucu ürün örnekleri verileri ekleme ile

  1. katı bölge deneme 5 ila 300 puan için kalibrasyon eğriler oluşturmak için bu gibi durumlarda, seçin. Aşağıda özetlenen verileri üç farklı yolla çözümlenebilir.
  2. RI kalibrasyon yazılımını açın. SAĞLAM veri FID veya katı dosyaları belirli bir API açmak için klibi sembolünü tıklayarak çağırmak. Ölçülen tüm örnekleri için altında ağırlık yüzdeleri girin “ konsantrasyon ” sütun ve ağırlık altında “ kitle ” sütun. (5-300 puan) kalibrasyon eğrisi oluşturmak için ortalama yöntemi kullanarak uygun bölgeyi seçin (simgesini açın “ ekran NMR veri ” Puan hesaplaması için aralığı seçmek için). Kalibrasyon eğrisi kaydedin.
    Not: Cal sütun uyuşturucu örneklerinde ölçülen yüzdesi sağlayacaktır.
  3. İçinde RI ayarlama yazılımıyla birlikte aynı seçilen bölge (5-300 puan), kalibrasyon eğrisi oluşturmak için uygun yöntemi kullanın. Kalibrasyon eğrisi kaydedin. Adım 4.2.2 olduğu gibi aynı yönergeleri izleyin.
  4. (Örneğin, Mnova) yazılımını açın. SAĞLAM veri belirli bir API sürükleyin ve standart örnekleri ağırlık yüzdeleri girin; el ile talimatlar bulundu tıklatarak “ içerik ” altında “ yardım ” menü. İçinde “ gelişmiş ” yemek listesi, seçme “ zaman etki alanı ” ve sonra “ Nefelometri; ” bir pencere çıkacaktır. Entegrasyon alanı seçmek için mavi artı işaretini tıklatın. Uygun bölge (5-300 puan) kalibrasyon eğrisi oluşturmak için Parlaklık modu kullanarak entegre.
  5. Kalibrasyon eğrisi kaydedin. Tabloda, örnek başına ilaçların yüzde sadece ve standartlarında girin “ konsantrasyonu (x) ” sütun ve ağırlık altında tüm örnekleri için “ kütle (m) ” sütun; kalibrasyon örnekleri (işaretli) kırmızı renkte olmalıdır. Emin olun “ sinyal görev ” olduğunu “ y s/m = ” (sinyal/kütle için normalize etmek).
  6. Tekrarlanabilirlik ve tekrarlanabilirlik, ölçmek için her 3 kez farklı günlerde örnek ve Kalibrasyon eğrisi her iki yazılım paketleri oluşturun. Kalibrasyon eğrisi dosyaları kaydetmek.

7. Fluorlu API uyuşturucu hesaplanması ağırlık formüle uyuşturucu ürün kullanımında kalibrasyon eğrileri

  1. tutarının hesaplaması ağırlık yüzdesi ve ortalama doz tablet/kapsül flüorlu API başına ilaç formüle ilaç Ürün
    1. RI ayarlama yazılımıyla ve ortalama kalibrasyon eğrisi için dosyayı kullan yöntemi. Ölçülen Tablet (ya da kapsül) NMR veri okuma ve fluor API formüle tablet veya kapsül kalibrasyon eğrisi üzerinden ağırlık yüzdesi belirlemek için onların ağırlık girin.
      Not: “ Cal ” sütun (kalibrasyon ve ticari tabletleri veya bilinmeyen) ölçülen örneklerinde uyuşturucu yüzdesi sağlayacaktır. O1 parametresi aynı kalibrasyon örnekleri ve tablet veya kapsül RI ayarlama yazılımı için olmalıdır fark.
    2. Dosyayı uygun yöntemle RI ayarlama yazılımıyla gelen kalibrasyon eğrisi için kullanın. Okuma Tablet (veya kapsül) NMR verilerden ölçülen ve fluor API formüle tablet veya kapsül kalibrasyon eğrisi üzerinden ağırlık yüzdesi belirlemek için onların ağırlık girin. Adım 5.2.1 olduğu gibi aynı yönergeleri izleyin. O 1 parametresi aynı kalibrasyon örnekleri ve tablet veya kapsül RI ayarlama yazılımı için olmalıdır fark.
    3. Mnova dosyasını kullanın ve Edinsel NMR veri için formüle edilmiş API sürükleyin (veya onları aynı günde ölçmek). Adım 4.2.4 yönergeleri izleyin. Formüle tablet veya kapsül kalibrasyon eğrisi üzerinden API flüorlu ağırlık yüzdesi belirlemek için ağırlık girin.
      Not: tabloda, kalibrasyon örnekleri (işaretli) kırmızı ve bilinmeyen veya ticari tablet/kapsül mavi (seçilmemiş) olacaktır. “ Konsantrasyonu (x) ” sütun Mavi kırmızı kalibrasyon örneklerinde değerlere göre bilinmeyen örnekleri ticari tabletler için hesaplanan değerleri gösterir. Yazılım ağırlık yüzdesi hesaplamak için aynı O1 parametrenin kullanımı gerektirmez dikkat.
    4. Olarak aşağıdaki denklemi ortalama değerden flüorlu ilaç tablet veya kapsül ücret miktarını hesaplamak (D = API doz mg, W NMR kalibrasyon eğrisi, w elde API ağırlık yüzdesi = toplam ağırlığı = ölçülen tablet veya kapsül ve N gelen formüle uyuşturucu ağırlığını ürününden formüle formüle tablet veya kapsül ölçüm için kullanılan sayısı =) ve temel yazılım tarafından hesaplanan değerlerle karşılaştırın kalibrasyon eğrileri:
      figure-protocol-1

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Düşük-alan 19F TD-NMR ile üç ticari ilaç ürünleri (cinacalcet, Lansoprazol ve siprofloksasin) flüorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini ölçmek için test ettik. Şekil 1 test ilaçların yapıları Flor atomları yerlerini görüntüleme gösterir.

Birkaç birçok bir sürü ve dozaj formları (Yani, 30, 60 ve 90 mg) cinacalcet tablet, bir dozaj formu (15 mg) Lansoprazol kapsül, marka ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Daha fazla flüorlu ilaç piyasada kullanılabilir hale geliyor gibi düşük alan 19F TD-NMR5kullanarak flüorlu ilaç ürünleri ortalama uyuşturucu içeriğini ölçmek için belirli ve basit bir yöntem geliştirdik. Bu yöntem üç ticari ilaç ürünleri üzerinde test ettik: cinacalcet HCl, Lansoprazol içeren kapsül içeren tabletler ve siprofloksasin HCl monohidrat içeren tabletler. Bu yöntemin avantajları, Flor eksipientleri ve sadeliği eksikliği nedeniyle kendi özgüllük vardır. Test ettiğimiz ölçüm ye...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar ifşa gerek yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makale daha önce yayımlanmış bir makaleye5temel alır. 5, telif hakkı 2015, John Wiley & Sons izni ile yayımlanmaktadır.

Bizim yönetim, Dr. Janet Cheetham, Dr Francisco Alvarez, Dr Arwinder Nagi ve onların desteği, faiz ve bu araştırma projesi gerçekleştirmek için teşvik için Dr David Semin ve Dr Minhui Ma ve Bay Robert Munger bizimle sağlamak için için minnettarız cinacalcet HCl, formüle Tablet ve ilaç hakkında bilgi. Ayrıca TD-NMR veri Nefelometri için geçerlidir olarak onların yapıcı destek ve Mnova yazılım şu anda ticari versiyonu gelişimi üzerine tartışmalar Doktor Michael Bernstein, Dr Manuel Perez ve Dr Santiago Dominguez teşekkür etmek istiyorum. Ayrıca, Bay Regnar L. Madarang F.N.P. için özel teşekkür ederiz bizi genel cipro ile sağlamak için çalışmalarımız yapmak için tablet.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
MQC-23Oxford Instruments52-AM40441H için 23.4 MHz ve 19F için 22.0 MHz
26 mm Prob (19F)Oxford Instruments52-AM406119F NMR probu
Cinacalcet HClAmgenLot 005002 MSaflık %99,8
Cinacalcet ticari tabletlerAmgenLot 001002130830 mg tabletler
Cinacalcet ticari tabletlerAmgenLot D102639630 mg tabletler
Cinacalcet ticari tabletlerAmgenLot D11871430 mg tabletler
Cinacalcet ticari tabletlerAmgenLot D06182960 mg tabletler
Cinacalcet ticari tabletlerAmgenLot 0010021390 mg tabletler
Cinacalcet ticari tabletlerAmgenLot D06407490 mg tabletler
Cinacalcet ticari tabletlerAmgenLot 102635690 mg tabletler
LansoprazolFlukaLot LRAA1897Saflık %99,7
Marka adı LansoprazolNovartisLot DV189115 mg kapsül
Lansoprazol jenerikSUPERVALUE INCLot 2GE202715 mg kapsüller
Siprofloksasin içermeyen bazFlukaLot BCBM7969V% 99,9 saflık
Siprofloksasin HCl monohidratFlukaLot P500044HCl tuzu olarak% 94 saflık
Cipro jenerikPaket İlaçLot PUB3033500 mg tabletler
25 mm NMR tüpNew Era EnterprisesNE-25TD-200-FB
18 mm NMR tüpNew Era EnterprisesNE-18TD-200-FB
10 mm NMR tüpNew Era EnterprisesNE-10TD-200-FB
5 mm NMR tüpNew Era EnterprisesNE-HL5-7
3 mm NMR tüpNew Era EnterprisesNE-H3-7
2.5 mm NMR tüpNew Era EnterprisesNE-H5/2.5

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. El-Yazigi, A., Wahab, F. A., Afrane, B. Stability Study and Content Uniformity of Prochloroperazine in Pharmaceutical Preparations by Liquid Chromatography. J Chromatogr A. 690, 71-76 (1995).
  2. Takeuchi, Y., Yoshida, M., Ito, A., Sunada, H. Uniformity of Drug Content During Pharmaceutical Dry Granulation by Roller Compaction and Tableting Processes. J Drug Del Sci Tech. 19 (2), 119-124 (2009).
  3. Toro, I., Dulsat, J. F., Fábregas, J. L., Claramunt, J. Development and Validation of a Fully Automated method of the Chromatographic Determination of Content Uniformity of Drug Tablets. J Pharm Biomed Anal. 36, 57-63 (2004).
  4. Shi, Z., Hermiller, J. G., Gunter, T. Z., Zhang, X., Reed, D. E. A Novel Sample Selection Strategy by Near-Infrared Spectroscopy-Based High Throughput Tablet Tester for Content Uniformity in Early-Phae Pharmaceutical Product Development. J Pharm Sci. 101 (7), 2502-2511 (2012).
  5. Silva Elipe, M. V., et al. Applications of 19F Time-Domain NMR to Measure Content in Fluorine-Containing Drug Products. Magn Reson Chem. 54 (6), 531-538 (2015).
  6. Wang, J., et al. Fluorine in Pharmaceutical Industry: Fluorine-Containing Drugs Introduced to the Market in the Last Decade (2001-2011). Chem Rev. 114, 2432-2506 (2014).
  7. Dolbier, W. R. Jr Guide to Fluorine NMR for Organic Chemists. , John Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ. (2009).
  8. Barman, J. A., Scott, L. J. Cinacalcet Hydrochloride. Drugs. 65 (2), 271-282 (2005).
  9. Horn, J. The Proton-Pump Inhibitors: Similarities and Differences. Clin Ther. 22 (3), 266-280 (2000).
  10. LeBel, M. Ciprofloxacin: Chemistry, Mechanism of Action, Resistance, Antimicrobial Spectrum, Pharmacokinetics, Clinical Trials, and Adverse Reactions. Pharmacotherapy. 8 (1), 3-30 (1988).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Flor 19 NMRTahribats z analizFlorlu ila kantifikasyonuD k alanl NMRla i eri i l mFarmas tik analizKalibrasyon e risi y ntemiNMR numune haz rlamaS re analitik teknolojisi

İlgili makaleler