$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Nörodejeneratif hastalıklar yaşa bağlı, zayıflatıcı ve tedavi edilemez. Bu hastalıkların yaygınlığı artmaktadır ve bu da yeni terapötik stratejilerin iyileştirilmesi ve geliştirilmesi için acil bir ihtiyaçla sonuçlanmaktadır. Her hastalığın başlangıcı ve sunumu benzersizdir, çünkü bazıları dil, motor ve otonomik beyin bölgelerini etkilerken, diğerleri öğrenme açıklarına ve hafıza kaybına neden olur1. En önemlisi, bilişsel eksiklikler ve/ veya bozukluk tüm nörodejeneratif hastalıklarda en yaygın komplikasyonlardır2. Bu nörodejeneratif hastalıklarda yer alan altta yatan mekanizmalara ışık açma umuduyla, birçok farklı model sistemin (tek hücreli organizmalar dahil, Drosophila'dan kemirgenler ve insanlar gibi daha yüksek dereceli omurgalılara) kullanılması; bununla birlikte, nörodejeneratif hastalıkların çoğu tedavi edilemez olmaya devam etmektedir.
Çevreye sürekli değişiklikler adaptasyon gerektirdiği için organizmalar arasında öğrenme ve hafıza son derece korunmuş süreçlerdir3. Hem biliş hem de sinaptik plastisitede bozukluk birkaç kemirgen modelinde gösterilmiştir. Özellikle, köklü davranışsal tahliller, çeşitli bozukluk kaynaklı hastalık ve bozuklukların ardından bilişsel değişiklikleri değerlendirmek için ilişkilendirilebilir öğrenmeyi kullanır4. Ek olarak, kontrast ayrımcılığı tersine çevirme bilişsel açıkları değerlendirir, çünkü daha yüksek sıralı öğrenme ve hafıza işlevleri içerir ve tersine çevirme daha önce öğrenilen bir ilişkinin engellenmesine bağlıdır. Yaygın olarak kullanılan üç oda seçimi görevi, merkezi sinir sisteminin öğrenme ve hafıza yollarında olası açıkları ortaya çıkarır5,6. Son zamanlarda, bu alan zebra balığı (Danio rerio) gibi memeli olmayan modelleri içerecek şekilde genişlemiştir, çünkü larvalardan yetişkinlere kadar çeşitli yaşlar için çeşitli paradigmalar geliştirilmiştir7,8.
Zebra balığı, bilişsel bozuklukların davranış teknikleri ile değerlendirilmesi için avantajlı olan karmaşıklık ve basitlik dengesini sağlar. İlk olarak, zebra balıkları küçük boyutları ve üretken üreme doğaları göz önüne alındığında yüksek verimli davranışsal taramaya hazırdır. İkincisi, zebra balığı bir yapıya sahiptir, lateral pallyum, benzer nöronal belirteçlere ve hücre tiplerine sahip olduğu için memeli hipokampusabenzerdir 7. Zebra balıkları ayrıca mekansal bilgileri elde edebilir ve hatırlayabilir9 ve insanlar gibi, diurnal10. Bu nedenle, zebra balıklarının artan sıklıkta nörodejeneratif hastalıklar için bir model olarak kullanılması şaşırtıcı değildir. Bununla birlikte, uygun davranışsal testlerin olmaması, bilişsel değerlendirmeler için zebra balığı modelinin uygulanmasını zorlaştırmıştır. Zebra balığına özgü davranışsal tahliller kullanılarak yayınlanan çalışma ilişkilendirilebilir öğrenme görevleri11, anksiyete davranışı12, bellek13, nesne tanıma14ve koşullandırılmış yer tercihi15,16,17,18,19içerir. Zebra balığı davranışsal tahlilleri ile ilgili birçok gelişme olmasına rağmen, kemirgenlerdeki bilişsel işlevlerin bazı testleri için muadilleri henüz zebra balığı ile kullanılmak üzere geliştirilmemiştir18.
Laboratuvarımızın önceki çalışmalarına dayanarak, zebra balıklarında sosyal etkileşimi ödül olarak kullanan kemirgenlerle kullanılan üç odalı seçim görevine dayanarak bilişsel bir görev modelledik / geliştirdik. Ek olarak, davranışsal görevin ilişkilendirilebilir öğrenme yönünü genişlettik ve bilişsel bozukluğu değerlendirmek için bu davranışsal görevi daha da geliştirme umuduyla kontrast ayrımcılığının tersine çevrilmesini dahil ettik. Bu, hem ayrımcılık öğreniminin ilk edinimini hem de bu öğrenmenin tersine çevirme aşamasında daha sonraki inhibisyonunu incelememizi sağladı. Mevcut çalışmada, bu prosedürün 4 veya 8 hafta boyunca glikoz daldırma sonrasında zebra balıklarında bilişsel işleyişi değerlendirmek için güvenilir bir yöntem sağladığını gösteriyoruz.