Bu protokolde sunulan ortak kültür etkileşimi tahlilleri ucuz, yüksek iş ortası ve basittir. Bu tahliller, ortak kültürdeki mikrobiyal etkileşimleri gözlemlemek, etkileşim kalıplarını belirlemek ve insan ve çevresel patojenlere karşı mikrobiyal bir ilgi nin önleyici potansiyelini karakterize etmek için kullanılabilir.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Mikrobiyal Etkileşimlerin İncelemi için Yüksek İş-İş Ortağı Tahlilleri
Bu makalede
Özet
Özet
Mikroorganizmalar arasındaki etkileşimlerin incelenmesi, yeni antimikrobiyallerden mikrobiyal ekolojideki içgörülere kadar çok sayıda keşfe yol açmıştır. Mikrobiyal etkileşimlerin incelenmesinde kullanılan birçok yaklaşım özel ekipman gerektirir ve pahalı ve zaman yoğundur. Bu makale, ucuz, büyük örnek sayılara ölçeklenebilir ve çok sayıda deneysel tasarımlara kolayca uyarlanabilen ortak kültür etkileşim idermeleri için bir protokol sunar. Mikroorganizmalar birlikte kültürlenir, her biri mikroorganizmaların bir çift taraflı kombinasyonunu temsil eder. Bir test organizması her kuyunun bir tarafında kültürlenir ve ilk olarak monokültürde kuluçkaya yatırılır. Daha sonra, hedef organizmalar aynı anda her kuyunun karşı tarafına 3D baskılı aşı damgası kullanılarak aşılanır. Ortak kültürden sonra, tamamlanan tahliller büyüme veya inhibisyon gibi görsel fenotipler için puanlandırılır. Bu tahliller fenotipleri onaylamak veya ilgi izole arasında desenleri tanımlamak için kullanılabilir. Bu basit ve etkili yöntemi kullanarak, kullanıcılar mikroorganizmaların kombinasyonlarını hızlı ve verimli bir şekilde analiz edebilirler. Bu ortak kültür yaklaşımı antibiyotik keşfi nin yanı sıra kültür tabanlı mikrobiyom araştırmaları için de geçerlidir ve her iki uygulamaya da başarıyla uygulanmıştır.
Giriş
Doğada, mikroorganizmalar nadiren izole olarak bulunurlar; sonuç olarak, sürekli diğer organizmalar ile etkileşim vardır. Bu nedenle, mikroorganizmaların birbirleriyle nasıl etkileştiğini incelemek çok sayıda mikrobiyal davranışı anlamak için gereklidir1. Mikrobiyal etkileşimler karşılıklı, commensal veya antagonistik olabilir. Bu teractions sadece mikroorganizmaların kendilerini etkileyebilir ama aynı zamanda ortamlar ve barındıran mikroorganizmalar1,2kolonize .
Birçok bilim adamı yeni antimikrobiyal molekülleri tanımlamak için mikrobiyal etkileşimleri çalışma. Klinik olarak önemli ilk antimikrobiyal moleküllerden biri mikrobiyal etkileşimlerin incelenmesi ile bulunmuştur. Sir Alexander Fleming bir kontamine Penisilyum spp gözlenen bir Staphylococcus suşu büyümesini inhibe izole, hangi yaygın olarak kullanılan antibiyotik penisilin keşfine yol açtı3. Mikroorganizmaların rakiplerini kızdırmak için kullandıkları mekanizmaların karakterizasyonu antimikrobiyal moleküllerin keşfi için verimli bir kaynak olmaya devam etmektedir. Örneğin, son zamanlarda Streptomyces sp. suş Mg1 antibiyotik linearmycins üretir gösterilmiştir, Hangi Bacillus subtiliskarşı bir litik ve bozsal aktiviteye sahip4.
Ayrıca, non-ribozomally sentezlenmiş peptid lugdunin adlı son zamanlarda burun kommensal Staphylococcus lugdunensis Staphylococcus aureusinhibe gözlem sonra keşfedildi5. Çalışmalar ayrıca mikroorganizmalar arasındaki karşılıklı etkileşimlerin antimikrobiyal moleküllerin keşfi için antagonistik etkileşimler kadar güçlü olduğunu göstermiştir. Örneğin, kabile Attini birçok mantar tarım karıncalar kendi mantar ürün zorunlu bir patojen inhibe etmek için antifungal molekülleri üreten dış iskelet üzerinde Pseudonocardia denilen simbiyotik bakteriler liman6. Mikrobiyal etkileşimlerin incelenmesi antimikrobiyal moleküllerin keşfi için yararlı olmuştur, yüksek iş elde ekranlarının kullanımı yeni antimikrobiyal moleküllerin keşfi ne neden olabilir.
Maliyet ve performans kolaylığı ile ilgili olarak, mikrobiyal etkileşimleri incelemek için kullanılan metodolojiler basitten komplekse kadar değişmektedir. Örneğin, bir agar fiş tsay birden fazla mikroorganizmalar arasında antagonizm araştırmak için kullanılabilecek ucuz ve basit bir yöntemdir7. Ancak, bir agar fiş teşp verimli bir prosedür değildir ve birçok çift yönlü kombinasyonları için emek yoğun olabilir. Mikrobiyal olarak üretilen ürünlerin yüksek iş akışı açısından hedef izolasyonlar üzerindeki etkilerini değerlendirmek için birçok laboratuvar 8diskdifüzyon tahlilleri kullanmalıdır. Bu tahliller kolay ve ucuzdur ve7. Ancak, bu tahnı mikrobiyal özlerin nesil gerektirir ve hedef organizmalar ve antibiyotiklerin belirli kombinasyonları için yanıltıcı sonuçlar üretebilir, Salmonella ve sefalosporinler gibi9.
Önceki yaklaşımlar, mikroorganizmaların birbirleriyle etkileşime girmesine izin vermek yerine, hedef organizmada bir tepki ortaya çıkarmak için izole bileşenlere dayanır. Mikroplar arasındaki etkileşimler monokültürde üretilmeyen "şifreli" antimikrobiyal moleküllerin üretimini ortaya çıkarmak olabilir, çünkü bu dikkat budur. Örneğin, son zamanlarda antimikrobiyal keyicin sadece bir Micromonospora sp tarafından üretilen gösterilmiştir. eş-aynı sünger mikrobiyom izole edilir bir Rhodococcus sp. ile kültürlü10. Daha karmaşık etkileşim metodolojileri bu potansiyel monokültür engelini aşar. Örneğin, iChip nadir ve zor çevresel örneklerden bakteri yetiştirmek için izole etmek için yararlıdır ve yerinde büyüme yoluyla mikrobiyal etkileşimlerin gözlem sağlar11. Etkileşimleri ayrıntılı olarak araştırmak için matris destekli lazer desorpsiyon/iyonizasyon zaman-of-flight görüntüleme kütle spektrometresi (MALDI-TOF-IMS) kullanılabilir. Bu yaklaşım, mikrobiyal kolonilerin yüksek uzamsal çözünürlüğe sahip etkileşiminde bulunan küçük molekül ve peptidlerin bileşimi ve dağılımı hakkında ayrıntılı bilgi sağlar. MALDI-TOF-IMS de rekabet mekanizmaları karakterize etmek için bakteriyel etkileşimleri birden fazla çalışmada kullanılmıştır12,13,14,15. Ancak, MALDI-TOF-IMS genellikle zahmetli numune hazırlama, ekipman çalıştırmak için özel uzmanlık ve pahalı ve özel kütle spektrometregerektirir. Bu nedenlerden dolayı, yüksek iş artışı çalışmaları için kullanımı zor bir tekniktir. Böylece, yukarıdaki yaklaşımların birçok sınırlamasını aşan mikrobiyal etkileşimler için basit, ölçeklenebilir ve yüksek iş ortağı ortak kültür tayini yararlı olacaktır.
Burada, yüksek iş artışı mikrobiyal co-kültür için bir protokol sunulmaktadır. Bu tetki basit ve kolayca mikrobiyal etkileşimler önceden varolan çalışmalara dahil edilmiştir. Mikrobiyal etkileşimlerin incelenmesi için yaygın olarak kullanılan birçok yöntemin aksine, yöntemimiz basit, ucuz ve çok sayıda etkileşimin araştırılmasıiçin uygundur. Bu tahlilleri gerçekleştirmek sadece kolay değil, aynı zamanda malzemelerin çoğu laboratuvar tedarikçisi veya kamu kaynaklarından (örn. kütüphaneler ve makerspaces) yaygın olarak mevcuttur. Sonuç olarak, bu araştırma, mikroorganizmaların birçok çift yönlü kombinasyonları arasında ilginç desenleri belirlemek ve ayrıştırmak için ilk araştırma satırı olarak avantajlıdır, mikrobiyal ekolojinin araştırılması nda özellikle yararlı olabilecek.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Donörün ailesinden bilgilendirilmiş onay alındı ve Wisconsin-Madison Üniversitesi İnsan Denekleri Komitesi çalışmayı onayladı (Kurumsal İnceleme Kurulu [IRB] onay numarası H-2013-1044).
1. Örnek Kültür
NOT: Bu prosedür burada insan burun boşluğundan izole bakteriler arasındaki etkileşimlerin incelenmesi için kullanılır. Prensip olarak, aşağıdaki yöntemler herhangi bir kültür koşulu için geçerlidir. Beyin-kalp infüzyon suyu (BHI) burun bakterilerinin genel yayılması için kullanılır. Tüm plakalar% 1.5 agar kullanılarak katılaşmış. Bu çalışma için, numuneler bir donörün burnuna (burun lavajı) sifonlanmış, mikrosantrifüj tüplerine aktarılan ve -80 °C'de dondurulan tuzlu çözeltiden alınır.
- Çözülmüş lavaj örneklerinin her birinin 100 μL'sini BHI plakalarına plakalamak için standart kültür tekniklerini kullanın.
- Plakaları aerobik olarak 37 °C'de 1 hafta kuluçkaya yatırın.
- Kuluçkadan sonra, plaka başına her bir farklı morfotipten ≥2 koloni seçin ve bir koloniyi ilk plakadan yeni bir BHI plakasına geçirerek ve 37 °C'de plakayı kuluçkaya yatırarak BHI plakaları üzerinde aerobik olarak izole edin. Bakteri kültürleri saf olana kadar tekrarlayın.
NOT: Bakteriyel izole koloni morfolojisi, gram boyama, 16S rRNA gen dizilemesi veya başka bir yöntemle tanımlanabilir. Ancak, protokolü devam etmek için yalıtma kimliğini bilmek gerekli değildir. - Kriyokorun tüm bakteriyel izole -80 °C'de 1 mL 50 gliserol ile 1 mL bakterili gece kültürü (bkz. bölüm 3) kriyotüplerde birleştirdikten sonra.
2. 3D Baskı Pulları
NOT: Polikarbonat, standart otoklav sıcaklığını (121 °C) aşan yüksek cam geçiş sıcaklığı (147 °C) nedeniyle damgalama malzemesi olarak seçilmiştir.
- 3D yazıcıyı polikarbonat filamentle yükleyin.
- Yapışmaya yardımcı olmak ve baskı sırasında aşı pulunun bükülmesini en aza indirmek için baskı yatağına beyaz okul tutkalı (polivinil asetat) uygulayın.
- Yükleyin. 3D yazıcı yazılımına aşı damgası(Şekil 1)için STL model dosyası (Tamamlayıcı Veri Dosyası).
- Aşılama damgasını 290 °C'lik meme sıcaklığında, 60 °C yatak sıcaklığına ve katman yüksekliği 0,38 mm'ye yazdırın.
- Damgayı alüminyum folyoya sarın ve 15 dk kurutma ile yerçekimi döngüsünde 1,5 saat otoklavlayarak sterilize edin.
NOT: Polikarbonat higroskopik olmasına rağmen, pullar otoklavlama dan sonra sadece yaklaşık% 0.5 su ağırlığı korumak.
3. Gece Kültürlerin Hazırlanması
- Serolojik pipet kullanılarak, 14 mL kültür tüpüiçine steril BHI suyu 3 mL pipet.
- Steril 1 μL aşılama döngüsü kullanarak, bir bakteri kolonisini et suyuna aşıla. Kümenin et suyuna dağılmasını sağlamak için döngüyü döndürün. Kuluçkadan kısa bir süre önce kültür tüplerini girdap.
- Kültür tüplerini bir gecede 37 °C'de (~16 saat) 250 rpm'de bir çalkalayıcıya kuluçkaya yatırın.
- Bakteri kültürleri yeterli bulanıklığa ulaştığında hücre kümelerini parçalamak için girdap (OD600 ≥ 1).
4. Bioassay Plakalarının Hazırlanması
NOT: Bioassay plakaları steriliteyi korumak için laminar akış kaputunda hazırlanır.
- % 1.5 agar ile BHI medya hazırlayın ve üretici talimatlarına göre otoklavlama tarafından sterilize.
- Otoklavlamadan sonra BHI ortamı sıcaklık kontrollü bir su banyosunda 55 °C'ye kadar soğutun.
- Serolojik pipet kullanarak, 12 kuyu plakalı 12 kuyunun her birine 3 mL erimiş BHI media pipet. Kuyuların mümkün olduğunca kesin ve eşit olduğundan emin olun. Bir litre medya ~ 27 bioassay plakaları verecektir.
- Agar'ın bir gecede ayarlanın.
5. Biyoassay Plakalarını Test Organizması Ile Aşılama
NOT: Bir test organizması, inhibitör aktiviteüretiminin (örneğin, antibiyotik üretimi) ortak kültür etkileşimi testi kullanılarak belirlendiği organizmayı ifade eder. Bu deney için, test organizmaları nazal lavaj örneklerinden izole edilen Aktinobakterilerdir.
- Bir gecede kültür içine steril 10 μL aşılama döngü ekleyerek ve iyi bir plaka nın sol üçte üzerinde bir kültür damlacık çizgili bir biyoassay plaka üzerinde test organizma aşılayın.
NOT: Kuyunun büyümesinin daha sonra hedef organizmaların aşılanması yasakolduğundan, kuyunun sadece üçte birinin seri olması önerilir. - Plakadaki 12 kuyunun tümü test organizması ile aşılanana kadar tekrarlayın.
- 7 gün boyunca uygun sıcaklıkta ters plakalar inkübat. Daha yüksek sıcaklıklarda (≥37 °C) veya daha kuru iklimlerde, plakaların kurumasını önlemek için plakaları nemli bir kapta saklayın.
6. Hedef Organizmaların Hazırlanması
NOT: Hedef organizma, inhibisyon durumu ortak kültür etkileşimi analizi kullanılarak belirlenen organizmayı ifade eder. Bu deney için, hedef organizmalar Staphylococcus spp. burun lavajörneklerinden izole edilir.
- Bioassay plakalarını 6 gün kuluçkaya yatırdıktan sonra, yukarıda yapıldığı gibi, belirtilen hedef organizmaların gecekültürlerini hazırlayın (bkz. bölüm 3).
7. Hedef Organizma Aşısı
NOT: Bir gece kuluçkadan sonra kültürlerin bulanık olduğundan emin olun (OD600 ≥ 1). Bazı bakteri kültürleri kültür tüpünün alt kısmında flocculate olabilir. Girdap kümeleri dağıtmak ve kültür bulanıklık değerlendirmek için kültür tüpleri.
- 1.8 mL BHI ve 200 μL'lik boş 12 kuyu plakasının her kuyusunu doldurarak hedef plakayı hazırlayın.
- Savurun ve hedef plakaya steril aşı damgası yerleştirin. Kültürlerin komşu kuyuları kirletmemesini sağlamaya özen leyerek, kuyuların etrafındaki kültürleri yavaşça döndürün.
- Aşı lama damgasını kaldırın ve her pul ucunda seyreltilmiş hedef kültür damlacıkları olduğundan emin olun.
-
Aşıpulu aşıpulu aşısız bir biyoassay plakasına yerleştirerek monokültür kontrol plakası hazırlayın ve bir kültürün her kuyuyu aşılayabilmesi için pulu hafifçe sallayın. Aşılama damgası kaldırıldıktan sonra, biyoassay plakasının kuyularında bir kültür damlası görülmelidir.
- Ortam eşit olmayan düzeylerde nisblü bir kuyu aşılanmamışsa, bir pipet kullanarak kuyuların sağ tarafına seyreltilmiş gece kültürünün 3 μL'sini noktalandırın.
- Yukarıda yapıldığı gibi bioassay plakaları aşılamak (adım 7.4.1 bakınız), ancak uçları 12 kuyu plakasağ tarafı ile hizalamak böylece damga hizalayın. Kuyulara aşı yaparken damganın mevcut bakteri kolonisi ile temas etmediğinden emin olun.
- Pulu dikkatlice çıkarın ve hedef plakaya geri yerleştirin.
- Tüm plakalar aşılanana kadar her biyoassay plakası için aşıyı tekrarlayın.
- 7 gün boyunca uygun sıcaklıkta baş aşağı bioassay plakaları inkübat.
8. Puanlama
-
Test ve hedef organizmaların 1 hafta boyunca birlikte çalışmasından sonra, aşağıdaki görsel değerlendirmeye dayanarak etkileşimleri puanlar:
- Monokültür kontrolünden ayırt edilemeyen büyümeyi gösteren hedef organizma büyümesi ile kuyuları "0" (inhibisyon yok) olarak puan(Şekil 2A,B).
- Kontrole göre azalmış büyüme gösteren hedef organizmaile kuyuları "1" (zayıf inhibisyon)(Şekil 2C)olarak puanlandırın.
- Hedef organizmanın "2" (güçlü inhibisyon) olarak büyümediği kuyuları puanlayın (Şekil 2D).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Ortak kültür etkileşimi tahlilleri mikrobiyal etkileşimleri anlamak, ilgi kalıplarını belirlemek ve ilginç etkinliklerle mikrobiyal izolasyonları ortaya çıkarmak için kullanılabilir. Bu tahlillerde, bir test organizması 12 kuyulu agar plakanın bir tarafında monokültürlü ve 7 gün boyunca kuluçkaya yatırılır. Daha sonra, bir hedef organizma test organizmasının yanında tespit edilir ve iki mikrop hedef organizmanın büyüme fenotip için puanlama önce 7 gün boyunca birlikte kültürlendi. Tahlill...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Antibiyotikler ve mikrobiyal etkileşimler aracılık diğer ikincil metabolitleri ilaç keşfi de dahil olmak üzere çok sayıda uygulama için yararlıdır. Burada, çok sayıda mikrobiyal etkileşimi değerlendirmek için ortak kültür tahlilleri için bir protokol sunulmuştur. Bu ortak kültür etkileşim iratları basit, uygun fiyatlı, ölçeklenebilir ve yüksek iş elde etme anlamına gelir, birlikte mikroorganizmaların birçok çift yönlü kombinasyonları araştırmak anlamına gelir. Hedef organizmalar, aşı damgası kullanılarak 12 kuyuluktaki b...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar hiçbir rakip çıkarları beyan.
Teşekkürler
Daniel May, Marc Chevrette ve Don Hoang'a makalenin eleştirel okuması için teşekkür ederiz. Cameron R. Currie'nin çabaları da dahil olmak üzere bu çalışma, Wisconsin-Madison Üniversitesi, Araştırma ve Lisansüstü Eğitim Rektör Yardımcısı Ofisi tarafından Wisconsin Mezunlar Araştırma Vakfı'nın finansmanı ile desteklendi. Ulusal Sağlık Enstitüleri Çevirisel Araştırma Için Mükemmeliyet Merkezleri (U19-AI109673-01). Reed M. Stubbendieck Biyoloji ve Tıp Eğitim Programı (NLM 5T15LM007359) Hesaplama ve Enformatik eğitim hibe Tıp Milli Kütüphanesi tarafından desteklendi. Fon layıcıların çalışma tasarımı, veri toplama ve yorumlama da veya çalışmayı yayına sunma kararında hiçbir rolü yoktu.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| 1 μ L tek kullanımlık polistiren aşılama döngüleri, mavi | VWR | 12000-806 | |
| 10 & mu; L tek kullanımlık polistiren aşılama döngüleri, sarı | VWR | 12000-810 | |
| 12 oyuklu hücre kültürü plakası, kapaklı steril | Greiner bio-one | 665 180 | |
| 14 mL polistiren yuvarlak tabanlı tüp, 17 x 100 mm 2style, pirojenik olmayan, steril | Falcon | 352057 | |
| 2.0 kapaklı kendinden duran vidalı kapaklı tüpler, steril | ABD bilimsel | 1420-9710 | |
| 25 mL serolojik pipet | Hücre Tedavisi | 229225B | |
| Agar, bakteriyolojik | VWR | J637 | |
| Beyin Kalp İnfüzyonu Suyu | Dot Scientific | DSB11000-5000 | |
| Polikarbonat filament, beyaz, 3 mm çap | Keene Village Plastics | 12.1-3MM-WH-581.2-1KG-R | |
| Okul Tutkalı | Elmer'in | EPIE304 | |
| Taz 6 3D yazıcı | Lulzbot |
Kaynaklar
- Stubbendieck, R. M., Vargas-Bautista, C., Straight, P. D. Bacterial Communities: Interactions to Scale. Frontiers in Microbiology. 7 (August), 1234(2016).
- Green, J., Bohannan, B. J. M. Spatial scaling of microbial biodiversity. Trends in Ecology & Evolution. 21 (9), 501-507 (2006).
- Fleming, A. On the Antibacterial Action of Cultures of a Penicillium, with Special Reference to their Use in the Isolation of B. influenzæ. British Journal of Experimental Pathology. 10 (3), 226(1929).
- Stubbendieck, R. M., Straight, P. D. Escape from Lethal Bacterial Competition through Coupled Activation of Antibiotic Resistance and a Mobilized Subpopulation. PLoS Genetics. 11 (12), e1005722(2015).
- Zipperer, A., et al. Human commensals producing a novel antibiotic impair pathogen colonization. Nature. 535 (7613), 511-516 (2016).
- Currie, C. R., Scott, J. A., Summerbell, R. C., Malloch, D. Fungus-growing ants use antibiotic-producing bacteria to control garden parasites. Nature. 398 (6729), 701-704 (1999).
- Balouiri, M., Sadiki, M., Ibnsouda, S. K. Methods for in vitro evaluating antimicrobial activity: A review. Journal of Pharmaceutical Analysis. 6 (2), 71-79 (2016).
- Heatley, N. G. A method for the assay of penicillin. The Biochemical Journal. 38 (1), 61-65 (1944).
- Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests; approved standard -11th ed. CLSI document M02-A11. , Clinical and Laboratory Standards Institute. Wayne, Pennsylvania. (2012).
- Adnani, N., et al. Coculture of Marine Invertebrate-Associated Bacteria and Interdisciplinary Technologies Enable Biosynthesis and Discovery of a New Antibiotic, Keyicin. ACS Chemical Biology. 12 (12), 3093-3102 (2017).
- Nichols, D., et al. Use of iChip for high throughput in situ cultivation of "uncultivable" microbial species. Applied and Environmental Microbiology. 76 (8), 2445-2450 (2010).
- Gonzalez, D. J., et al. Microbial competition between Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus monitored by imaging mass spectrometry. Microbiology (Reading, England). 157 (Pt 9), 2485-2492 (2011).
- Hoefler, B. C., et al. Enzymatic resistance to the lipopeptide surfactin as identified through imaging mass spectrometry of bacterial competition. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (32), 13082-13087 (2012).
- Hoefler, B. C., Straight, P. D. Imaging Mass Spectrometry, Metabolism, and New Views of the Microbial World. Natural Products Analysis. , 349-396 (2014).
- Yang, Y. L., Xu, Y., Straight, P., Dorrestein, P. C. Translating metabolic exchange with imaging mass spectrometry. Nature Chemical Biology. 5 (12), 885-887 (2009).
- Stubbendieck, R. M., et al. Competition among Nasal Bacteria Suggests a Role for Siderophore-Mediated Interactions in Shaping the Human Nasal Microbiota. Applied and Environmental Microbiology. 85 (10), 1-17 (2019).
- Winkelmann, G. Microbial siderophore-mediated transport. Biochemical Society transactions. 30 (4), 691-696 (2002).
- Chevrette, M. G., et al. The antimicrobial potential of Streptomyces from insect microbiomes. Nature Communications. 10 (1), 516(2019).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
