$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Neurofeedback, insanların veya hayvanların bir veya daha fazla beyin bölgesindeki nöral aktiviteyi modüle etmeyi öğrenebilecekleri edimsel bir koşullandırma prosedürüdür. Eğitim tipik olarak davranış değişikliklerine yol açar1. Prensip olarak, bir veya daha fazla sınırlı beyin bölgesinden gelen beyin sinyalleri, eylemsel koşullandırma veya diğer öğrenme biçimleriyle beyin aktivitesinin kontrolü için katılımcıya sağlanan duyusal geri bildirime (örneğin görsel, işitsel veya dokunsal geri bildirim) dönüştürülür. Geleneksel nörogörüntüleme paradigmasının tersine çevrilmesinde, neurofeedback çalışmaları beyin aktivitesini bağımsız bir değişken olarak modüle eder ve davranışı bağımlı bir değişken olarak ölçer. Bu nedenle, neurofeedback, beyin bölgelerinin farklı bilişsel işlevlere katılımını ve bu beyin bölgelerinin hiper veya hipoaktivasyonunun anormal davranışlara nasıl yol açabileceğini araştırmak için yeni bir yaklaşım sağlar.
Neurofeedback, fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI), elektroensefalografi (EEG) ve fonksiyonel yakın kızılötesi spektroskopisi (fNIRS) gibi farklı nörogörüntüleme modaliteleri ile birlikte kullanılmıştır. EEG ve fNIRS tabanlı neurofeedback paradigmaları, daha yüksek zamansal çözünürlük, satın alınabilirlik ve taşınabilirlik avantajlarına sahiptir 2,3. Bununla birlikte, düşük uzamsal çözünürlük ve daha derin beyin bölgelerine erişememe ile karakterize edilirler. Ek olarak, EEG, yüzey EEG sinyallerinden4 bir nöral aktivasyon kaynağını belirlemek için ters problemin hesaplama karmaşıklığına sahiptir. Bununla birlikte, gerçek zamanlı fMRI'daki (rtfMRI) son gelişmelerle, beynin tüm bölgelerinden iyi uzamsal çözünürlük (örneğin, 2 mm3) ve 720 mszamansal çözünürlükle hemodinamik sinyallere erişmek mümkündür 5. Böylece, fMRI, fNIRS ve EEG tekniklerinin sahip olduğu yukarıda belirtilen sınırlamaların üstesinden gelir.
Nikotin bağımlılığı, sigarayla ilişkili bir dizi hastalık nedeniyle dünya çapında en önemli ölüm nedenlerinden biridir6. Nikotin bağımlılığına yol açan bilinen faktörler sosyal, çevresel, psikolojik7 ve genetik yatkınlıktır8. Nörobiyolojik düzeyde, çalışmalar, nötral kontrol ipuçlarının aksine ilaçla ilişkili ipuçlarının sunumu sırasında anterior singulat korteks (ACC), orbitofrontal korteks (OFC), ventral tegmental alan (VTA), ventral striatum, amigdala, hipokampus, prefrontal korteks (PFC) ve insular kortekste aktivasyon göstermiştir 9,10,11,12,13,14 . Hem sol hem de sağ insulalardaki aktivite, sigara içenler ilaca bağlı ipuçlarını görüntülediklerinde sigara içme dürtüsü ile yüksek oranda ilişkilidir15,16. Insula, bedensel durumun algılanmasından sorumlu olduğu için özlem davranışı 17,18,19,20,21'in ortaya çıkarılmasında önemli bir rol oynar. İnsular kortekslerinde lezyonları olan sigara içenlerin, insula18'i içermeyen beyin hasarı olan sigara içenlere göre sigarayı bırakma olasılıklarının daha yüksek olduğu bildirilmiştir.
Mevcut sigara bırakma yöntemlerindeki en büyük zorluklardan biri yüksek nüks oranıdır22. Sigara içenlerin %80'inden fazlası sigarayı bıraktıktan sonraki ilk birkaç ay içinde nükseder23. Daha önce uyuşturucu kullanımıyla ilişkili ipuçlarına maruz kalmak, nikotin bağımlılığında yüksek nüks oranının önemli bir nedenidir24. Bu mekanizmaya kuluçka etkisi denir. Mevcut protokol, duygusal bir hazırlama görevi ile değerlendirilen inkübasyon etkisini hedeflemek için geliştirilmiştir. Önceki çalışmalar, sigara içmeyen kişilerin sigarayla ilgili ipuçlarına karşı olumsuz örtük tutumlara sahip olduğunu göstermiştir 25,26,27,28. Tipik duygusal hazırlama görevinde, duygusal hazırlama uyaranları, duygusal bir hedefin işlenmesini değiştirir, böylece tepkilerin tepki süresi ve doğruluğu değişir29. Başka bir deyişle, asal ve hedef uyaranlar aynı değerdeyse, hedef uyaranlara yanıt olarak tepki süresi daha hızlı olacaktır ve bunun tersi de geçerlidir.
Mevcut çalışmada, bilateral anterior insular korteksin aşağı regülasyonunun özlemi azaltacağı ve bu nedenle, dikkat ve çağrışımsal önyargının sigarayla ilgili ipuçlarından uzaklaşacağı için, özlem uyandıran ipuçlarının değerliği negatiften nötre değişeceği varsayılmaktadır30. Örtük davranış görevi, orijinal olarak Czyzewska ve Graham31'den uyarlanan duygusal bir hazırlama görevidir. Yukarıda bahsedilen hipoteze dayanarak, taban çizgisi bloğuna kıyasla aşağı regülasyon bloğundan sonra pozitif değere sahip asal (özlem ortaya çıkan resim veya nötr muadili resim) ve hedef kelimelerin bir kombinasyonuna yanıt olarak reaksiyon süresinde bir azalma gözlemlemesi beklenmektedir. Hazırlama görevi (Şekil 2B) bir asal (yani, özlem uyandıran bir resim veya onun nötr muadili resim32) ve pozitif veya negatif değere sahip hedef kelimeden oluşur. Ana resim 200 ms boyunca sunulur, ardından 1 saniye boyunca bir hedef kelime sunulur. Uyaran başlangıç asenkroni (SOA) 250 ms'dir. Katılımcılara daha sonra hedef kelimenin değerini (olumlu veya olumsuz) değerlendirmeleri ve mümkün olduğunca hızlı ve doğru bir şekilde bir düğmeye basarak yanıt vermeleri talimatı verilir.
rtfMRI sistemi (Şekil 1) aşağıdaki alt sistemlerden oluşur: (1) katılımcı, (2) sinyal toplama, (3) çevrimiçi sinyal analizi ve (4) sinyal geri bildirimi. Sinyal alımı, bir eko düzlemsel görüntüleme (EPI) dizisi33 kullanılarak bir 3.0T Siemens Trio tüm vücut tarayıcısı ile gerçekleştirilir. Görüntü rekonstrüksiyonu, bozulma düzeltmesi ve sinyalin ortalamasının alınması gibi işlemler tarayıcı bilgisayarda gerçekleştirilir. Görüntüler yeniden oluşturulduktan ve önceden işlendikten sonra, sinyal analizi alt sistemine aktarılır. Sinyal analizi alt sistemi, Turbo Brain Voyager (TBV)34 kullanılarak gerçekleştirilir. TBV, yeniden yapılandırılmış görüntüleri alır ve genel doğrusal model35'i kullanarak 3D hareket düzeltme ve gerçek zamanlı istatistiksel analiz içeren veri işleme gerçekleştirir. TBV, kullanıcının işlevsel görüntüler üzerinde birden fazla voksel üzerinden ilgi alanları (ROI'ler) çizmesine ve her tekrarlama süresinden (TR) sonra ROI'nin ortalama BOLD değerlerini çıkarmasına olanak tanır. Seçilen ROI'lerin zaman serisi daha sonra hesaplayan ve katılımcıya geri bildirim sunan MATLAB komut dosyasına aktarılır.
Beyin aktivitesinin görsel geri bildirimi, katılımcılara grafiksel olarak animasyonlu bir termometre şeklinde sağlanır ve çubukları, ROI'lerdeki BOLD değişikliklerinin yüzdesiyle orantılı olarak değişir. Birkaç çalışma, eğitim katılımcıları için aralıklı geri bildirim (EPI dizisinin bir dizi TR'sinden sonra bir katılımcıya sağlanan geri bildirim) kullanmıştır36,37. Bununla birlikte, mevcut çalışmada, insula'nın duyusal entegrasyondaki rolü ve görsel geri bildirim bilgilerinin işlenmesindeki rolü nedeniyle katılımcıların sürekli geri bildirim ile ön insuladaki BOLD sinyalini aşağı regüle etmede daha fazla zorluk çekecekleri tahmin edilmiştir38. Bu nedenle, sürekli geri beslemenin, insular korteksteki iki süreç arasında bir çatışmaya yol açacağı, biri dış geri besleme nedeniyle sinyali artıran ve diğeri neurofeedback eğitimi nedeniyle sinyali azaltan bir süreç arasında bir çatışmaya yol açacağı varsayılmıştır. Bu nedenle, bu çalışmada, yalnızca her bir aşağı regülasyon bloğunun sonunda geri bildirim sağlıyoruz (gecikmeli geri bildirim). Katılımcılara görsel geri bildirim olarak kazandıkları para miktarını (parasal ödül) gösteren bir metin (örneğin, 0,87 Euro) gösterilir (Şekil 2A,C). Bu ödül, düzenleme bloğunda elde edilen aşağı düzenleme yüzdesi ile orantılıdır.
RtfMRG, bağımlılık tedavisine yönelik terapötik yaklaşımlardaki sorunların üstesinden gelebilen ve nüksetmeyi azaltmak için daha güvenilir ve etkili müdahaleler sağlayabilen yeni bir nöroteknolojidir. Bu çalışmanın uzun vadeli hedefleri üç yönlüdür: 1) nikotin bağımlılarının, aşerme davranışını ortaya çıkaran uyaranların varlığı sırasında anterior insuladaki BOLD sinyallerini azaltmayı öğrenip öğrenemeyeceklerini test etmek; 2) neurofeedback eğitiminin aşerme davranışında değişikliklere yol açıp açmadığını incelemek; ve 3) insula'nın aşağı regülasyonunun neurofeedback eğitimi sırasında aşerme seviyelerindeki değişikliklerin, başka herhangi bir müdahale olmaksızın altı aylık eğitimden sonra devam edip etmediğini araştırmak. Bu makale, rtfMRI deneysel protokolünün ve farklı bileşenlerinin ayrıntılı bir açıklamasını sağlar. Ayrıca, çalışmadan elde edilen örnek veriler ve ek olarak bu yöntemin gelecekteki zorlukları ve potansiyeli hakkında bir tartışma da sunulmaktadır. Sunulan protokol, fMRI tabanlı neurofeedback eğitiminin sigara içenlerin insular korteksindeki beyin aktivitesindeki azalmaları incelemek için kullanılıp kullanılamayacağını araştırmak için tasarlanmıştır. Ek olarak, protokol, insular korteksin aktivasyonu ile sigara içenlerin aşerme davranışları arasındaki ilişkileri incelemeyi amaçlamaktadır.