Onarılamaz laringeal hasar veya laringeal kanserden muzdarip hastalar için, total larenjektomi genellikle tek seçenek1'dir. Total larenjektomi, hastaları sosyal ve psikolojik sıkıntı yaşamanın yanı sıra kendi başlarına nefes alma ve konuşma yeteneğinden yoksun bırakır2. Total larenjektomiye ihtiyaç duyan laringeal kanserli hastalar laringeal transplantasyon için mükemmel potansiyel adaylardır. Onarılamaz laringeal hasar ortamında insan laringeal transplantasyonu yapılırken, tümör nüks korkusu, kronik rejeksiyon olasılığı ve donör kaynaklı enfeksiyonlar nedeniyle bu hastalarda larenks allotransplantasyonundan kaçınılmaktadır3. İmmünsüpresyon bu endişelerin başlıca nedenidir. Konvansiyonel immünsüpresif tedavi sonrası tümör nüksüne bağlı olarak ilk parsiyel laringeal transplantasyon hastasının dramatik kaybı, laringeal kanserli hastalarda transplantasyon için daha fazla girişimde bulunulmadan önce uygun bir immünsüpresif rejimin tasarlanması gerektiğinin kanıtıdır 4,5.
Transplante edilen bir larinkse karşı konakçı immün yanıtını daha iyi anlamak için, sıçanlarda ilk laringeal transplantasyon modeli 1992 yılında Strome tarafından geliştirilmiş ve cerrahi teknikte iyileştirmeler 2002 yılındayapılmıştır 6,7. Bu model laringeal transplantasyonu incelemek için etkili olmasına rağmen, sıçana özgü immünolojik ajanların eksikliği ve sıçan modelleriyle ilişkili daha yüksek maliyet, 2009 yılında laringeal transplantasyonu incelemek için yeni bir fare modelinin geliştirilmesine yol açmıştır8.
Tanımlanan tekniğin ana uygulaması, laringeal transplantasyonda farklı immünsüpresif ilaç rejimlerini incelemektir. Mevcut immünsüpresif tedavilerin iyileştirilmesi aday havuzunu genişletebilir ve kanser hastalarında güvenli transplantasyona yol açabilir. Bu fare modelinin faydaları, maliyet etkinliği ve immünolojik verilerin ve reaktiflerin geniş kullanılabilirliğidir.
Laringeal transplantasyon için immünsüpresif tedavi rejimleri üzerinde çalışan ekipler, büyük miktarda immünolojik veri toplamak için bu yöntemi kullanabilir ve farklı ilaç rejimleri hızla test edilebilir ve karşılaştırılabilir. Kök hücre enjeksiyonları gibi nakil için bağışıklık tepkisini modüle edebilen diğer potansiyel tedavi yöntemleri de bu model kullanılarak test edilebilir. Son olarak, laringeal transplantasyonun uzun vadeli sistemik etkilerini gözlemlemek için takip süresini uzatarak deneyler yapılabilir.
Burada tarif edilen teknik, heterotopik bir larinks greftine arteriyel ve venöz akış sağlamak için uçtan uca anastomozlar kullanır. Greft, donörün larinks, tiroid bezleri, paratiroid bezleri, trakea ve yemek borusundan oluşan, bilateral karotis arterleri ve pedikülleri sağlam olan laringotrakeoözofageal (LTE) bir komplekstir. Bir donör karotis arter alıcı karotis artere anastomoz edilir ve arteriyel kan akışını sağlarken, diğer donör karotis arter alıcı eksternal juguler vene anastomoz edilir ve venöz kan akışını sağlar (Şekil 1).
Fare modelinde başarı sağlamak için sıçan modelinin cerrahi tekniğinde çeşitli değişiklikler yapılmıştır. Örneğin, anestezi derinliği üzerindeki kontrolü arttırmak ve komplikasyonları azaltmak için enjekte edilebilir bir ajan yerine inhale anestezik bir ajan kullanılmıştır. Sıçanlarda arteriyel-arteriyel anastomozda sürekli dikiş kullanılır; Bununla birlikte, fare damarlarının daha küçük boyutu nedeniyle, bu teknik olarak zordur ve damar lümeninin7 lümeninin daralmasına neden olabilir. Sonuç olarak, kesilen dikişler fare modelinde kullanılır ve damar açıklığının artmasına neden olur. Ek olarak, sıçan modelinde, superior tiroid arter (STA) pedikülü diseke edilir ve görselleştirilir. Farelerde STA'nın daha küçük boyutu göz önüne alındığında, bu diseksiyon STA'nın zarar görmesine ve hatta transeksiyonuna neden olabilir. Sonuç olarak, fare modelinde disseke edilmez. Bunun yerine, STA'nın bozulmadan kalmasını sağlamak için yakındaki fasyalar korunur.
Bu tekniğin başlıca potansiyel tuzakları arasında donör LTE kompleks pediküllerine zarar vermek, yanlış boyutta bir arteriyotomi veya venotomi yapmak, anastomoz bölgelerinde damar tıkanıklığı veya anastomoz bölgelerinde kanamaya neden olabilecek boşluklar bırakmak sayılabilir. Bu yanlış adımları önlemek için, STA pedikülünün etrafında bir manşet doku bırakarak donör grefti tedarik ederken dikkatli olunmalıdır. Arteriyotomi ve venotomi, kan akışına izin verecek kadar büyük, ancak sızıntıyı önleyecek kadar küçük olmalıdır. Anastomozların herhangi bir boşluğu kapatması için uygun sayıda dikiş kullanılmalıdır, ancak damarları tıkamak için çok fazla olmamalıdır.
Mikrocerrahi tekniklere aşinalık kazanılırsa bu işlem yaklaşık 3 saat içinde gerçekleştirilebilir. Bu laringeal transplantasyon modeli farelerde güvenilir bir şekilde gerçekleştirilebilir ve vaskülarize kompozit allotransplantasyon sonrası konakçı immün yanıtını incelemek için kullanılabilir.