Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Farelerde Otistik Benzeri Davranışları Değerlendirme Stratejileri

3.1K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/66846

⸱

20 Eylül 2024

 ,  ,  ,  , 
1Rosalind and Morris Goodman Cancer Institute, Department of Biochemistry, McGill University

Bu makalede

Özet

Kemirgen modelleri, otizm spektrum bozukluğu (ASD) ile ilgili temel davranışları incelemek için değerli araçlardır. Bu makalede, farelerde ASD'nin temel özelliklerini modellemek için iki davranış testini açıklıyoruz: tekrarlayan davranışları değerlendiren kendi kendini tımar etme ve sosyal bozuklukları belgeleyen üç odacıklı sosyal etkileşim testi.

Özet

Otizm spektrum bozukluğu (OSB), heterojen bir genetik etiyolojiye sahip nörobiyolojik olarak karmaşık bir durumdur. Klinik olarak ASD, sosyal iletişim bozuklukları ve el çırpma veya nesneleri sıraya koyma gibi kısıtlayıcı veya tekrarlayan davranışlarla teşhis edilir. Bu davranış kalıpları, ASD'ye bağlı genetik mutasyonlara sahip fare modellerinde güvenilir bir şekilde gözlemlenebilir ve bu da onları ASD'deki altta yatan hücresel ve moleküler mekanizmaları incelemek için oldukça yararlı araçlar haline getirir. Genetik değişikliklerin OSB'de gözlenen nörobiyolojiyi ve davranışları nasıl etkilediğini anlamak, temel davranış bozukluklarını iyileştirmek için yeni hedefli terapötik bileşiklerin geliştirilmesini kolaylaştıracaktır. Laboratuvarımız, ASD ile ilgili çok çeşitli davranışsal eksiklikleri yansıtan iyi tanımlanmış eğitim ve test prosedürlerini kapsayan çeşitli protokoller kullanmıştır. Burada, fare modellerinde ASD'nin temel özelliklerini incelemek için iki tahlili detaylandırıyoruz: kendi kendini tımar etme (tekrarlayan davranışın bir ölçüsü) ve üç odacıklı sosyal etkileşim testi (sosyal etkileşim yaklaşımının ve sosyal yenilik tercihinin bir ölçüsü).

Giriş

Otizm spektrum bozukluğu (OSB), sosyal iletişim veya etkileşim bozukluklarını ve sınırlı, tekrarlayan davranış veya ilgi kalıplarını gösteren gelişimsel bir beyin bozukluğudur 1,2. 2022'de dünya çapında yaklaşık 100 çocuktan 1'ine OSB teşhisi kondu3. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC, ABD) göre, OSB prevalansı 2008'den bu yana %30 artmış ve 2000'den bu yana 2 kattan fazla artmıştır 4,5. OSB'li bireyler ayrıca zihinsel engellilik (ID) (% 35.2, IQ ≤ 70), dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (DEHB) (% 50 -% 70) ve diğer genetik sendromlar gibi komorbiditeler sergileyebilir 2,4,6.

ASD araştırmalarında hayvan modellerinin, özellikle kemirgenlerin kullanılması, diyet, ilaçlar, egzersiz ve zenginleştirme 7,8,9,10 dahil olmak üzere çeşitli çevresel faktörlerin yanı sıra Shank, Fmr1, Mecp2, Pten ve Tsc mutantı 11,12,13, ASD semptomları üzerine. Fare modelleri, sosyal doğaları ve insanlarla paylaşılan genetik, biyokimyasal ve elektrofizyolojik özellikleri nedeniyle ASD'yi araştırmak için yaygın olarak kullanılmaktadır. Örneğin, belirli bir genin (Shank3, Fmr1, Cntnap2 ve Pten gibi) silinmesiyle, anormal sosyal ve tekrarlayan davranışlar özetlenebilir ve bu da çalışmanın güçlü bir geçerliliğini sağlar 14,15,16. Burada, hayvan genetik modelleri ile insan ASD semptomları arasındaki paralellikleri incelemek için protokoller sunuyoruz17. OSB hastalarında sırasıyla sınırlı, tekrarlayan davranış örüntüleri ve sosyal etkileşim (iletişim) bozuklukları olmak üzere iki temel semptomu yansıtan kendi kendini bakım ve üç odacıklı sosyal etkileşim testini tanımladık.

DSM-V (Amerikan Psikiyatri Birliği Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı 5. Baskı) ve ICD-11'e (Uluslararası Hastalıkların Sınıflandırılması 11. Revizyon) dayanarak, ASD hastaları sınırlı, tekrarlayan ve kalıplaşmış davranış kalıplarına, özellikle de sallanma, stimming, tırnak yeme, saç çekme, deri yolma veya ayak parmağında yürüme gibi işlevsel olmayan vücut odaklı tekrarlayan davranışlara (BFRB'ler) girerler18, 19. Hayvanlarda, tekrarlayan davranış, uzun süreli ve tekrarlayan kendi kendini tımar etme ile kendini gösterir. Tımarlama, kemirgenler arasında en yaygın doğuştan gelen aktivitelerden biridir ve uyanma sürelerinin yaklaşık %40'ı tımar için harcanır20,21. Farelerin vücut yüzeyindeki yabancı kirleri temizlemek için derilerini veya kürklerini yalamaları içgüdüseldir, bu da vücut temizliğini korumaya, yaralanmayı önlemeye, parazitleri gidermeye ve sıcaklığı düzenlemeye hizmet eder. Tımar iki türe ayrılır: sosyal tımar (allo-grooming), başka bir fare tarafından tımar etmeyi içerir ve kendi kendine tımarlama. Kendi kendine bakım, dört aşamadan (çoğunlukla ayrık ve sıralı olmayan) oluşan kalıplaşmış ve korunmuş bir sıralama modeli gösterir22,23. Aşama I'de (Eliptik vuruş), fareler önce her iki pençeyi yalayarak ve ardından pençeleriyle burun çevresini tımar ederek tımar etmeye başlar. Evre II'de (Tek taraflı vuruş), fareler yüzlerini asimetrik olarak silmek için pençelerini kullanırlar. Evre III'te (İki taraflı inme), fareler simetrik olarak başlarını ve kulaklarını siler. Evre IV'te (Vücut yalama), fareler başlarını geriye doğru hareket ettirerek vücut yalamaya geçerler ve tımarlamayı kuyruk ve cinsel organlara kadar uzatabilirler. Fareler ayrı ayrı şeffaf bir kafese yerleştirildiğinde, kendi kendini tımar etme davranışı kolayca tanınabilir ve gözlemlenebilir. Fareler stres, ağrı veya sosyal bozulma ile karşı karşıya kaldıklarında kendi kendini tımar etme davranışını arttırır ve nörolojik bozuklukları araştırırken kendi kendini tımar testini çok önemli hale getirir22. Genetik mutasyonlara sahip olanlar (Fmr1−/y, Shank3B−/-, NL1−/− gibi), farmakolojik müdahaleler (DO34, PolyI:C gibi) ve spesifik akraba suşları (BTBR ve C58/J gibi) dahil olmak üzere ASD'nin farklı fare modelleri, aşırı tekrarlayan kendi kendini tımar etme davranışı göstermiştir 24,25,26,27.

Sosyal davranıştaki değişiklikler, ASD'yi değerlendirmek için kriterlerden biri olarak hizmet eder. DSM-V ve ICD-11'e göre, OSB hastaları kalıcı sosyal iletişim ve sosyal etkileşim bozuklukları göstermektedir1, 8,19. Bunlar, sözlü ve sözsüz iletişim eksiklikleri (yani anormal göz teması, jestler ve yüz ifadesi), ilgi ve duyguları başkalarıyla paylaşma eksikliği, sosyal bağlamsal ipuçlarının farkında olmama veya ilişki geliştirmede zorluklar olarak ortaya çıkabilir. Sosyal bozulma semptomlarına paralel olarak, farelerde sosyal etkileşimleri değerlendirmek için doğrudan sosyal etkileşim testi, üç odacıklı sosyal yaklaşım ve sosyal yenilik tercihi testi ve ultrasonik seslendirmelerin (USV'ler) analizi gibi çeşitli davranışsal görevler tasarlanmış ve optimize edilmiştir16,28. Üç odacıklı sosyal etkileşim testi, OSB ile ilgili davranışları değerlendirmek için yaygın olarak kullanılan bir deneydir 17,29,30,31. Aparat birbirine bağlı üç odadan oluşur; Sol ve sağ bölmeler, boş olabilen veya bir fare tarafından işgal edilebilen bir tel kafes içerir ve bu da test faresinin her iki kafesle de serbestçe etkileşime girmesini sağlar. İki ölçüm, üç odacıklı deney sırasında test faresindeki sosyal davranışın farklı yönlerini değerlendirmeye yardımcı olur. İlk olarak, test faresi, yeni bir fare içeren bir kafese karşı boş kafes (yeni nesne) ile etkileşim kurmak için harcanan süre için puanlanır. Görevin bu kısmı, farenin sosyalliği hakkında fikir verir. Daha sonra, tanıdık olmayan bir fare daha önce boş olan tel kafese yerleştirilir. Test faresinin tanıdık olmayan ve tanıdık fare arasındaki etkileşimindeki zaman farkı, sosyal yenilik tercihini ölçer. Görevin bu bölümünde, bir kontrol faresi, testin sosyallik bölümünde zaten mevcut olan, daha önce karşılaşılan fare yerine tanıdık olmayan bir fare ile etkileşime girmeyi tercih eder. Sosyal etkileşimdeki eksiklikler ve yeni farelerle etkileşim motivasyonunun azalması genellikle OSB'nin fare modelinde bulunur. Üç odacıklı testin, icadından bu yana sağlam olduğu kanıtlanmıştır. Fmr1−/−, Shank3B−/-, Cntnap2−/− ve BTBR akraba suş 32,33,34,35,36 dahil olmak üzere ASD'nin çeşitli fare modellerinde sosyal fenotipleri incelemek için kullanılmıştır.

İki test, farelerin doğal olarak oluşan, kendiliğinden davranışlarını, ASD benzeri davranışları incelemek için değerli araçlar olarak kullanır. Düşük stresli testler olarak kabul edildikleri için, ASD benzeri davranışı ölçmek için her iki testi de aynı fare grubu içinde yapmak, önce kendi kendine tımar testi ve sonraki günlerde üç odacıklı sosyal etkileşim testi yapmak mümkündür. Sağladığımız protokoller, OSB benzeri davranışların değerlendirilmesi ve yeni terapötiklerin geliştirilmesi için önemli bir araç sunmaktadır 29,30,31. Sonuçta, ASD'den etkilenen bireyler için sonuçların iyileştirilmesine katkıda bulunacaklardır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Hayvan denekleri içeren tüm prosedürler ve deneyler, Kanada Hayvan Bakımı Konseyi, McGill Üniversitesi Hayvan Bakım Komitesi ve NIH Laboratuvar Hayvanları Refahı Ofisi (OLAW) tarafından belirlenen yönergeleri izleyen Tesis Hayvan Bakım Komitesi (FACC) düzenlemeleri tarafından onaylanmıştır. McGill Üniversitesi için Halk Sağlığı Hizmeti (PHS) Güvence numarası F-16-00005'tir (A5006-01).

1. Hayvan hazırlama

  1. Test fareleri: 2-3 aylık (8 ila 13 hafta) erkek ve/veya dişi fareleri seçin. Buradaki deneylerde kullanılan tüm fareler C57BL/6J arka planına sahiptir. Kendi kendini tımar etme davranışı ve üç odacıklı sosyal etkileşim tahlilleri için, önerilen grup başına genel olarak kabul edilebilir fare aralığı n = 10-15'tir ve minimum n = 8'dir.
    1. Genetiği değiştirilmiş fareler için, kontrol olarak her zaman vahşi tip littermatları ekleyin. Kontrol grubunu deney grubuyla genetik geçmiş, yaş, cinsiyet ve barınma koşulları açısından eşleştirin. Bu çalışmada kullanılan homozigot transgenik fareler normal boyuttadır ve herhangi bir büyük fiziksel anormallik göstermez.
      NOT: Bazı daha karmaşık durumlarda, araştırmacılar ikiden fazla genotipi (yani vahşi tip, heterozigot, homozigot) değerlendirmek, ilaçların etkilerini araştırmak (yani tedavi, araç tedavisi, tedavi etmeme) veya erkekleri ve dişileri karşılaştırmakla ilgilenebilirler. Dişi farelerle çalışırken, kızgınlık döngülerini hesaba katmak çok önemlidir. Kadın kızgınlık döngüleri kendi kendine bakım davranışlarını önemli ölçüde etkilemese de, çalışmalar bu döngülerin sosyal yaklaşımı ve sosyal yenilik tercihini etkileyebileceğini göstermiştir37,38.
  2. Yabancı fareler: Üç odacıklı test için en az 8 vahşi tip fare kullanın. 2 kafes, kafes başına 4 fare, eşleşen yaş, cinsiyet ve test farelerinin aynı genetik geçmişini (C57BL / 6J) kullanın. Yabancı farelerin test fareleri ile daha önce etkileşime girmediğinden emin olun.
  3. Konut: Ev kafesi başına grup evi 3-5 fare (71/2 "G x 111/2" U x 5 "Y fare plastik kafesleri) ve 12 saatlik aydınlık / karanlık döngüsünde bakım yapın. Farelere kafes ad libitum'daki yiyecek ve suya erişim sağlayın.
    NOT: Bu çalışmada yer alan konut odalarında ışıklar saat 07:00'de açılmaktadır.
  4. Fareleri deneylerden en az 1 hafta önce hayvan davranış testi tesisine aktarın39,40.
  5. Kullanım ve davranışsal test: Testi günün tutarlı bir saatinde gerçekleştirin. Fare muhafaza odalarındaki ışık döngüsüne bağlı olarak başlangıç zamanını ayarlayın. İlk olarak, fareleri test odasına aktarın ve davranış testlerine başlamadan önce loş ışık altında en az 30 dakika test odasına alışmalarına izin verin.
    NOT: Bu çalışmada, fare deneyleri rutin olarak 07:00-15:00 saatleri arasında (07:00 ışık açık ve 19:00 saat kapalı olarak göre) gerçekleştirilmiştir. Bu nedenle, davranış testinin gerçek başlangıcı sabah 8 civarında gerçekleşir.

2. Oda ve ekipman hazırlığı

  1. Toplam taban alanları 16-36 ft (bu çalışmada 5-12 m2; 6 m2 oda) arasında olan küçük bir oda hazırlayın. Tüm deneyler için tutarlı sıcaklık, aydınlatma (ayarlanabilir karartılmış aydınlatma) ve gürültü seviyelerini (ideal olarak ses geçirmez) koruyun.
    1. Dikili lambalar (ampuller 23 W, 120 V) kullanıyorsanız, iki yan bölmeyi eşit şekilde aydınlatmak için bunları simetrik konumlara ve üç odacıklı aparattan en az 1 m uzağa her iki tarafa yerleştirin.
  2. Cihazı portatif beyaz bir masanın üzerine yerleştirin. Kendi kendine bakım deneyi için temiz, şeffaf kafesler kullanın (71/2" G x 111/2" U x 5" Y fare plastik kafesleri); Her test faresi için bir kafes kullanın. Kafesleri yuvalama malzemesi olmadan yaklaşık 1 cm taze yatak takımı ile doldurun. Ev kafesindekiyle aynı tip yatak takımını kullanın (burada, taze mısır koçanı yatak takımı ([1/4" Mısır koçanı yatak takımı]).
    NOT: Kafesler, ev kafesleriyle aynı boyutta olmalı, üstüne bir filtre kapağı yerleştirilmeli, ancak metal bir ızgara olmamalıdır (normalde şişeleri tutmak ve yiyecek dağıtımı için kullanılır).
  3. Sosyal deney için, üç odacıklı bir aparat seti41 kullanın. Her hazne 20 cm x 40 cm x 22 (h) cm boyutlarında ve Pleksiglas duvarlarla çevrilidir. Her bir yan bölmeye, çıkarılabilen şeffaf sürgülü kapılar (5 x 8 cm) ile merkezden erişilebilir. İki tel kafes kullanın (çap: 7 cm, yükseklik: 15 cm; kapaklı (boş veya yabancı fareleri tutarak). Kafes yükseltilir ve düz paslanmaz çelik tel çubuklarla kapatılır (çubuk çapı: 3 mm, çubuk aralığı: 7 mm). Kafeslerin üstünde oturmayı etkileşim süresi olarak dahil etmeyin.
    1. Hem erkek hem de dişi fareler deneye dahil edilmişse, çapraz kontaminasyonu en aza indirmek için her bir tel kafesi özel işlevi için etiketleyin.
  4. Video kayıtları için tripodlara baş üstü veya öne bakan kameralar kurun. Kameraların tam olarak şarj edildiğinden ve yeterli depolama alanına sahip olduğundan emin olun.
  5. Her test faresi deneyi arasında, üç odacıklı kurulumu ve tel kafesleri kokusuz bir temizlik maddesiyle (burada, Versa-Clean) iyice temizleyin. Temizlik maddesini musluk suyunda 1:40 oranında seyreltin, kirli yüzeye uygulayın ve önceki fareden kalan kokuyu en aza indirmek için bir sonraki testten önce yüzeyleri bir kağıt havluyla kurulayın.
    NOT: Etil alkol (%70) veya kokulu diğer dezenfektanlar, kemirgenlerin sosyal davranışlarını etkileyebileceğinden, sosyal etkileşim testleri sırasında cihazı temizlemek için kullanılmamalıdır.
  6. Dış oda ipuçlarını ortadan kaldırmak için cihazın etrafına yerleştirilebilen beyaz plastik levhalar gibi gizlilik panjurları kullanın.
  7. Küçük bir beyaz tahta ve bir işaretleyici hazırlayın. Fare numarası, deney başlığı, deneyin tarihi ve saati dahil olmak üzere temel bilgileri beyaz tahtaya kaydedin.
    NOT: Beyaz tahta, kaydın sonunda, puanlama yapan kişinin farenin davranışını değerlendirmeden önce farenin numarasını bilmesini önlemek için kameraya sunulur. Çalışma, potansiyel yanlılığı en aza indirmek için bireysel puanlama davranışının deney gruplarına kör kalmasını sağlamıştır.

3. Taşıma

  1. Davranışsal deneylerin başlamasından önce art arda üç gün boyunca işleme prosedürlerini gerçekleştirin.
  2. Aynı test odasında tutarlı bir zamanda, ideal olarak farelerin daha aktif olduğu sabahları işleme seansları gerçekleştirin.
  3. 3 günün her birinde, fareleri test odasına getirin ve iklimlendirmeleri için loş ışıkta 30 dakika boyunca rahatsız edilmeden bırakın.
  4. 30 dakikalık bir iklimlendirme süresinden sonra kafesi açın ve eldivenli bir elinizi kafese sokun. Farelerin 1 dakika boyunca eli keşfetmesine izin verin.
  5. Fareleri nazikçe elinize alın (veya almak için küçük bir karton tüp kullanın), gevşek bir şekilde tutun. Farelerin 1-2 dakika boyunca el ve bileği keşfetmesine izin verin. Bir farenin ürkek veya agresif olduğu durumlarda, onu ızgaraya yerleştirin ve kendini oluşturmasına izin verin.
  6. Fare elde kalarak rahat hale gelene kadar tutmaya devam edin. Ellerinizi bir sonraki kafese sokmadan önce daima eldivenleri değiştirin.
  7. Farelerin her bir kafesini tuttuktan sonra, onları nazikçe ev kafeslerine yerleştirin ve ardından prosedürü tekrarlayın.
  8. Kokulu mesajlarla test farelerini etkilememek için tüm deney ve kontrol fareleri ele alındığında yeni eldivenler giyin ve yabancı fareleri tutun.
  9. Yabancı fareleri de aynı şekilde ele alın.
  10. İsteğe bağlı: Yabancı fareleri tel kafese ve üç odacıklı aparata 10-15 dakika alıştırın.
    NOT: Bu alışkanlık seansı, üç odacıklı test sırasında yabancı farelerde ajitasyon ve anormal davranışları azaltmaya yardımcı olur. Bununla birlikte, üç odacıklı test için, bu çalışma, yabancı bir farenin mevcut olup olmadığına bakılmaksızın, yalnızca test faresi tarafından başlatılan kafesin sosyal yaklaşım davranışını (koklama) dikkate alır. Yabancı fare tarafından karşılıklı koklama bu tahlilde güvenilir bir şekilde gözlemlenemez ve bu nedenle sayılmaz. Üç odacıklı testin bu sınırlaması nedeniyle ve kimyasal sinyallerin (kokular gibi) çapraz kontaminasyonunu en aza indirmek için, bu durumda, yabancı farelerin deney başlamadan önce tel kafes ve aparat ile daha önce deneyimi yoktu.

4. Yöntem 1: Tekrarlayan davranışlar için kendini tımar etme (Şekil 1A)

  1. Tüm davranış deneylerini 07:00-15:00 saatleri arasında gerçekleştiriniz.
  2. Yukarıda açıklandığı gibi loş ışıkları açın. Masayı temizleyin ve odayı kurun.
  3. Her test kafesini ince bir tabaka taze yatak takımı ile hazırlayın (adım 2.2'de açıklandığı gibi).
  4. Masanın üzerine, beyaz plastik at gözlükleri ile birbirinden ve oda ortamından ayrılmış 1-2 kafes koyun.
  5. Test faresini yakalamak için her kafesin önüne bir kamera yerleştirin.
  6. Tüm fareleri odaya aktarın ve stresi önlemek için transfer işlemi sırasında kafesleri bir kumaş örtü ile örtün.
  7. Fareler test odasına yerleştirildikten sonra çarşafı çıkarın ve deney başlamadan önce onları en az 30 dakika loş ışıklarla odada bırakın.
  8. Testin başlangıcında, fare kimlik numarasını ve test bilgilerini bir beyaz tahtaya yazın (adım 2.7'de açıklandığı gibi).
  9. Kayda başlayın ve test faresini test kafesine yerleştirin.
  10. 20 dakikalık kayıt oturumu sırasında odadan çıkın.
  11. Her test için ilk 10 dakikayı alışkanlık olarak kabul edin. Bakım davranışını gözlemlemek ve puanlamak için aşağıdaki 10 dakikayı kullanın (bkz. bölüm 6).
  12. 20 dakika sonra odaya dönün. Beyaz tahtayı kameraya tutun ve kaydı durdurun.
  13. Test faresini yavaşça ev kafesine geri yerleştirin ve deneyi tekrarlayın.
    NOT: Çeşitli dış etkileri azaltmak için deney ve kontrol grupları arasındaki testlerin sırasını dengeleyin.
  14. Deneyler bittikten sonra fareleri barınma odalarına geri koyun.

5. Yöntem 2: Üç odacıklı sosyal etkileşim testi (Şekil 2A)

  1. Tüm deneyleri 07:00-15:00 saatleri arasında gerçekleştiriniz.
  2. Masayı temizleyin ve ışıkları açın (loş ışıklar).
  3. Üç odacıklı pleksiglas aleti, mahremiyet panjurlarıyla çevrili masanın üzerine yerleştirin.
  4. Üç bölmenin de kameranın kayıt çerçevesinde olduğundan emin olarak bir kamerayı baş üstüne yerleştirin.
  5. Testi ve yabancı fareleri odaya aktarın. Aktarma işlemi sırasında kafesleri bir kumaş örtü ile örtün ve çarşafı odaya girdikten sonra çıkarın.
  6. Deney başlamadan önce fareleri en az 30 dakika loş ışıkla odada bırakın.
  7. Alışkanlık
    1. Alışma aşamasında üç odayı boş tutun.
    2. Başlamak için bir test faresi seçin ve kimlik numarasını beyaz tahtaya yazın.
    3. Ardından, sürgülü kapılar hala kapalıyken test faresini yavaşça orta bölmeye yerleştirin.
    4. Kayda başlayın ve test faresinin üç boş odayı keşfetmesine izin vermek için kapıları açın.
    5. Odadan çıkın ve test faresinin 10 dakika boyunca cihaza alışmasına izin verin.
    6. 10 dakikalık alışkanlık tamamlandıktan sonra odaya dönün. Test faresini yavaşça orta bölmeye yönlendirin ve sürgülü kapıları kapatın.
    7. Beyaz tahtayı görüntüleyin ve kamerayı durdurun.
  8. Sosyal yaklaşım (yeni tel kafes nesnesine karşı yeni yabancı fare 1)
    1. İki tel kafesi sol ve sağ bölmelere yerleştirin. Bu kafesleri her bir bölmenin köşelerine çapraz olarak yerleştirin, duvardan 5 cm boşluk bırakın ve test faresinin kafeslerin etrafında dolaşmasına izin verin. Ek olarak, kafeslerin doğrudan oda kapılarına bakmadığından emin olun.
    2. Yabancı bir fare seçin ve diğer tel kafeste fare yokken onu tel kafeslerden birine sokun.
    3. Testi başlatmak için kayıt düğmesine basın ve her iki kayar kapıyı da çıkarın. Odadan çık.
    4. Test faresinin bir odadaki boş bir tel kafesi ve diğer odadaki yabancı bir fareyi (yeni yabancı fare 1 veya S1) içeren bir kafesi 10 dakika boyunca keşfetmesine izin verin.
    5. 10 dakika sonra odaya dönün. Beyaz tahtayı kameraya gösterin ve kaydı sonlandırın.
    6. Fareyi orta bölmeye yeniden yerleştirin ve ara bağlantı kapılarını kapatın.
      NOT: Sosyal yaklaşım testini bitirdikten sonra tel kafesleri kurulumdan çıkarmayın, böylece tüm görev boyunca aynı konumda kalırlar.
  9. Sosyal yenilik tercihi (roman yabancı fare 2'ye karşı roman fare 1)
    1. Daha önce boş olan tel kafese yeni, hiç karşılaşılmamış bir fare yerleştirin (yeni yabancı fare 2 veya S2).
      NOT: S2, S1'den farklı bir ev kafesinden olmalıdır.
    2. Kayda başlayın ve test faresinin cihazı 10 dakika boyunca keşfetmesine izin vermek için birbirine bağlı kapıları açın.
    3. Odadan çık. Test faresi iki tel kafesi keşfedecek: biri sosyal yaklaşım aşamasından daha önce karşılaşılan S1 faresi ve diğeri yeni tanıtılan S2 faresi ile.
    4. 10 dakika sonra odaya dönün. Beyaz tahtayı kameraya gösterin ve kaydı sonlandırın.
    5. Tüm fareleri (test ve yeni yabancı fareler) ev kafeslerine geri koyun.
    6. Hazneleri ve tel kafesleri kokusuz dezenfektan ile iyice temizleyin. Bir sonraki deney için kullanmadan önce cihazın kuruduğundan emin olun.
    7. Kalan tüm test fareleri için deneyi tekrarlayın.
      NOT: Farklı test fareleri için kafeslerin yerleşimini S1 ve S2 fareleri ile sol ve sağ bölmeler arasında değiştirin. Karşı denge, aparatın belirli bir odasına yönelik önyargılı bir tercihi önler.
    8. Testten sonra, fareleri barınma tesisine geri koyun.
    9. Testin her bölümü arasında kamerayı durdurun ve yeniden başlatın, böylece test faresi başına 3 kez 10 dakikalık video elde edilir.

6. Puanlama ve istatistiksel analiz

  1. Gerekli ekipman
    1. Aşağıdaki yazılıma sahip iki kronometre ve bir bilgisayar veya dizüstü bilgisayar kullanın: Puanlama, grafik çizme ve istatistiksel analiz için Microsoft Excel, GraphPad Prism ve SPSS gibi diğer istatistiksel programlar.
  2. Kendi kendini bakım puanlaması
    NOT: Bir fare rahat bir ortama yerleştirildiğinde, düşük stresli spontan kendi kendini tımar etme davranışı gözlemlenebilir. Tipik olarak, fareler pençelerini burun ve bıyıkların etrafını yalayarak tımarlamaya başlar (evre I). Bunu, farenin pençeleriyle tüm yüzünü ve başını silmeye devam ettiği II. ve III. aşamalar takip edebilir. Aşama IV'te fare vücudunu tımar etmeye ve kuyruğunu yalamaya devam eder14. 10 dakikalık bir test süresi içinde kulaklarını (evre III) ve kuyruklarını (evre IV) tımar etme sıklığı göz önüne alındığında ve manuel analizin netliğini artırmayı amaçladığında, kendi kendine tımar davranışı iki ana türe ayrıldı: rostal tımar ve kaudal tımar. Rostral tımar, pençe yalama, burun tımar etme ve yüzün, kulakların ve başın iyice yıkanması gibi aktiviteleri içerir. Kaudal tımar, kuyruğun yanı sıra göbek, sırt, arka bacaklar ve genital bölge gibi alanları kaplayan vücut kısmının yalanmasını içerir.
    1. Bakım davranışını dikkatlice gözlemleyin ve nöbetleri kaydedin. Bireysel bir bakım seansı, fare tek bir kendi kendini tımar etme örneğine girdiğinde gerçekleşir. İlgili belirli bakım davranışlarından bağımsız olarak, başladığı andan durana kadar bir bakım seansı düşünün.
    2. Test faresi konumunu değiştirmeden tımarını birkaç saniye duraklatırsa, bunu aynı maçın bir parçası olarak sayın. Bununla birlikte, fare tımar etmeyi bırakır ve keşfetmeye başlarsa, tımar maçının sona erdiğini düşünün.
    3. Ek olarak, yalnızca fare sürekli olarak önden arkaya (aşama I'den aşama IV'e) bakım yaptığında tam bir bakım seansı kaydedin.
    4. 10 dakikalık test süresi boyunca gözlemlenen toplam bakım süresini, bakım nöbetlerinin sayısını ve tam tımar nöbetlerinin sayısını belgeleyin ve gözlemleri 2 dakika, 5 dakika ve 10 dakikalık aralıklarla işaretleyin.
  3. Üç odacıklı sosyal etkileşim testi
    Analiz, her bir fare ile koklama etkileşiminin zamanını ve sıklığını belirler (sosyal yaklaşım için yeni S1 ve boş kafes ve sosyal yenilik tercihi için S1 ve yeni S2).
    1. Her kafeste fare ile etkileşim süresini ve her odada geçirilen toplam süreyi kaydetmek için iki zamanlayıcı kullanın. Testin her bölümü için (sosyal yaklaşım ve sosyal yenilik tercihi), test faresinin her bir odaya kaç kez girdiğini kaydedin (toplam girişler).
    2. Bölmelerdeki (s) zamanı, test faresinin vücudunun odacıklardan birinde bulunmasıyla belirleyin (dört pençe girmelidir).
    3. Test faresi yeni yabancı fareyi kokladığında (doğrudan yüz teması veya yabancı farenin kuyruğunu kokladığında) veya boş kafesi kokladığında etkileşim sürelerini kaydedin. Kafesin tepesinde oturmayı etkileşim olarak düşünmeyin.
    4. 2 dakika, 5 dakika ve 10 dakikada kaydedin. Zamana bağlı bir analiz yapın.
    5. Gruplar içindeki sosyallik ayrımcılık indeksini (DI) karşılaştırın.
      NOT: DI şu şekilde hesaplanır: DI = (S1 fare ile etkileşime giren zaman - boş kafesle etkileşime giren süre)/toplam etkileşim süresi x 100. Sosyal yenilik bölümünde, kontrol fareleri S2 (tanıdık olmayan fare) ile S1'den (tanıdık fare) daha fazla etkileşime girecektir. Sosyal yenilik (sosyal hafıza) DI hesaplanır: DI = (S2 fare ile etkileşim süresi - tanıdık fare ile etkileşim süresi (S1))/ toplam etkileşim süresi x 100.
  4. İstatistiksel analiz
    1. Sadece iki grubun olduğu kendi kendine bakım süresi, nöbetler ve tam nöbetler için p < 0.05'te önemli bir seviye ayarlanmış p değerlerini hesaplamak için iki kuyruklu eşleştirilmemiş bir öğrencinin T-testini kullanın.
    2. Üç odacıklı test için, iki grup arasındaki toplam girişlerin istatistiksel anlamlılığını hesaplamak için bir öğrencinin T-testini kullanın. Gruplar arasındaki eşit veri varyansı varsayımı karşılanmadığında (Levene'nin testi p < 0.05), sapmayı ayarlamak ve bağımsız grupların ortalamalarını karşılaştırmak için bir Welch T-testi yapın.
      NOT: Toplam girişlerin ölçülmesi, farelerin genel aktivitesini değerlendirir. Deney grubu, üç odacıklı aparatı kontrol grubundan önemli ölçüde daha az araştırırsa, potansiyel endişeler (farelerin motor bozukluğu ve yüksek kaygı seviyeleri ile ilgili) ortaya çıkabilir. Bunu ele almak için, motor işlevi ve kaygı benzeri davranışları depresif benzeri davranış testleriyle değerlendirmeyi düşünün, çünkü azalmış keşif bu koşullara atfedilebilir42.
    3. Her odadaki süreyi ve her test için etkileşim süresini karşılaştırmak için karma yönlü bir ANOVA kullanın. Grupların ve faktörlerin sayısına bağlı olarak, karışık iki yönlü bir ANOVA (2 faktör: genotip ve odanın tarafı veya boş kafes ve S1 veya S1 ve S2 ile etkileşim) veya karışık üç ANOVA (3 faktör: genotip, tedavi ve odanın tarafı veya boş ve S1 veya S1 ve S2 ile etkileşim). Bu analiz, farelerin çeşitli faktörler arasındaki istatistiksel olarak anlamlı sosyal etkileşimini ortaya çıkarmak için özellikle yararlıdır.
      NOT: Bu faktörler arasında genotipin ana etkisi (farklı genetik geçmişlerin sosyal davranışlar üzerindeki etkisi), kafesle etkileşimin ana etkisi (boş bir kafes veya daha önce karşılaşılan bir fareye karşı yeni yabancı farenin koklanması ve tercih edilmesi), tedavinin ana etkisi (çeşitli ilaç tedavilerinin fare sosyal davranışları üzerindeki etkisi) ve genotip x tedavi etkileşimi (uygulanan tedavinin genotipi nasıl etkilediğini ortaya koymak) yer almaktadır.
    4. Daha sonra, farklı gruplar arasındaki karşılaştırmayı daha fazla değerlendirmek için Bonferroni'nin post hoc testini (α seviyesi 0.05'te ayarlanmış) kullanın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Memeli rapamisin hedefi (mTOR), de novo protein sentezini düzenleyerek ve otofajiyi baskılayarak merkezi sinir sisteminde (CNS) çok önemli roller oynar43. mTOR yolağının düzensizliği ve sinaptik protein sentezi ASD28'de rol oynamaktadır. OSB hastaları üzerinde yapılan genom çapında çalışmalar, mTOR kompleksi 1 (mTORC1) sinyallemesinde yer alan proteinleri etkileyenler de dahil olmak üzere, kromozom on'daki fosfataz ve tensin homologu (PTEN), tüberöz skleroz komplek...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

OSB'nin etiyolojik nedenleri, patolojik değişiklikleri ve biyolojik belirteçlerinin çoğu bilinmemektedir veya mevcut değildir. OSB tanısı temel olarak iki yerleşik klinik semptom setine dayanır: sosyal iletişimde kalıcı eksiklikler ve aşırı tekrarlayan davranışlar 18,19,55. ASD'nin çok çeşitli semptomları kapsayan bir spektrum bozukluğu olduğu göz önüne alındığında, deney hayvanlarında OSB sempt...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Dr. Karim Nader'e (McGill Üniversitesi Psikoloji Bölümü) hayvan davranışları tesisine erişim sağladığı için teşekkür ederiz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
1/4'' Teklad Mısır Koçanı Yatak Takımı Harlan, TEKLAD7092-7097Mısır koçanı yatak ürünleri için ham stok %100 mısır koçanıdır. Başka hiçbir bileşen veya katkı maddesi kullanılmaz.
HD Video Kayıt Kamerasıgeleneksel Video KameraSonyHDRCX40550 Mb/sn XAVC S1 1920 x 1080, 60P, AVCHD ve MP4 codec'ler. Aksiyona daha da yaklaşmak için 30x Optik / 60x Net Görüntü Yakınlaştırma. 26,8 mm geniş açılı ZEISS Lens.
Nitril Pudrasız Muayene EldivenleriAurelia, TransformASTM D6319-00göre Kemoterapi ilaçlarıyla kullanım için test edilmiştir
; ” G x 11 ve frak12; ” U x 5 inç H
T & Aring; GARP lambader ve ampuller IEKA604.640.49ampuller 23 W 120 V'tur.
Ugo Basile Sosyallik AygıtıÇalma 60450Sosyallik Aygıtı (3 odacıklı sosyal test), farelerde sosyal davranışı incelemek için değerli bir araçtır.
Versa-Temiz FisherbrandPVCLN04Temizlik maddesi
Beyaz Tahta ve  Düşük Kokulu Kuru Silme İşaretleyicisiEXPONAKoyu siyah kuru silme kalemleri
ASTM D6978 Kemirgen Plastik Kafes Altları Ancare AN75PLF AN75 Fare 7 ve frac12'ye

Kaynaklar

  1. Esler, A., Ruble, L. DSM-5 diagnostic criteria for autism spectrum disorder with implications for school psychologists. Int J Sch Educ Psychol. 3 (1), 1-15 (2015).
  2. Lord, C., et al. Autism spectrum disorder. Nat Rev Dis Primers. 6 (1), 5(2020).
  3. Zeidan, J., et al. Global prevalence of autism: A systematic review update. Autism Res. 15 (5), 778-790 (2022).
  4. Maenner, M. J., et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 8 years - autism and developmental disabilities monitoring network, 11 sites, United States, 2018. MMWR Surveill Summ. 70 (11), 1-16 (2021).
  5. Maenner, M. J., et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 8 years- Autism and developmental disabilities monitoring network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 72 (2), 1-14 (2023).
  6. Hours, C., Recasens, C., Baleyte, J. M. ASD and ADHD co-morbidity: What are we talking about. Front Psychiatry. 13, 837424(2022).
  7. Denmark, A., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behav Brain Res. 208 (2), 553-559 (2010).
  8. Sheng, Z., et al. Fentanyl induces autism-like behaviours in mice by hypermethylation of the glutamate receptor gene grin2b. Br J Anaesth. 129 (4), 544-554 (2022).
  9. Ruskin, D. N., et al. Ketogenic diet improves core symptoms of autism in BTBR mice. PLoS One. 8 (6), e65021(2013).
  10. Queen, N. J., et al. Environmental enrichment improves metabolic and behavioral health in the btbr mouse model of autism. Psychoneuroendocrinology. 111, 104476(2020).
  11. Provenzano, G., Zunino, G., Genovesi, S., Sgadó, P., Bozzi, Y. Mutant mouse models of autism spectrum disorders. Dis Markers. 33 (5), 225-239 (2012).
  12. Ey, E., Leblond, C. S., Bourgeron, T. Behavioral profiles of mouse models for autism spectrum disorders. Autism Res. 4 (1), 5-16 (2011).
  13. Jiang, Y. -H., Ehlers, M. D. Modeling autism by shank gene mutations in mice. Neuron. 78 (1), 8-27 (2013).
  14. Arakawa, H. From multisensory assessment to functional interpretation of social behavioral phenotype in transgenic mouse models for autism spectrum disorders. Front Psychiatry. 11, 592408(2020).
  15. Kazdoba, T. M., Leach, P. T., Crawley, J. N. Behavioral phenotypes of genetic mouse models of autism. Genes Brain Behav. 15 (1), 7-26 (2016).
  16. Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nat Rev Neurosci. 11 (7), 490-502 (2010).
  17. Crawley, J. N. Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 10 (4), 248-258 (2004).
  18. APA PsycNet. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-5th Edition. , American Psychiatric Association. Washington, DC. (2022).
  19. World Health Organization. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics. 2024, World Health Organization. (2023).
  20. Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., Gispen, W. H. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiol Rev. 72 (3), 825-852 (1992).
  21. Bolles, R. C. Grooming behavior in the rat. J Comp Physiol Psychol. 53, 306-310 (1960).
  22. Kalueff, A. V., et al. Neurobiology of rodent self-grooming and its value for translational neuroscience. Nat Rev Neurosci. 17 (1), 45-59 (2016).
  23. Kalueff, A. V., Aldridge, J. W., Laporte, J. L., Murphy, D. L., Tuohimaa, P. Analyzing grooming microstructure in neurobehavioral experiments. Nat Protoc. 2 (10), 2538-2544 (2007).
  24. Gandhi, T., Lee, C. C. Neural mechanisms underlying repetitive behaviors in rodent models of autism spectrum disorders. Front Cell Neurosci. 14, 592710(2020).
  25. Fyke, W., Alarcon, J. M., Velinov, M., Chadman, K. K. Pharmacological inhibition of the primary endocannabinoid producing enzyme, dgl-α, induces autism spectrum disorder-like and co-morbid phenotypes in adult C57bl/J mice. Autism Res. 14 (7), 1375-1389 (2021).
  26. Kazlauskas, N., Robinson-Agramonte, M. D. L. A., Depino, A. M. Neuroinflammation in Animal Models of Autism. Translational Approaches to Autism Spectrum Disorder. , Springer. Cham. (2015).
  27. Ryan, B. C., Young, N. B., Crawley, J. N., Bodfish, J. W., Moy, S. S. Social deficits, stereotypy and early emergence of repetitive behavior in the C58/J inbred mouse strain. Behav Brain Res. 208 (1), 178-188 (2010).
  28. Crawley, J. N. Mouse behavioral assays relevant to the symptoms of autism. Brain Pathol. 17 (4), 448-459 (2007).
  29. Stoppel, D. C., Mccamphill, P. K., Senter, R. K., Heynen, A. J., Bear, M. F. Mglur5 negative modulators for fragile x: Treatment resistance and persistence. Front Psychiatry. 12, 718953(2021).
  30. Kazdoba, T. M., et al. Translational mouse models of autism: Advancing toward pharmacological therapeutics. Curr Top Behav Neurosci. 28, 1-52 (2016).
  31. Gantois, I., et al. Metformin ameliorates core deficits in a mouse model of fragile x syndrome. Nat Med. 23 (6), 674-677 (2017).
  32. Meyza, K. Z., Blanchard, D. C. The BTBR mouse model of idiopathic autism - current view on mechanisms. Neurosci Biobehav Rev. 76 (Pt A), 99-110 (2017).
  33. Peça, J., et al. Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction. Nature. 472 (7344), 437-442 (2011).
  34. Crawley, J. N. Twenty years of discoveries emerging from mouse models of autism. Neurosci Biobehav Rev. 146, 105053(2023).
  35. Wang, Z., et al. Effects of fmr1 gene mutations on sex differences in autism-like behavior and dendritic spine development in mice and transcriptomic studies. Neuroscience. 534, 16-28 (2023).
  36. Peñagarikano, O., et al. Absence of cntnap2 leads to epilepsy, neuronal migration abnormalities, and core autism-related deficits. Cell. 147 (1), 235-246 (2011).
  37. Chari, T., Griswold, S., Andrews, N. A., Fagiolini, M. The stage of the estrus cycle is critical for interpretation of female mouse social interaction behavior. Front Behav Neurosci. 14, 113(2020).
  38. Zeng, P. Y., Tsai, Y. H., Lee, C. L., Ma, Y. K., Kuo, T. H. Minimal influence of estrous cycle on studies of female mouse behaviors. Front Mol Neurosci. 16, 1146109(2023).
  39. Gray, S., Hurst, J. L. The effects of cage cleaning on aggression within groups of male laboratory mice. Anim Behav. 49 (3), 821-826 (1995).
  40. Rasmussen, S., Miller, M. M., Filipski, S. B., Tolwani, R. J. Cage change influences serum corticosterone and anxiety-like behaviors in the mouse. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (4), 479-483 (2011).
  41. Stoelting. Ugo basile sociability apparatus. , https://stoeltingco.com/Neuroscience/Ugo-Basile-Sociability-Apparatus~9840 (2024).
  42. Heinz, D. E., et al. Exploratory drive, fear, and anxiety are dissociable and independent components in foraging mice. Translational Psychiatry. 11 (1), 318(2021).
  43. Takei, N., Nawa, H. mTOR signaling and its roles in normal and abnormal brain development. Front Mol Neurosci. 7, 28(2014).
  44. Jeste, S. S., Sahin, M., Bolton, P., Ploubidis, G. B., Humphrey, A. Characterization of autism in young children with tuberous sclerosis complex. J Child Neurol. 23 (5), 520-525 (2008).
  45. Kwon, C. H., et al. Pten regulates neuronal arborization and social interaction in mice. Neuron. 50 (3), 377-388 (2006).
  46. Napoli, I., et al. The fragile x syndrome protein represses activity-dependent translation through cyfip1, a new 4e-bp. Cell. 134 (6), 1042-1054 (2008).
  47. Auerbach, B. D., Osterweil, E. K., Bear, M. F. Mutations causing syndromic autism define an axis of synaptic pathophysiology. Nature. 480 (7375), 63-68 (2011).
  48. Winden, K. D., Ebrahimi-Fakhari, D., Sahin, M. Abnormal mTOR activation in autism. Annu Rev Neurosci. 41, 1-23 (2018).
  49. Sharma, A., et al. Dysregulation of mTOR signaling in fragile X syndrome. J Neurosci. 30 (2), 694-702 (2010).
  50. Amorim, I. S., Lach, G., Gkogkas, C. G. The role of the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) in neuropsychiatric disorders. Front Genet. 9, 561(2018).
  51. Pause, A., et al. Insulin-dependent stimulation of protein synthesis by phosphorylation of a regulator of 5'-cap function. Nature. 371 (6500), 762-767 (1994).
  52. Banko, J. L., et al. The translation repressor 4e-bp2 is critical for eIF4F complex formation, synaptic plasticity, and memory in the hippocampus. J Neurosci. 25 (42), 9581-9590 (2005).
  53. Gkogkas, C. G., et al. Autism-related deficits via dysregulated eIF4E-dependent translational control. Nature. 493 (7432), 371-377 (2013).
  54. Wiebe, S., et al. Inhibitory interneurons mediate autism-associated behaviors via 4E-BP2. Proc Natl Acad Sci U S A. 116 (36), 18060-18067 (2019).
  55. Lord, C., Elsabbagh, M., Baird, G., Veenstra-Vanderweele, J. Autism spectrum disorder. Lancet. 392 (10146), 508-520 (2018).
  56. Willner, P. Validation criteria for animal models of human mental disorders: Learned helplessness as a paradigm case. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 10 (6), 677-690 (1986).
  57. Jabarin, R., Netser, S., Wagner, S. Beyond the three-chamber test: Toward a multimodal and objective assessment of social behavior in rodents. Mol Autism. 13 (1), 41(2022).
  58. Shoji, H., Takao, K., Hattori, S., Miyakawa, T. Age-related changes in behavior in c57bl/6j mice from young adulthood to middle age. Mol Brain. 9 (1), 11(2016).
  59. Arakawa, H. Revisiting sociability: Factors facilitating approach and avoidance during the three-chamber test. Physiol Behav. 272, 114373(2023).
  60. Rein, B., Ma, K., Yan, Z. A standardized social preference protocol for measuring social deficits in mouse models of autism. Nat Protoc. 15 (10), 3464-3477 (2020).
  61. Monteiro, P., Feng, G. Shank proteins: Roles at the synapse and in autism spectrum disorder. Nat Rev Neurosci. 18 (3), 147-157 (2017).
  62. Sala, C., Vicidomini, C., Bigi, I., Mossa, A., Verpelli, C. Shank synaptic scaffold proteins: Keys to understanding the pathogenesis of autism and other synaptic disorders. J Neurochem. 135 (5), 849-858 (2015).
  63. Enginar, N., Hatipoğlu, İ, Fırtına, M. Evaluation of the acute effects of amitriptyline and fluoxetine on anxiety using grooming analysis algorithm in rats. Pharmacol Biochem Behav. 89 (3), 450-455 (2008).
  64. Silverman, J. L., Tolu, S. S., Barkan, C. L., Crawley, J. N. Repetitive self-grooming behavior in the BTBR mouse model of autism is blocked by the mGluR5 antagonist MPEP. Neuropsychopharmacology. 35 (4), 976-989 (2010).
  65. Chadman, K. K. Fluoxetine but not risperidone increases sociability in the btbr mouse model of autism. Pharmacol Biochem Behav. 97 (3), 586-594 (2011).
  66. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. The grooming analysis algorithm discriminates between different levels of anxiety in rats: Potential utility for neurobehavioural stress research. J Neurosci Methods. 143 (2), 169-177 (2005).
  67. Tartaglione, A. M., et al. Aberrant self-grooming as early marker of motor dysfunction in a rat model of Huntington's disease. Behav Brain Res. 313, 53-57 (2016).
  68. Wilson, C. A., Koenig, J. I. Social interaction and social withdrawal in rodents as readouts for investigating the negative symptoms of schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 24 (5), 759-773 (2014).
  69. Samsom, J. N., Wong, A. H. Schizophrenia and depression co-morbidity: What we have learned from animal models. Front Psychiatry. 6, 13(2015).
  70. Planchez, B., Surget, A., Belzung, C. Animal models of major depression: Drawbacks and challenges. J Neural Transm (Vienna). 126 (11), 1383-1408 (2019).
  71. Ang, M. J., Lee, S., Kim, J. C., Kim, S. H., Moon, C. Behavioral tasks evaluating schizophrenia-like symptoms in animal models: A recent update. Curr Neuropharmacol. 19 (5), 641-664 (2021).
  72. Samson, A. L., et al. Mousemove: An open source program for semi-automated analysis of movement and cognitive testing in rodents. Sci Rep. 5 (1), 16171(2015).
  73. Barbera, G., et al. An open-source capacitive touch sensing device for three chamber social behavior test. MethodsX. 7, 101024(2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Fare ModelleriOtizm Spektrum BozukluğuKendi Kendini Temizleme TestiÜç Bölmeli TestSosyal EtkileşimTekrarlayıcı DavranışlarGenetik MutasyonlarDavranışsal DeğerlendirmeEif4ebp2 Nakavt
Farelerde Otistik Benzeri Davranışları Değerlendirme Stratejileri
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.