Yöntem makalesi

Bileşik Akne Bir Sıçan Modeli

3.7K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/65859

⸱

1 Kasım 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, 2School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu protokol, oleik asit ve Cutibacterium acnes ile sıçan derisinde akne iltihabını indükleme prosedürünü özetlemektedir.

Özet

Akne vulgaris, yüz, boyun ve göğüste komedon, papül ve püstüllerin varlığı ile karakterize yaygın bir kronik cilt rahatsızlığıdır. Akne vulgaris iltihabını simüle etmek için, bu protokol, oleik asit ve Cutibacterium acnes (C. acnes) kullanarak sıçan kulaklarında akne iltihabını indükleyerek bir bileşik akne kemirgen modeli oluşturma yaklaşımını detaylandırır. Sıçanlar rastgele dört gruba ayrıldı: normal kontrol grubu (NC), oleik asit grubu (OA) ile tedavi edilen kulaklar, C. acnes grubu ile tedavi edilen kulaklar (C. acnes), oleik asit ile tedavi edilen kulaklar ve C. acnes (OA + C. acnes). Aşırı sebum üretimini taklit etmek için, OA ve OA + C. acnes gruplarındaki sıçanların kulaklarına 25 gün boyunca oleik asit sürüldü.

21 ila 25. günler arasında, C. acnes süspansiyonu, akne iltihabını şiddetlendirmek için C. acnes ve OA + C. acnes gruplarındaki sıçanların kulaklarına intradermal olarak enjekte edildi. Kulak kalınlığı, inflamasyon şiddetinin bir göstergesi olarak haftalık olarak ölçüldü. Brüt gözlem, hematoksilen ve eozin boyaması ve immünohistokimya (IHC) yapıldı ve sonuçlar, OA grubunun ve OA + C. acnes grubunun kulaklarının kalınlaştığını ve sertleştiğini, buna eritem ve komedon varlığının eşlik ettiğini gösterdi. Ayrıca C. acnes ve OA + C. acnes gruplarında papüller gözlendi. Histopatolojide OA ve OA + C. acnes gruplarında kıl foliküllerinde hiperkeratinizasyon ve genişlemiş infundibulum izlendi. C. acnes ve OA + C. acnes gruplarının dermisinde inflamatuar hücrelerin infiltrasyonu ve apseler bulundu. IHC sonuçları, C. acnes ve OA + C. acnes gruplarının dermisinde artmış tümör nekroz faktörü (TNF)-α seviyelerini doğruladı. Yukarıdaki tüm sonuçlar toplu olarak bileşik akne kemirgen modelinin başarılı bir şekilde kurulduğunu göstermiştir.

Giriş

Akne vulgaris, yüz, boyun ve göğüste komedonlar, papüller ve püstüllerin varlığı ile karakterize yaygın bir kronik cilt hastalığıdır ve ciddi vakalarda nodüllere, kistlere ve kalıcı yara izlerine ilerleyebilir1. Epidemiyolojik çalışmalar, aknenin küresel nüfusun %9,4'ünü etkilediğini ve bunun sonucunda ortaya çıkan semptomların ciddi fiziksel ve psikososyal zorluklar doğurduğunu bildirmektedir 2,3.

Akne patogenezi dört kritik süreç dahil olmak üzere çok faktörlüdür: aşırı sebum üretimi, komedon oluşumu, cilt mikrobiyotası ile foliküler kolonizasyon ve pilosebase ünite 4,5 çevresinde inflamatuar mediatörlerin salınması. Aşırı doymamış serbest yağ asitlerinin (UFFA'lar) birikmesine neden olan artan sebum salgısı, genomik çalışmalarda gösterildiği gibi biri Cutibacterium acnes olan cilt mikrobiyotasının anormal üremesine katkıda bulunur6. Bu sırada cilt mikrobiyotası sebumu ayrıştırır ve UFFA konsantrasyonunu artırarak bir kısır döngüye yol açar7. Ek olarak, aşırı UFFA'lar saç foliküllerinde hiperkeratinizasyona neden olur ve bu da akneyi tetikler8. Cilt mikrobiyotası ve artan sebum, interlökin (IL)-1 ve TNF-α 9,10 gibi çoklu proinflamatuar sitokinler üretmek için Toll benzeri reseptörleri (TLR'ler) aktive eder. Bu iltihaplanma çağlayanı, artan sebum ve mikrobiyal aşırı büyüme ile birleştiğinde, saç folikülünün belirgin hiperkeratozu ve akne11'in başlangıcı ile sonuçlanır.

Akne araştırmaları ve ilgili klinik gereksinimler alanındaki hızlı gelişme, sıçan kulağında, sıçanların veya farelerin sırtlarında ve tavşan kulağında bir dizi akne iltihabı hayvan modelinin oluşturulmasına yol açmıştır 12,13,14,15. Yöntemler, C'nin intradermal enjeksiyonunu içerir. Akneler, yağ bezlerinin anormal salgılanmasını ve hiperkeratinleşmeyi simüle etmek için cilt üzerine yağların uygulanması veya cilt iltihabını akne oluşturmak üzere hızlandırmak için her ikisinin bir kombinasyonu 16,17,18,19. Bununla birlikte, kimyasal ajanların ve biyolojik ajanların kullanımı ve dozu, uygun bir akne modeli oluşturmak isteyen araştırmacıların kafasını karıştırabilecek önceki çalışmalar arasında farklılık göstermektedir. Bu çalışma, bileşik bir akne kemirgen modeli oluşturmak için kullanımı kolay ve etkili bir yöntem oluşturmayı ve akne vulgaris üzerinde çalışan araştırmacılar için bir model referans sağlamayı amaçlamıştır.

Protokol

Bu protokol Pekin Çin Tıbbı Üniversitesi'nden etik onay almıştır (No.2023033103-1183). Bu protokolde on iki erkek Sprague-Dawley sıçanı (ağırlık, 208 g ± 5 g) kullanıldı ve dört gruba ayrıldı: NC grubu (n = 3), OA grubu (n = 3), C. acnes grubu (n = 3) ve OA + C. acnes grubu (n = 3).

1. Akne modelinin geliştirilmesi

  1. Modellemeden önce elektronik sürmeli bir kumpas (Malzeme Tablosuna bakın) kullanarak sıçan kulaklarının kalınlığını ölçün ve kaydedin.
    1. Elektronik sürmeli kumpasın dış çenesini kulağın dış kenarının orta noktasına yerleştirin ve kulak kanalına uzatın. Çizgi boyunca 2/3 noktanın kalınlığını ve 1/2 noktanın kalınlığını kaydedin. Her noktayı 3x ölçün ve kulak kalınlığı olarak kabul edilecek iki noktanın kalınlığının ortalama değerlerini hesaplayın.
  2. Sıçanın başını bir tarafa eğin, kulağı yukarı bakacak şekilde yapın ve 50 μL oleik asit uygulayın (Malzeme Tablosuna bakınız) kulağın ventral ve dorsal taraflarına, 25 gün boyunca günde bir kez eşit şekilde.
  3. 21. günden 25. güne kadar, oleik asit uygulamasından günlük olarak,% 4 izofluran kullanarak sıçanları uyuşturun ve daha sonra 50 μL 1 × 107 CFU C. acnes süspansiyonu enjekte edin (bkz. Malzeme Tablosu) 34 G veya 36 G iğne ile donatılmış 1 mL'lik bir şırınga kullanarak kulağın ventral yüzeyine intradermal olarak (bkz. Malzeme Tablosu).
    NOT: İntradermal olarak enjekte ederken kulaktaki kan damarlarından kaçınmaya dikkat edin. 34 G veya 36 G iğneli bir mikro şırınga gereklidir (Malzeme Tablosuna bakınız). Uygun intradermal enjeksiyonu sağlamak için, iğne yaklaşık 1 mm derinlikte 10 ila 15 derecelik bir açıyla delinmelidir.
  4. 25. günde, adım 1.1'de açıklandığı gibi kulakların kalınlığını ölçün ve kaydedin.
    NOT: OA grubu, adım 1.2'de tarif edildiği gibi sadece oleik asit ile lekelendi ve 21. günden 25. güne kadar salin enjekte edildi. C. acnes grubu, adım 1.3'te tarif edildiği gibi sadece C. acnes süspansiyonu ile intradermal olarak enjekte edildi. OA + C. acnes grubu, adım 1.2 ve 1.3'te tarif edildiği gibi oleik asit ve C. acnes süspansiyonu ile tedavi edildi.

2. Doku toplama ve analizi

  1. 26. günde, fareler kurumsal olarak onaylanmış bir yöntem kullanılarak insancıl bir şekilde ötenazi yapıldıktan sonra, 8 mm'lik bir halka matkapla iki taraflı kulaklara sabit boyutta delin.
  2. Kulak dokularını 24 saat boyunca% 4 paraformaldehite batırın, ardından parafin gömün ve hematoksilen ve eozin (HE) boyaması için 5 μm kalınlığında dilimler halinde bölümlere ayırın20. Kesitleri ışık mikroskobu altında gözlemleyin ve bir patolog tarafından takip değerlendirmesi için patolojik değişiklikleri kaydedin. Patolojik değişikliklere Tablo 1'e göre skorlar atayınız (ayrıca bakınız Şekil 1).
  3. Antijen alımı için bölümleri deparafinize edin, yeniden sulandırın ve ısıtın. Oda sıcaklığında 15 dakika boyunca metanol içinde% 0.3H2O2ile inkübe ederek endojen peroksidazları inaktive edin.
  4. Bölümleri fosfat tamponlu tuzlu su (PBS) ile yıkayın ve ardından oda sıcaklığında 30 dakika boyunca% 3 BSA ile inkübe edin.
  5. Bölümleri TNF-α monoklonal antikoru (seyreltme 1:800) ile gece boyunca 4 ° C'de inkübe edin.
  6. Bölümleri tekrar PBS ile yıkayın ve yaban turpu peroksidaz konjuge ikincil antikoru ile 50 dakika inkübe edin (Malzeme Tablosuna bakınız).
  7. Başka bir PBS yıkamasından sonra, slaytlara 3,3'-diaminobenzidin (DAB) karışımı uygulayın ve boyama işlemini mikroskop altında izleyin, istenen yoğunluğa ulaşıldığında PBS ile reaksiyonu durdurun.
  8. Bölümleri 1 dakika boyunca Meyer'in hematoksilen ile boyayın, akan su ile durulayın ve bölümleri kurutun ve monte edin. Kesitleri mikroskop altında gözlemleyin ve bir patolog tarafından takip değerlendirmesi için patolojik değişiklikleri kaydedin.

3. İstatistiksel analiz

  1. İstatistiksel analiz yapın.
  2. Verileri ortalama ± standart sapma olarak sunun. Shapro-Wilke testini kullanarak tüm verilerin normalliğine erişin. Normal bir dağılım izliyorsa, önemli farklılıkları değerlendirmek için tek yönlü ANOVA kullanın. Normal dağılımlı olmayan veriler için, Kruskal-Wallis testini ve ardından Dunn'ın çoklu karşılaştırmalarını uygulayın. 0,05'ten küçük bir p değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edilir.

Sonuçlar

Kalınlık ve cilt görünümü
7. günden 21. güne kadar, OA grubundaki ve OA + C. acnes grubundaki kulaklar, NC ve C. acnes gruplarından önemli ölçüde daha kalındı. 25. günde, OA grubu, C. acnes grubu ve OA + C. acnes grubundaki kulaklar, NC grubundan anlamlı olarak daha kalındı (p < 0.05). Deney sırasında kulakların ortalama kalınlığı Şekil 2 ve Tablo 2'de gösterilmiştir.

7. günden 25. güne kadar, OA grubundaki ve OA + C. acnes grubundaki kulaklar, eritem, pullar ve komedonlar eşliğinde kalınlaştı ve sertleştirildi. Sıçanların zaman zaman kulaklarını kaşıdıkları ve bunun da kanamaya neden olduğu gözlemlendi. 25. günde, C. acnes grubunun ve OA + C. acnes grubunun kulaklarında papüller bulundu (Şekil 3).

Histopatoloji
Saç foliküllerinde parakeratoz ve hiperkeratoz gözlenirken, granüler tabaka ve spinöz tabakanın hipertrofisi ve OA grubu ve OA + C. acnes grubunun kulaklarında saç folikülü infundibulumunun genişlemesi gözlendi. C. acnes ve OA + C. acnes gruplarının dermisi, lenfositler ve nötrofiller dahil olmak üzere karışık inflamatuar hücre infiltrasyonu gösterdi. Ayrıca, dermis, C. acnes ve OA + C. acnes'de önemli bir eritrosit ekstravazasyonu ve apse varlığı sergiledi (Şekil 4). Şekil 5'te görüldüğü gibi, patolojik skorlamada C. acnes grubu ve OA grubunda NC grubuna göre artış saptandı ve skor OA + C. acnes grubunda NC ve OA gruplarına göre anlamlı olarak daha yüksekti (p < 0.05).

IHC (İHK)
Şekil 6'da gösterildiği gibi, TNF-α, C. acnes ve OA + C. acnes gruplarının dermisinde yüksek oranda eksprese edilmiştir.

figure-results-1
Şekil 1: Patolojik skorların örnek görüntüleri. Enflamatuar hücreler kırmızı oklarla işaretlenmiştir. Puanlama ödevi için Tablo 1'e bakın. (A) Skor = 0, infundibulumda boynuz yok; (B) skor = 1, epitelyal hiperplazi ve şiddetli olmasa da foliküler kanalı şişiren yoğun, tutarlı bir boynuz birikimi; (C) skor = 1, foliküllerin etrafında az sayıda enflamatuar hücre; (D) skor = 2, dermisteki inflamatuar hücrelerin yaygın infiltrasyonu; (E) skor = 3, infundibulumu genişleten ve yağ kanallarına uzanan, klinik vakaların komedonlarına benzeyen yoğun boynuz birikimi; (F) infundibulum çevresinde potansiyel olarak papül veya püstül ile sonuçlanabilecek apselerin varlığı. Ölçek çubukları = 100 μm. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-2
Şekil 2: 0. günden 25. güne kadar kulak kalınlığının değişen eğilimleri. NC grubu kırmızı çizgi ile, OA grubu mavi çizgi ile, C. acnes grubu yeşil çizgi ile ve OA ve C. acnes grubu sarı çizgi ile gösterilir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-3
Şekil 3: Kulakların brüt görünümü. Komedonlar ve papüller kırmızı oklarla gösterilir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-4
Şekil 4: Sıçan kulaklarının histolojisi. (▲) Hiperkeratoz; (■) parakeratoz; (•) saç folikülünün genişletilmiş infundibulumu; (♦) Enflamatuar hücrelerin infiltrasyonu. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-5
Şekil 5: Patolojik skor. @, NC grubu ile C. acnes grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğunu gösterir; # NC grubu ile OA + C. acnes grubu arasında anlamlı bir fark olduğunu gösterir; * OA + C. acnes grubu ile OA grubu arasında anlamlı bir fark olduğunu gösterir (p < 0.05). Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-6
Şekil 6: Sıçan kulaklarında TNF-α ekspresyonunun IHC görüntüleri. (♦) Enflamatuar hücrelerin infiltrasyonu. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

PuanÖzellik -lerini
0Komedojenik olmayan. (bkz. Şekil 1 A)
1Epitelyal hiperplazi ve foliküler kanalı şişirmeye başlayan yoğun, tutarlı bir boynuz birikimi. (bkz. Şekil 1 B)
1Özellikle foliküller veya yağ kanalları çevresinde az sayıda enflamatuar hücrenin varlığı. (bkz. Şekil 1 C)
2Çok sayıda enflamatuar hücrenin yaygın infiltrasyonu. (bkz. Şekil 1 D)
3Foliküler epitelin kayda değer hiperplazisi ile birlikte, infundibulumu genişleten ve yağ kanallarına uzanan yoğun boynuz birikiminin varlığı. (bkz. Şekil 1 E)
3Apse varlığı. (bkz. Şekil 1 F)

Tablo 1: Patolojik skor ataması. Örnek görüntüler Şekil 1'de gösterilmiştir.

SaatNC grubu (mm)OA grubu (mm)C. akne grubu (mm)OA + C. acnes grubu (mm)
Gün 00.4000±0.02500,4167±0,01440.4500±0.00000,4667±0,0382
7. Gün0,5250±0,06610,7667±0,0878*▲0.4500±0.00000.7917±0.0764*▲
14. Gün0,5083±0,02890.8167±0.1233*▲0,6083±0,03820.9333±0.0804*▲
21. Gün0,5250±0,04331.0667±0.2241*▲0,5583±0,01440.9417±0.0722*▲
25. Gün0.5750±0.05000,8250±0,1392*0,9500±0,1639*1,0583±0,0804*

Tablo 2: Kulakların kalınlığı. Veriler ortalama ± standart sapma olarak görüntülenir. "*" sembolü, NC grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir farkı gösterir; "▲" sembolü, C. acnes grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir farkı gösterir (p < 0.05).

Tartışma

Bir akne modeli için metodoloji ve değerlendirme kriterleri net olmadığından, bu protokol akne üzerine çalışan araştırmacılar için bir referans sağlamayı amaçlamıştır. Fare kulağının küçük boyutu ve sırtta büyüyen tüylerin neden olduğu girişim, tüy dökücü krem ve tıraş makinesi kullanımı nedeniyle, sıçanın kulağı bir kemirgen akne modeli oluşturmak için daha iyi bir alternatif olabilir. Sıçanların arka derisinde sivilce modelini oluşturmaya çalıştık, ancak etki sıçan kulağında gözlemlenenler kadar iyi değildi.

Bazı araştırmacılar akne iltihabına neden olmak için yağ uygulamak veya mikrop enjekte etmek gibi yalnızca tek bir metodoloji benimsemektedir14,16. Bununla birlikte, çalışmalar, artan sebum salgısının tıkanmış foliküllerde C. acnes'in aşırı çoğalmasını teşvik edeceğini, C. acnes'in ise yağ bezlerinin anormal salgılanmasını uyardığını göstermiştir; İkisi arasındaki etkileşim akne iltihabını şiddetlendirebilir. Bu nedenle, yağlar ve C. acnes tarafından indüklenen bileşik model, akne10,21,22'nin klinik lezyonları ile daha tutarlı olabilir. Farklı deney gruplarındaki patolojik değişiklikleri objektif olarak değerlendirmek için, keratin birikimini ve bunun sonucunda kıl folikülü kanallarının genişlemesini ve epitel proliferasyonunu, dermisteki inflamatuar hücrelerin infiltrasyonunu ve hatta apsenin daha da gelişmesini içeren önceki araştırmalardan ilham alan bir skorlama sistemi tasarladık (Tablo 1 ve Şekil 1)16, 23. Bu skorlama yönteminin yanı sıra histopatolojik ve immünohistokimyasal (IHC) analizler kullanılarak, C. acnes ve oleik asidin kulaklara uygulanmasının daha belirgin dermal bozukluk ve inflamasyona yol açtığını bulduk. Bu bulgular, ılımlı insan akne vakalarında gözlenen semptomları yansıtır ve bu kompozit modelin akne gelişimini taklit etmedeki değerini vurgular (Şekil 4 ve Şekil 5)24.

Modeli daha iyi değerlendirmek için, yağ ve C. acnes uygulamadan önce kulakların kalınlığını kaydetmek gerekir. Kulağın dış ve iç kalınlığının farklı olduğunu göz önünde bulundurarak, sonuçların kulakların kalınlığını daha iyi temsil etmesini sağlamak için iki özel nokta kaydettik ve kulakları ölçerken iki operatör işbirliği yaptı. Kulağa oleik asit uygularken, oleik asidin akışkanlığının kulak kanalına kolayca akmasına ve fareleri tahriş etmesine dikkat edilmelidir; Bu nedenle, oleik asidin kulak kanalına girmesini önlemek için sıçanların başını eğmek gerekir.

Komedonlar 7. günde gözlendi ve lezyonlar deneyin sonuna kadar ağırlaşmaya devam etti. C. acnes ile stimülasyon akneyi etkileyen bir diğer önemli faktördür. C. acnes sadece yağ bezlerinde lipid sentezini teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda iltihaplı faktörleri indüklemek için saç folikülü etrafındaki iltihaplı hücreler ve dermisteki yağ bezleri ile reaksiyona girer; Bu, inflamatuar yanıtı daha da şiddetlendirir 6,25. Bu nedenle, iltihabı hızlandırmak için C. acnes'in intradermal enjeksiyonunu kullanıyoruz. Sıçanların kulaklarının son derece ince olduğu göz önüne alındığında, onları delmemek için mikro iğnelere ihtiyaç vardır. Uygun intradermal enjeksiyonu sağlamak için, iğne yaklaşık 1 mm derinlikte 10 ila 15 derecelik bir açıyla delinmelidir. Ek olarak, bir operatör intradermal enjeksiyonu gerçekleştirdiğinde, başka bir operatör kulakların delinmesini önlemek için farelerin başını sabitlemelidir. Kanamayı önlemek için, enjeksiyon bölgesi sıçanların yüzeysel kan damarlarından kaçınmalıdır. C. acnes enjekte edildikten sonra, kulaklar önemli ölçüde daha pürüzlü, daha kırmızı ve daha şiş ve papüllerle bulundu (Şekil 3).

Sebum / sebum bileşenlerinin ve C. acnes'in uygulamaları farklı deneylerde farklılık gösterir. Bazı araştırmacılar, C. acnes ile bir kez enjeksiyon yöntemini benimsedi ve daha sonra yedi gün boyunca sebum ile uygulama yaptı, bu da sıçanların sırtında apse, eritem ve sertleşmeye neden oldu19. Diğer bazı araştırmacılar 4 gün boyunca C. acnes enjekte ettiler ve farelerin kulaklarına 30 gün boyunca sebum sürdüler18. Birleşik bir standart yoktur, çünkü akne iltihabı sebum / sebum bileşenlerinin uygulanması, C. acnes'in aktivitesi ve konsantrasyonu ve model için dokular ile ilgilidir. Bu deneyde, oleik asidin sadece saç foliküllerinin keratinizasyonunu indüklemekle kalmayıp, epidermis iltihabını uyardığı, aynı zamanda C. acnes 6,7,8'in büyümesini de desteklediği göz önüne alındığında, sebumu simüle etmek için yapay sebum yerine oleik asit kullanıldı. Deneyde, oleik asit uygulamasından 7 gün sonra, sıçanların kulaklarında kızarıklık ve şişlik görüldü. 7. günden 14. güne kadar, sıçan kulakları pullar ve komedonlar göstermeye başladı. 15. günden 21. güne kadar komedonlar arttı, ancak başka akne semptomu gözlenmedi. 21. günde, 1 × 107 CFU C'yi intradermal olarak enjekte etmeye başladık. Acnes, önceki çalışmalarda belgelenen yaygın olarak kullanılan bir yaklaşım19.

İlk başta, etkiler açık değildi, ancak daha sonra, C enjekte edilen sıçanların kulaklarında papüller bulduk. sivilceler. Kulak kalınlığının gruplar arasında zaman içinde önemli bir değişiklik göstermediği göz önüne alındığında, deneyi 25. günde sonlandırmaya karar verdik (Şekil 2 ve Tablo 2). Bu protokolün hala bazı sınırlamaları vardır. Kulak bölgesinin küçük olması takip eden ilaç tedavisini etkileyebilir. C. acnes , aknenin patolojik sürecinde yer alan tek mikrobiyota değildir, bu nedenle klinik durumu taklit etmek için akneyi indüklemek için çeşitli bakteriler kullanmak daha iyi olabilir26.

Açıklamalar

Tüm yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Teşekkürler

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 81974572 ve No.82274523) ve Pekin Çin Tıbbı Üniversitesi (No.202310026002) tarafından desteklenmiştir.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Anaaero göstergesi Mitsubishi, JaponyaC-22
AnaeroPackMitsubishi, JaponyaC-11, C-41
Columbia kan agar plakasıBeNa Cuture Koleksiyonu, ÇinBNCC330605
Sabit sıcaklık inkübatörüSHANGCHENG, Çin303-0
Pamuklu çubukHYNAUT, China_
Cutibacterium acnesBeNa Cuture Koleksiyonu, ÇinBNCC330605
Dako REAL EnVision Algılama Sistemi, Peroksidaz/DAB+, Tavşan/FareDAKO, DanimarkaK5007
tek kullanımlık steril enjeksiyon iğnesiZhejiang Oujian Tıbbi Cihaz, Çin_
Elektronik ölçekJINXUAN, ÇinA017
Elektronik sürmeli kumpasŞarküteri, ÇinDL90150
Oleik asit (Analitik reaktif, AR)Fangzheng, Çin_
Sodyum klorür enjeksiyonuCR Çift VİNÇ, ÇinY2212241
SPSS İstatistikIBM, ABD26.0
steril hipodermik şırıngalarShandong weigao grubu tıbbi polimer, Çin_
TNF Alfa Monoklonal antikorProteintech Grubu, int, AMERİKA BİRZE DEVLETLERİ60291-1-lg

Kaynaklar

  1. Cooper, A. J., Harris, V. R. Modern management of acne. The Medical Journal of Australia. 206 (1), 41-45 (2017).
  2. Vos, T., et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 380 (9859), London, England. 2163-2196 (2012).
  3. Layton, A. M., Thiboutot, D., Tan, J. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden. The British Journal of Dermatology. 184 (2), 219-225 (2021).
  4. Hazarika, N. Acne vulgaris: new evidence in pathogenesis and future modalities of treatment. Journal of Dermatological Treatment. 32 (3), 277-285 (2021).
  5. Das, S., Reynolds, R. V. Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy. American Journal of Clinical Dermatology. 15 (6), 479-488 (2014).
  6. Dréno, B., et al. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 32, Suppl 2 5-14 (2018).
  7. Marples, R. R., Downing, D. T., Kligman, A. M. Control of free fatty acids in human surface lipids by Corynebacterium acnes. The Journal of Investigative Dermatology. 56 (2), 127-131 (1971).
  8. Katsuta, Y., Iida, T., Hasegawa, K., Inomata, S., Denda, M. Function of oleic acid on epidermal barrier and calcium influx into keratinocytes is associated with N-methyl D-aspartate-type glutamate receptors. The British Journal of Dermatology. 160 (1), 69-74 (2009).
  9. Kurokawa, I., et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Experimental Dermatology. 18 (10), 821-832 (2009).
  10. Clayton, R. W., et al. Homeostasis of the sebaceous gland and mechanisms of acne pathogenesis. The British Journal of Dermatology. 181 (4), 677-690 (2019).
  11. Cong, T. X., et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Archives of dermatological research. 311 (5), 337-349 (2019).
  12. Ji, J., et al. Analgesic and anti-inflammatory effects and mechanism of action of borneol on photodynamic therapy of acne. Environmental Toxicology and Pharmacology. 75, 103329(2020).
  13. Ou-Yang, X. L., et al. Nontargeted metabolomics to characterize the effects of isotretinoin on skin metabolism in rabbit with acne. Frontiers in Pharmacology. 13, 963472(2022).
  14. Zhu, Z., et al. Skin microbiome reconstruction and lipid metabolism profile alteration reveal the treatment mechanism of Cryptotanshinone in the acne rat. Phytomedicine. 101, 154101(2022).
  15. Jang, Y. H., et al. HR-1 mice: A new inflammatory acne mouse model. Annals of Dermatology. 27 (3), 257-264 (2015).
  16. De Young, L. M., Young, J. M., Ballaron, S. J., Spires, D. A., Puhvel, S. M. Intradermal injection of Propionibacterium acnes: a model of inflammation relevant to acne. The Journal of Investigative Dermatology. 83 (5), 394-398 (1984).
  17. Chen, T., et al. A skin lipidomics study reveals the therapeutic effects of Tanshinones in a rat model of acne. Frontiers in Pharmacology. 12, 675659(2021).
  18. Cao, J., Xu, M., Zhu, L., Xiao, S. Viaminate ameliorates Propionibacterium acnes-induced acne via inhibition of the TLR2/NF-κB and MAPK pathways in rats. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 396 (7), 1487-1500 (2023).
  19. Kolar, S. L., et al. Propionibacterium acnes-induced immunopathology correlates with health and disease association. JCI insight. 4 (5), e124687(2019).
  20. Zhong, C., et al. Inhibition of protein glycosylation is a novel pro-angiogenic strategy that acts via activation of stress pathways. Nature Communications. 11 (1), 6330(2020).
  21. O'Neill, A. M., Gallo, R. L. Host-microbiome interactions and recent progress into understanding the biology of acne vulgaris. Microbiome. 6 (1), 177(2018).
  22. Moradi Tuchayi, S., et al. Acne vulgaris. Nature Reviews. Disease Primers. 1, 15029(2015).
  23. American Academy of Dermatology. American Academy of Dermatology invitational symposium on comedogenicity. Journal of the American Academy of Dermatology. 20 (2), Pt 1 272-277 (1989).
  24. Katsambas, A. D., Cunliffe, W. J., Zoubolis, C. C. Clinical aspects of acne vulgaris. Pathogenesis and treatment of acne and rosacea. Zouboulis, C. C., Katsambas, A. D., Kligman, A. M. , Springer. Berlin, Heidelberg. 213-221 (2014).
  25. Williams, H. C., Dellavalle, R. P., Garner, S. Acne vulgaris. Lancet. 379 (9813), London, England. 361-372 (2012).
  26. Rocha, M. A., Bagatin, E. Skin barrier and microbiome in acne. Archives of Dermatological Research. 310 (3), 181-185 (2018).

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

S an Akne ModeliBile ik Akne ModeliCutibacterium acnesOleik Asit nd ksiyonuAkne nflamasyonuKemirgen Cilt ModeliKulak Kal nl l mHistopatolojik Analizmm nohistokimyasal BoyamaTNF Alfa Ekspresyonu

İlgili makaleler