Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Donma ve Uçuş Davranışını İncelemek İçin Yeni Bir Pavlovian Korku Şartlandırma Paradigması

6.6K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/61536

⸱

5 Ocak 2021

 , 
1Department of Psychology, Tulane University, 2Tulane Brain Institute, Tulane University

Bu makalede

Özet

Savunma amaçlı davranışsal tepkiler tehdit yoğunluğuna, yakınlığa ve maruz kalma bağlamı üzerine kuruludur. Bu faktörlere dayanarak, bireysel deneklerde koşullandırılmış donma ve uçuş davranışı arasında net geçişler sağlayan klasik bir şartlandırma paradigması geliştirdik. Bu model anksiyete, panik ve travma sonrası stres bozukluklarında yer alan patolojilerin anlaşılması için çok önemlidir.

Özet

Korku ve anksiyete ile ilgili davranışlar bir organizmanın hayatta kalmasına önemli ölçüde katkıda bulunur. Bununla birlikte, algılanan tehdide karşı abartılı savunma yanıtları, AMERIKA Birleşik Devletleri'nde en yaygın akıl hastalığı şekli olan çeşitli anksiyete bozukluklarının karakteristiğidir. Savunma davranışlarından sorumlu nörobiyolojik mekanizmaların keşfedilmeleri, yeni terapötik müdahalelerin geliştirilmesine yardımcı olacaktır. Pavlovian korku şartlandırma, korkuya bağlı öğrenme ve hafızayı incelemek için yaygın olarak kullanılan bir laboratuvar paradigmasıdır. Geleneksel Pavlovian korku şartlandırma paradigmalarının önemli bir sınırlaması, donma izlenen tek savunma davranışıdır. Son zamanlarda, bireysel denekler içinde hem koşullandırılmış dondurma hem de uçuş (kaçış olarak da bilinir) davranışını incelememizi sağlayan değiştirilmiş bir Pavlovian korku şartlandırma paradigması geliştirdik. Bu model, daha yüksek yoğunluklu ayak depremleri ve koşullandırılmış uyaran ile koşulsuz uyaran arasında daha fazla sayıda eşleştirme istihdam eder. Ek olarak, bu şartlı uçuş paradigması, koşullandırılmış uyaran olarak saf ton ve beyaz gürültü işitsel uyaranların seri sunumunu kullanır. Bu paradigmadaki koşullandırmayı takiben, fareler ton uyaranlarına yanıt olarak donma davranışı ve beyaz gürültü sırasında uçuş tepkileri sergiler. Bu koşullandırma modeli, hayatta kalmak için gerekli davranışsal tepkiler arasındaki hızlı ve esnek geçişlerin incelenmesine uygulanabilir.

Giriş

Korku, acil bir tehdide evrimsel olarak korunmuş uyarlanabilir bir yanıttır1,2. Organizmalar bir tehdide doğuştan gelen savunma tepkilerine sahip olsa da, öğrenilen ilişkiler tehlikenin uyaranlarına uygun savunma tepkileri ortaya çıkarmak için çok önemlidir3. Savunma tepkilerini kontrol eden beyin devrelerindeki düzensizlik, travma sonrası stres bozukluğu (TSSB), panik bozukluk 4 ve spesifik fobiler5,6gibi birdenfazla zayıflatıcı anksiyete bozukluğu ile ilişkili maladaptif reaksiyonlara katkıda bulunma olasılığı yüksektir. Amerika Birleşik Devletleri'nde anksiyete bozukluklarında yaygınlık oranı yetişkinler için% 19.1 ve ergenlerde% 31.9'dur7,8. Bu hastalıkların yükü bireylerin günlük rutini üzerinde son derece yüksektir ve yaşam kalitelerini olumsuz yönde etkiler.

Son birkaç on yılda Pavlovian korku koşullandırması, korkuyla ilgili öğrenme ve hafızanın altında yatan sinirsel mekanizmalar hakkında muazzam bir fikir edinmek için güçlü bir model sistemi olarak hizmet etti9,10,11. Pavlovian korku şartlandırması, koşullandırılmış bir uyaranın (işitsel bir uyaran gibi CS) karşıt koşulsuz bir uyaranla (ABD; örneğin, bir elektrik ayağı)12. Donma, standart Pavlovian şartlandırma paradigmalarında uyandırılan ve ölçülen baskın davranış olduğundan, kaçış/uçuş tepkileri gibi aktif savunma davranışlarının sinir kontrol mekanizmaları büyük ölçüde keşfedilmemiştir. Önceki çalışmalar, tehdit yoğunluğuna, yakınlığa ve içeriğe bağlı olarak uçuş gibi farklı savunma davranışı biçimlerinin uyandırdığını göstermektedir13,14. Beynin farklı savunma davranışlarını nasıl kontrol ettiğini incelemek, korku ve anksiyete bozukluklarında düzensiz olan nöronal süreçlerin anlaşılmasına önemli ölçüde katkıda bulunabilir.

Bu kritik ihtiyacı gidermek için, donma15'e ek olarak uçuş ve kaçış atlayışları ortaya çıkan değiştirilmiş bir Pavlovian şartlandırma paradigması geliştirdik. Bu paradigmada, fareler saf bir tondan ve ardından beyaz gürültüden oluşan bir seri bileşik uyaran (SCS) ile şartlandırılmıştır. SCS'yi güçlü bir elektrikli ayakla eşleştirdikten iki gün sonra, fareler beyaz gürültü sırasında ton bileşenine ve uçuşa yanıt olarak donma sergiler. Koşullandırılmış dondurma ve uçuş davranışı arasındaki davranışsal anahtarlar hızlı ve tutarlıdır. İlginçtir ki, fareler uçuş davranışını yalnızca beyaz gürültü CS'i daha önce teslim edilen bir ayakla (koşullandırma bağlamı) aynı bağlamda sunulduğunda, ancak nötr bir bağlamda olmadığında sergiler. Bunun yerine, donma tepkileri bu nötr bağlamda baskındır ve tona kıyasla beyaz gürültüye yanıt olarak önemli ölçüde daha fazla donma seviyesine sahiptir. Bu, savunma tepki yoğunluğunu modüle etmedeki bağlamın rolü ve geleneksel tehdit koşullandırma paradigmalarında bulunan korkuya bağlı öğrenme ve bellekte bağlamsal bilgilerin düzenleyici rolü ile tutarlıdır16,17. Bu model, birden çok savunma davranışının içeriğe özgü bir şekilde doğrudan, konu içinde karşılaştırılmalarına izin verir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Aşağıdaki adımlar/prosedürler, Tulane Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi'nin onayından sonra kurumsal yönergelere uygun olarak gerçeklendirilmiştir.

1. Farelerin hazırlanması

  1. 3-5 ay arasında erkek ve/veya dişi yetişkin fareler kullanın. Bu çalışmada Jackson Laboratuvarı'ndan elde edilen erkek C57BL/6J fareleri kullandık, ancak saygın bir tedarikçiden gelen herhangi bir fare zorlanması kullanılabilir.
  2. Deneyden en az bir hafta önce, tüm fareleri çalışma boyunca 12:12 saat açık / karanlık bir döngüde ayrı ayrı barındırın. Farelere yiyecek ve suya reklam sıvısı erişimi sağlayın.
  3. Işık döngüsü sırasında tüm davranış deneylerini gerçekleştirin. Tüm oturumları günün aynı saatinde tek bir kohort içinde gerçekleştirin. Örneğin, denemeyi 1.

2. Çalışma materyallerinin hazırlanması

  1. Çalışma bağlamları
    1. Denemeleri gerçekleştirmek için iki farklı bağlam seçin.
    2. Pürüzsüz bir Pleksiglas zemine sahip bağlam A olarak net Pleksiglaslardan (çap 30 cm) oluşan silindirik bir oda kullanın. Odanın yüksekliği kaçışı önlemek için yeterli olmalıdır (en az 30 cm yüksekliğinde).
    3. B Bağlamı için, alternatif akım ayak depremleri sağlamak için kullanılan elektrik ızgara zeminine sahip dikdörtgen bir muhafaza (25 cm x 30 cm) kullanın. Bu odanın yüksekliği çok önemlidir ve en az 35 cm yüksekliğinde olmalıdır. Alternatif olarak, şeffaf bir çatı kullanın (videonun bu malzemeden kaydedilebildiğinden emin olun).
      NOT: Kolayca temizlenebilen pürüzsüz duvar yüzeylerine sahip bir oda kullanın.
    4. Bağlamları temizlemek için farklı bir temizleme çözümü kullanın. Örneğin, %1 asetik asit ile temiz bağlam A ve %70 etanol ile B bağlamı. İlk oturuma başlamadan önce, tek tek fareleri test etmek arasında ve günün oturumlarını tamamladıktan sonra bağlamları temizleyin. Bu, koku ipuçlarını önceki farelerden kaldırmak için hayati önem taşır. Kapsamlı temizlik ayrıca şok ızgarası üzerinde idrar ölçeklendirmeyi önlemeye yardımcı olacak ve bu da şartlandırma seanslarını tehlikeye atacaktır.
      NOT: Temizleme çözümleri aynı zamanda bir koku işareti görevi de sunar, bu nedenle belirli bir bağlam için aynı temizleme sıvısını kullanın.
    5. İlgili çalışma oturumları sırasında A bağlamını veya B bağlamını ses zayıflatıcı bir kutuya yerleştirin.
  2. Ses üreteci
    1. 75 dB'de işitsel uyaranlar sunmak için bağlamların üzerine bir tepegöz hoparlör takın.
    2. Önceden tanımlanmış bir programda işitsel uyaranlar oluşturmak için programlanabilir bir ses üreteci kullanın. 7,5 kHz saf ton sinüzoidal dalga biçimine sahip bir sestir, beyaz gürültü ise 1-20.000 Hz arasında değişen farklı frekanslarda eşit yoğunluğa sahip rastgele bir sinyaldir.
    3. İşitsel uyaranları ve şok sinyallerini zamansal hassasiyetle sunmak için TTL darbeleri kullanın.
      NOT: Denemelere başlamadan önce, her haznedeki monte edilmiş hoparlörden gelen ses yoğunluğu çıkışını bir dB metre kullanarak ölçün.
  3. Şoklayıcı: Şoklayıcıyı 0,9 mA AC şok sağlamak için kullanılan elektrik şebekesi zeminine bağlayın. Bir bilgisayar programındaki şokların sıklığını, başlangıcını ve süresini tanımlayın. Her SCS'nin sonundaki her şok uyaranını 1 s süreyle sn teslim edin ve koşullandırma seansı başına toplam beş SCS şok eşleştirmesi gerçekleştirin.

3. Bilgisayar programının hazırlanması ve video takibi

  1. Bir yazılım programında kodlama kullanarak davranış protokolleri oluşturun.
  2. Programda, seri bileşik uyaran SCS'yi tanımlayın. Bu uyaran, 10 s saf tonun seri sunumudur (her pip 500 ms için, 7,5 kHz frekansta ve 1 Hz hızında sunulur) ve 10 s beyaz gürültü (1 Hz'de 500 ms pip).
  3. Her denemeden sonra sunulan deneme aralıklarını (ITI) psödorandomly olarak tanımlayın.
  4. Çalışma sırasında, sonraki analiz için tüm fare davranışını videoya kaydedin.
    NOT: Ticari olarak kullanılabilen korku koşullandırma kutuları, davranışları üste monte edilmiş kameradan kaydetmek için kurulmayabilir. Kaydedilen video, hayvanın kat ettiği yatay hareketi, hızı ve toplam mesafeyi hesaplamak için kullanıldığından bu çok önemlidir.
  5. Yazılım izlemeyi ayarlamak için, ilgili her içeriğe bir test faresi yerleştirin, kontur izleme hassasiyetini ayarlayın ve ağırlık merkezini tanımlayın. Bu, göreli konum hakkında güvenilir verilerin alınmasını sağlayacaktır. Ayrıca, konunun erişebileceği tüm bağlam alanını tanımlayın.
    NOT: Farklı bağlamlardaki parlaklık değişimi kontur boyutunu değiştireceğinden, her iki bağlam için kontur boyutunun ayarlanmasında önemlidir.
  6. Odaların bilinen boyutlarını ve kameranın hızı (cm/s) hesaplamak için kullanılabilecek piksel boyutlarını kullanarak bir kalibrasyon katsayısı belirleyin.
  7. Veri toplama bilgisayarının zaman damgası olaylarını gerçek zamanlı oluşumlarıyla eşitleyin.

4. Davranış deneyi

  1. Tüm ekipmanları açın: bilgisayarlar, korku koşullandırma kutusu denetleyicisi, şok edici ve video ve zaman damgası kayıt yazılımı. Aletlerin uygun sırada açıldığından emin olun.
  2. Ton, beyaz gürültü ve şok teslimi dahil olmak üzere tüm işlevleri kontrol edin ve sistemi veri toplama için ayarlayın.
  3. Hayvanları depolarından klima odasına taşıyın. Orada en az 10 dakika alışmalarına izin verin.
  4. Hayvanı ev kafesinden çıkar, ilgili içeriğe nazikçe yerleştirin ve ardından bilgisayar programlarını hemen etkinleştirin.
    NOT: Hem korku şartlandırma sistemi hem de veri toplama (zaman damgaları, fare izleme ve video kaydı) yazılımının aynı anda başlatılması, TTL darbe aracılı aktivasyonlar kullanılarak senkronize edilebilir.
  5. Ön koşullandırma/Ön maruz kalma
    1. 1. Günde, konuyu A bağlamına (nötr bağlam) yerleştirin. Odaya 3 dakika (taban çizgisi süresi) alışmasına izin verin ve ardından 20'nin toplam süresine sahip bir SCS'nin 4 denemesine maruz bırakın (Şekil 1A-1B).
    2. 90 s ortalama psödorandom ITI (aralık 80-100 s) koruyun. Her ön pozlama seansının toplam süresi 590 s'dir.
  6. Korku şartlandırması
    1. 2. gün ve 3. 3 dakikalık bir taban çizgisi periyodunun ardından, konuyu SCS'nin 1 s, 0,9 mA AC ayakla birlikte sonlandırmasının beş eşleşmesine maruz bırakın.
    2. 120 s ortalama psödorandom ITI (aralık 90-150 s) koruyun. Her koşullandırma seansının toplamda 820 sn sürmesini iste (Şekil 1A).
    3. Deneyin amacına bağlı olarak, 4. günde fareleri bir geri çağırma testine tabi edin (bkz. adım 4.7) veya yok olmaktan korkmak (bkz. adım 4.8).
  7. Korku geri çağırma (bağlam bağımlılığını test etmek için)
    1. 4. günde, konuyu Bağlam A'ya yerleştirin. 3 dakikalık taban çizgisi süresinden sonra, 590 sn'nin üzerinde, ayakçıksız 4 SCS denemesi ile sunun.
    2. 90 s ortalama psödorandom ITI (aralık 80-100 s) koruyun.
  8. Yok olmaktan korkun
    1. 4. günde, konuyu B bağlamına yerleştirin. 3 dakikalık temel sürenin ardından, 1910 sn'nin üzerinde, ayakçıksız SCS'nin 16 denemesini sunun.
    2. 90 s ortalama psödorandom ITI (aralık 60-120 s) koruyun.
  9. Hayvanı ev kafesine geri koyun ve tüm hayvanlar için prosedürü tekrarlayın.

5. Davranışın nicelleştirilmesi

  1. Deneye kör olan bir gözlemcinin, otomatik dondurma dedektörü eşiğini ve ardından piksel değişikliklerinin kare kare analizini kullanarak kaydedilen videoları donma davranışı için puanlamasını sağlar.
    NOT: Diğer yazılım paketleri, 2 kamera sistemi kullanarak dondurmayı otomatik olarak hesaplamak için de kullanılabilir. Bir gözlemcinin dondurma davranışını manuel olarak puanlaması da mümkündür.
  2. Dondurmayı, solunum için gerekli olanlar hariç, en az 1 sn boyunca bedensel hareketlerin tamamen durması olarak tanımlayın.
  3. Pençelerin 4'ü de zeminden çıktığında puan atlar ve bu da dikey ve/veya yatay bir hareketle sonuçlanır.
  4. İşaretli dosyayı dondurma, atlama ve olay işaretçileriyle dışa aktar.
  5. Tanımlanan zaman aralıklarından (örneğin, scs öncesi 10 s süre, her deneme için ton ve beyaz gürültü) ilgili olayları (donma ve atlamalar) çıkarın.
  6. Bir elektronik tablo dosyasındaki olayların ayıklanan başlangıç-durdurma sürelerini kullanarak, başlangıç saatini bitiş saatinden, ilgili deneme sürelerinden çıkararak dondurma (lar) süresini hesaplayın.
  7. Tüm denemelerden dondurma süresini özetleyerek bu veri deneme açısından veya gün açısından temsil edin.
    NOT: Çalışmanın amacına bağlı olarak, uçuş veya donma davranışları, çalışma oturumundan itibaren herhangi bir deneme/süreden puanlanabilir ve hesaplanabilir.
  8. Belirli bir deneme süresinden toplam atlama sayısını toplayın.
  9. Fare izleme koordinatları tarafından oluşturulan dosyayı, farenin ağırlık merkezinin kare kare X-Y ekseni hareketinden ayıklayın ve farenin hızını (cm/sn) hesaplayın.
    NOT: Hız verileri cm/s veya piksel/s biçiminde bulunabilir. Bu test bağlamı için videoda tanımlanan inç veya cm/piksel değerini kullanarak piksel/s birimini cm/s'ye dönüştürün (lütfen bölüm 3,6'ya bakın).
  10. Videonun kare hızına (tercihen 30 kare/sn) dayanarak hayvanın kare kare hareketi için hız verilerini çıkardıktan sonra, hayvanın belirli bir kare numarası braketindeki ortalama hızını hesaplayın (başlangıç ve bitiş kare numarasını almak için başlangıç ve bitiş sürelerini 30 ile çarpın).
  11. Her SCS sırasındaki ortalama hızı 10 s scs öncesi (taban çizgisi, BL) sırasındaki ortalama hıza bölerek ve ardından her kaçış atlayışı için 1 puan ekleyerek uçuş puanlarını hesaplayın (speedCS/speedBL + atlama sayısı). Bu nedenle 1 uçuş puanı, SCS öncesi dönemden itibaren uçuş davranışında bir değişiklik olmadığını gösterir.
  12. İsteğe bağlı olarak, yetiştirme ve tımar gibi diğer davranışlar için videoları manuel olarak puanlama.

6. İstatistiksel analiz

  1. İstatistiksel analiz yazılımı kullanarak istatistiksel öneme sahip verileri analiz edin. Tüm testler için istatistiksel önemin tanımı P<0.05'tir.
  2. Shapiro-Wilk normallik testini kullanarak verileri normal dağılım için kontrol edin (α=0,05).
  3. İpuçlarının etkisini test etmek için, uygun parametrik (eşleştirilmiş t testi) veya parametrik olmayan (Wilcoxon imzalı derece testi) testi kullanarak çift yönlü karşılaştırmaları gerçekleştirin.
  4. Faktörlerin 2 yönlü etkileşimini değerlendirmek için (işaret X denemesi), 2 yönlü bir ANOVA ve ardından geçici testler yapın (örneğin, Bonferroni'nin çoklu karşılaştırma testi/Tukey testi).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Diyagramda açıklandığı gibi (Şekil 1A), oturum ön maruz kalma (Gün 1), ardından korku koşullandırması (Gün 2 ve 3) ve ardından yok olma veya geri alma (Gün 4) ile başlar.

SCS'nin ön pozlama (Gün 1) oturumundaki sunumları farelerde uçuş veya donma tepkisi vermedi(Şekil 2A-2B). Koşullandırma sırasında davranışsal analiz (Gün 2 ve 3), SCS'nin ton bileşeninin SCS öncesi dönemde donmaya kıyasla önemli ölçüde donmayı artırd...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Açıklanan ses ve şok parametreleri bu protokolün önemli unsurlarıdır. Bu nedenle, deneylere başlamadan önce şok genliği ve ses basıncı seviyesini test etmek önemlidir. Korku şartlandırma çalışmaları tipik olarak 70-80 dB ses basıncı seviyeleri ve 0.1-1 mA şok yoğunluğu18kullanır; bu nedenle, açıklanan parametreler geleneksel korku şartlandırma paradigmalarının sınırları içindedir. Önceki bir CS-only (ayakçık yok) kontrol deneyinde, farelerde uçuş veya donma tepkilerini gözlemlemedik, bu da işitsel...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.

Teşekkürler

Bu çalışma Louisiana Vekiller Kurulu tarafından Vekiller Kurulu destek fonu (LEQSF(2018-21)-RD-A-17) ve Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü tarafından R01MH122561 ödül numarası altında desteklendi. İçerik sadece yazarların sorumluluğundadır ve Ulusal Sağlık Enstitülerinin resmi görüşlerini temsil etmek zorunda değildir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Nötr bağlamPleksiglas silindir 30 X 30 cm 
Korku koşullandırma kutusuMed Associates, Inc.VFC-00825 X 30 X 35 cm boyutlar
Ses jeneratörü ve nbsp;Med Associates, Inc.ANL-926 
ShockerMed Associates Inc.ENV-414SPaslanmaz çelik ızgara
HoparlörMed Associates, Inc.ENV-224AMSaf ton ve beyaz gürültü için uygundur 
C57/BL6J farelerJackson laboratuvarı, ABD6643-5 aylık
Cineplex yazılımı (Editör / stüdyo)PlexonCinePlex Studio v3.8.0Video izleme ve davranışsal puanlama analizi için
MedPC yazılımı VMed Associates, Inc.SOF-736
NeuroexplorerPlexon'de puanlanan donma verilerini çıkarmak için kullanılır
.Sürüm 8İstatistiksel analiz yazılımı
PlexonEditor GraphPad Prism 8 GraphPad Software, Inc.

Kaynaklar

  1. Gross, C. T., Canteras, N. S. The many paths to fear. Nature Reviews Neuroscience. 13 (9), 651-658 (2012).
  2. LeDoux, J. Rethinking the Emotional Brain. Neuron. , (2012).
  3. Maren, S. Neurobiology of Pavlovian fear conditioning. Annual Review of Neuroscience. 24, 897-931 (2001).
  4. Johnson, P. L., Truitt, W. A., Fitz, S. D., Lowry, C. A., Shekhar, A. Neural pathways underlying lactate-induced panic. Neuropsychopharmacology. 33 (9), 2093-2107 (2008).
  5. Mobbs, D., et al. From threat to fear: The neural organization of defensive fear systems in humans. Journal of Neuroscience. 29 (39), 12236-12243 (2009).
  6. Münsterkötter, A. L., et al. Spider or no spider? neural correlates of sustained and phasic fear in spider phobia. Depression and Anxiety. 32 (9), 656-663 (2015).
  7. Kessler, R. C., Wai, T. C., Demler, O., Walters, E. E. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Archives of General Psychiatry. 62 (6), 617-627 (2005).
  8. National Institute of Mental Health. Generalized anxiety disorder. National Institute of Mental Health. , 3-8 (2017).
  9. Herry, C., Johansen, J. P. Encoding of fear learning and memory in distributed neuronal circuits. Nature Neuroscience. 17 (12), 1644-1654 (2014).
  10. Janak, P. H., Tye, K. M. From circuits to behaviour in the amygdala. Nature. 517 (7534), 284-292 (2015).
  11. Tovote, P., Fadok, J. P., Lüthi, A. Neuronal circuits for fear and anxiety. Nature Reviews Neuroscience. 16 (6), 317-331 (2015).
  12. Seidenbecher, T., Laxmi, T. R., Stork, O., Pape, H. C. Amygdalar and hippocampal theta rhythm synchronization during fear memory retrieval. Science. 301 (5634), 846-850 (2003).
  13. Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. Defensive behaviors, fear, and anxiety. Handbook of Anxiety and Fear. Handbook of behavioral neuroscience. Blanchard, D. C. , Elsevier Academic Press. 63-79 (2008).
  14. Perusini, J. N., Fanselow, M. S. Neurobehavioral perspectives on the distinction between fear and anxiety. Learning and Memory. 22 (9), 417-425 (2015).
  15. Fadok, J. P., et al. A competitive inhibitory circuit for selection of active and passive fear responses. Nature. 542 (7639), 96-99 (2017).
  16. Maren, S. Neurotoxic or electrolytic lesions of the ventral subiculum produce deficits in the acquisition and expression of Pavlovian fear conditioning in rats. Behavioral Neuroscience. 113 (2), 283-290 (1999).
  17. Xu, C., et al. Distinct hippocampal pathways mediate dissociable roles of context in memory retrieval. Cell. 167 (4), 961-972 (2016).
  18. Curzon, P., Rustay, N. R. Chapter 2: Cued and contextual fear conditioning for rodents. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience. 2nd edition. , CRC Press/Taylor & Francis. Boca Raton (FL). (2009).
  19. Mollenauer, S., Bryson, R., Robison, M., Phillips, C. Noise avoidance in the C57BL/6J mouse. Animal Learning & Behavior. 20 (1), 25-32 (1992).
  20. Hersman, S., Allen, D., Hashimoto, M., Brito, S. I., Anthony, T. E. Stimulus salience determines defensive behaviors elicited by aversively conditioned serial compound auditory stimuli. eLife. 9, (2020).
  21. Dong, P., et al. A novel cortico-intrathalamic circuit for flight behavior. Nature Neuroscience. 22 (6), 941-949 (2019).
  22. Borkar, C. D., et al. Sex differences in behavioral responses during a conditioned flight paradigm. Behavioural Brain Research. 389, 112623(2020).
  23. Fadok, J. P., Markovic, M., Tovote, P., Lüthi, A. New perspectives on central amygdala function. Current Opinion in Neurobiology. 49, 141-147 (2018).
  24. Pitman, R. K., et al. Biological studies of post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Neuroscience. 13 (11), 769-787 (2012).
  25. Canteras, N. S., Graeff, F. G. Executive and modulatory neural circuits of defensive reactions: Implications for panic disorder. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. , (2014).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Donma DavranışıKoşullu UyaranKoşulsuz UyaranDavranışsal AnalizKorku SönmesiKorku HatırlamasıDefansif Davranışİşitsel Uyaranlar
Donma ve Uçuş Davranışını İncelemek İçin Yeni Bir Pavlovian Korku Şartlandırma Paradigması
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.