Yöntem makalesi

Çok Derinlikli Yanık Yaralarında İyileşme Sürecini Araştırmak İçin Bir Domuz Yanığı Modeli

DOI:

10.3791/66362

⸱

23 Şubat 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Vascularized Composite Allotransplantation Laboratory, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 2Shriners Children’s Boston, 3Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, Rennes University, 4SITI Laboratory, UMR, INSERM, Université de Rennes, 5Center for Engineering in Medicine and Surgery, Department of Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 6Innovative Therapies in Haemostasis, INSERM UMR-S, University of Paris

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol, bir Yucatan minipiginde tekrarlanabilir çok derinlikli bir yanık yarası modelini açıklar.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yanık yarası iyileşmesi karmaşık ve uzun bir süreçtir. Kapsamlı deneyime rağmen, yanık merkezlerindeki plastik cerrahlar ve uzman ekipler hala önemli zorluklarla karşı karşıyadır. Bu zorluklar arasında, yanmış yumuşak dokunun kapsamı erken aşamada gelişebilir ve konservatif tedaviler ile nekrozan doku çıkarılması arasında hassas bir denge oluşturur. Termal yanıklar en yaygın türdür ve yanık derinliği, sıcaklık ve maruz kalma süresi gibi birçok parametreye bağlı olarak değişir. Yanık derinliği de zamanla değişir ve "gölge bölgesinin" ikincil ağırlaşması tam olarak anlaşılmamış bir fenomen olmaya devam eder. Bu zorluklara yanıt olarak, birkaç yenilikçi tedavi üzerinde çalışılmıştır ve daha fazlası erken geliştirme aşamasındadır. Modern yara örtülerindeki nanopartiküller ve yapay deri, halen değerlendirilmekte olan bu modern tedavilere örnektir. Birlikte ele alındığında, hem yanık teşhisi hem de yanık tedavileri önemli ilerlemelere ihtiyaç duyar ve araştırma ekiplerinin yeni araçları ve tedavileri test etmek için güvenilir ve ilgili bir modele ihtiyacı vardır. Hayvan modelleri arasında domuzlar, deri yapısındaki insanlarla olan güçlü benzerlikleri nedeniyle en alakalı olanlardır. Daha spesifik olarak, Yucatan minipigleri, melanin pigmentasyonu ve yavaş büyüme gibi ilginç özellikler gösterir, bu da yüksek fototiplerin incelenmesine ve uzun süreli iyileşmeye izin verir. Bu makale, Yucatan minipiglerinde çok derinlikli yanık yaralarını incelemek, uzun süreli takip sağlamak ve tanı ve tedavi çalışmaları için uygun bir model sağlamak için güvenilir ve tekrarlanabilir bir protokolü tanımlamayı amaçlamaktadır.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yanıklar önemli bir halk sağlığı sorunudur ve Ulusal Yanık Deposu 1,2'ye göre ABD'de her yıl 480.000'den fazla hastayı etkilemektedir. Bu, derinlemesine bakım gerektiren ölümcül olmayan karmaşık vakalar için yıllık 50.000'den fazla hastaneye yatışa yol açar2. Ayrıca, yanıklar askeri mortalite ve morbiditenin temel bir nedenidir ve askeri kayıpların %10 ila %30'undan sorumludur 3,4. Yanıkların yönetimi, hastalar üzerindeki fizikselden psikolojik ve duygusal etkilere kadar muazzam ve çeşitli etkilerine rağmen, uzun bir süre neredeyse değişmeden kalmıştır5.

Yanık yaralanmalarının ilk teşhisi ve değerlendirilmesi, yanıkların tipine (birinci, ikinci ve üçüncü) veya etkilenen dokunun derinliğine (yüzeysel, kısmi kalınlık ve derin yanıklar) göre temel bir sınıflandırmaya yol açar6,7,8. Kısmi kalınlıktaki yanıklar (birinci ve ikinci derece) epidermisi ve dermisin farklı derinliklerini (yüzeysel veya derin dermis, yani yüzeysel ve derin ikinci derece yanıklar) içerir9. Özellikle, derin dermisteki eklerin hasar görmesi, adneksiyal epitelden10 yeniden epitelizasyon olasılığını dışlar. Tanım olarak, tam kalınlıkta yanıklar deri altı yağına, fasyaya ve/veya alttaki kasa (üçüncü derece yanıklar) ve bazen kemiğe (dördüncü derece yanıklar olarak da adlandırılır) ulaşır11,12.

Hastaneye yatıştan sonra, yanık hastaları doku debridmanı ve koruma arasında hassas bir dengeden oluşan bir stratejiyi içeren özel bakım alırlar. Hasarlı ve/veya ikincil olarak enfekte olmuş yumuşak dokunun, sağlıklı doku açığa çıkana kadar aşamalı olarak çıkarılması gerekir, bu da iyileşme sürecini iyileştirmek için özel pansumanların ve deri greftlerinin kullanılmasına izin verir 13,14,15,16. Yine de, iyileşme dokusunun kasıtsız olarak çıkarılmasını önlemek ve optimal iyileşme için komplikasyonları azaltmak için ameliyat sırasında dikkatli olunmalıdır. Biyolojik olarak, yanıklar, potansiyel olarak geri dönüşümlü iskemiyi gösteren bir 'gölge' veya 'durağan' bölge ile çevrili merkezi bir nekrotik alan sergiler. Bu alan ya bozulabilir, bu da genişlemiş bir nekroz bölgesi ile sonuçlanabilir ya da apoptotik süreci tersine çevirerek iyileşebilir 17,18. Yanıkların bu değişen şiddeti, cerrahların doğru bir şekilde değerlendirmesi için zorluklar yaratmakta ve konservatif tedaviler ile cerrahi eksizyon arasındaki dengeyi karmaşıklaştırmaktadır19. Bugüne kadar, yanma dönüşümünden önceki bu "gölge bölgeyi" karakterize etmeye yardımcı olacak verimli bir araç mevcut değildir. Bu tür araçları geliştirmek, bu hassas dengeyi optimize etmek için çok önemlidir.

İkincil yanık dönüşümünü azaltmaya yardımcı olmak için çeşitli tedaviler test edilmiştir. Yine de, şu anda klinikte spesifik bir tedavi mevcut değildir18. Yanık tedavilerindeki ilerlemelerin diğer örnekleri arasında modern yara örtülerinin ve nanomalzemeleringeliştirilmesi 20,21, doku mühendisliği yapılmış cilt22,23 ve yeni epidermal kültür yaklaşımları24,25 sayılabilir. Ayrıca, modern rekonstrüktif cerrahi ve fasyokutanöz flepler, özellikle kıvrım alanlarının patolojik iyileşmesini takiben yanık kontraktürleri olmak üzere uzun vadeli yan etkilerin yönetimini iyileştirmiştir26,27. Bu gelişmeler, yanık hastaları için tedavi stratejilerini ve yaşam kalitelerini iyileştiren umut verici beklentiler vermektedir, ancak son sonuçlar, fonksiyonel etkinin hem fiziksel hem de psikolojik alanlarda hala önemli olduğunu göstermektedir28. Birlikte ele alındığında, hem yanık teşhisinde hem de yanık tedavisinde yenilikçi gelişmelere olan talep büyüktür.

Genel olarak, birçok yaklaşım karmaşık yanık vakalarının tanısını, yönetimini ve tedavisini iyileştirmeyi amaçlamaktadır ve araştırmacıların bu yeni yaklaşımları test etmek için tekrarlanabilir ve ilgili bir modele ihtiyacı vardır. Birkaç organı ve sistemik reaksiyonları içeren biyolojik karmaşıklığı nedeniyle, yanık yarası sürecini incelemek için hiçbir in vitro model kendini kanıtlamamıştır29. Kemirgen modelleri, biyoloji, cilt mimarisi, elastikiyet ve altta yatan yapılara yapışma eksikliğindeki büyük farklılıklar nedeniyle insanlarla büyük farklılıklar göstermiştir29. Buna karşılık, domuz derisinin insan derisine yapısal benzerliği nedeniyle domuz modelinin alakalı olduğu kanıtlanmıştır 30,31,32. Benzer bir vaskülarizasyon, elastik lif bileşimi ve yenilenme zamanlaması ile kendini gösterir. Ayrıca, saç folikülü ve apokrin ekleri, klinik yüzeysel yanıklardagözlenebileceği gibi, adalı yeniden epitelizasyona izin verir 33,34. Daha spesifik olarak, Yucatan minipig modelleri ilginç özellikler sunarak, onları pigmentli cildi35 incelemek ve minimum fiziksel değişikliklerle uzun vadeli sonuçları36 ile ilgili hale getirir.

Bu makalenin amacı, Yucatán domuzlarında güvenilir bir çok dereceli yanık modelini tanımlamak ve aynı konuda birkaç ikinci ve üçüncü derece yanığın incelenmesini sağlamaktır. Bu, yanıkların yönetimi için tanısal ve terapötik yenilikleri incelemek için ilgili ve tekrarlanabilir bir model sağlar. Ayrıca, bu model farklı yanık tipleri ve şiddeti, yanık kontraktürü ve patolojik iyileşmenin incelenmesine izin veren uzun süreli bir takip ve spesifik özelliklere sahip olduğu bilinen pigmentli cilt diferansiyel davranışı içerir.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm hayvan çalışmaları, ARRIVE (Hayvan Araştırmaları: İn Vivo Deneylerin Raporlanması) kontrol listesi37'ye uygun olarak gerçekleştirildi ve protokol #2021N000271 kapsamında Massachusetts Genel Hastanesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) ile uyumluydu. Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Rehberi38'e uyularak hayvanlara insancıl bakım sağlanmıştır. Bu deneyler için beş adet 30 kg'lık dişi Yucatán minipigi kullanıldı. Hayvanlar ticari bir kaynaktan elde edilmiştir (bkz.

1. Ameliyat öncesi bakım ve anestezi

  1. Genel anesteziden önce hayvanları 12 saat aç bırakın.
  2. Anesteziyi 2-4 mg / kg tiletamin hidroklorür ve zolazepam hidroklorür ve 1-2 mg / kg ksilazin intramüsküler enjeksiyonu ile başlatın, ardından izofluranın (oksijende% 2-3) solunması (bkz.

2. Yanık yarası tasarımı ve randomizasyonu

  1. Aynı hayvan üzerinde negatif kontrollerle hem kısmi hem de tam kalınlıkta yanıkları incelemek için (bireyler arası varyasyon yok), paravertebral bölgedeki her domuzun sırtında sekiz yara oluşturun. Üç tam kalınlıkta yara, üç kısmi kalınlıkta yara ve iki kontrol yarası gerçekleştirin.
  2. Yaraları 1'den 8'e kadar numaralandırın ve sırttaki farklı anatomik konumlara farklı yanık dereceleri (kısmi kalınlık, tam kalınlık, kontrol) tahsis etmek için randomizasyon yapın.
    NOT: Önemi artırmak için her yaranın randomizasyonu (derinlik ve yer) yapılır: Domuz dermisinin kalınlık ve kollajen bileşimi açısından farklılık gösterdiği bilinmektedir39. Bu nedenle, potansiyel önyargıları azaltmak için her hayvan üzerinde randomizasyon kullanılır.

3. Dövme yarası sınırlaması

NOT: İlk prosedür, randomize yaraları lokalize etmek ve numaralandırmak için domuzun sırtında dairesel dövmeler oluşturmaktan oluşur (Şekil 1). Bu, daha iyi iklimlendirme sağlamak için ilk yanma prosedüründen iki gün önce gerçekleştirilir, ancak yanık prosedürünün yapıldığı gün de yapılabilir.

  1. Anesteziden (bkz. Adım 1) ve sırtüstü pozisyonda orotrakeal entübasyondan40 sonra, domuzu yüzüstü pozisyona getirin ve hayvanın rahatlığı ve stabilizasyonu için (ön ayakların, göbek bölgesinin ve arka ayakların altına) yumuşak takozlar (yatak çarşafları) yerleştirin41. Yeterli vücut ısısını korumak için hayvanın başına ve boynuna cebri hava ısıtma battaniyesi yerleştirin.
  2. Çizimlerin simetrisini sağlamak için domuzun sırtına ortada düz bir çizgi yerleştirin.
  3. Merkezi çizginin her iki tarafına, ondan 6,5 cm yanal olarak yerleştirilmiş bir dermografik kalem ( Malzeme Tablosuna bakınız) kullanarak iki dikey çizgi çizin. Dairelerin merkezini yerleştirmek için iki yanal çizgi kullanılacaktır.
  4. 4.5 cm çapındaki dairelerin her bir çiftini, iki farklı daire arasında en az 4 cm mesafe bırakarak simetrik olarak çizin (Şekil 1A).
  5. Çizimler yapıldıktan sonra, cilt bakteri florasını azaltmak için tek adımlı bir cilt hazırlığı (povidon-iyot% 7.5) yapın.
  6. Bir iğne dövme makinesi, steril siyah mürekkep ve sterilize edilmiş 5 noktalı bir iğne kullanarak sekiz adet 4,5 cm'lik daireden42'si dövme prosedürünü gerçekleştirin (bkz. Nihai sonuç Şekil 1B'de sunulmuştur.
  7. Yanık oluşturma işleminin gecikmesi durumunda, dövmelerin üzerine üçlü antibiyotikli merhem sürün ve şeffaf yapışkan pansuman ile örtün.

4. Yanık yarası oluşturma ve ileri yara pansumanı

NOT: Yanıklar, pirinç bloğun 30 saniye (değişmez) boyunca özel noktaya (randomizasyon) cilt ile temas edecek şekilde yerleştirilmesiyle oluşturulacaktır. Sıcaklık, yanma derinliğini belirleyecektir.

  1. Yanma prosedürünün olduğu gün, hayvan uyuşturulduktan ve Adım 1'de tartışıldığı gibi yüzüstü pozisyona getirildikten sonra, silindirik pirinç blokları alüminyum boncuklarla doldurulmuş paslanmaz çelik kaplara yerleştirin (bkz. Malzeme Tablosu). Kapları sıcaklık kontrollü bir sıcak plaka üzerine yerleştirin. Bir sıcak plakayı 65 °C'ye (kısmi kalınlıktaki yanıklar için) ve ikincisini 93 °C'ye (tam kalınlıkta yanık için, Şekil 2) ayarlayın.
    NOT: Kap, haşlanma yanıklarını önlemek için kuru tutulabilir (sıcaklık dengesine ulaşmak için 2-3 saat gerekir) veya yarı yarıya su ile doldurulabilir (sıcaklık dengesine ulaşmak için 30 dakika). Su kullanılıyorsa, haşlanma nedeniyle müteakip yanıkları önlemek için pirinç blokların adım 4.5'ten önce iyice kurutulması gerekir.
  2. Çekirdek sıcaklığını izlemek için merkezi açıklığından pirinç silindire bir termometre yerleştirin ve yüzey sıcaklığını bir sıcaklık tabancasıyla onaylayın. Gerekirse, küçük ısı dağılımına rağmen silindirde sıcak plakanın sıcaklığını 65 °C veya 93 ° C'ye yükseltin.
    NOT: Alüminyum folyo, kabı kaplamak ve ısı dağılımını daha da en aza indirmek ve istenen sıcaklığa daha hızlı ulaşmak için kullanılabilir.
  3. Paralel olarak, dövme prosedürüne benzer şekilde yakma prosedürü için hayvanı yüzüstü pozisyona getirin (adım 3.1).
  4. Hayvan yüzüstü pozisyonda hazır olduğunda, cildi üç adımda hazırlayın (povidon-iyot% 7.5, tuzlu su çözeltisi% 0.9, kurutma).
  5. Pirinç bloğu ısıya dayanıklı eldivenlerle kavrayın ve rastgeleleştirmeye bağlı olarak özel dövme noktasına yerleştirin. Pirinç blok cilde temas eder etmez zamanlayıcıyı başlatın. Cilde pirinç bloğun kendi ağırlığından daha fazla baskı uygulamamaya dikkat edin.
  6. 30 saniye sonra pirinç bloğu deriden çıkarın ve özel ısıtma kabına geri koyun. Sıcaklığı hedefe ulaşana kadar izleyin ve tüm yaralar için prosedürü tekrarlayın.
  7. Hayvan iyileştikten sonra pansuman stabilitesini sağlamak için gelişmiş bir çok katmanlı pansuman yapın.
    1. Kontroller de dahil olmak üzere her yanık yerine petrol emdirilmiş bir gazlı bez yerleştirin ve kuru, dokunmamış bir gazlı bez ve büyük şeffaf bir yapışkan örtü ile örtün.
    2. Şeffaf sargıların cilde daha iyi yapışması için çevredeki cilde bir benzoin çözeltisi tentürü püskürtün.
    3. Hayvanı, aşırı sıkmamaya dikkat ederek (pulmoner hacimlerin kısıtlanması) kendinden yapışkanlı yapışkan sargı sargısına sarın.
    4. Son bir kat boru şeklinde çorap (hayvana uyarlanmış boyut) ekleyerek pansumanı tamamlayın ( Malzeme Tablosuna bakınız). Alternatif olarak, hayvanın çalışma süresi boyunca pansumanı temiz tutamaması durumunda, özel olarak takılmış domuz ceketleri kullanılabilir
    5. Tek bir doz buprenorfin (0.05-0.1 mg / kg, IM) ve tek bir doz carprofen (2-4 mg / kg, IM) enjekte ettikten sonra hayvanın boynuna bir transdermal opioid (fentanil) yaması yerleştirerek doğru analjeziyi sağlayın.
    6. Her anesteziden sonra, iyileşmeden 2 saat sonrasına kadar hayvanları yakından izleyin. Gerekirse ılık bir ped kullanın ve tam ayakta durma pozisyonuna ulaştıktan sonra yiyecekleri serbestçe sağlayın.

5. Tam kalınlıkta yanık eskarotomisi

NOT: Ameliyattan 1 ila 3 gün sonra, hayvanlara üçüncü derece yanıkları takiben eskarın tam kalınlıkta cerrahi eksizyonu yapılacaktır.

  1. Anestezi, entübasyon ve hayvanı sırtüstü pozisyona getirme dahil olmak üzere hayvanın benzer şekilde hazırlanmasından sonra, cildi üç aşamalı deri hazırlığı ile hazırlayın, hayvanın sırtının steril örtülmesini gerçekleştirin.
  2. Yaralanma tipini doğrulamak için yara üzerinde 4 mm'lik punch biyopsileri ( Malzeme Tablosuna bakınız) yapın.
  3. Eskarotomiyi43,44, derin dermise ulaşana kadar steril bir neşter bıçağı (n°15) ile eskarın dairesel bir kesisi ile gerçekleştirin.
  4. Eskarın bir tarafını bir çift steril Adson doku forseps (2/1 dişli) ile sıkıca kavrayın (Malzeme Tablosuna bakın) ve eskarın derin sınırını ortaya çıkarmak için yukarı doğru bağlayın.
  5. Derin dermis/alttaki fasya içinde aynı düzlemde kalırken neşter bıçağını kullanarak eskarotomiye devam edin. Kanayan bir dermis, doku canlılığının bir işareti olarak kabul edilir.
    1. İşlem sırasında bir arteriyol kesilirse, bipolar pıhtılaşma forsepsleri kullanarak minimal bir koterizasyon gerçekleştirin (bkz. Malzeme Tablosu). DİKKAT: Oluşturulan yara yatağının kapsamlı koterizasyonu iyileşmenin gecikmesine neden olabilir ve kesinlikle kaçınılmalıdır.
  6. Kesin pansumanı yerleştirmeden önce lokal hemostazı arttırmak için yara yatağına 5 dakika boyunca ilk kuru guaze setini koyun.
  7. Yaraları daha önce olduğu gibi pansuman yapın (adım 4.7), boşluğu doldurmak için birkaç kuru gazlı bez ilavesi. Daha önce belirtildiği gibi aynı katmanları uygulayın: Tentür benzoin spreyi, yapışkanlı şeffaf örtü, kendinden yapışkanlı sargı, boru şeklinde çorap.
  8. Opioïd transdermal yamayı değiştirerek ve Caprofen (2-4 mg / kg, IM) enjekte ederek analjezi sağlayın.

6. Takip yara pansumanları

NOT: Sonraki pansumanlar, deneysel tedavi tasarımına ve hayvanın toleransına bağlı olarak her 2 ila 7 günde bir yapılır. Kuru bir ortamda yeniden epitelizasyona izin vermek ve hayvanın toleransını artırmak için yara pansumanları 21 gün sonra durdurulabilir. Alternatif olarak, tedavi grubu nemli veya ıslak bir ortam gerektiriyorsa, pansumanlar çalışmanın sonuna kadar uzatılabilir. Hem akut hem de uzamış iyileşme süreçlerini incelemek için takip süresi 10 haftaya kadar uzatıldı.

  1. Hayvanı kısa bir süre için uyuşturun ve bir burun konisi (izofluran 2-5 L / dak) ile sırtüstü pozisyona getirin.
  2. Önceki pansumanları çıkarın ve steril% 0.9 salin ve steril gazlı bez kullanarak yaraları temizleyin.
  3. Mümkünse deneysel tedaviyi uygulayın.
  4. Benzer şekilde, çalışma tarafından ihtiyaç duyulursa bu prosedür sırasında sonraki biyopsileri gerçekleştirin. Hayvan daha sonra carprofen (2-4 mg / kg, IM, 24 saat etki) gibi ağrı kesici ilaçlar almalıdır.
  5. Kontrol yaraları da dahil olmak üzere tüm yara yerlerini petrol emdirilmiş veya eşdeğer gazlı bez, kuru, dokumasız gazlı bez ve yapışkan şeffaf sargı ile örtün.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Şekil 2A,B, bir Yucatàn minipiginin sırtındaki çoklu yanıkların sonuçlarını göstermektedir. Yaralar (I) ve (VII) kontrol yaralarıdır (37 °C). İkinci derece yaralar (II; III ve VIII) yoğun kızarıklık ve kabarcıklar ile kendini gösterir. Buna karşılık, üçüncü derece yaralar (IV; V; ve VI) soluktur ve palpasyona dayanıklıdır. Yara VIII'in ikinci ve üçüncü derece arasında orta düzeyde göründüğüne dikkat edilmelidir: devam eden bir çalışma amacıyla, temas süresini 65 derecede 45 saniyeye çıkardık. Şekil 2C, postoperatif 3. günde eskarotomiyi takiben yaraların görünümünü göstermektedir. İkinci derece yaralara blisterektomi yapıldı ve ikincil iyileşme için uygun bir yara yatağı oluşturmak amacıyla üçüncü derece yaralara "en-blok" yanık dokusu eksizyonu yapıldı. Kanama kendiliğinden durmazsa dermal pleksusun minimal koterizasyonu yapıldı. Şekil 2D-F, sonraki zaman noktalarında (sırasıyla Hafta 2, Hafta 3 ve Hafta 7) yaraların görünümünü göstermektedir.

Histolojik sonuçlar Şekil 3'te gösterilmiştir (H&E, 5.5x ve 20x). Kontrol derisi (Şekil 3A,B), kutanöz dokunun geri kalanına yapışık bir stratum corneum (mavi ok) dahil olmak üzere sağlam bir epidermis (mavi braket) gösterir. Dermis homojen soluk pembe eozinofili (kollajen ve elastik lifler - kırmızı yıldız) gösterir. İkinci derece yanıklar (Şekil 3D,E), kontrollere kıyasla stratum corneum kaybını ortaya çıkarır (kabarcıklara karşılık gelen bölünme düzlemi). Yüzeysel dermis, dermal yapılar içinde daha güçlü eozinofili ve çatlaklar/kırıklar gösterir (mavi oklar). Derin kan damarları korunur (kırmızı ok). Üçüncü derece yanıklar (Şekil 3G,H), ciddi dermal kırıklar (mavi oklar) ve derin dermise hipodermise (adiposit boşluğu, yeşil yıldız) ulaşan şiddetli dermisin artmış eozinofilisi ile geniş yaralanmalar gösterir. Son olarak, Trikrom boyama (Şekil 3C, F, I) bağ dokusunun daha iyi değerlendirilmesini sağlar. Yanık derinliğini göstermek için ısıyla denatüre edilmiş kollajenin lekelenebilirlik farklılıklarını kullanır. Şekil 3C, üst epidermal tabaka ile kontrol yara biyopsisinin sağlam dermisindeki mavi özellikleri açıkça göstermektedir. Bu, epitel kaybına üst dermis tabakasında (beyaz yıldız) kollajen denatürasyonunun eşlik ettiği ikinci derece yanığın (Şekil 3F) aksinedir. Son olarak, üçüncü derece yara (Şekil 3I), dermal tabakanın geniş kırmızı lekelenmesi (sarı ok) ile epidermal tabakanın kaybını gösterir ve cildin bu tabakasında tam kollajen denatürasyonunu gösterir.

Yanık yaralanması modeli deney diyagramı; Kontrollü termal yaralanma indüksiyonu için ısıtmalı pirinç blok.
Şekil 1: Ameliyathane konumlandırma, yanık cihazı kurulumu ve çalışma tasarımı. Hayvan uyuşturulur, entübe edilir, havalandırılır ve sırtüstü yatırılır. Pirinç blok, alüminyum boncuklar +/- su ile doldurulmuş önceden ısıtılmış kaba yerleştirilir. Çekirdek sıcaklığının izlenmesine izin vermek için pirinç bloğa merkezi olarak bir termometre yerleştirilmiştir. Hedeflenen sıcaklık, çalışma tasarımına göre hedeflenen yanma derinliğine bağlıdır. Kısmi kalınlıkta yanıklara neden olmak için, 65 ° C'de ek basınç olmadan 30 s'lik bir temas önerilir. Üçüncü derece yanıklar için, 93 °C'de ek basınç olmadan 30 s'lik bir temas önerilir. İkinci ve üçüncü derece yanıklar, farklı cilt kalınlığına bağlı önyargıları önlemek için randomize edilmelidir. Ön dövmeli yara yeri, takip sırasında her randomize yaranın kolayca izlenmesini sağlar. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Yara iyileşmesi ilerleme çizelgesi, zaman içinde değişen cilt tonlarında dairesel cilt biyopsilerinin diyagramı.
Şekil 2: Bir Yucatan Minipig'de randomize çok derinlikli yanıkları takiben yara yönlerinin temsili sonuçları. (A) Dövme işlemi, 8 yara noktasının tümünün bulunduğu yere yerleştirilerek yapılır. İzlemeyi kolaylaştırmak için her konum numaralandırılmıştır. (B) Yanık oluşumunu takiben yaraların yönü. Yara I ve VII kontrol kapaklarıdır ve yara II, III ve VIII kısmi kalınlıkta yaralardır. Yara IV, V ve VI üçüncü derece yaralardır. (C) POD3'te üçüncü derece yaraların eskarotomisini takiben yaraların yönü. Parsiyel kalınlıktaki yaralara da blisterektomi yapıldı. (D) POD14'teki yara iyileşmesinin, üçüncü derece yaraların (II ve V) temiz bir yara yatağını ve kısmi kalınlıktaki yaralar üzerindeki deri eklerinden yeniden epitelizasyon adalarını gösteren yönü (III, IV, VI, VII, VIII). (E) POD21'deki yara iyileşme sürecinin, üçüncü derece yara yataklarının kontraktürünü ve ikinci derece yaralarda daha fazla yeniden epitelizasyonu gösteren yönü. (F) POD49'daki yaraların üçüncü derece yaralarda ileri yara kontraktürünü gösteren yönü ve önemli post-inflamatuar hiperpigmentasyon ile kısmi kalınlıktaki yaraların subtotal epitelizasyonu. Görüntülenen yaraların biyopsi bölgesinde yara izleri oluşturabileceğini lütfen unutmayın. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Yanık yarası iyileşmesi histolojisi: kontrol, 2., 3. derece yanıklar. Lekeli doku örnekleri, analizleri.
Şekil 3: Histolojik sonuçlar. Yaraların histolojik yönünün temsili sonuçları [Işık mikroskobu 10x (A, C, D, F, G, I) ve 20x (B, E, H); Hematoksilen ve Eozin (A, B, D, E, G, H); Masson'un Trikrom (C,F,I)]. Kontrol derisi (A,B), kutanöz dokunun geri kalanına yapışık bir stratum corneum (siyah ok) dahil olmak üzere sağlam bir epidermis (siyah braket) gösterir. Dermis homojen soluk pembe eozinofili (kollajen ve elastik lifler - kırmızı yıldız) gösterir. Trikrom boyama (C), epidermal tabakanın ve bağ dokusunun ve dermal kollajen liflerinin normal yönünü ortaya çıkarır. İkinci derece yanıklar (D,E), kontrollere kıyasla stratum corneum kaybını ortaya çıkarır (blisterektomi sırasında çıkarılan bölünme düzlemi). Yüzeysel dermis, dermal yapılar içinde daha güçlü eozinofili ve çatlaklar/kırıklar gösterir (mavi oklar). Derin kan damarları korunur (kırmızı ok). Trikrom (F), üst dermis tabakasında kollajen denatürasyonu (sarı ok) ile birlikte epitel kaybını ortaya çıkarır. Üçüncü derece yanıklar (E, F), ciddi dermal kırıklar (mavi oklar) kadar dermisin artmış eozinofilisi ile geniş yaralanmalar gösterir, derin dermise hipodermise ulaşır (adiposit boşluğu, yeşil yıldız) ve dermal tabakanın Trikrom ile geniş kırmızı boyanması (I, sarı ok), tam kollajen denatürasyonunu gösterir. Ölçek çubukları: A,D,G, 500 μm; B,E,H, 100 μm; C,F,I, 200 μm. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Statik denge; termometre penetrasyonu; diyagram, kurulum, sonuç; Termal genleşme deneyi.
Şekil 4: Yanık yarası oluşturmak için kullanılan pirinç bloğun mühendislik çizimi. (A) Bloğu inşa etmek için kullanılan pirinç bloğun boyutlarını gösteren çizim. 40 mm'lik bir çap, 20-30 kg'lık bir Yucatan minipiginde 8 yara tasarlamaya izin verirken, optimal boyutta yaralara izin verir. (B) Termometrenin bloğun çekirdek sıcaklığını ölçmesine izin veren merkezi bir tünel ile pirinç bloğun son yönünü gösteren diyagram. (C) Cıva termometresi tarafından gösterildiği gibi 65 °C'ye ısıtılmış pirinç bloğu vurgulayan resim. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yanık yaralanmalarını takiben yara iyileşmesi, çeşitli tedavi seçenekleri ve hasta bakımı için dikkat edilmesi gereken hususlarla birkaç ay kadar sürebilen uzun bir süreçtir 2,13. Bunu incelemek için güvenilir ve tekrarlanabilir bir modele ihtiyaç vardır. Esas olarak kemirgenler 29,45,46 ve domuzlar29,47 dahil olmak üzere çeşitli hayvan modelleri tanımlanmıştır. Domuz modeli, insan cilt yapısına benzerlikleri nedeniyle daha önemlidir34,48. Yetişkin bir domuzun büyüklüğü, aynı hayvan üzerinde birkaç yaranın gerçekleştirilebileceği, istatistiksel anlamlılığı artırdığı ve deneysel tedaviler ile kontrolleri arasındaki bireyler arası değişkenliği ortadan kaldırdığı anlamına gelir7. Konuları yaşa göre değil, ağırlığa göre seçmenizi öneririz. Mevcut model modeli, toplam vücut yüzeyinin %10'unun altında kalırken 8 yaraya kadar performans gösterilmesine izin verir. Bu, hemodinamik sonuçlardan ve yönetilebilir ağrıdan uzak durmayı sağlar.

Kritik bir nokta cins ile ilgilidir. Mevcut domuz protokollerinin çoğu Yorkshire domuzlarını 29,31,47,48 kullanırken, Yucatan Minipig modelini birkaç nedenden dolayı geliştirdik. İlk olarak, bu minipig ırkı, takip eden aylar boyunca çok az büyüme gösterir36,49. Bu, büyüme ile ilişkili yara boyutu varyasyonunun en aza indirilmesine ve dolayısıyla daha iyi birey içi karşılaştırmaya izin verir. Yorkshire domuzlarına kıyasla daha düşük ağırlık değişimi, anestezi ilaçlarının daha iyi optimizasyonunu ve dozunu da sağlar. İkincisi, yüksek miktarda melanin, yanık yaralanmaları ve iyileşmesi için pigmentli cilt reaksiyonlarını incelemek için önemlidir, bu da insan fototiplerine daha iyi uygulanabilirlik önerir 3 ila 6 35,50,51. Rice ve ark. kimyasal yanıklar için bir tedavi olarak dermabrazyonları takiben Yucatan ve evcil beyaz domuzlar arasında önemli iyileşme farklılıkları buldu52. Ayrıca, daha yüksek fototipler klinik olarak hipertrofik ve keloidler gibi daha yüksek patolojik skar oranları gösterdi 53,54,55, ancak Red Duroc ırkı hipertrofik skar değerlendirmesi için en doğru gibi görünmektedir 34,56. Ek olarak, pigmentli iyileşme epidermisi, yeniden epitelizasyon sürecini dış kenarlardan ve eklerden ölçmeyi de kolaylaştırır. Son olarak, bu model, daha fazla araştırmanın ele alınması için ilgi çekici olan post-inflamatuar hiperpigmentasyonun açık belirtilerini göstermektedir (Şekil 2D-F). Diğer yazarlar bu minipig modelini farmakolojik dermal toksisite ve fototoksisiteyi incelemek için kullandılar ve insan sonuçlarına güvenlik ve etkinlik için sırasıyla %89 ve %100 etkileyici öngörücü değerler buldular57. Bu özellikler, Yucatan minipig modelinin yara iyileşmesini incelemekle ilgisini vurgularsa, belirli yanık alanındaki literatür zayıf kalmaktadır. Bu nedenle, yanık yarası iyileşmesi ve çeşitli tanı ve tedavi müdahalelerinin incelenmesini sağlamak için tekrarlanabilir bir model tanımlamak gerekli görünmektedir.

Domuz modelindeki yanıkları incelemek için önceki protokoller tanımlanmıştır. Branski ve ark.58 , 2008 yılında 200 °C'ye ısıtılmış bir alüminyum çubuk kullanarak tam kalınlıkta termal temas yanıkları için bir model yayınladı. Önceki birkaç yayından ilham alan teknikleri, alüminyum çubuğa bağlı 50 mL'lik bir şırınga kullanarak kontrollü bir basınç uyguladı. Basınç yanık yaralanmalarının boyutunu etkilediği için bu özellik ilgili görünse de, cihazlarının hassasiyeti doğruluktan yoksun olabilir (operatörün şırınga üzerindeki basıncı dikkate alınmaz ve piston pozisyonundaki değişikliklere dayalı basınç seviyesi). Daha yakın zamanlarda, Kim ve ark.59 ve Seswandhana ve ark.60 , elektrikle ısıtılan bir cihaz ve sıcaklık kontrolü olan özel bir cihaz kullanarak tekrarlanabilir yanık yaraları gösterdi. Her iki cihaz da aşağı doğru kuvvetleri ölçen basınç izlemeyi içeriyordu. Kim tarafından tarif edilen geri besleme döngüsü, temas sırasında hem çekirdek hem de yüzey sıcaklıklarının korunmasını mümkün kılar. Her iki yazar da yanık derinliği ile basınç arasında iyi bir korelasyon gösterdi ve basınç kontrolünün önemini vurguladı. Pirinç bloğa ağırlığı dışında herhangi bir ek basınç uygulamamayı tercih ettik ve operatörün hareketi sadece dengeleyici hale geldi. Amaç, modeli basitleştirmek ve değişken sayısını en aza indirmekti. Fan ve ark.61 , ek arayüzey termal direnci oluşturma dezavantajına sahip olan, gliserinle doldurulmuş modifiye edilmiş bir havya kullanarak benzer bir model tanımladı. Bloklar, 395 W/m*K özgül ısı kapasitesi (c) ve 134 J/kg*K1 termal iletkenliği (k) olan pirinçten yapılmıştır. Demir (c = 490 W/m*K, k = 66 J/kg*K) ve alüminyum (c = 949 W/m*K, k = 240 J/kg*K) gibi diğer yaygın metallerle karşılaştırıldığında, bu özellikler istenen sıcaklığa daha hızlı ulaşılmasını sağlar ve ayrıca yanıklara neden olmak için maksimum ısının cilde hızlı bir şekilde aktarılmasına izin verir. Tekrarlanabilirliği artırmak için, Şekil 4 , yanık yapımında kullanılan pirinç bloğun özelliklerini göstermektedir. Şekil 4A , pirinç bloğun mühendislik çizimini tüm boyutları mm cinsinden olarak göstermektedir. Gösterildiği gibi, bloğun dış çapı 40 mm x yükseklik 151 mm'dir. Noktalı çizgi, 9 mm delik çapına ve 128 mm derinliğe sahip bir termometre yerleştirmek için blok boyunca bir koaksiyel deliği göstermektedir. Şekil 4B, C, çekirdek sıcaklık ölçümü için pirinç bloğa yerleştirilen termometreyi göstermektedir.

Mevcut modelin bir sınırı, kaburga kabartmaları nedeniyle yanmamış bölgelerin kalıcılığıdır ve bu da esas olarak kısmi kalınlıktaki yanıklarda sorunludur (Şekil 2). Bu, keratinosit göçü için merkezi bir kaynak sağlayarak yeniden epitelizasyon sürecini etkileyebilir. Bununla birlikte, yanıkları oluşturmak için sert malzemeler kullanırken bu sorundan kaçınmak zor görünmektedir. Ek olarak, yanmamış alanların toplam yüzeyi küçüktür ve pirinç blokların 4 cm çapı, tekrarlanan punch biyopsilerine rağmen uzun takipli çalışmalar yapmak için yeterli yara yüzeyi sağlar.

Bir diğer önemli değişken, bu protokolde POD3'te planlanan tam kat yanıklarda eskarotominin zamanlamasıdır. Bu gecikmiş zaman noktası, klinik uygulamada yanık yarası dönüşümü olarak da adlandırılan gecikmiş doku yaralanmalarını içeren gölge bölgeyi hedeflemek için seçilmiştir62,63. Amaç, bu zaman noktasında eschar'ın yapışkanlığı ile kolaylaştırılan tüm yaralı dokuyu çıkarmaktı. Bu zamanlama aynı zamanda anti-enflamatuar ajanlar 64,65,66, kök hücre tedavisi18,67,68, soğuk tedavi69 veya antikoagülasyon 65,70,71 gibi "gölge bölgenin" gecikmiş yaralanmalarını azaltmayı amaçlayan erken müdahalelerin 3 güne kadar incelenmesine de izin verir. Ek olarak, yazarların çoğu 2 ila 4 haftalık kısa takip süreleri tanımlarken29,47, burada 8 ila 10 haftalık uzun bir takip süresi benimsenmiştir ve bu da sadece akut fazın değil, aynı zamanda ikincil iyileşme adımlarının da incelenmesine olanak sağlamıştır.

Bu uzun süreli takip sırasında, ameliyat sonrası bakım ve yara pansumanı kritik öneme sahiptir: Ekibin hayvana yeterli bakımı sağlamak için eğitilmesi gerekir. Yucatán cinsi genellikle kuru cilt sunar ve kaşıntıyı azaltmak için haftada birkaç kez nemlendirici losyon alması gerekir, bu da rahatsızlığın bir işaretidir ve yaraların daha sonra kendi kendine yaralanmasına yol açabilir. Bu el yazmasında sunulan çok katmanlı pansuman, merkezimizdeki benzer modellerde birkaç yıllık deneyimin sonucudur 7,72. Hayvanlar rahatsızlık veya ağrı belirtisi göstermezler. Çalışmada herhangi bir enfeksiyon bulunmadı, ancak bu potansiyel komplikasyonları erken tespit etmek için ilk iki hafta boyunca günlük izlemeye ihtiyaç var. Bu, modern araştırmalarda son derece önemli olan güvenlik ve hayvan refahı uyumunu vurgulamaktadır. Hava maruziyetine ve kuru yeniden epitelizasyona izin vermek için 3 hafta sonra pansumanları bırakmayı seçtik 73,74. Bununla birlikte, yanık yarası iyileşmesini arttırmak için nanopartikül bazlı20 ve çapraz bağlı jellerin35 modern çağında, bu protokole sürekli tıkayıcı pansumanlar uygulanabilir.

Son olarak, bu modelin en önemli özelliklerinden biri, aynı konuda farklı yara derinliklerinin incelenmesine izin vermesidir. Histoloji sonuçları, protokolün bu açıdan uygunluğunu doğrulamaktadır. Bu özellik, yanık derinliğini ölçmeye, başlangıç aşamasında bozulmaya veya iyileşme sürecinde iyileşmeye yardımcı olan yeni teknolojiler gibi tanı amaçları için değil, aynı zamanda yeni tedavileri ve bunların birinci, ikinci ve üçüncü derece yanıklardaki farklı etkilerini değerlendirmek için de ilgi çekicidir. İyileşme süreci, ilk yanık derinliğine bağlı olarak önemli ölçüde farklı olduğundan, bu model, bireyler arası varyasyonlardan kaçınırken potansiyel tedavilerin farklı etkilerinin ölçülmesine izin verir. Bununla birlikte, bir sınırlama, aynı hayvan üzerinde birkaç yanık tipinin karıştırılmasının, yara derinliği ve toplam yanık yüzey alanı75 ile değiştiği bilinen metaloproteinazlar, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinler gibi sistemik biyobelirteçlerin değerlendirilmesini imkansız hale getirmesidir.

Sonuç olarak, mevcut Yucatan Minipig yanık modeli, yanık yaralanmalarını takiben yara iyileşmesini incelemek için güvenilir bir platform sağlama yeteneği ile öne çıkıyor. Domuz ve insan derisi arasındaki fizyolojik yakınlıktan yararlanan bu domuz modeli, kontrollü birey içi karşılaştırmalar ve tek bir hayvanda birden fazla yara türünü barındırabilme yeteneği dahil olmak üzere belirgin avantajlar sunar. Tekrarlanabilir yanık indüksiyon teknikleri, girişimlerin zamanlaması ve uzun takip süresi, bu modelin klinik uygunluğunu ve güvenilirliğini artıran kritik noktalardır. Yucatan derisi, hipertrofik yara izi ve iltihap sonrası hiperpigmentasyon gibi pigmentli cilde özgü fenomenlerin incelenmesine izin verir. "Gölge bölge" yanık dönüşümü ile klinisyeni yönlendirmeyi amaçlayan yeni tanı araçları ve nanopartiküller veya 3D baskılı deri greftleri gibi modern tedaviler, akut, gecikmiş ve uzun süreli yanık fazlarını incelemek için böylesine değerli bir klinik öncesi modele olan ihtiyacı gösteren örneklerdir.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların beyan edebilecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Shriners Çocuk Araştırma Bursu'ndan S.N.T.'ye sağlanan cömert fonlarla desteklenmiştir. YB, Shriners Çocuk Hastanesi tarafından desteklenmiştir. Ayrıca, ABD Ulusal Sağlık Enstitüsü'nden (K99/R00 HL1431149; R01HL157803; R01DK134590, R24OD034189), Amerikan Kalp Derneği (18CDA34110049), Harvard Tıp Okulu Eleanor ve Miles Shore Bursu, Polsky Aile Vakfı ve MGH Cerrahi Bölümü ve / veya MGH Araştırma İcra Komitesi adına Claflin Seçkin Bilim Adamı Ödülü. Ayrıca, Massachusetts Genel Hastanesi Araştırma İcra Komitesi tarafından Tıbbi Keşif Fonu (FMD) ödülünün RJ'ye verilmesi için sağlanan desteği kabul ediyoruz. Son olarak, "Fondation des Gueules Cassées" (Fransa), Rennes Üniversitesi (Fransa), CHU de Rennes (Fransa) ve Fransız Plastik Cerrahi Derneği'nin Y.B.'ye verdiği destek büyük ölçüde kabul görmektedir. Yazarlar, hayvanların anestezisine katkıları ve yardımları için Knight Surgery Research Laboratory'ye teşekkür eder.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Adson doku forsepsJarit130-234
Alüminyum boncukLab Armor42370-002Lab Zırh Boncukları 
Buprenorfin hidroklorürRanbaxy İlaçNDC: 12469-0757-01Buprenex Enjekte Edilebilir
CarprofenPfizerNADA 141-199Rymadyl 50mg / ml enjekte edilebilir 
Silindirik pirinç blokEl yapımıN/AEl yazması içinde yer alan mühendislik çizimi
Dermografik kalemMcKessonCerrahi Cilt İşaretleyici Steril
Tek Kullanımlık # 15 cerrahi neşterMedlineMDS15315Neşter bıçakları
Fentanil yamasıMylanNDC: 60505-7082Fentanil Transdermal Sistem
İzofluran;PiramalNDC:66794-013-25İzofluran, USP
McPherson Bipolar pıhtılaşma forsepsBovieA842Yeniden kullanılabilir, otoklavlanabilir
Miltex çeşitli biyopsi zımbaları (3,4 ve 5 mm)Integra33-38Biyopsi zımbaları - çalışmaya uyum sağlayacak boyut
Dokumasız gazlı bezStarryshineGZNW222 x 2" dokumasız 4 katlı tıbbi gazlı bez pedleri
Povidon-İyotBetadineNDC: 0034-9200-88Cerrahi fırçalama% 7.5 
Steril izotonik sodyum klorür çözeltisi %0.9Aqualite SistemiRL-2095Steril tuzlu su çözeltisi
Dövme mürekkebiSpaulding & RogersSiyah - 2 oz - #9053
Dövme kalemiSpaulding & RogersÖzel Elektrikli Dövme Marker
Dövme iğnesiSpaulding & Rogers1310251Dövme 5 nokta iğne
Tegaderm Şeffaf Film Kaplama3M1.628Büyük şeffaf yapışkan pansuman
Sıcaklık kontrollü sıcak plakaCole-Parmer03407-11StableTemp sıcak plaka karıştırıcı
TermometreAmerican ScientificU14295Tüp cıva termometresi
Tiletamin ve zolazepam hidroklorürZoetisNDC: 54771-9050Benzoin
Sprey Smith& Telazol Tentürü Yeğen407000Yapışkan tabaka sprey
Üçlü Antibiyotik merhemFougeraNDC 0168-0012-31Üçlü antibiyotik merhem
Borulu çorapMedlineNONNET02Curad Medline Lateks İçermeyen Elastik
Ağlar Isınma battaniyesi3MBair Hugger 750 ısınma ünitesi
Xeroform Tıkayıcı Gazlı Bez ŞeritCovidien8884433301Xeroform vazelin yara örtüleri
XylazineVetoneNDC: 13985-704-10AnaSed LA
Yucat & agrave; n minipig (dişi, 30 kg)Sinclair Bio ResourcesN/ATam pigmentasyon 

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rui, P., Kang, K. National hospital ambulatory medical care survey: 2017 emergency department summary tables. National Center for Health Statistics. , (2017).
  2. Carter, J. E., et al. Evaluating real-world national and regional trends in definitive closure in u.S. Burn care: A survey of u.S Burn centers. J Burn Care Res. 43 (1), 141-148 (2022).
  3. Atiyeh, B. S., Gunn, S. W., Hayek, S. N. Military and civilian burn injuries during armed conflicts. Ann Burns Fire Disasters. 20 (4), 203-215 (2007).
  4. Gurney, J., Tadlock, M. D., Cancio, L. C. Burn injuries from a military perspective. Current Trauma Reports. 8, 113-126 (2022).
  5. Pruitt, B. A., Wolf, S. E., Mason, A. D. Epidemiological, demographic, and outcome characteristics of burn injury. Total burn care. 4, 15-45 (2012).
  6. Yadav, D. P., et al. Spatial attention-based residual network for human burn identification and classification. Sci Rep. 13 (1), 12516(2023).
  7. Sadeghipour, H., et al. Blockade of igm-mediated inflammation alters wound progression in a swine model of partial-thickness burn. J Burn Care Res. 38 (3), 148-160 (2017).
  8. Gandolfi, S., et al. Assessment of quality-of-life in patients with face-and-neck burns: The burn-specific health scale for face and neck (bshs-fn). Burns. 44 (6), 1602-1609 (2018).
  9. Lőrincz, A., et al. Paediatric partial-thickness burn therapy: A meta-analysis and systematic review of randomised controlled trials. Life (Basel). 12 (5), 619(2022).
  10. Keenan, C. S., et al. Full-thickness skin columns: A method to reduce healing time and donor site morbidity in deep partial-thickness burns. Wound Repair Regen. 31 (5), 586-596 (2023).
  11. Ali, H. A., Fayi, K. A., Alkhathami, A. M., Alturaiki, N., Alshammari, E. M. Foot drop in patients with extensive 3rd and 4th degree burn, case series study. Int. J. Burn. Trauma. 13 (1), 8-12 (2023).
  12. Leković, A., Nikolić, S., Djukić, D., Živković, V. Burn index, burn characteristics and carboxyhemoglobin levels in indoor fire-related deaths: Significance and interpretation of the autopsy findings. Forensic Sci Int. 345, 111618(2023).
  13. Costa, P. C. P., et al. Nursing care directed to burned patients: A scoping review. Rev Bras Enferm. 76 (3), e20220205(2023).
  14. Souto, J., Rodrigues, A. G. Reducing blood loss in a burn care unit: A review of its key determinants. J Burn Care Res. 44 (2), 459-466 (2023).
  15. Wong, L., Rajandram, R., Allorto, N. Systematic review of excision and grafting in burns: Comparing outcomes of early and late surgery in low and high-income countries. Burns. 47 (8), 1705-1713 (2021).
  16. Abdel-Sayed, P., Hirt-Burri, N., De Buys Roessingh, A., Raffoul, W., Applegate, L. A. Evolution of biological bandages as first cover for burn patients. Adv Wound Care. 8 (11), New Rochelle. 555-564 (2019).
  17. Singer, A. J., Mcclain, S. A., Taira, B. R., Guerriero, J. L., Zong, W. Apoptosis and necrosis in the ischemic zone adjacent to third degree burns. Acad Emerg Med. 15 (6), 549-554 (2008).
  18. Lu, M., et al. Research advances in prevention and treatment of burn wound deepening in early stage. Front Surg. 9, 1015411(2022).
  19. Tuncer, H. B., et al. Do pre-burn center management algorithms work? Evaluation of pre-admission diagnosis and treatment adequacy of burn patients referred to a burn center. J Burn Care Res. 45 (1), 180-189 (2024).
  20. Ashwini, T., et al. Transforming wound management: Nanomaterials and their clinical impact. Pharmaceutics. 15 (5), 1560(2023).
  21. Caffin, F., Boccara, D., Piérard, C. The use of hydrogel dressings in sulfur mustard-induced skin and ocular wound management. Biomedicines. 11 (6), 1626(2023).
  22. Oryan, A., Alemzadeh, E., Moshiri, A. Burn wound healing: Present concepts, treatment strategies and future directions. J Wound Care. 26 (1), 5-19 (2017).
  23. Elfawy, L. A., et al. Sustainable approach of functional biomaterials-tissue engineering for skin burn treatment: A comprehensive review. Pharmaceuticals (Basel). 16 (5), 701(2023).
  24. Gardien, K. L., Middelkoop, E., Ulrich, M. M. Progress towards cell-based burn wound treatments). Regen Med. 9 (2), 201-218 (2014).
  25. Baus, A., et al. marjolin ulcers after cultured epidermal autograft in severely burned patients: A rare case series and literature review. Eur J Dermatol. 31 (6), 759-770 (2021).
  26. Obaidi, N., Keenan, C., Chan, R. K. Burn scar management and reconstructive surgery. Surg Clin North Am. 103 (3), 515-527 (2023).
  27. Lellouch, A. G., Ng, Z. Y., Pozzo, V., Suffee, T., Lantieri, L. A. Reconstruction of post-burn anterior neck contractures using a butterfly design free anterolateral thigh perforator flap. Arch Plast Surg. 47 (2), 194-197 (2020).
  28. Spronk, I., et al. Health related quality of life in adults after burn injuries: A systematic review. PLoS One. 13 (5), e0197507(2018).
  29. Abdullahi, A., Amini-Nik, S., Jeschke, M. G. Animal models in burn research. Cell Mol Life Sci. 71 (17), 3241-3255 (2014).
  30. Carney, B. C., et al. Evaluation of healing outcomes combining a novel polymer formulation with autologous skin cell suspension to treat deep partial and full thickness wounds in a porcine model: A pilot study. Burns. 48 (8), 1950-1965 (2022).
  31. El Masry, M., et al. Swine model of biofilm infection and invisible wounds. J Vis Exp. (196), e65301(2023).
  32. Nakano, T., et al. Dried human-cultured epidermis accelerates wound healing in a porcine partial-thickness skin defect model. Regen Ther. 22, 203-209 (2023).
  33. Kong, R., Bhargava, R. Characterization of porcine skin as a model for human skin studies using infrared spectroscopic imaging. Analyst. 136 (11), 2359-2366 (2011).
  34. Rosenberg, L. K., et al. A comparison of human and porcine skin in laser-assisted drug delivery of chemotherapeutics. Lasers Surg Med. 53 (1), 162-170 (2021).
  35. Xu, N., et al. Light-activated sealing of skin wounds. Lasers Surg Med. 47 (1), 17-29 (2015).
  36. Yao, F., et al. Age and growth factors in porcine full-thickness wound healing. Wound Repair Regen. 9 (5), 371-377 (2001).
  37. Percie Du Sert, N., et al. The arrive guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 18 (7), e3000410(2020).
  38. Committee for the Update of the Guide for The care and Use of Laboratory Animals. Guide for the care and use of laboratory animals. , National Research Council National Academies Press (US), National Academy of Sciences. Washington (DC. (2011).
  39. Turner, N. J., Pezzone, D., Badylak, S. F. Regional variations in the histology of porcine skin. Tissue Eng Part C Methods. 21 (4), 373-384 (2015).
  40. Theisen, M. M., et al. Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine. Lab Anim. 43 (1), 96-101 (2009).
  41. Moon, P. F., Smith, L. J. General anesthetic techniques in swine. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 12 (3), 663-691 (1996).
  42. Granick, M. S., Heckler, F. R., Jones, E. W. Surgical skin-marking techniques. Plast Reconstr Surg. 79 (4), 573-580 (1987).
  43. Grünherz, L., et al. Enzymatic debridement for circumferential deep burns: The role of surgical escharotomy. Burns. 49 (2), 304-309 (2023).
  44. Krieger, Y., et al. Escharotomy using an enzymatic debridement agent for treating experimental burn-induced compartment syndrome in an animal model. J Trauma. 58 (6), 1259-1264 (2005).
  45. Sharma, R., et al. Rat burn model to study full-thickness cutaneous thermal burn and infection. J Vis Exp. (186), e64345(2022).
  46. Hu, X., et al. Modification and utility of a rat burn wound model. Wound Repair Regen. 28 (6), 797-811 (2020).
  47. Wang, X. Q., Kravchuk, O., Kimble, R. M. A retrospective review of burn dressings on a porcine burn model. Burns. 36 (5), 680-687 (2010).
  48. Monteiro-Riviere, N., Riviere, J. The pig as a model for human skin research. Swine in Biomedical Research: Update on Animal Models. , 17-22 (2005).
  49. Howroyd, P. C., Peter, B., De Rijk, E. Review of sexual maturity in the minipig. Toxicol Pathol. 44 (4), 607-611 (2016).
  50. Nair, X., Tramposch, K. M. The yucatan miniature swine as an in vivo model for screening skin depigmentation. J Dermatol Sci. 2 (6), 428-433 (1991).
  51. Roberts, W. E. Skin type classification systems old and new. Dermatol Clin. 27 (4), 529-533 (2009).
  52. Rice, P., Brown, R. F., Lam, D. G., Chilcott, R. P., Bennett, N. J. Dermabrasion--a novel concept in the surgical management of sulphur mustard injuries. Burns. 26 (1), 34-40 (2000).
  53. Salles, A. G., et al. Fractional carbon dioxide laser in patients with skin phototypes iii to vi and facial burn sequelae: 1-year follow-up. Plast Reconstr Surg. 142 (3), 342-350 (2018).
  54. Bowes, L. E., et al. Treatment of pigmented hypertrophic scars with the 585 nm pulsed dye laser and the 532 nm frequency-doubled nd:Yag laser in the q-switched and variable pulse modes: A comparative study. Dermatol Surg. 28 (8), 714-719 (2002).
  55. Ud-Din, S., Bayat, A. New insights on keloids, hypertrophic scars, and striae. Dermatol Clin. 32 (2), 193-209 (2014).
  56. Zhu, K. Q., et al. The female, red duroc pig as an animal model of hypertrophic scarring and the potential role of the cones of skin. Burns. 29 (7), 649-664 (2003).
  57. Stricker-Krongrad, A., Shoemake, C. R., Bouchard, G. F. The miniature swine as a model in experimental and translational medicine. Toxicol Pathol. 44 (4), 612-623 (2016).
  58. Branski, L. K., et al. A porcine model of full-thickness burn, excision and skin autografting. Burns. 34 (8), 1119-1127 (2008).
  59. Kim, J. Y., Dunham, D. M., Supp, D. M., Sen, C. K., Powell, H. M. Novel burn device for rapid, reproducible burn wound generation. Burns. 42 (2), 384-391 (2016).
  60. Seswandhana, R., et al. A modified method to create a porcine deep dermal burn model. Ann Burns Fire Disasters. 34 (2), 187-191 (2021).
  61. Fan, G. Y., et al. Severe burn injury in a swine model for clinical dressing assessment. J Vis Exp. (141), e57942(2018).
  62. Shaw, P., et al. Early cutaneous inflammatory response at different degree of burn and its significance for clinical diagnosis and management. J Tissue Viability. 32 (4), 550-563 (2023).
  63. Asuku, M., Shupp, J. W. Burn wound conversion: Clinical implications for the treatment of severe burns. J Wound Care. 32, S11-S20 (2023).
  64. Bohr, S., et al. Resolvin d2 prevents secondary thrombosis and necrosis in a mouse burn wound model. Wound Repair Regen. 21 (1), 35-43 (2013).
  65. Yucel, B., Coruh, A., Deniz, K. Salvaging the zone of stasis in burns by pentoxifylline: An experimental study in rats. J Burn Care Res. 40 (2), 211-219 (2019).
  66. Xiao, M., et al. 3,4-methylenedioxy-β-nitrostyrene ameliorates experimental burn wound progression by inhibiting the nlrp3 inflammasome activation. Plast Reconstr Surg. 137 (3), 566-575 (2016).
  67. Yeganeh, P. M., Tahmasebi, S., Esmaeilzadeh, A. Cellular and biological factors involved in healing wounds and burns and treatment options in tissue engineering. Regen Med. 17 (6), 401-418 (2022).
  68. Abbas, O. L., et al. Prevention of burn wound progression by mesenchymal stem cell transplantation: Deeper insights into underlying mechanisms. Ann Plast Surg. 81 (6), 715-724 (2018).
  69. Rizzo, J. A., Burgess, P., Cartie, R. J., Prasad, B. M. Moderate systemic hypothermia decreases burn depth progression. Burns. 39 (3), 436-444 (2013).
  70. Battal, M. N., et al. Reduction of progressive burn injury by using a new nonselective endothelin-a and endothelin-b receptor antagonist, tak-044: An experimental study in rats. Plast Reconstr Surg. 99 (6), 1610-1619 (1997).
  71. Bohr, S., et al. Alternative erythropoietin-mediated signaling prevents secondary microvascular thrombosis and inflammation within cutaneous burns. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (9), 3513-3518 (2013).
  72. Holzer, P. W., et al. Clinical impact of cryopreservation on split thickness skin grafts in the porcine model. J Burn Care Res. 41 (2), 306-316 (2020).
  73. Davis, S. C., Mertz, P. M., Eaglstein, W. H. Second-degree burn healing: The effect of occlusive dressings and a cream. J Surg Res. 48 (3), 245-248 (1990).
  74. Svensjö, T., Pomahac, B., Yao, F., Slama, J., Eriksson, E. Accelerated healing of full-thickness skin wounds in a wet environment. Plast Reconstr Surg. 106 (3), 602-612 (2000).
  75. Kuznetsova, T. A., Andryukov, B. G., Besednova, N. N. Modern aspects of burn injury immunopathogenesis and prognostic immunobiochemical markers (mini-review). BioTech (Basel). 11 (2), 18(2022).

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Yan k Yaras yile mesiFarkl Derinliklerdeki Yan klarYucatan MinipigleriYan k Yaralanmas Tan sYan k Tedavisi Ara t rmalarTermal Yan k ProtokolYara Pansuman TeknikleriSkar Olu umuYan k iddeti De erlendirmesi

İlgili makaleler