Yöntem makalesi

Üretim ve 68Ga-DOTATATE PET/BT görüntüleme için günlük klinik pratikte nöroendokrin tümör için pratik bir rehber

DOI:

10.3791/59358

⸱

17 Nisan 2019

 ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, Netherlands Cancer Institute

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE ile tanı görüntüleme için kullanılan iyi farklılaşmış nöroendokrin tümör overexpress somatostatin reseptörü. Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Nöroendokrin tümörler nöroendokrin hücrelerden ortaya çıkan ve vücut boyunca hemen hemen her yerde bulunabilir kanseri nadir bir formu vardır. Türdeş olmayan sunudaki, bu tümörler arasında ortak bir payda somatostatin reseptörü overexpression olsa da. 68 GA-DOTATATE somatostatin analog Pozitron emitör galyum-68 ile (68Ga) etiketli olduğunu. İyi farklılaşmış nöroendokrin tümör, 68Ga-DOTATATE Pozitron emisyon tomografisi (PET) / Bilgisayarlı Tomografi (CT) görüntüleme tanı, hastalık yükü ve tedavi seçimi belirlenmesi için kullanılır.

Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. 68Ga-DOTATATE radiolabeling tam otomatik etiketleme modülü için bir germanyum-68 (68Ge) birleştiğinde ile gerçekleştirilir /68Ga jeneratör. Nihai ürünün kalite kontrol radiochemical saflığı ile anlık ince katmanlı Kromatografi ve katı faz Kromatografi ve pH hasta enjeksiyon önce değerlendirir. 68Ge atılım, kısırlık ve (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic asit (HEPES) içerik. belirlemek için periyodik kalite kontrol gerçekleştirilir Hastanın hazırlanması hasta yönergeleri, 68Ga-DOTATATE tedavi sırasında somatostatin analogları ve intravenöz radiopharmaceutical İdaresi için bir iletişim kuralı içerir. PET/CT için görüntüleme, satın alma ve yeniden yapılandırma ayarları açıklanmıştır. Her adım için radyasyon güvenliği, 68GA nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların yanı sıra vurgulanır

Tam otomatik in-house üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE çok yüksek başarı oranları (% 95) yol açar ve üreten iki toplu iş, dört hasta dozlarda için bağlı olarak jeneratör verim. Sonuç olarak, 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme da tanı ve tedavi seçiminde yardımcı nöroendokrin Tümörleri (ağlar) tümör yükünü hakkında bilgi sağlayan bir noninvaziv ve hızlı yöntemdir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ağlar nöroendokrin hücrelerden doğar tümörler heterojen bir grup vardır. Vücuttaki hemen hemen herhangi bir yerde oluşabilir ama gastrointestinal sistem, pankreas ve akciğer1en sık görülür. NETs nadir görülen bir hastalık olmasına rağmen Amerika Birleşik Devletleri kendi insidansı 1.09 100.000 kişi başına gelen 1973-6.98 20122100.000 kişi başına içinde arttı. Bir doğru tanı ve evreleme bir NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT standart tedavi içindir. Bu iletişim kuralı, üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE, hem de hastanın hazırlanması ve PET/BT görüntüleri edinimi açıklar.

İyi farklılaşmış ağlar somatostatin reseptörü1bir overexpression ile karakterizedir. Bu reseptör bağlamak somatostatin analogları Nükleer tıp görüntüleme için izin vermek için bir radyoaktif izotop etiketlenmiş. İlk başta, iyot-123 yakında indiyum-111 (111içinde)3tarafından,4değiştirildi gama kamera görüntüleme ile kullanıldı. 111 Octreotide Sintigrafisi on yıl5Nükleer tıp NET görüntüleme için için altın standarttı. Bu arada, Pet, daha yüksek bir hassasiyet ve gama kamera görüntüleme çözünürlüğe sahip teknik gelişmeler yapıldı. Ağlar için Pozitron emitör 68Ga, 68Ga-DOTATATE, gibi birleştiğinde somatostatin analogları gelişmiş6yaşındaydın.

68 GA-somatostatin reseptörü (68Ga-SRS) PET/CT olduğunu seçim Nükleer tıp görüntülemede iyi farklılaşmış ağlarının geçerli modalite. Çeşitli çalışmalar7,8' 68Ga-SRS PET/CT 111octreotide üzerinde üstünlük göstermiştir. Bildirilen duyarlılık ve özgüllük % 90-%95 ve % 85-% 100, sırasıyla9,10civarında yalan. Bir meta-analiz o 68göstermiştir Ga-SRS PET/CT açar vakaların % 44 olarak yönetim değişikliği 111octreotide Sintigrafisi11tarafından öncesinde olsa bile. Yönergeleri, 68Ga-SRS PET/BT artık 111octreotide Sintigrafisi üzerinde NET için Imaging önerilir ve gıda ve İlaç İdaresi ve Avrupa ilaç ajansı12' de onaylanmıştır. 68Ga Birleşik peptidler ile tümör görüntüleme için bir kılavuz Ayrıca mevcut13yaşında.

68Ga-DOTATATE radiolabeling bu protokol detayları (kalite kontrol Avrupa Farmakopesi14gerekliliklerine), hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. genel radyasyon ve proton Emanet

  1. Radyoaktif malzemeler sadece ile çalıştı ve eğitimli personel tarafından ele emin olun. Hastane personeli, hastalar ve herkes başka mevcut doz her zaman makul ulaşılabilir (ALARA) düşük tutulmalıdır.
  2. Radyofarmasötikler hazırlanması ile ilgili olarak, ulusal yasalar, yönetmelikler ve yönergeler, gibi iyi üretim uygulaması (GMP) uygun.
    Dikkat: Aşağıdaki iletişim kuralı yalnızca yetişkinler 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme için ve çocuk veya hamile kadınlar için uygun değildir.

2. 68Ga-DOTATATE etiketleme önce gerekli hazırlıkları

  1. 68Ge elute /68Ga jeneratör hidroklorik asit (HCl) ile 4 ve 24 68Ga-DOTATATE etiketleme başlamadan önce s arasında üreticinin belirtimlerine göre.

3. 68Ga-DOTATATE etiketleme

Not: İçin hazırlık ve 68etiketleme Ga-DOTATATE 90 dakika sürer ve hasta yönetim kalite kontrol için izin vermek için önce 2 h başladı. Etiketleme modülü bir kurşun personelin radyasyon koruma sağlamak için etiketleme işlemi sırasında kapatan koruyucu içinde yer almalıdır. Kayıtlı bir kit kullandıysanız, sonra ürün özellikleri (SMPC) özetini izledi ya da gerekir çapraz-yerel olarak sunulan protokolü ile doğrulanmış.

  1. 68Ga etiketleme kiti etiketleme modülü üreticinin belirtimlerine göre yerleştirin. Üç manifoldlar üzerinde karşılık gelen modül birimleri yerleştirin. 68Ga etiketleme kiti manifoldlar için sağlanan çözümler iliştirin.
  2. Son şişeyi downflow birim veya laminar akış kabine gibi steril bir ortamda hazırlamak.
  3. Bacalı 0,22 µm filtre altında nonvented bir 0,22 µm filtre ve steril bir iğne (20 G) nonvented filtre ekleyebilirsiniz. Bir 30 mL steril şişe bağlı iki filtre ile iğne yerleştirin. Bacalı 0.2 µm bükülmüş filtre aynı steril şişe başı olarak adım 3.2 havalandırma izin vermek için bir iğne (22 G) yerleştirin.
  4. Steril şişe nonvented filtre ile etiketleme modülü çıktısını ekleyin ve şişe koruyucu kurşun Pozitron yayıcılar için yeterli yer.
  5. 68Ga çıktısını eklemek /68Ge jeneratör etiketleme modülü giriş için.
  6. 50 µg HA-DOTATATE (DOTA-3-iodo-Tyr3-octreotate) veya DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) peptid 1,5 mL kit ile sağlanan 1.5 M HEPES tampon çözeltisi içinde 20 µg dağıtılması ve reaksiyon şişede yerleştirin.
  7. Yakın etiketleme modülü ve başlangıç 68üretim çevresinde kurşun koruyucu Ga-DOTATATE tablet bilgisayar üzerinden etiketleme modülü bağlı.
  8. 68Ga-DOTATATE sentezi bitmiş (~ 36 dk) tamamlanana kadar bekleyin.
  9. Etiketleme sonra iğne ile cam şişe filtrelerinden kaldırmak ve şişeyi kurşun koruyucu kapatın.
  10. Aşağıdaki gibi nonvented 0,22 µm filtre bütünlüğünü sınayın.
    1. Bir şırınga (10 mL) ile hava doldurmak ve şırınga filtre üzerine yerleştirin. İğne bir tüp filtreye bağlı yer su.
    2. Filtre ve iğne ile hava kuvvetleri ve ne zaman kabarcıklar forma başlıyor belirlemek. Hava için sıkıştırılması < orijinal hacminin % 20.
  11. Ölçü faaliyet 68Ga-DOTATATE bir doz Kalibratör şişe koyarak üretilen ve faaliyet başvuru süresi (sanat) not edin.
  12. Laminar akış kabine gibi steril ortamında, 68Ga-DOTATATE 0.5 mL flakon kalite kontrol için kaldırmak ve şırınga hasta Yönetim için hazırlanın.
    Not: 68Ga-DOTATATE ile çözüm kurşun koruyucu yerleştirin. Bu protokol için seyreltilmiş çözüm en düşük düzeyde etkinlik ve kısa maruz kalma süresi nedeniyle korumalı zorunda değildir. Ancak, radyasyon risk değerlendirmesi 68Ga-DOTATATE kalite kontrol gerçekleştirmeden önce gerçekleştirilmelidir.

4. kalite kontrol 68Ga-DOTATATE önce hasta yönetim

Not: 68Ga-DOTATATE kalite kontrolünü 30 dakika sürer ve hasta yönetim önce 30 dk başlatılmalıdır. Hisse senedi çözümleri için açıklanan dilutions yol < %5 ölçüm aletleri ölü zaman. Bu farklı donanımları arasında değişebilir ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE gerçekleştirmeden önce test edilmelidir. Avrupa Farmakopesi galyum edotreotide enjeksiyonları aşağıdaki yayın ölçütlere göre kalite kontrolünü açıklar: görünüm açık ve renksiz; = pH 4.0-8.0; = Kısırlık; endotoxins < 175 IU başına yönetilen birim; etanol < % 10 v/v; radyonüklid saflık >><



    8. Spektroskopide arka plan sayımları hesaplaması için denklem; Düzeltme faktörü ve bozunma sabitini içerir.

    9. Kolloidler formülü: ((UH1cor/(UH1cor+BH1cor))+(UH2cor/(UH2cor+BH2cor)))/2×100%, denklem diyagramı.

    7. Spektroskopide kullanılan sayım düzeltme formülü; Matematiksel gösterimde görüntülenen denklem.

    8. İyon hesaplama formülü; iyonlaşma yüzdesi için kimya denklemi; matematiksel ifade.

  6. Saflık formülü; kolloidler ve iyonlar değişkenleriyle saflık hesaplaması; Malzeme analizi için denklem.

>



    3. Doğru ölçüm sonuçları için düzeltme faktörünü kullanarak radyasyon sayımlarını ayarlama denklemi.

    4. Germanyum atılım denklemi; absorpsiyon verilerini kullanarak yüzdeyi hesaplar; formül analizi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Otomatik etiketleme sistemi, 68Ga-DOTATATE 357 toplu işlemleri yapma kullanımı Aralık 2014 ve Ekim 2018 arasında üretildi. Üretilen 357, 17 toplu işlemleri başarısız ve 340 toplu işlemleri için bir genel başarı oranı % 95.2 lider serbest bırakıldı. Başarısız toplu işlemler 11 neden teknik bir arıza tarafından altı durumda iken, üretilen 68Ga-DOTATATE özellikleri karşılamayan. Şekil 1 bir akış şeması üretilen toplu işlemleri ve hasta dozl...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu iletişim kuralı üretim ve 68Ga-DOTATATE sonraki PET/CT görüntüleme açıklanmaktadır. Sırayla 68Ga-DOTATATE üretilen her dizi verimli kullanımı, sıkı bir zamanlama ile en uygun bir iş akışı gereklidir. 68Ga half-life 68 dk. olduğundan, görece küçük bir gecikme 15 dk radyoaktivite % 15 kaybına yol açar. Bu doz hastanın ve PET/BT teknisyeni yöneten personel arasında üretim tesisi, etkin iletişim gerektirir. Ayrıca, hastaların randevu saati karşılamak için önemlidir uyarılmalıdır. Ayrıca, t...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar ifşa gerek yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar tüm personel dahil 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntülemede Hollanda Kanser Enstitüsü'nde Nükleer Tıp Anabilim Dalı, kabul.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
AsetonitrilBiosolve012007> %99,9
Amonyum asetatMerck101116≥ %98
Aqua / Enjeksiyonluk suBraun
Otomatik etiketleme sistemiScintomicsGRP 3V
C-18 kartuşSuWAT023501Sep-Pak C18 Plus Hafif
Doz kalibratörüVeenstra InstrumentsVIK-202-5051
EDTAMerck324503
EtanolSigma Aldrich32221-M≥ %99,8
Ga-68 etiketleme kitiABXSC-01
Ge-68/Ga-68 jeneratörEckert & Elüsyon için Ziegler1850 MBq
HA-DOTATATEScintomicsGRPC/R-000095
HCl 0.1MABXHCl-03
HEPESSigma AldrichH3375≥ %99,5
İyotSigma Aldrich207772≥ %99,8, katı
ITLC-SG F254 plakalarMerck105735TLC Silika jel 60 F254
ITLC-SG kağıtAgilentSGI0001Cam elyaf
MetanolSigma Aldrich32213-M≥ %99,8, Ph. Eur. 
Havalandırmasız filtreMerckSLMPL25SSMillex-MP filtre 0.22 & mikro; m
PET/CTPhilipsGemini TOF
pH indikatör şeritleriMerck109584MColorpHast (pH2.0-9.0)
Triptik soya suyu ortamıBiotradingK111F010QK
Bacalı filtreMerckSLGV0250S Cathivex GV 0.22 ve mikro; m
Kuyu sayacıCanberra (şimdi Mirion)Osprey Dijital Tüp Tabanı MCA
Dedektörü 76 BP76/3M-X

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
  2. Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
  3. Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
  4. Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
  5. Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
  6. Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
  7. Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
  8. Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
  9. Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
  10. Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
  11. Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
  12. Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
  13. Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
  14. European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
  15. Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
  16. Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
  17. Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Galyum 68 DOTATATERadyoetiketleme Prosed rKalite KontrolOtomatik Etiketleme Mod lAnl k nce Tabaka KromatografisiKat Faz KromatografisiRadyasyon G venli iHasta Haz rl

İlgili makaleler