$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Pediatrik DEHB'de ilaç yanıtının tahmini
DEHB yaygın bir nöropsikiyatrik çocukluk hastalığıdır36. Hiperaktivite ve dürtüsellik semptomları ile birlikte dikkatsizlik belirtileri ile karakterizedir. Okulda, evde ve boş zaman ortamlarında bozulma yaygındır. Okul çağındaki çocuklarda, tahmini yaygınlık %5 ila %7 arasındadır. Komorbiditeler yaygındır. Tıbbi tedavi, metilfenidat dayalı uyarıcılar kullanarak (MPH) veya dekstroamfetamin (DEX), yaygın olarak kullanılmaktadır. Hastaların p'inde uyarıcı ilaçların olumlu etkileri (huzursuzluk, hiperaktivite ve dürtüsellikte azalma lar ve dikkatin artması) bildirilmiştir. MPH dayalı ilaç dan DEX shifting% 8037,,38olumlu etkileri artırabilir. Frontal-striatal devreler uyarıcılar tarafından aktive gibi görünüyor39.
Klinik olarak anlamlı bir ilaç yanıtı genel kabul tanımı yoktur. Derecelendirme ölçeklerinin uygulanması, temel puanların ilaç puanlarıyla karşılaştırılması en yaygın kullanılan yöntemdir. Bazı çalışmalarda yanıt tanımı olarak puanların % veya P oranında azaltılması kullanılmaktadır. Diğer çalışmalarda, nüfus ortalamasının 1 SD'yi geçmeyen puanlar40,41olarak kullanılmaktadır. Klinik olarak, ilgili tüm verilere dayalı genel bir karar kullanılır. İştah kaybı, uykusuzluk, artan sinirlilik veya anksiyete gibi yan etkileri değerlendirmek için, önemlidir37,42.
Derecelendirme ölçeklerinin kullanımı çeşitli nedenlerle eleştirilebilir. Öğretmen ve veli puanları arasındaki küçük korelasyonlar (0.30-0.50) çeşitli çalışmalarda bildirilmiştir48. Yanıt ın klinik olarak yararlı belirleyicileri için arama olmayan yanıt çok sayıda motive, kabul etmeyen muhbirler, ve aslında herkes uyarıcıların küçük dozlarda kullanıldığında gelişmiş dikkat bazı mütevazı etkileri olabilir. Yanıt belirleyicileri üzerinde yayınlanan araştırma DEHB alt tipi, demografik, komorbid bozukluklar, gen değişkenleri, derecelendirme ölçekleri puanları, nöropsikolojik test sonuçları ve EEG / ERP değişkenleri43,44,45,46içerir. 2016 yayınımız47, ilaç yanıtını tahmin etmek için ACIL'ler uygulanan çalışmaları özetlemaktadır.
Daha önceki çalışmalarda, cued visual GO/NOGO görevinden (yani dikkat testi verileri, EEG spektrumları ve ERP'ler) d verilerini analiz ediyoruz. Bir çalışmada, yan etkilerin tahminine önemli ölçüde katkıda bulunan 3 değişken bulduk. Bu değişkenler klinik olarak anlamlı olarak kabul edilen bir indekse birleştirildi42. Klinik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, aynı yöntemleri uygulayarak, tahmin indeksi de klinik olarak yararlı olarak kabul edildi48. Uyarıcı ilaçların tek dozilaç yanıtlayıcılar üzerindeki etkileri (REs) ve non-replyers (non-REs) üçüncü bir çalışmada araştırıldı47. Test prosedürü iki kez tamamlandı, hiçbir ilaç ile ilk test, ve ikinci test bir deneme dozu aldıktan sonra bir saat. 4 haftalık ilaç denemesinden sonra değerlendirme ölçekleri ve görüşmelere göre hastalar REs veya res olmayan olarak sınıflandırıldı. Bizim odak bilişsel ERPs ve dikkat testi puanları değişiklikler oldu. P3 NOGO bileşeni üzerindeki etkilerin iki grupta büyük bir etki boyutuna(d = 1.76) sahip olarak önemli ölçüde farklı olduğunu bulduk. Bileşen genliğinde önemli bir artış res'lerde görüldü, ancak REs dışı değil.
Son çalışmamızda, biri klinik kazançların tahmini, diğeri de yan etkilerin tahmin edilmesi için olmak üzere iki küresel indeks geliştirdik. Yukarıda açıklandığı gibi, mütevazı veya büyük etki boyutuna sahip karşılaştırıldığında gruplar arasında önemli ölçüde ayrımcılık yapan değişkenleri birleştirdik. Her değişken etki boyutuna göre ağırlıklandı. Üç WinEEG etki alanından değişkenleri inceledik: EEG spektrumları, ERP'ler ve davranışlar. Aşağıdaki değişkenler birleştirildi: Test 1: P3NOGO genliği ve teta/alfa oranı; Test 2 ve Test 1 arasındaki farklar: Ihmal hataları, reaksiyon süresi değişkenliği, şartlı negatif varyasyon (CNV) ve P3NOGO genliği. Global ölçeğin etki boyutu d = 1.86 idi. Doğruluk 0.92 idi. Yan etkilerin tahmini 4 değişkene dayanıyordu: Test 1: RT, Test 2: yenilik bileşeni, alfa tepe frekansı ve reaksiyon süresi değişiklikleri (Test 2 - Test 1). Küresel ölçek d 1.08 ve doğruluk 0.7849oldu.
Bazı ön sonuçlar
Devam eden bir çalışmada, yaşları 9-12 arasında olan 61 DEHB hastası ile 67 yaş uyumlu sağlıklı kontrol (HC) grubunu karşılaştırıyoruz. Son istatistiksel analizler şimdiye kadar tamamlanmadı. Aşağıda WinEEG değerlendirmesinden elde edilen ön sonuçları sıyoruz.
Davranışsal olarak, DEHB grubu istatistiksel olarak (p<0.001) sağlıklı kontroller (HC) grubuna göre daha fazla ihmal hatası (.7 vs. 4.8%) ile bir dikkatsizlik paterni gösterdi. istatistiksel olarak daha yüksek (p<0.001) reaksiyon süresinin değişkenliği (151 ms vs. 125 ms) ile ifade edilen bir dikkat kusurları paterni ile birlikte.
İki grup arasındaki ERP dalga formlarının karşılaştırılmasının ana sonuçları Şekil 5 ve Şekil 6'dagösterilmiştir. Şekil 5 DEHB grubunda proaktif bilişsel kontrol disfonksiyonu ERP korelasyongösterir. DEHB grubunda HC grubuna göre proaktif bilişsel kontrol (P3 işaret dalgası ve CNV dalgası) iki indeks azalır. Şekil 6 DEHB grubunda reaktif bilişsel kontrol disfonksiyonu ERP korelasyongösterir. DEHB grubunda HC grubuna göre iki reaktif bilişsel kontrol indeksi (N2 NOGO ve P3 NOGO) azaltılır.

Şekil 5: Büyük ortalama ERP dalga desenleri (a) ve ilgili haritalar (b) DEHB ve sağlıklı kontrol (HC) gruplarında proaktif bilişsel kontrol. (a) DEHB grubunda (yeşil çizgi) ve HC grubunda (kırmızı çizgi) P3'te ölçülen ERP'ler ve bunların farkı (DEHB-HC) dalgası (mavi çizgi). Eğrilerin altındaki mavi dikey çubuklar farkın istatistiksel anlamlılık düzeyini gösterir (küçük çubuklar - p<0.05, orta çubuklar - p<0.01, büyük çubuklar - p<0.001). Oklar klasik dalgaları gösterir - P3 işaret ve CNV (şartlı negatif varyasyon). (b) İki grup için P3 ve CNV dalgalarının maksimum genliklerini eşler. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 6: Büyük ortalama ERP dalga desenleri (a) ve karşılık gelen haritalar (b) DEHB ve sağlıklı kontrol (HC) gruplarında reaktif bilişsel kontrol. (a) Fz ve Cz DEHB grubu (yeşil çizgi) ve HC grubu (kırmızı çizgi) ve bunların farkı (DEHB-HC) dalgası (mavi çizgi) cinsinden ölçülür. Eğrilerin altındaki mavi dikey çubuklar farkın istatistiksel anlamlılık düzeyini gösterir (küçük çubuklar - p<0.05, orta çubuklar - p<0.01, büyük çubuklar - p<0.001). Oklar klasik dalgaları gösterir - N2 NOGO ve P3 NOGO. (b) İki grup için N2 NOGO ve P3 NOGO dalgalarının maksimum genliklerini eşler. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Bir DEHB grubu görebilirsiniz bilişsel kontrol birden fazla operasyonların hipo-işleyişini gösterir. Bu işlemler farklı zaman pencerelerinde ve farklı mekansal konumlarda gerçekleşir. Belirli bir hastada, bireysel bozukluğun kaynağını ve düzeltilmesini gösteren tek bir hipo-fonksiyon olabilir.
Klinik önemi
DEHB gibi heterojen bir tanı için klinik olarak yararlı bir biyobelirteç hesaplamak için, DEHB ve kontroller arasında önemli ölçüde farklılık gösteren çeşitli değişkenlerin birleştirilmesi gerekir. Bir dizinin etki boyutu (d) d = .8'in üzerinde olmalıdır. DEHB klinik kontroller ile karşılaştırıldığında önemli bir sonraki adım bu indeks uygulanacaktır.