Peptid diziler HLA Alloantibodies Organ nakli olarak algılanması için kişiselleştirilmiş

Pan Liu; Tomokazu Souma; Andrew Zu-Sern Wei; Xueying Xie; Xunrong Luo; Jing Jin

doi:10.3791/56278

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Peptid diziler HLA Alloantibodies Organ nakli olarak algılanması için kişiselleştirilmiş

10K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/56278

⸱

6 Eylül 2017

Pan Liu¹ , Tomokazu Souma¹ , Andrew Zu-Sern Wei¹ , Xueying Xie³ , Xunrong Luo² , Jing Jin¹

¹Division of Nephrology and Hypertension, and the Center for Kidney Research and Therapeutics at the Feinberg Cardiovascular Research Institute, Northwestern University Feinberg School of Medicine, ²Surgery-Organ Transplantation, Northwestern University Feinberg School of Medicine, ³School of Biological Sciences and Medical Engineering, Southeast University

Bu makalede

Özet

İnsan lökosit antijeni (HLA) serileri organ donörü ve alıcı çiftleri arasındaki uyuşmazlıklar antikor aracılıklı ret organ nakli yapılan en önemli nedeni vardır. Burada Anti-donör HLA alloantibodies organ alıcıları içinde soruşturma için bireysel bağış HLA dizileri üzerinde temel alan özel antijen diziler kullanımı mevcut.

Özet

Organ nakli işlevi ve greft uzun ömürlü eleştirel başarı immünolojik ret reaktivite insan lökosit antijenleri (HLA) karşı kontrol kullanır. MHC yönergeleri laboratuvar testleri önceden var olan olarak sunar anti-HLA dokunulmazlığının temel alan veya de novo bir büyük nakli engel teşkil HLA antikorlar oluşturulan. Geçerli testleri nakli sera soruşturma için ~ 100 önceden seçilmiş rekombinant HLA antijenleri sabit kümesini kullanan bir tek-antijen boncuk (SAB) platformu üzerinde inşa edilir. Ancak, insanlarda HLA türleriyle HLA dizileri aynı kombinasyonu paylaşan iki birey yoktur tek yumurta ikizleri dışında çok daha büyük çeşitli bulunmaktadır. Süre HLA yazarak ve doğrudan sıralama için gelişmiş teknolojileri tam olarak herhangi bir uyuşmazlığı bir donör 's arasında DNA dizisi içinde-ebilmek esir alma ve alıcının HLA, SAB tahlil sıra gösteriminde sınırlı onun çeşitli nedeniyle tam olarak tespit edemiyor özellikle donör HLA uyuşmazlıkları karşı alloantibodies. Farklı bir teknoloji kullanımı algılamak ve anti-donör HLA antikorlar kişiselleştirilmiş olarak niteleyen tamamlayıcı bir yöntem geliştirmek için çalıştı. Sonrası organ nakli sera antikor aracılıklı reddetme riski değerlendirmek için organ alıcısının problama için donör sıralamaları HLA kaynaklı özel peptit dizisi tarama aracıdır. İki tane verici-alıcı için tek bir dizi üzerinde en fazla 600 benzersiz peptidler vericinin HLA protein dizileri, en az bir uyumsuz kalıntı bir 15-amino asit sırayla taşıyan her peptid şeklinde yapılmaktadır. Bizim pilot deney öncesi ve sonrası organ nakli sera bu diziler üzerinde için antijen desenler karşılaştırmak için ayrıca bağışıklık epitopları yer kesin olarak belirlemek izin verdi çözünürlük ile anti-HLA sinyalleri tespit edebildik. Bunlar kişiselleştirilmiş antijen diziler izin donör özgü HLA epitopları yüksek çözünürlüklü tespiti organ nakli.

Giriş

Rutin olarak dünya çapında yapılan organ replasman tedavisi milyonlarca insanın hayatını kurtardı. Daha büyük bir sayı hala iken waitlists donör organ tedarik (Organ tarafından sağlanan bilgilere göre ciddi sıkıntısı nedeniyle almak için solid organ nakli hastalarda yaklaşık 100 ABD milyon kişi başına yılda oluşur Satın alma ve nakli ağ - OPTN/UNOS: optn.transplant.hrsa.gov). Organ nakli organ atıkları azaltmak ve hayatlarını kurtarmak için son derece düzenlenir, ancak bu yönetmelik bilgilendirmek için kullanılan bilimsel araçları etkinliği sınırlı. Örneğin, bilimsel topluluk tamamen HLA moleküllerin son derece Polimorfik Birleşik tanır ve doğru genetik testleri yükse....