Yöntem makalesi

Siprofloksasinin Çözünürlüğünü ve Biyoyararlanımını İyileştirmek için Kendi Kendine Emülsifiye Edici İlaç Taşıyıcı Sistemin Tasarımı ve Geliştirilmesi

DOI:

10.3791/66959

⸱

27 Haziran 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Hazara University, 2Faculty of Pharmacy, University MAIWP International, 3Pharmaceutical Biotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, King Saud University, 4Department of Clinical Laboratory Science, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, 5Department of Parasitology and Medical Entomology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, 6Department of Medical Sciences, Sunway University, 7Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical-Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Siprofloksasin Kendi Kendine Emülsifiye Edici İlaç Taşıyıcı Sistemlerin formülasyonunu sunmakta ve açıklamaktadır.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Güçlü bir florokinolon antibiyotik olan siprofloksasin, çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır. Bu ilacın suda çözünürlüğü düşüktür ve oral biyoyararlanımı sınırlıdır. Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için bu çalışma, Siprofloksasin için çözünürlüğünü ve biyoyararlanımını arttırmayı amaçlayan bir Kendi Kendine Emülsifiye Edici İlaç Dağıtım Sistemi (SEDDS) geliştirmeye odaklanmıştır. Formülasyon süreci, çözünürlük çalışmalarına dayalı olarak temel bileşenler olarak silikon yağı, Tween 80, propilen glikol (PG) ve polietilen glikolün (PEG) seçilmesini içeriyordu. SEDDS formülasyonlarının optimizasyonu, etkili kendi kendine emülsifiye edici bölgelerin belirlenmesine ve yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif maddenin optimal oranlarının belirlenmesine yardımcı olan sözde üçlü faz diyagramları tarafından yönlendirildi. SEDDS formülasyonlarının değerlendirilmesi, Fourier dönüşümü kızılötesi (FT-IR) spektroskopisinin yanı sıra damlacık boyutu ve zeta potansiyeli ölçümlerini içererek, ilaç-eksipiyan uyumluluğunu ve başarılı ilaç katılımını doğruladı. F2 ve F5 formülasyonları, stabilitenin göstergesi olan -11.4 mV ve -13.38 mV'lik karşılık gelen zeta potansiyelleri ile sırasıyla 320 nm ve 202 nm'lik damlacık boyutları sergiledi. Sürüm çalışmaları, ilk 2 saat içinde %88,2'si F5'ten serbest bırakılan ve ardından sürekli bir sürüm ile 5 saat sonra %93,1'e ulaşan bir ilk hızlı sürüm gösterdi. Mevcut formülasyonlar ilacın çözünürlüğünü ve biyoyararlanımını önemli ölçüde iyileştirir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Siprofloksasin, hem Gram-negatif hem de Gram-pozitif bakterilere karşı önemli aktiviteye sahip florlu bir kinolondur, büyük ölçüde naftiridin halka yapısının 6. pozisyonunda bir flor atomunun varlığına bağlı olarak. Bu modifikasyon, antibakteriyel aktivitespektrumunu 1,2 arttırır. Sentetik bir florokinolon antibiyotik olarak, bakteriyel DNA giraz veya topoizomeraz II'yi hedef alır ve bu da onu çeşitli bakteriyel enfeksiyonlar için etkili bir tedavi haline getirir. Geniş spektrumlu etkinliğine ve genel olarak güvenli profiline rağmen, düşük suda çözünürlük ve oral biyoyararlanım ile ilgili zorluklarla karşı karşıya kalmakta ve klinik uygulamasını engellemektedir 3,4.

Bu sorunları ele almak için, Kendi Kendine Emülsifiye Edici İlaç Dağıtım Sistemleri (SEDDS) kullanılmıştır. Bu, ilaçların 5,6,7 çözünürlüğünü önemli ölçüde artıran doğal ve sentetik yağlar, iyonik olmayan yüzey aktif maddeler ve yardımcı çözücüler/yüzey aktif maddelerin bir karışımından oluşur. Bu sistemler, gastrointestinal sıvılarla temas ettiğinde, gastrointestinal motilite tarafından kolaylaştırılan ince su içinde yağ (O/W) emülsiyonları veya mikroemülsiyonlar oluşturmak üzere tasarlanmıştır. Bu mekanizma sadece ilaç çözünürlüğünü iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda bağırsak lenfatik yolundan emilimi kolaylaştırır, böylece hepatik ilk geçiş metabolizmasını atlar ve biyoyararlanımı arttırır 8,9.

Kombinatoryal ve tıbbi kimyadaki gelişmelere bağlı olarak artan hidrofobik ilaç sayısı, zayıf GIT emilimi nedeniyle oral biyoyararlanım için bir zorluk teşkil etmektedir. Bu durum, bu tür bileşiklerin çözünürlüğünü ve biyoyararlanımını iyileştirmek için SEDDS gibi yenilikçi ilaç dağıtım sistemlerinin önemini göstermektedir10,11.

Bu çalışma, suda çözünürlüğünü ve oral biyoyararlanımını arttırmak için çeşitli lipid, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif madde oranlarına sahip stabil bir SEDDS formüle etmeye odaklanmıştır. Önceki araştırmalar, SEDDS'nin asiklovir12'de görüldüğü gibi hidrofobik ilaçların biyoyararlanımını önemli ölçüde artırma potansiyelini göstermiştir. Ayrıca, SEDDS formülasyonlarının susuz doğası, jelatin kapsüller içinde kapsüllenmelerini kolaylaştırarak iyi hasta uyumu ve sürekli ve hızlı ilaç etkileri potansiyeli sunar13.

Kendinden mikro emülsifiye edici ve kendinden nano emülsifiye edici sistemleri içerir, değişen globül boyutlarında emülsiyonlar üretir, fiziksel stabilite ve üretim kolaylığı sunar. Bu özellikler, SEDDS formülasyonlarının14 ticari başarısı ile kanıtlandığı gibi, gelişmiş çözünme oranlarına ve biyoyararlanıma yol açar. Suda çözünürlüğünü ve oral biyoyararlanımını iyileştirmeyi amaçlayan stabilite çalışmaları, damlacık boyutu ve zeta potansiyel analizi yoluyla kapsamlı bir şekilde karakterize edildi15.

Katı dispersiyonlar, lipozomlar ve siklodekstrin kompleksleri gibi geleneksel çözünürlük artırma yöntemlerine göre çeşitli avantajlar sunar. Karmaşık üretim süreçleri gerektiren katı dispersiyonların aksine, bunların formüle edilmesi ve ölçeklendirilmesi kolaydır. Lipozomlarla karşılaştırıldığında, SEDDS gastrointestinal sıvılarda üstün fiziksel stabilite ve spontan emülsifikasyon sergileyerek ilaç emilimini iyileştirir. Ek olarak, lenfatik transportu arttırır, hepatik metabolizmayı atlar ve biyoyararlanımı arttırır16. Önceki bir çalışma, SEDDS'nin asiklovir gibi az çözünür ilaçların biyoyararlanımını arttırmadaki etkinliğini göstermiş ve ilaç dağıtım uygulamalarında potansiyellerini kanıtlamıştır16. Klinik etkinliği, zayıf suda çözünürlüğü ve düşük oral biyoyararlanımı ile sınırlıdır, bu da tutarsız emilime ve düşük terapötik etkinliğe yol açar. Katı dispersiyonlar ve siklodekstrin kompleksleri gibi geleneksel yaklaşımların ölçeklenebilirlik ve kararlılık açısından sınırlamaları vardır17. Gastrointestinal sıvılarla temas ettiğinde ince su içinde yağ emülsiyonları oluşturarak, ilaç çözünmesini ve emilimini artırarak umut verici bir alternatif sunar. Bağırsak lenfatik yolu boyunca hepatik ilk geçiş metabolizmasını atlayarak biyoyararlanımı iyileştirir18. Bu çalışma, çözünürlük zorluklarının üstesinden gelmek için bir SEDDS formülasyonu geliştirmekte ve gelişmiş stabilite, çözünme ve hasta uyumu ile daha iyi terapötik sonuçlar sağlamaktadır. Bu çalışmanın birincil amacı, bir SEDDS geliştirerek Siprofloksasinin çözünürlüğünü ve oral biyoyararlanımını arttırmaktır. Düşük suda çözünürlüğe ve sınırlı gastrointestinal absorpsiyona sahiptir, bu da terapötik etkinliğini kısıtlar19. Optimize edilmiş bir SEDDS formüle edilerek, ilaç gastrointestinal sıvılarda verimli bir şekilde çözünebilir, bu da daha iyi çözünmeye, bağırsak lenfatik sistemi yoluyla daha fazla emilime ve nihayetinde biyoyararlanımın artmasına yol açar. Bu çalışma, geliştirilmiş ilaç salım özelliklerine sahip stabil bir formülasyon elde etmek için SEDDS'nin lipid, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif madde bileşimini optimize etmeye odaklanmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

NOT: Bu çalışmada kullanılan reaktiflerin ve ekipmanların detayları Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Çözünürlük çalışmaları

  1. Fazla miktarda ilacı (Siprofloksasin) aşağıdaki seçilen yağ kombinasyonu ile ölçün ve karıştırın: oleik asit yağı (2 mL), zeytinyağı (2 mL), hint yağı (2 mL), ayçiçek yağı (2 mL), migliol yağı (2 mL), T-80 (2 mL), T-20 (2 mL) gibi yüzey aktif madde ve PG (2 mL), PEG200 (2 mL), PEG400 (2 mL) dahil olmak üzere yardımcı yüzey aktif madde, ve PEG600 (2 mL).
  2. Girdap karıştırıcıyı kullanarak karışımı iyice vorteksleyin. Karıştırılan numuneleri termo karıştırıcı kullanarak 25 ± 2 °C sabit bir sıcaklıkta inkübe edin.
  3. Denge çözünürlüğüne ne zaman ulaşıldığını belirlemek için numuneleri önceden belirlenmiş zaman noktalarında (2 saat, 6 saat, 12 saat, 18 saat ve 24 saat) kontrol edin.
  4. Süpernatanı çözünmemiş parçacıklardan ayırmak için numuneleri oda sıcaklığında 15 dakika boyunca 16.770 x g'da santrifüjleyin. Kalan partikül maddeleri gidermek için süpernatanı 0,22 μm'lik bir membran filtreden filtreleyin.
  5. 277 nm'de UV-Vis spektrofotometresini kullanarak numunelerdeki konsantrasyonu ölçün. Absorbans okumalarında yağdan kaynaklanan paraziti önlemek için analizden önce numuneyi 50:50 oranında metanol ile karıştırın.

2. Sözde üçlü faz diyagramı yapımı

  1. Aşağıdaki yağların bir kombinasyonunu hazırlayın: oleik asit yağı (2 mL), zeytinyağı (2 mL), hint yağı (2 mL), ayçiçek yağı (2 mL), migliol yağı (2 mL), T-80 (2 mL), T-20 (2 mL) gibi yüzey aktif maddeler ve çözünürlük parametrelerine göre PG (2 mL), PEG200 (2 mL), PEG400 (2 mL) ve PEG600 (2 mL) dahil olmak üzere yardımcı yüzey aktif madde.
  2. Sahte üçlü bir faz diyagramı oluşturun. Tüm yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif madde karışımları için faz diyagramını formüle edin.
    NOT: Yalancı üçlü faz diyagramı, formülasyon biliminde, özellikle emülsiyonların, mikroemülsiyonların veya kendi kendine emülsifiye edici ilaç dağıtım sistemlerinin (SEDDS) geliştirilmesinde, üç ana bileşen içeren karışımların faz davranışını görsel olarak temsil etmek için kullanılan üçgen bir diyagramdır: tipik olarak, yağ, su ve yüzey aktif maddeler ve yardımcı yüzey aktif maddelerin bir karışımı (Smix). Sözde üçlü faz diyagramı, formülasyonun oluştuğu bölgelerin tanımlanmasına yardımcı olur: Berrak mikroemülsiyonlar, Bulanık emülsiyonlar veya Faz ayrımı (kararsız karışımlar). Üç bileşenin çeşitli kombinasyonlarını çizerek, hangi oranların ilaç dağıtımı için ideal, kararlı ve homojen bir sistemle sonuçlanacağını belirleyebilirsiniz.
  3. Yalancı üçlü fazın grafiği için yağ ve Smix oranlarını 1/9 ile 9/1 arasında değiştirin. Karışıma damla damla damıtılmış su ekleyin. Berrak bir çözeltiden bulanık bir çözeltiye geçişi gözlemleyin.
  4. Su eklemeden önce ve sonra yağ ve yüzey aktif madde karışımını tartarak eklenen su miktarını ölçün. Sözde üçlü faz diyagramı çizmek için ilgili yazılımı kullanarak tüm bileşenlerin yüzde bileşimini hesaplayın.
  5. Faz diyagramına dayalı olarak her Smix için kararlı emülsifikasyon alanını belirleyin.
    1. Her karışım için, berrak ve şeffaf (mikroemülsiyon kararlı), hafif bulanık veya mavimsi (nanoemülsiyon-muhtemelen kararlı), sütlü veya faz ayrımı (kararsız) olup olmadığını görsel olarak gözlemleyin.
    2. Farklı işaretler veya renkler kullanarak sonuçları diyagram üzerine kaydedin. Faz diyagramında verileri çizin. Her Smix oranı için, test edilen tüm bileşimleri çizin ve kararlı emülsiyonlar/mikroemülsiyonlar oluşturanları işaretleyin. Bu kararlı karışımların kümelendiği bölge emülsifikasyon bölgesidir.
    3. Kararlı emülsifikasyon alanını tanımlayın. Kararlı emülsifikasyon alanı, diyagramdaki formülasyonların çoğunun hızlı bir şekilde berrak veya hafif mavimsi emülsiyonlar oluşturduğu, zamanla stabil kaldığı (faz ayrımı olmadığı) bölgedir. Bu alan en iyi yağı gösterir:Smix: söz konusu Smix için su oranları.Tipik olarak, alan ne kadar büyükse, Smix oranı emülsiyon oluşturmada o kadar sağlam olur.
    4. Farklı Smix diyagramlarını karşılaştırın. Farklı Smix oranları için diyagramlar çizdikten sonra, emülsifikasyon bölgelerinin boyutunu ve şeklini karşılaştırın. En büyük stabil alana sahip Smix oranı genellikle tercih edilir, ancak damlacık boyutu, ilaç çözünürlüğü ve stabilite de dikkate alınmalıdır.

3. SEDDS hazırlığı

  1. %30 ile %60 arasında yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif madde karışım konsantrasyonlarına sahip formülasyonlar hazırlayın. Bu aralıktaki her faz diyagramı için dört formülasyon hazırlayın.
  2. 100 mg yağ fazına 25 mg ilaç ekleyin. Bir girdap karıştırıcı kullanarak yağ fazını ve ilacı iyice karıştırın.
  3. Adım 2.3-2.5'te yapılan analize bağlı olarak yeterli miktarda Smix'i 10 dakika boyunca yağ ilaç karışımına ekleyin. Homojenizasyon kullanarak iyice karıştırın.
  4. Sekiz formülasyonun hepsinde (F1, F2, F3, F4, F5, F6, F7, F8) yağ içeriğini değiştirmeden tutun. Sekiz formülasyonun her birinde Smix miktarını farklı yapın.

4. Fiziksel karakterizasyon

  1. Termodinamik etütler
    1. Formülasyonları 6.037 x g'da 15 dakika santrifüjleyin. Süpernatanı kullanın ve donma-çözülme stres testi için yalnızca faz ayrımı olmayan formülasyonları seçin.
    2. Seçilen formülasyonları 40 °C, oda sıcaklığında ve 20 °C'de üç donma-çözülme ayarına tabi tutun. Donma-çözülme setleri sırasında formülasyonları her sıcaklıkta 48 saat saklayın.
  2. Kendi kendine emülsifikasyon süresinin tanımlanması
    1. Çözünme aparatı II'yi (USP) hazırlayın. Her çözünme kabına 500 mL damıtılmış su dökün. Suyu 50 rpm'de karıştırmaya başlayın ve sıcaklığı 37 ± 2 °C'de tutun.
    2. Aparata 100 μL formülasyon numunesi ekleyin. Emülsiyon oluşum zamanını gözlemleyin. Gözlemlenen zaman, kendi kendine emülsifikasyon süresini temsil eder.
  3. Seyreltmeye karşı dayanıklılık
    1. Her formülasyonu sırasıyla 1.000:1, 100:1 ve 50:1 oranında su, asit tampon pH 1.20 ve fosfat tampon pH 6.80 ile karıştırın. Her formülasyonu görsel olarak gözlemleyin.
    2. Emülsiyon kırılması gösteren tüm formülasyonları reddedin.
  4. Bulutlanma noktası ölçümü
    1. Tüm formülasyonlardan 1 mL alın ve 200 mL su ile karıştırın. Karışımı bir su banyosuna yerleştirin ve sıcaklığı yavaşça 0 °C --75 °C arasında artırın.
    2. Karışımı bulanıklık açısından gözlemleyin ve bulanıklaştığı sıcaklığı kaydedin. Doğru sonuçlar için stabil preparatlar için testi üç nüsha halinde tekrarlayın. Bulutlanma noktası, berrak bir emülsiyonun bulanıklaştığı sıcaklıktır.
  5. Damlacık boyutu ve zeta potansiyeli analizi
    1. Seçilen formülasyonları 100x su ile seyreltin. Seyreltilmiş formülasyonları ultrasonik homojenizatör ile en az 1 dakika iyice karıştırın.
    2. Zeta potansiyelini ve partikül boyutu dağılımını20'de açıklandığı gibi analiz edin.
    3. Taze hazırlanmış emülsiyonun 0.1 mL'sini 25 mL'lik bir cam beherde alın ve 9.9 mL damıtılmış su ile seyreltin. Bu seyreltilmiş çözeltinin 2.5 mL'sini stok çözeltisinden 3 mL'lik bir kuvars küvete alın.
    4. Yazılımı başlatmak için DTS masaüstü simgesine tıklayın. Hazırlanan numuneyi 3 mL kuvars küvete aktarın. Hava kabarcığı kalmadığından emin olun.
    5. Kapağı açın ve küveti cihazın içine yerleştirin, küvetin ışık huzmesinin yoluna göre doğru yönlendirildiğinden emin olun. Ölçüm simgesini tıklayın.
    6. Küveti çıkarın. Numuneyi alın veya uygun şekilde atın. Verileri daha sonra kullanmak üzere kişisel bir klasöre PDF olarak kaydedin.
  6. Morfoloji çalışmaları
    1. İyi dağılmış bir numune oluşturmak için numune formülasyonunu deiyonize su kullanarak 50 kat seyreltin.
    2. Seyreltilmiş numunenin ince bir filmini bir cam slayt üzerine yayın ve elde edilen numuneyi küçük filmler elde etmek için cam slayt üzerine yerleştirin.
    3. Dondurarak kurutma ile ince filmi kurutun. İnce filmi dondurucuya yerleştirin ve ultra düşük sıcaklıklarda (tipik olarak -40 °C ila -80 °C) dondurarak kurutma kullanarak slaydı kurutun.
    4. Yüzeysel morfoloji çalışmaları yapmak için bir Taramalı Elektron Mikroskobu (SEM; 31,653x) kullanarak dondurularak kurutulmuş numuneyi analiz edin.
  7. Fourier Dönüşümü Kızıl Ötesi (FT-IR) etütleri
    1. Ortam havasını arka plan olarak ve 1 cm-1 çözünürlüğü kullanarak alet dalga sayılarını 4.000 cm−1 ile 400 cm−1 arasında ayarlayın. Bkz.21.
    2. Saf ilacın ve optimize edilmiş formülasyonun spektrumlarını ayrı ayrı kaydedin. Numuneleri numune alma alanına yerleştirin. Sayıyı 16 taramaya, çözünürlük 4'e, gösterge kuvveti 80'e ve düz uçlu baskı koluna ayarlayın.
    3. Spektrumun otomatik olarak istenen klasörde saklanması için Otomatik Artış'ın Boş seçeneğine ayarlı kaldığını doğrulayın.
    4. Numune ölçümüne başlamak için Numune düğmesine tıklayın. Numuneyi seçtikten sonra, bekleme süresi olmadığından, numunenin hazır olduğundan ve basınç kelepçesinin azaltıldığından emin olun. Tüm örnekleri tek tek analiz edin.
  8. İn vitro ilaç salınımı
    1. 37 ± 2 ° C'de önceden ısıtılmış 50 mM fosfat tampon pH 7.4'te saf ilaç (0.17 mg / mL), F2 ve F5 (0.1 a / h) stok çözeltisi hazırlayın.
    2. Diyaliz tüplerine 1.0 mL saf ilaç baz stok solüsyonu ve her formülasyondan 1 mL doldurun. Her numuneyi bir termo-karıştırıcı kullanarak 25 mL fosfat tamponunda 37 ± 2 °C'de 300 rpm'de diyalize edin.
    3. 0 saat, 1 saat, 2 saat, 3 saat, 4 saat, 5 saat ve 6 saat aralıklarla ortamdan 0.1 mL alikot alın. Alikotları eşit hacimde 50 mM pH 7.4 fosfat tamponu ile değiştirin.
    4. 335 nm dalga boyunda uyarma ve 420 nm dalga boyunda emisyon yoluyla arka plan düzeltmesinden sonra saf ilaç miktarını belirlemek için floresan spektroskopisi kullanın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çözünürlük çalışması ve Pseudo-üçlü faz diyagramı
Seçilen bileşenlerde saf ilacın çözünürlüğü 85 mg / mL'de silikon yağında en yüksektir, bunu 70 mg / mL'de Tween 80, 50 mg / mL'de PG ve 30 mg / mL'de PEG izler. Türetilmiş yalancı üçlü faz diyagramı, yüzey aktif maddelerin yardımcı yüzey aktif maddelere (Smix) sabit bir oranını ortaya çıkardı. Diyagramda, 1:6 oranında PG / PEG 600 ve T-80'den oluşan bir sistem, silikon yağı içeren emülsifikasyon yeteneğine sahip geniş bir alan göstermiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yeni kimyasal varlıkların yaklaşık% 40'ı suda zayıf çözünürlük sergiler ve bu da oral biyoyararlanımın azalmasına neden olur22. Bu zorluk, birçok potansiyel terapötik bileşiğin klinik uygulamasını önemli ölçüde engellemektedir. BCS IV altında kategorize edilen geniş kapsamlı bir sentetik florokinolon antibiyotiktir ve bu tür ilaçları çözünürlük sorunları ile örneklendirir3. Bu çözünürlük zorluklarının üstesinden gelmek için, araştırmada yen...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Finansman beyanı: Bu çalışma, Kral Suud Üniversitesi, Riyad, Suudi Arabistan, Devam Eden Araştırma Finansman Programı (ORF-2025-339) tarafından finanse edilmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
CiprofloksasinFeroze-Son Pharma (Nowshera 24,110, PakistanNAStandart ilaç
Mygliol yağı,Dow Chemical Ltd, Bangkok 10,110, TaylandNA
Oleik asit yağı, silikon yağı, zeytinyağı, hint yağı ve ayçiçek yağı  Gaziantep (Güneydoğu Anadolu 34,810, Türkiye)NAYağ fazı
Polieten oksit 200Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Amerika Birleşik Devletleri8.17001Yardımcı yüzey aktif madde
Polieten oksit 400Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Amerika Birleşik Devletleri182028Yardımcı yüzey aktif madde
Polieten oksit 600Ahad International Pharmaceutical, Dera Ismail Khan, 29,050, PakistanNAKo-yüzey aktif madde
Polietilen Glikol (PG)Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Amerika Birleşik Devletleri1546401Yardımcı yüzey aktif madde
Tween 20Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Amerika Birleşik Devletleri11332465001
Tween 80Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Amerika Birleşik DevletleriP8074Yüzey Aktif Madde

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Verderosa, A. D., et al. Ciprofloxacin-nitroxide hybrids with potential for biofilm control. Eur J Med Chem. 138, 590-601 (2017).
  2. Hu, Y. Q., et al. 4-Quinolone hybrids and their antibacterial activities. Eur J Med Chem. 141, 335-345 (2017).
  3. Satpati, D., Arjun, C., Krishnamohan, R., Samuel, G., Banerjee, S. 68Ga-labeled Ciprofloxacin Conjugates as Radiotracers for Targeting Bacterial Infection. Chem Biol Drug Des. 87, 680-686 (2016).
  4. Yoo, J. H., et al. Novel self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced solubility and dissolution of lutein. Arch Pharm Res. 33, 417-426 (2010).
  5. Patel, J., Patel, A., Raval, M., Sheth, N. Formulation and development of a self-nanoemulsifying drug delivery system of irbesartan. J Adv Pharm Technol Res. 2, 9-16 (2011).
  6. Wu, W., Wang, Y., Que, L. Enhanced bioavailability of silymarin by self-microemulsifying drug delivery system. Eur J Pharma Biopharma. 63 (3), 288-294 (2006).
  7. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur J Pharm Biopharm. 66, 227-243 (2007).
  8. Czajkowska-Kośnik, A., Szekalska, M., Amelian, A., Szymańska, E., Winnicka, K. Development and evaluation of liquid and solid self-emulsifying drug delivery systems for atorvastatin. Molecules. 20, 21010-21022 (2015).
  9. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of tamoxifen citrate: design and optimization. Int J Pharm. 380, 133-141 (2009).
  10. Gershanik, T., Benita, S. Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs. Eur J Pharm Biopharm. 50, 179-188 (2000).
  11. Bharti, K., Mittal, P., Mishra, B. Formulation and characterization of fast dissolving oral films containing buspirone hydrochloride nanoparticles using design of experiment. J Drug Deliv Sci Technol. 49, 420-432 (2019).
  12. Djekic, L., Janković, J., Rašković, A., Primorac, M. Semisolid self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs): Effects on pharmacokinetics of acyclovir in rats. Eur J Pharm Sci. 121, 287-292 (2018).
  13. Zidan, A. S., et al. Quality by design: Understanding the formulation variables of a cyclosporine A self-nanoemulsified drug delivery systems by Box-Behnken design and desirability function. Int J Pharm. 332, 55-63 (2007).
  14. Zupančič, O., Partenhauser, A., Lam, H. T., Rohrer, J., Bernkop-Schnürch, A. Development and in vitro characterisation of an oral self-emulsifying delivery system for daptomycin. Eur J Pharm Sci. 81, 129-136 (2016).
  15. Nazzal, S., Smalyukh, I. I., Lavrentovich, O. D., Khan, M. A. Preparation and in vitro characterization of a eutectic based semisolid self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of ubiquinone: mechanism and progress of emulsion formation. Int J Pharm. 235, 247-265 (2002).
  16. Pouton, C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur J Pharm Sci. 29, 278-287 (2006).
  17. Thai, T., Salisbury, B. H., Zito, P. M. Ciprofloxacin. , StatPearls Publishing. (2023).
  18. Junkert, A. M., et al. Pharmacokinetics of oral ciprofloxacin in adult patients: A scoping review. Brit J Clin Pharmacol. 90, 528-547 (2024).
  19. Asghar, A. A., et al. Formulation of ciprofloxacin-loaded oral self-emulsifying drug delivery system to improve the pharmacokinetics and antibacterial activity. Front Pharmacol. 13, 967106(2022).
  20. Zetasizer Advance Series User Guide (English). , https://www.malvernpanalytical.com/en/learn/knowledge-center/user-manuals/man0592en (2025).
  21. Instruction Manual FTIR. , https://www.chem.tamu.edu/rgroup/gladysz/documents/IR.pdf (2025).
  22. Nyamba, I., et al. Pharmaceutical approaches for enhancing solubility and oral bioavailability of poorly soluble drugsn. Eur J Pharm Biopharm. 204, 114513(2024).
  23. Salimi, A., Zadeh, B. S., Hemati, A. A., Birgani, S. A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of carvedilol to improve the oral absorption. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 9, e16125(2014).
  24. Salawi, A. Self-emulsifying drug delivery systems: a novel approach to deliver drugs. Drug Deliv. 29, 1811-1823 (2022).
  25. Kommana, N., Bharti, K., Surekha, D. B., Thokala, S., Mishra, B. Development, optimization and evaluation of losartan potassium loaded Self Emulsifying Drug Delivery System. J Drug Deliv Sci Technol. 60, 10202(2020).
  26. Bali, V., Ali, M., Ali, J. Study of surfactant combinations and development of a novel nanoemulsion for minimising variations in bioavailability of ezetimibe. Colloids Surf B Biointerfaces. 76, 410-420 (2010).
  27. Zhanel, G. G., et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 62, 13-59 (2002).
  28. Griesser, J., et al. Self-emulsifying peptide drug delivery systems: How to make them highly mucus permeating. Int J Pharm. 538, 159-166 (2018).
  29. Balakrishnan, P., et al. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Int J Pharm. 374, 90-95 (2009).
  30. Laffleur, F., Millotti, G., Lagast, J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. , 1-13 (2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Siprofloksasin z n rlla Biyoyararlan mSEDDS Form lasyonuPs do Terner FazDamlac k BoyutuZeta PotansiyeliFT IR SpektroskopisiS rfaktan Se imiUzat lm la Sal m
Video yakında

İlgili makaleler