Dozimmetre işlemi, ileri kastrasyona dirençli prostat kanserinde (CRPC): etkinlik ve toksisite değerlendirmesinde 177Lu-PSMA-617 ile "Radyometabolik Tedavi (RMT) " (RMT) (EUDRACT/RSO numarası: 2016-002732-32)(Şekil 1)uyarınca uygulandı. Seçilen hastalara performans durumuna göre dozimetri değerlendirmesi yapıldı. Tüm hastalar bilgilendirilmiş onayına imza attı. Tedavi den önce her hastaya 68Ga-PSMA-11 PET/BT tüm vücut taraması yapıldı.
NOT: Bazı adımların özellikle kullanılan tarayıcıyla bağlantılı olduğunun altını çizmek önemlidir.
1. Pre-infüzyon Görüntüleme: İletim ve Boş Görüntü Edinimi
NOT: Bu ilk görüntü ediniminde hastanın su eşdeğer kalınlığı değerlendirilir. Bu değer, 177Lu-PSMA-617 enjeksiyonsonrası elde edilen 2B düzlemsel görüntülerden elde edilen sayıların zayıflatMa düzeltmesi için kullanılır.
- Düşük enerjili yüksek çözünürlüklü kolimatörleri (LEHR) ayarlayın.
- İş istasyonundaki görüntü protokolü edinisini açın ve iletimin tüm gövde düzlemsel görüntü edinimi sini seçin.
- Tablo hızını (örn. 7 cm/dk) kontrol edin ve yakınlaştırmayı (örn. 1). Boş tarayan edinme için bu değerleri eşit tutun. Body Contour seçeneğinin devre dışı bırakıldığını kontrol edin.
- Kollar vücut tarafı boyunca istirahat ile kanepe ayakları-ilk supine hasta konumlandırın. Tüm görüntüler için bu konumu kullanın. Gerekirse, kullanılabilir destekler (kol desteği, diz kama, yastık, battaniye) kullanın.
- Hastanın tam konumuna dikkat edin, kanepe boyunca ölçek numarasını kullanarak: tepe noktası baş pozisyonu, diz pozisyonu, ayak pozisyonu, kanepe yüksekliği, kullanılan tüm destekler. Hastanın kilove boyuna dikkat edin.
- SPECT çift kafalarını zıt konumlara (yani 0° ve 180°) ve FOV merkezinden maksimum mesafede ayarlayın. Hastanın FOV merkezinde ve dedektör merkezinde baş ile konumlandırılmış böylece kanepe kaldırın.
- 57Co sel desteğini arka kameraya yerleştirin ve ardından 57Co kendisini destek üzerine takın. Görüntü edinimi başlatın.
- Görüntü edinimi sonunda, 57Co sel ve destek kaldırın. Öğretmek kolyesi üzerindeki Boşalt'a basın. Hastanın kalkmasına yardım et.
- Aynı şekilde görüntü edinimi tekrarlayın ama hasta kanepede konumlandırılmış olmadan.
NOT: Koltuk hızı, masa yüksekliği ve kamera mesafesi önceki iletim görüntüsüyle aynı değerde ayarlanmalıdır.
2. İnfüzyon Sonrası Görüntü Edinimi: Düzlemsel Görüntü
NOT: Düzlemsel görüntü sonrası kazanımlar etkili yarılanma ömrü ve farklı yapıların ortalama emilen doz değerlendirmesi için kullanılır.
- 177Lu-PSMA-617 infüzyonundan sonra ilk görüntü 0.5-1 saat edinin (gün 1, Şekil 1).
- Mesane voiding önce ilk görüntü elde edin. Hasta mesane voiding için acil bir ihtiyaç hissediyorsa, idrar toplama için uygun bir damar sağlayın. Görüntüye kabı (veya hastanın kateteri varsa idrar torbasını) eklemeye özen inin.
- 2 mL'lik bir kan örneği alın, toplama tüpünü kapatın ve zamana dikkat çekerek korumalı bir kutuya yerleştirin.
- Orta enerjiyüksek çözünürlüklü kolimatör (MEHR) değiştirin.
- İş istasyonundaki görüntü protokolü edinisini açın ve tüm gövde düzlemsel görüntü edinimi seçin. Tablo hızını (örn. 7 cm/dk) kontrol edin ve yakınlaştırmayı (örn. 1). Bu değerleri diğer tüm görüntüler için eşit tutun. Body Contour seçeneğinin devre dışı bırakıldığını kontrol edin.
- Pozisyonun önceki görüntüde kullanılanla aynı olmasını sağlayarak hastayı kanepeye yerleştirin (örn. infüzyon öncesi iletim tarası).
- SPECT çift kafalarını zıt konumlara (yani 0° ve 180°) ayarlayın. Hasta FOV merkezinde ve dedektör merkezinde baş ile konumlandırılmış böylece tabloyu kaldırın.
- Öğretme pendentini kullanarak, alt kanepe profilinden minimum mesafeye ulaşmak için arka kameranın (yani 180°'de konumlandırılmış) konumunu manuel olarak ayarlayın.
- Ön kameranın (yani 0°'de konumlandırılmış) konumunu hastanın profilinden en az mesafeye ulaşmak için manuel olarak ayarlayın. Tarama sırasında çarpışmayı önlemek için tüm hasta yüksekliği boyunca tüm vücut yüzeyini hesaba katın.
- Düello kafalarının konumunu dikkate alarak, görüntü edinimi başlatın.
- Görüntü edinimi sonunda, öğretmek kolye üzerinde Boşalt ın tuşuna basın ve hastanın ayağa kalkmasına yardımcı olun.
- Aynı görüntü edinimi 16-24 saat (ikinci görüntü, gün 2), 36-48 h (üçüncü görüntü, gün 3) aynı kamera ayarları ile tekrarlayın. Ek görüntüler (bir veya daha fazla) 120 saat sonrası infüzyona kadar elde edilebilir (örn. 66-70 saat ve 120 h) hasta uyumu ve Kurum kaynaklarına dayalı.
- SPECT görüntü edinimi ile aynı anda 2 mL'lik bir kan örneği alın, toplama tüpünü kapatın ve korumalı bir kutuya yerleştirin ve zamana dikkat edin.
3. İnfüzyon Sonrası Görüntü Edinimi: 3D SPECT/CT
NOT: 2. günde (16-24 saat sonrası infüzyon) düzlemsel görüntü edinimi ile birlikte 3Boyutlu görüntü edinimi gerçekleştirilir. 3D SPECT/BT görüntüsü karın bölgesine odaklanır ve ön/posterior projeksiyonlarda organ ın üst üste binmesini (örn. böbrekler veya bağırsak döngüleri) önler.
- Düzlemsel görüntü ediniminden sonra, iş istasyonundaki dozimetri protokolü içindeki 3D SPECT/CT görüntüsünü seçin.
- Uygun görüntü parametrelerinin ayarlanıp ayarlanmadığını kontrol edin: satın alma yöntemi (örn. adım ve çekim), projeksiyon başına açı (örn. 5°), dönüş başına kare sayısı (örn. 72), çerçeve süresi (örn. 3,000 ms). Body Contour'un devre dışı olup olmadığını kontrol edin.
- Çarpışmayı önlemek için dedektörü merkezden maksimum uzaklıkta konumlandırın. Kollarını başının üzerine kaldırmış hasta konumlandırın. İstenilen bölge dedektöre (örneğin, böbrekler ve aynı bölgede bulunan belirli bir lezyon) ortalanana kadar hasta masasını kameranın içine yerleştirin. Görüntü edinimi başlatın.
- İlgili CT görüntüsünü edinin.
- Görüntü edinimi sonunda, öğretmek kolye üzerinde Boşalt ın tuşuna basın ve hastanın kalkması na yardımcı olun.
4. Görüntü Analizi
NOT: Dağılım, zayıflama ve arka plan düzeltmeleri uygulanır. Emilen doz değerlendirmesi için tek organ ve lezyon kitlesi düşünülür. RoI ve VOI düzlemsel ve 3D görüntüler üzerinde konturlu.
- Satın alma iş istasyonundan edinilmiş tüm görüntüleri analiz iş istasyonuna gönderin.
- Tüm infüzyon sonrası görüntüler için, elçi, düşük ve yüksek dağılımlı görüntüleri seçin ve bir dağılım düzeltilmiş
görüntü oluşturmak için özel iş akışının sağ paneline tıklayın, aşağıdaki gibi:

nerede
,
ve emissive, alt dağılım ve daha yüksek dağılım 2D anterior veya posterior düzlemsel tüm vücut görüntüleri, sırasıyla;
,
ve sırasıyla, daha düşük dağılım ve daha yüksek dağılım enerji pencere genişlikleri, emissive vardır.
- Her posterior resmi açın, Resimtıklayın , sonra Reorient, Pan, Zoom ..., bayrak Y ayna, Uygula ve Çıkın, ve sonra döndürülmüş sol-sağ görüntü kaydedin.
- Açık anterior ve posterior (döndürülmüş) dağılım düzeltilmiş düzlemsel görüntüler sonrası infüzyon elde etti.
- 2. günde elde edilen görüntüyü YG delineasyonu için en uygun görüntü olarak seçin. Kontur organları: tüm vücut (gerektiğinde idrar damarı veya torba yı kapsayan), böbrekler, karaciğer, dalak (görünürise), parotis bezleri, submandibular bezleri, lachrymal bezleri. Mümkünse, aynı zamanda bazı görünür lezyonlar kontur. Anterior ve posterior görünümler arasındaki en kullanışlı görüntüüzerinde ROI'ları kontur(Şekil 2). Arka plan için her konturlu yapıya bitişik küçük bir yatırım getirisi sapta.
- 2. günde edinilen görüntüdeki tüm ROI'ları diğer görüntülerin ön ve arka görünümlerine kopyalayın ve yapıştırın.
- Yalnızca Yatırım Getirisi çevirisini kullanın ve aynı organ boyutunu korumak için değiştirmeyin. Edinilen her posta akışı için ön görüntüyü seçin. Konturlu ROI'ları kaydedin.
- Her görüntü için, hem ön hem de arka görünümler için her yG içindeki ortalama sayı [c] ve piksel boyutuna (arka plan ROI'ları dahil) dikkat edin3.
- Açık ön iletim ve boş taramalar, birlikte hatlı ROI ile. Organ ve lezyonlar ROI'ları iletim tadına kopyalayın ve yapıştırın. Organ uyuşmazlığı için ayarlayın ve gerekirse farklı görüntü büyütme için organ hatlarını büyütün veya azaltın.
- Vücut zayıflaması için, kontur baş, omuzlar, göğüs ve karın kapsayan bir yapı, kol ve bacaklar kaçınarak(Şekil 3).
- İletimden boş tama kadar tüm RO'ları kopyalayın ve yapıştırın.
- Kendi kendini zayıflatma tahmin etmek için her yapı için su eşdeğer kalınlığı z değerlendirin. Hem iletim (Iiletimi)iletimi hem de boş (Iboş)taramalarında her yG içindeki ortalama sayımları dikkate alın. Su eşdeğer kalınlığız olarak hesaplayın

nerede
daha önce tek tip bir hayalet ile ölçülen 57Co sel için zayıflama katsayısıdır.
- Ön işlem 68Ga-PSMA-11 PET/CT taraması kullanın. BT görüntü kontur organları: böbrekler, karaciğer, dalak, parotis bezleri ve submandibular bezleri. PET görüntülerinde kontur lezyonları. Her yapı için tek tip bir su bileşimi varsayarsak, bir birim yoğunluğu (1 g/mL) kullanarak her konturlu yapının kütlesini hesaplayın.
- Dağılım düzeltme, BT zayıflama düzeltmesi ve çözünürlük kurtarma yı dikkate alarak SPECT/CT görüntü rekonstrüksiyonu gerçekleştirin. SPECT kalibrasyonu (örneğin, OSEM yineleme ve alt küme numaraları, yeniden yapılandırma sonrası filtreleme) için kullanılan aynı yinelemeli yeniden yapılandırma değerlerini ayarlayın.
5. Kan Örneği Ölçümleri
NOT: Kırmızı ilik doz tahmini için Yüksek Saflıkta Germanium (HPGe) dedektörü üzerinde kan örneği ölçümleri yapılır.
- Dedektör doygunluğu ve yüksek ölü zaman önlemek için yaklaşık 2 hafta boyunca kan örneği çürümeye izin verin.
- 2 hafta sonra, bir seferde bir örnek ölçün. Düşük aktivite nedeniyle, son elde edilen kan örneğinden ölçümlere başlayın (örneğin, 6. günden itibaren).
- Kan örneği toplama tüpünü ilgili tutucuya yerleştirin. HPGe kalibrasyonu için kullanılan geometriyle aynı geometriyi kullanın. HPGe dedektörüne yerleştirin ve dedektör koruma kılıfını kapatın.
- Spektrum edinimi ve analizi için yazılımı açın. Ölü zamanın <%3 olup olmadığını kontrol edin. Daha yüksekse, birkaç gün daha bekleyin ve ölçümleri yapın.
- 2 mL toplama tüpü geometri tutucuya karşılık gelen uygun HPGe kalibrasyon dosyasını seçin. Numune ölçümlerini başlatın (en az 12 saat ölçümler).
- Ortalama gama tepesini belirleyerek ve aktivite konsantrasyonu hesaplayarak spektrumu analiz edin. Ölçülen örnek aktiviteye ve saat ve tarih ölçümlerini dikkate alın.
- Tüm kan örnekleri için aynı ölçümleri ve analizleri tekrarlayın.
6. Dozimetri değerlendirmesi
NOT: Analiz MIRD yayınları4,5,6,7,8dayalı özel bir dozimetri yazılımı ile gerçekleştirilir. Her düşünülen yapı için, etkili yarı ömür sıralı 2D tüm vücut görüntüleri üzerinde zaman aktivitesi eğrileri çift veya mono-üstel eğri uydurma tarafından değerlendirilir. 3D SPECT/CT görüntüleme düzlemsel görüntülerden elde edilen zaman aktivitesi eğrileri ölçekleme tarafından böbrek yapısı üzerinde yüksek alımbağırsak örtüşme sorunu çözmek için kullanılır. Ortalama emilen doz sonra her yapı kütlesi için hesaplanır. Kırmızı ilik doz değerlendirmesi için kan örnekleri ölçümleri kullanılır ve hastanın kilosuna göre ölçeklendirilir.
- Düzlemsel görüntüler
- Her görüntü ve yapı için, anterior
( ) ve
posterior ( ) görünümündeki sayıları

kabul edilen YG için ortalama sayı [c] nerede,
ilgili arka plan bölgesindeki ortalama sayı [c] ve
YG'nin içindeki piksel sayısıdır.
- Her YG için, her görüntü zaman noktasındaki alımını

nerede
177Lu için zayıflama düzeltme faktörü,
177Lu fiziksel yarılanma ömrü, Δt infüzyon ve görüntü edinimi arasındaki zaman farkı9, ve z iletim üzerinde değerlendirilen su eşdeğer kalınlığıdır.
- Göreli alımını

ilk
infüzyon sonrası görüntüde tüm vücut için değerlendirilir. Tüm idrar görüntüde yer aldığı gibi, bu toplam etkili infüzyon aktivitesi için bir referans olarak kabul edilir.
- Hibrit 2D+3D SCPET/CT görüntüler
- SPECT/CT aktivite kalibrasyonu için, bilinen aktivitenin merkezi bir küreye sahip silindirik bir hayaleti görüntüleyin. Merkezi küre VOI'yi çevreler ve kalibrasyon faktörlerini [cps/MBq]

VOI [c],
görüntü edinme süresi [sn] ve
merkezi küre içinde bilinen enjekte aktivitesi [MBq] içinde toplam sayıları nerede. Hasta için SPECT/CT görüntüsü aynı kazanım ve rekonstrüksiyon parametre ayarları ile gerçekleştirilir.
- SPECT/CT görüntüsünü açın. Kontur hacimleri (VOI) (örn. böbrekler, görünür lezyon) hem alım bilgilerine hem de BT morfolojisiüzerine dayanır. Yapıdaki etkinliği
- Hesaplamak

tedavi
sırasında enjekte edilen aktivite nerededir.
- Zaman aktivitesi eğrisi için ölçekleme faktörlerini

nerede
gün
2 (16-24 saat) çürüme-enjeksiyon sırasında fiziksel yarı yaşam için düzeltilmiş düzlemsel görüntü üzerinde hesaplanır.
- Buna göre faktör ile
böbrek 2D zaman aktivitesi eğrisi rescale. Aşağıda açıklandığı gibi OLINDA/EXM ile dozimetri değerlendirmesi yapın.
- Yetişkin erkek hayalet
- Dozimetri yazılımLarını açın. Nuclide Giriş Formu modülüiçindekiradyonüklid 'i (örn. 177Lu) seçin. Model Giriş Formu modülündeki modeli (örn. Yetişkin Erkek)seçin.
- Kinetik Giriş Formu modülüne gidin ve Tüm Verileri Temizle'yitıklatın. Modele Sığ'a tıklayın ve ayrı bir pencere açılacak.
- Saat (İnsan Kaynakları) sütununa, her görüntü edinimi için saat sonrası infüzyonu saat biçiminde ekleyin (örn. 1 saat ve 30 dk 1,50 olacaktır). Organ menüsünü aşağı kaydırın ve ilgili organları (örn. böbrekler, karaciğer, dalak) seçin.
- Her organ için, her görüntü
zaman noktasına göreli alımını ekleyin. Yenile'yitıklatın.
- Eşleştirilmiş organlar için (yani, böbrekler) sol ve sağ tek göreli alımlarının
toplamı olarak tek bir değer eklemek . Yenile'yi tıklatın ve sol uç taki çizimdeki nokta dağılımlarını kontrol edin.
- Bir üstel eğri kullanarak bir eğri uydurma gerçekleştirin

A, B ve C parametreleri sırasıyla yıkama ve yıkama faz modellemesi için pozitif veya negatif değerler alabilir. Zaman aktivitesi eğrilerinin verileri çürüyen-düzeltilmişse, a, b ve c parametreleri biyolojik yarı ömrü temsil eder λbiol ve hepsi pozitiftir. Mono, bi veya üç üstel eğriler arasında uygun bir eğriye uygun model seçin. Gerekli parametreleri işaretle, başlangıç değerlerini ekleyin ve sığdırma yapılana kadar Sığdır'ı tıklatın.
- Eğri ye uygun parametrelere dikkat edin. Etkili yarılanma ömrünü

λphys 177Lu'nun fiziksel yarı ömrü, λbiol ise 177Lu-PSMA-617 bileşiğin biyolojik yarı ömrüdür. Λbioliçin, a, b ve c eğrisi nekadar montaj parametreleri (yani, daha yüksek etkili yarı ömrüne karşılık gelen) arasındaki en düşük değerleri göz önünde bulundurun.
- Adım 6.3.3'ten adım 6.3.7'ye kadar tekrarlayın. her organ için.
- Vücudun geri kalanı için her görüntü zaman noktasına göreli alımını ekleyin (yani Total Body/Rem Body)tüm vücut alımından tüm düşünülen organların göreceli alımını çıkararak. Toplam Vücut / Rem Vücutiçin adım 6.3.5 adım 6.3.7 tekrarlayın. Genellikle, iki üstel eğri uydurma önerilir.
- Bitti'yi tıklatın ve modeli kaydedin. Program Kinetik Giriş Formu modülüne geri döner ve enjekte edilen aktivite birimi başına parçalanma sayısı (yani ND, Bq *h/Bq ile ifade edilir) her kabul edilen organ için görselleştirilmiştir.
- Ana Giriş Formu'nagidin. Dozlar'atıklayın ve ardından Giriş Verilerini Değiştirin. Alttaki kutuda tüm kütleleri şu şekilde çarpın:Hastanın ağırlığı ile Yetişkin Erkek hayalet ağırlığı (yani 73,7 kg) arasındaki oranı ekleyin. Tüm kitleleri çarpım düğmesine tıklayın. Tüm organ kütleleri buna göre yeniden ölçeklendirilecek. Analiz edilen organlar için CT deyizinden hesaplanan tek organ kitlelerini yerleştirin. Böbrekler gibi eşleştirilmiş organlar için, sol ve sağ böbrek kitlelerin toplamını ekleyin. Bitti'yitıklatın.
- Rapor, mGY/MBq cinsinden ifade edilen, enjekte edilen aktiviteye normalleştirilmiş ortalama emilen dozu gösterecektir. Düşünülen organlar için toplam emilen doz dikkat edin (yani, böbrekler, karaciğer, dalak, ve Total Body).
- Hibrit 2D+3D SPECT/CT yönteminden türetilen zaman aktivitesi eğrileri için tekrarlayın.
- Kırmızı ilik
- Kırmızı İlik dozu hesaplamak için kan değerleri için ölçekleme gerçekleştirin.
- Her kan örneği alımında kan alımını hesaplamak

m hpge 2 mL kan örneği ölçümü ile elde edilen aktivite ölçümü [MBq] nerede.
- Kan bağıl alımını


kan hacmi [mL] belirli bir hasta için toplam kan hacmi tahmini nerede. Bu değer Yetişkin Erkek standart hayalet değerleri10alınır.
- Kırmızı İlik (RM) kütlesine yeniden ölçeklendirin
ve RM göreli alımını

standart
Yetişkin Erkek fantom oranı
(Red Ilik kütlesi) 1120
g ve (tüm vücut kan kütlesi) 5000 g eşittir.
- Kinetik Giriş Formu modülüne gidin ve Tüm Verileri Temizle'yitıklatın. Modele Sığdır'atıklayın. Organ menüsünü aşağı kaydırın ve Red Iarrow'u seçin.
- Zaman (Hr) sütununa, her kan örneğinin infüzyon saat formatında elde edilmesi için saat sonrası infüzyonu ekleyin (yani, 1 saat ve 30 dk 1,50 olacaktır).
' nin değerlerini ekleyin Adımları 6.3.5-6.3.7'yi tekrarlayın. Red Marrow için.
- Organ menüsünden aşağı kaydırın ve Total Body/Rem Body'iseçin. Saat (İnsan Kaynakları) sütununa, her görüntü edinimi için saat sonrası infüzyonu saat biçiminde ekleyin (yani, 1 saat ve 30 dk 1,50 olacaktır). Düzlemsel görüntülerde
hesaplanan tüm gövde
arasındaki farka eşit değerleri
ekleyin ve .
- Adım 6.3.5'ten Red Ilik noktasına kadar tekrarlayın.
- Bitti'yi tıklatın ve Modeli kaydedin.
NOT: Program Kinetik Giriş Formu modülüne geri döner ve enjekte edilen aktivitenin birimi başına parçalama sayısı (yani ND, Bq*h/Bq cinsinden ifade edilir) her dikkate alınan lar için görselleştirilmiştir.
- Ana Giriş Formu'nagidin. Dozlartıklayın. Diğer organlar üzerinde önceki analiz olarak ölçek organ kütlesi rescaling.
- Küre modeli
- Hayalet (örneğin, lezyonlar, parotis ve submandibular bezler) bulunmayan yapılar için birim yoğunluklu küre modeli kullanın.
- Eğri montajı için, adım 6.3.2'den adım 6.3.10'a kadar tekrarlayın, ayrılmış tükürük bezleri ve lezyonlar için göreceli alım ile organ değerlerini değiştirin.
- Bitti'yi tıklatın ve modeli kaydedin.
- Program Kinetik Giriş Formu modülüne geri döner ve birim enjekte edilen etkinlik başına parçalanma sayısı [Bq*h/Bq] düşünülen her organ için görselleştirilmiştir. Düşünülen her yapı için ND'ye dikkat edin.
- Model Giriş Formu'nagidin. Kürelertıklayın.
- Her yapı için hesaplanan ND'yigirin. Dozları Hesapla'yatıklayın. Rapor, ayrık artan küre kütleleri (g) için mGY/MBq cinsinden ifade edilen enjekte edilen aktiviteye normalleştirilmiş ortalama emilen dozu gösterecektir. Eğriyi mono-üstel montaja uygun hale getirin ve belirli yapı kütlesi için enjekte edilen aktiviteye (mGy/MBq) normalleştirilmiş emilen dozu hesaplayın.
- Eşleştirilmiş organlar (örn. tükürük bezleri) için, sol ve sağ organlar için küre modeli değerlendirmesini ayrı ayrı gerçekleştirin. Tüm organ dozu değerlendirmesi için sol ve sağ yapı arasındaki ortalama değeri kullanın.