Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Beyin Devrelerinin İnvaziv Olmayan Bağlantısının Hedefli Nöronal Yaralanma

4.7K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/61271

⸱

27 Eylül 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neuroscience, University of Virginia, 2Department of Radiology, Stanford University, 3Department of Neurology, University of Virginia, 4Global Internship Program, Focused Ultrasound Foundation, 5Department of Medicine, University of Virginia, 6Image Guided Therapy, 7Department of Neurosurgery, University of Virginia, 8Center for Brain, Immunology, and Glia, University of Virginia

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Protokolün amacı beyinde non-invaziv nöronal lezyonlar üretmek için bir yöntem sağlamaktır. Yöntem manyetik rezonans güdümlü Odaklı Ultrason kullanır (MRgFUS) geçici ve odak noktası olarak Kan Beyin Bariyeri açmak için, beyin parankim dolaşan bir nörotoksin sunmak için.

Özet

Cerrahi müdahale tıbbi olarak inatçı nörolojik hastalıkların bazı türleri tedavisinde oldukça etkili olabilir. Bu yaklaşım özellikle tanımlanabilir nöronal devrelerin epilepsi ve hareket bozuklukları gibi önemli bir rol oynadığı bozukluklar için yararlıdır. Şu anda mevcut cerrahi yöntemler, etkili iken, genellikle invaziv bir cerrahi işlem içerir, hangi olmayan hedef dokularda cerrahi yaralanmaya neden olabilir. Sonuç olarak, hem non-invaziv hem de nörotoksik bir teknik içerecek şekilde cerrahi yaklaşımların yelpazesini genişletmek için değerli olacaktır.

Burada beyinde non-invaziv bir şekilde fokal, nöronal lezyonlar üretmek için bir yöntem sunulmaktadır. Bu yaklaşım, kan beyin bariyerini (BBB) geçici ve odaksal olarak açmak için intravenöz mikrokabarcıklarla birlikte düşük yoğunluklu odaklı ultrason uyguluyor. Geçici BBB açılış dönemi daha sonra odaklı hedeflenen bir beyin bölgesine sistematik olarak yönetilen nörotoksin sunmak için istismar edilir. Nörotoksin kinolinik asit (QA) normalde BBB-geçirimsizdir ve intraperitoneal veya intravenöz olarak uygulandığında iyi tolere edilir. Ancak, QA beyin dokusuna doğrudan erişim kazandığında, nöronlar için toksiktir. Bu yöntem belirli beyin bölgelerini hedeflemek için sıçan ve sıçanlarda kullanılmıştır. MRgFUS'tan hemen sonra, BBB'nin başarılı bir şekilde açılması kontrastlı T1 ağırlıklı görüntüleme kullanılarak doğrulanır. İşlemden sonra, T2 görüntüleme beynin hedeflenen alanı ile sınırlı yaralanma gösterir ve hedeflenen alanda nöronların kaybı histolojik teknikler kullanılarak post-mortem doğrulanabilir. Özellikle, QA yerine salin enjekte edilen hayvanlar BBB'nin açılmış olduğunu gösterirler, ancak yaralanma veya nöronal kayıp göstermezler. Bu yöntem, Precise Intracerebral Non-invaziv Güdümlü cerrahi (PING) olarak adlandırılan nöral devre bozuklukları ile ilişkili nörolojik bozuklukların tedavisinde non-invaziv bir yaklaşım sağlayabilir.

Giriş

Bu yöntemin amacı beynin hedeflenen bir bölgede non-invaziv nöronal lezyonlar üretmek için bir araç sağlamaktır. Böyle bir yaklaşım geliştirmek için mantığı nörolojik bozukluklara katkıda nöronal devre kesmek için. Örneğin, cerrahi ilaç dirençli epilepsi (DRE)1gibi bazı tıbbi inatçı nörolojik hastalıkların tedavisinde oldukça etkili olabilir. Ancak, mevcut cerrahi yöntemlerin her biri beyne istenmeyen ikincil hasar üreten açısından sınırlamalar sahip. Geleneksel rezeke cerrahisi kanama riski ile son derece invaziv olabilir, enfeksiyon, kan pıhtıları, inme, nöbetler, beyin şişmesi, ve sinir hasarı2. Minimal invaziv veya non-invaziv rezeke cerrahisi alternatifleri lazer interstisyel termal tedavi ve radyocerrahi, aynı zamanda DRE nöbetleri bastırmada etkili olduğu kanıtlanmıştır içerir. Daha yakın zamanlarda, yüksek yoğunluklu odaklı ultrason (HIFU) tarafından üretilen termal lezyonlar nöbetlerin azaltılmasında umut göstermiştir. HIFU non-invaziv; ancak, tedavi penceresi şu anda kafatası çevresinde bulunan olmayan hedef doku termal yaralanma riski nedeniyle beynin daha merkezi alanları ile sınırlıdır. Bu tür sınırlamalar rağmen, cerrahi yararları genellikle potansiyel riskleri ağır basar. Örneğin, DRE için cerrahi ikincil beyin hasarı üretebilir rağmen, nöbetleri bastırmak ve yaşam kalitesini artırmak yararlı etkileri genellikle cerrahi riskler üzerinde hakim.

Burada açıklanan yöntem, Hassas İntraserebral Non-invaziv Güdümlü cerrahi (PING), nöral devrelerin kesilmesi amacıyla geliştirilmiştir, ikincil beyin hasarı sınırlayıcı iken. Yöntem bbb açmak için mikrokabarcıklar intravenöz enjeksiyon ile birlikte düşük yoğunluklu odaklı ultrason kullanır, bir nörotoksin sunmak için. Bu yaklaşım beyin3termal lezyonlar üretmez3 ,4,5,6,7, ve BBB açılış dönemi beyin parankim BBB geçirimsiz bileşikler sunmak için istismar edilebilir. BBB'nin açılması geçicidir ve manyetik rezonans görüntüleme kılavuzu kullanılarak hedefli bir şekilde üretilebilir. Çalışmalarımızda, BBB açılış dönemi sıçan ve sıçanlarda beyin parankim hedeflenen bir alana dolaşan bir nörotoksin sunmak için kullanılmıştır8,9. Kinolinik asit intravenöz uygulandığında iyi tolere edilen bir nörotoksindir 10, intraarteriyel10, veya intraperitoneally8,9,11. QA toksisite eksikliği ihmal edilebilir olduğu bildirilmiştir onun kötü BBB geçirgenlik nedeniyle10. Buna karşılık, beyin parankim içine QA doğrudan enjeksiyonu komşu aksonları yedek nöronal lezyonlar üretir12,13. Böylece, QA BBB açılması hedeflenen alanda beyin parankim erişim kazançları dolaşan zaman, nöronal ölüm8üretilir,9. Bu nedenle mevcut yöntem, tam hedefli ve non-invaziv bir şekilde fokal nöronal kayıp üretir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Burada açıklanan tüm yöntemler Virginia Üniversitesi Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmıştır.

1. Reaktiflerin hazırlanması

  1. Ameliyat günü, enjekte edilebilir kinolinik asit 6.0 mL hazırlamak (QA). 4.0 mL 1.0 N NaOH'da 450 mg QA çözünür. 0,6 mL 10x PBS, pH 7,4 ekleyin ve 0,22 μm şırınga filtresi ile dH2O. Filtre ile 6,0 mL son hacmine getirmek. Çözelti 4 °C'de 2 hafta stabildir.
  2. Decaflorobutane gazdan sonda sonication tarafından normal tuzlu mikrokabarcıklar bir sulu dağılım hazırlayın ve DSPC / PEG stearate monolayer kabuk12ile stabilize .
  3. Normal yerçekiminde yüzdürme ile boyut mikrokabarcıkları. Multisizer III sayacı kullanarak elektrozone algılayarak mikrokabarcık konsantrasyonu ve boyutunu belirleyin. Mikrokabarcık konsantrasyonu ve boyut dağılımı sırasıyla 6 x 108/mL ve ~2 μm (ortalama parçacık çapı) olmalıdır. En büyük kabarcıklar yüzdürme dışlama/ayırma ile kaldırılır.
  4. Alternatif olarak, ticari olarak kullanılabilir microbubbles satın alın.

2. Hayvanların hazırlanması

  1. Doğumdan sonra 3 gün boyunca hayvanı (fare veya fare) alıştırın. Burada açıklanan deneylerde Sprague-Dawley sıçanları (5-6 haftalık yaş) veya telensefalik iç yapısal heterotopi (tish) sıçanları (yerel koloni) kullanılmıştır.
  2. 12 saat ışık altında ev hayvanları: 12 saat karanlık döngüsü.
  3. Hayvanların ağırlıklarını kaydedin. Bu bilgiler yordam boyunca önemlidir.
  4. Ameliyat öncesi temel görüntüleri oluşturmak için FUS işleminden bir gün önce T2 ağırlıklı MR görüntüleri alın. T2 görüntüleme için aşağıdaki parametreleri kullanın: tekrarlama süresi/yankı süresi [TR/TE] =3,000/138 milisaniye, 3 ortalama, görüş alanı=29 x 45 mm2, matris boyutu = 125 x 192, dilim kalınlığı = 0,23 mm.
  5. Isoflurane (%4 indüksiyon, %2 bakım) ile hayvanı anestezi altına alabilirsiniz. Bir parmak tutam kullanarak anestezi yeterli derinliği onaylayın. Gözlere oftalmik merhem uygulayın.
  6. Hayvanın kafa derisi tıraş ve tüy dökücü krem ile kalan saç çıkarın.
  7. Mikrokabarcıklar, kontrast madde ve QA infüzyonu için bir kuyruk ven kateter kullanın. Kateterler 30 G x 1/2 inç iğne ile donatılmış PE10 boru uzunluğu oluşur. Hat infüzyonlar için kullanıldığında kaldırılacak ve yeniden dikilecek şekilde, 1 mL'lik bir şırınga yıkın.

3. MR ve PING prosedürleri

  1. MRG'yi 600 mT/m/ms degrade mukavemeti olan 7 T MR ünitesinde gerçekleştirin (Şekil 1 ve Şekil 2). FUS sistemine dahil olan bir yüzey bobini kullanarak MRI alımlarını gerçekleştirin.
    NOT: Deneyler için kullanılan FUS sistemi üç bölümden oluşmaktadır: (i) sonication sistemi MR uyumlu bir ön odaklı, 8 elemanlı anüler dizi, 1.5 MHz transdüser (küresel yarıçap = 20 mm ± 2 mm, aktif çap = 25 mm (f-sayı = 0,8), %80 elektrik-akustik verimliliği ile aşamalı bir dizi ve RF güç amplifikatörüne bağlıdır; (ii) anterior-posterior yönde ve medio-lateral yönde transdüser taşımak için MR uyumlu motorlu konumlandırma aşaması; (iii) odak derinliğini ayarlamak için faz modülasyonu yoluyla elektronik odaklama da dahil olmak üzere sonication teslim kontrol etmek için bir Thermoguide iş istasyonu(Şekil 2).
  2. MR uyumlu FUS sisteminin bobin kızağı montajına(Şekil 1)anestezili hayvanı yatkın konuma yerleştirin. Kızanın beşiğinde bulunan kesici çubuğu ve kulak çubuklarını kullanarak hayvanı hareketsiz hale getirin.
  3. Su ile ıslanmış kafa derisine akustik jel uygulayın; kabarcıkların bulunmamasını sağlamak, transdüser tertibatının su sirkülasyon kısmının membran bariyerini hayvanın kafatasının üzerine yerleştirin ve transdüser tertibatını kafatası plakasına göre paralel düzlemsel bir yönde mümkün olduğunca düşürün. Dönüştürücünün diyaframını hayvanın traşlı kafa derisine sıkıca bastırın.
  4. Solunumu izlemek için vücuda cerrahi bantla pnömatik bir sensör takın. Pnömatik sensörü sol alt göğüs kafesinin üzerine yerleştirin.
  5. FUS kol tertibatını bobin, kızak ve hayvan ile 7T MRI ünitesine taşıyın(Şekil 1).
  6. Dönüştürücü montajın hayvanın kafasına göre genel fiziksel konumunu belirlemek ve gerektiğinde mekanik ayarlamalar yapmak için bir T2-izci dizisi çalıştırın(Şekil 2). T2 görüntüleme parametreleri şunlardır: tekrarlama süresi/yankı süresi [TR/TE] = 3.000/138 milisaniye, 3 ortalama, görüş alanı = 29 x 45 mm2, matris boyutu = 125 x 192, dilim kalınlığı = 0.23 mm. Termometri genellikle bu protokolde kullanılmaz.
  7. Transdüser konumlandırmayı hassaslaştırmak için T2 görüntüleri edinin. Tam olarak, transdüser konumunu tanımlayın ve yazılımın hedefleme işlevini kullanarak sonication odak noktasını (lar) belirtin. T2 görüntüleme parametreleri şunlardır: tekrarlama süresi/yankı süresi [TR/TE] = 3.000/138 milisaniye, 3 ortalama, görüş alanı = 29 x 45 mm2, matris boyutu = 125 x 192, dilim kalınlığı = 0.23 mm.
  8. Sonication hemen önce, kuyruk damarı ile mikrokabarcıklar14 300 μL / kg enjekte.
  9. Sonications (30 ms dalga paketi, 3% görev döngüsü, 1 Hz patlama tekrarlama frekansı, 240 s süresi / sonication) üretmek için 1,5 MHz dönüştürücü kullanın.
  10. Sonication hemen sonra, kuyruk damar ı üzerinden gadodiamid kontrast ajan enjekte, ve sonra BBB açılması ve hedefleme doğruluğunu onaylamak için T1 ağırlıklı artı kontrast taramaları gerçekleştirmek. T1 ağırlıklı görüntüleme parametreleri: TR/TE = 900/12 milisaniye, 2 ortalama, görüş alanı = 24 x 30 mm2, matris boyutu = 208 x 256, dilim kalınlığı = 0,7 mm. Genellikle, tek bir T1 tcan gerçekleştirilir.
  11. FUS kolunu ve kızağı MRG'den çıkarın ve hayvanı %2 izofluran anestezisini korurken 40 °C'ye ayarlanmış bir ısıtma yastığına yerleştirin.
  12. Sonication sonra 30 dakika başlayarak, 225 mg / kg (q.s. için 1.0 mL tuzlu nihai bir doz elde etmek için 16.8 μL/dk bir oranda 1 saat kuyruk damarı ile QA (75 mg / mL stok çözeltisi) aşılamak için bir şırınga pompası kullanın.
  13. İnfüzyon tamamlandığında, anesteziyi durdurun, uyarı kadar bir ısıtma yastığı üzerinde hayvan tutarak. Bir kafese hayvan yerleştirin ve işlemden sonra birkaç saat boyunca, her 15 dakikada bir aktivitesi için rutin kontroller yapmak.
  14. Canlı hayvan dönün ve sıkıntı veya düzensiz aktivite için ilk gün için her 6 saat kontrol edin.
  15. Bir gün post-sonication, sonication alanında herhangi bir zarar değerlendirmek için T2 ağırlıklı MR görüntüleme gerçekleştirin. T2 görüntüleme parametreleri: tekrarlama süresi/yankı süresi [TR/TE] = 3.000/138 milisaniye, 3 ortalama, görüş alanı = 29 x 45 mm2, matris boyutu = 125 x 192, dilim kalınlığı = 0.23 mm. Olası doku hasarı/ödemini belirlemek için hiperyoğunluk lu bölgeler için görüntüler değerlendirilir.

4. Nöronal kaybın post-mortem analizi

  1. Floro-Yeşim histokimyası ile nöronal kaybı değerlendirmek için 4-5 günlük bir post-sonication, sağkalım süresine izin verin.
  2. Hayvanı izofluran ile derinlemesine anestezi edin ve 0,1 M fosfat tamponu (pH 7.4) ile intrakardiyal perfüzyon yoluyla ötenazi ve ardından fosfat tamponundaki %4 paraformaldehit.
  3. Kafatası ndan beyin çıkarın ve post-fix için 2 gün boyunca% 4 paraformaldehit.
  4. Kriyokoruma için beyni %30 sakaroza batırın ve kriyostat ile 20-30 μm kalınlığında kesin.
  5. Jelatinize slaytlar üzerine Mount cryostat bölümleri ve hava-kuru gecede.
  6. Distile suda rehydrate slaytlar, ve sonra artan dereceli etanollerde dehydrate. Dehidratasyon sonra, azalan dereceli etanollerde slaytlar rehydrate.
  7. Orbital shaker üzerinde 15 dakika boyunca %0.06 potasyum permanganat çözeltisine aktarın.
  8. Distile suda 1 dk kaydırakları durulayın ve %0,1 asetik asitle Floro-Yeşim B'nin %0,001 çözeltisine aktarın. Oda sıcaklığında 30 dakika boyunca nazik ajitasyon altında kuluçka. Distile suda 1 dakika boyunca üç kez durulayın.
  9. Slaytları bir slayt ısıtıcısında kurulayın, ksilenes'te 3 dakika boyunca dengeleyin ve DPX montaj ortamını kullanarak kapak kaydırın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bu bölümde PING'in neokortikal displazide bulunan nöronlar üzerindeki etkisi açıklanmaktadır. Doku displazisi ilaca dirençli epilepsi hastalarının beyinlerinde sık görülen bir özelliktir ve nöbet-jenik displazilerin cerrahi olarak çıkarılması nöbetlerin mükemmel kontrolünü sağlayabilir15. Bu nedenle PING'in displastik beyin dokusu üzerindeki etkisinin tanımlanması önemli bir önceliktir. Genetik kortikal displazi bir sıçan modeli, tish sıçan, tish beyin normalde konumlandırılmış neokorteks altında ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

PING yöntemi non-invaziv, hedefli nöronal lezyonlar üretmek için tasarlanmıştır. Yöntem odaklı ultrason alanında araştırma güçlü ve büyüyen temeltinden türetilmiştir3,4,5,6,7. BBB geçici açılış yoluyla beyin parankim belirli alanlara odak erişim sağlamak için yeteneği normalde beyne erişim elde olmaz ajanların geniş bir yelpazede teslim etmek için bir cadde ya...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.

Teşekkürler

Yazarlar MRI alanında yaptığı mükemmel teknik destek için Rene Jack Roy tanımak. Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (R01 NS102194'den KSL'ye ve R01 CA217953-01'den MW'ye), Chester Fonu (KSL) ve Odaklanmış Ultrason Vakfı (KSL ve JW) tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
7T-ClinScan MRI SistemiBruker Biospin, Ettinglen, AlmanyaMR Görüntü
Toplama Akustik JelLitho CLEAR11-601Yüksek Viskoziteli Akustik Şanzıman Jeli
DPX Montaj Ortamı ElektronMikroskobu Sciences13512Reçine Esaslı Kapak Cam Montajlı
Floro-Jade BEDM MilliporeAG310Yüksek Afinite Lekesi Dejenere Nöronlar
Fluovac anestezik adsorbe ediciHarvard Aparatı34-0388Organik Anestezi Çöpçü
FUS SistemiGörüntü Kılavuzlu Terapi, Pessac, FransaLabFUSMR Uyumlu Küçük Hayvan Odaklı Ultrason Sistemi
GadodiamideGE Healthcare AS, Oslo, NorveçOmniscanMR Kontrast Madde
HeparinSAGENTNDC2502140010Anti-Koagülan
Hipodermik iğne 30G x 1/2Becton-Dickinson26027Kuyruk Ven Kateterizasyonu
İnsülin şırıngası 28G1/2 (1ml)EXEL26027Kuyruk Ven Kateterine Enjektabl Maddelerin Uygulanması
İzofloran atomizerSurgiVetVCT302Anestezi Uygulaması
İzofluranHenry ScheinNDC1169567762 Anestezi
KMnO4Sigma223468Floro-Yeşim B Boyama
MikrokabarcıklarındaReaktif Dahili Olarak Üretilen: A. Klibanov305106Kan Beyin Bariyerini Bozan Ajan
Mikro kabarcıklar (ticari kaynak)Lantheus Medical Imaging, North Billerica, MADefinity mikro kabarcıklarKan Beyin Bariyeri Bozucu Ajan
İzleme ve Geçit SistemiKüçük Hayvan AletleriModel 1030Solunum İzleme
Multisizer 3 Coulter sayacıBeckman-Coulter, Hialeah, FLMultisizer 3Mikro Kabarcıkların Ortalama Boyutunu Belirlemek İçin Kullanılır
Optixcare EYE LUBECLC MEDICA, Ontario, Kanada11611Kornea Koruyucu-Göz Yağı
PE10 hortumuBecton-Dickinson427401Kuyruk Damar Kateteri Bileşen
Kinolinik AsitSanta Cruz Biyoteknoloji, Dallas, TXCAS 89-00-9Nörotoksin
Sprague-Dawley SıçanlarıTaconic BiosciencesSD-MSıçan
Modeli Şırınga PompasıCarnegie MedicinCMA 100Kinolinik Asit Thermoguide Yazılımının Kontrollü Teslimi
Görüntü Kılavuzlu Terapi, Pessac, FransaThermoguideSürücüler Laboratuvarı FUS Sistemi
Tish RatsEv içi koloniSıçan Modeli
Veet tüy dökücü kremReckitt BenckiserSaç Derisi Tüylerinin Alınması
Kullanılan

Kaynaklar

  1. Wiebe, S., Eliasziw, M., Matijevic, S. I. Changes in quality of life in epilepsy: How large must they be to be real. Epilepsia. 42, 113-118 (2001).
  2. McClelland, S., Guo, H., Okuyemi, K. S. Population-based analysis of morbidity and mortality following surgery for intractable temporal lobe epilepsy in the United States. Archives of Neurology. 68, 725-729 (2011).
  3. Hynynen, K., McDannold, N., Vykhotseva, N., Jolesz, F. A. Noninvasive MR imaging-guided focal opening of the blood-brain barrier in rabbits. Radiology. 220, 640-646 (2001).
  4. McDannold, N., Vykhodtseva, N., Raymond, S., Jolesz, F. A., Hynynen, K. MRI-guided targeted blood-brain barrier disruption with focused ultrasound: histological findings in rabbits. Ultrasound in Medicine & Biology. 31, 1527-1537 (2005).
  5. Park, J., Zhang, Y., Vykhodtseva, N., Jolesz, F. A., McDannold, N. J. The kinetics of blood brain barrier permeability and targeted doxorubicin delivery into brain induced by focused ultrasound. Journal of Controlled Release. 162 (1), 134-142 (2012).
  6. Sheikov, N., McDannold, N., Vykhodtseva, N., Jolesz, F., Hynynen, K. Cellular mechanisms of the blood-brain barrier opening induced by ultrasound in the presence of microbubbles. Ultrasound in Medicine & Biology. 30, 979-989 (2004).
  7. Vlachos, F., Tung, Y. S., Konofagou, E. E. Permeability assessment of the focused ultrasound-induced blood-brain barrier opening using dynamic contrast-enhanced MRI. Physics in Medicine and Biology. 55 (18), 5451-5466 (2010).
  8. Zhang, Y., et al. focal disconnection of brain circuitry using magnetic resonance-guided low-intensity focused ultrasound to deliver a Neurotoxin. Ultrasound in Medicine & Biology. 42 (9), 2261-2269 (2016).
  9. Zhang, Y., et al. Testing different combinations of acoustic pressure and doses of quinolinic acid to induce focal-neuron loss in mice using transcranial low-intensity focused ultrasound. Ultrasound in Medicine & Biology. 45, 129-136 (2018).
  10. Foster, A. C., Miller, L. P., Oldendorf, W. H., Schwarcz, R. Studies on the disposition of quinolinic acid after intracerebral or systemic administration in the rat. Experimental Neurology. 84, 428-440 (1984).
  11. Beskid, M., Różycka, Z., Taraszewska, A. Quinolinic acid: effect on the nucleus arcuatus of the hypothalamus in the rat (ultrastructural evidence). Experimental and Toxicologic Pathology. 49, 477-481 (1997).
  12. Schwarcz, R., Köhler, C. Differential vulnerability of central neurons of the rat to quinolinic acid. Neuroscience Letters. 38, 85-90 (1983).
  13. Schwarcz, R., Whetsell, W. O., Mangano, R. M. Quinolinic acid: an endogenous metabolite that produces axon-sparing lesions in rat brain. Science. 219, New York, N.Y. 316-318 (1983).
  14. Klibanov, A. L. Microbubble contrast agents: targeted ultrasound imaging and ultrasound-assisted drug-delivery applications. Investigative Radiology. 41 (3), 354-362 (2006).
  15. Agari, T., et al. Successful treatment of epilepsy by resection of periventricular nodular heterotopia. Acta Medica Okayama. 66 (6), 487-492 (2012).
  16. Lee, K. S., et al. A genetic animal model of human neocortical heterotopia associated with seizures. The Journal of Neuroscience. 17 (16), 6236-6242 (1997).
  17. Schottler, F., Couture, D., Rao, A., Kahn, H., Lee, K. S. Subcortical connections of normotopic and heterotopic neurons in sensory and motor cortices of the tish mutant rat. The Journal of Comparative Neurology. 395 (1), 29-42 (1998).
  18. Schottler, F., et al. Normotopic and heterotopic cortical representations of mystacial vibrissae in rats with subcortical band heterotopia. Neuroscience. 108 (2), 217-235 (2001).
  19. Zhang, Y., et al. Effects of non-invasive, targeted, neuronal lesions on seizures in a mouse model of temporal lobe epilepsy. Ultrasound in Medicine and Biology. 46, 1224-1234 (2020).
  20. Holmes, E. W. Determination of serum kynurenine and hepatic tryptophan dioxygenase activity by high-performance liquid chromatography. Analytical Biochemistry. 172, 518-525 (1988).
  21. Shibata, K., Ohno, T., Sano, M., Fukuwatari, T. The urinary ratio of 3-hydroxykynurenine/3-hydroxyanthranilic acid is an index of predicting the adverse effects of D-trytophan in rats. Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 60, 261-268 (2014).
  22. Aubry, J. -F., Tanter, M. MR-guided transcranial focused ultrasound. Therapeutic Ultrasound. , 97-111 (2016).
  23. Elias, W. J., et al. A Randomized trial of focused ultrasound thalamotomy for essential tremor. New England Journal of Medicine. 375, 730-739 (2016).
  24. Ghanouni, P., et al. Transcranial MR-guided focused ultrasound: a review of the technology and neuro applications. American Journal of Roentgenology. 205, 150-159 (2015).
  25. Martin, E., Jeanmonod, D., Morel, A., Zadicario, E., Werner, B. High-intensity focused ultrasound for noninvasive functional neurosurgery. Annals of Neurology. 66, 858-861 (2009).
  26. Monteith, S., et al. Transcranial magnetic resonance-guided focused ultrasound for temporal lobe epilepsy: a laboratory feasibility study. Journal of Neurosurgery. 12, 1-8 (2016).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Odaklanm UltrasonKan Beyin BariyeriKinolinik AsitN ronal LezyonlarMRgFUSMikrobaloncuk EnjeksiyonuHistolojik AnalizT2 a rl kl G r nt lemeGiri imsel Olmayan CerrahiSinir Devreleri
Beyin Devrelerinin İnvaziv Olmayan Bağlantısının Hedefli Nöronal Yaralanma
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.