Yöntem makalesi

Küçük Hücreli Akciğer Kanseri için Radyoterapi Sırasında Dolaşımdaki İmmün Hücrelerin Radyasyon Dozunu Etkileyen Klinik Faktörler

759 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/67243

⸱

9 Ağustos 2024

 ,  ,  , 
1Department of Radiotherapy, General Hospital of Ningxia Medical University

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Burada, küçük hücreli akciğer kanserinde radyasyon tedavisinin immün sistem lenfositleri üzerindeki etkilerini değerlendirmek için bir protokol sunuyoruz.

Özet

Küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK), yüksek malignitesi, uzak metastaz eğilimi ve kötü prognozu nedeniyle önemli bir ilgi görmektedir. Radyoterapi, sınırlı evreli küçük hücreli akciğer kanseri (LS-SCLC) tedavisinin temel taşı olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, tek başına veya kemoterapi ile kombinasyon halinde radyoterapi ile elde edilen sonuçlar yetersiz kalmaktadır. Radyoterapi, hematopoietik organları doğrudan ışınlayarak veya dolaşımdaki olgun lenfositleri tahrip ederek lenfopeniyi indükleyebilir, bu da immünosupresyona ve sonuç olarak terapötik etkinliği azaltmaya yol açabilir. Bağışıklık hücrelerine tahmini radyasyon dozu (EDRIC) modeli, hemodinamik, lenfosit radyosensitiviti ve proliferasyon kapasitesi gibi faktörleri bütünleştirir. Bu çalışma, dolaşımdaki bağışıklık hücresi radyasyon dozunu hesaplamak için geliştirmelerle birlikte EDRIC modelini kullanmaktadır. Çalışma, EDRIC metodolojisini kullanarak, LS-SCLC için radyoterapi sırasında EDRIC ile tümör hedef boyutu, ortalama akciğer dozu, ortalama kalp dozu, klinik özellikler ve periferik kan lenfositopenisi arasındaki ilişkiyi araştırıyor ve kişiselleştirilmiş hasta tedavi stratejilerini bilgilendirmeyi amaçlıyor.

Bu çalışma, Ocak 2023'ten Ocak 2024'e kadar Ningxia Tıp Üniversitesi Genel Hastanesinde dahil edilme kriterlerini karşılayan ve tümü radikal torasik konvansiyonel fraksiyone radyoterapi alan 64 LS-SCLC hastasının verilerini analiz etti. Lenfosit sayıları radyoterapi öncesi, radyoterapi sırasında gözlenen en düşük değerde, radyoterapi sonunda ve radyoterapiden bir ay sonra kaydedildi. Ortalama akciğer, kalp ve vücut dozları dahil olmak üzere dozimetrik veriler tedavi planlama sisteminden çıkarıldı ve dolaşımdaki EDRIC bu model kullanılarak hesaplandı. EDRIK değerleri ile terapötik sonuçlar arasındaki ilişki analiz edildi. LS-SCLC'de, EDRIC modeli, planlama hedef hacmi (PTV;cm3), TNM aşaması ve hedef lezyon küçülme yüzdesi ile ilişkili olarak lenfosit sayısındaki azalmayı etkili bir şekilde tahmin eder. Radyoterapi sonrası, periferik kan lenfosit sayılarında önemli bir azalma oldu ve daha yüksek EDRIC değerleri daha belirgin lenfosit azalmasına işaret etti.

Giriş

Akciğer kanseri, dünya çapında önde gelen bir morbidite ve mortalite nedeni olmaya devam etmektedir ve küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) vakaların %13-17'sini oluşturmaktadır 1,2. KHAK, yüksek derecede malignite ve erken uzak metastaz eğilimi ile karakterizedir, bu da genellikle geç evre tanı ve kötü prognoza yol açar. Tıbbi teknolojideki ilerlemeler ve SCLC'nin biyolojik özelliklerinin daha derin bir şekilde anlaşılması, tedavisinde radyoterapinin potansiyel değerini vurgulamıştır. Bununla birlikte, tek başına veya kemoterapi ile kombinasyon halinde radyoterapi ile sonuçlar yetersiz kalmaktadır. KHAK'de radyoterapinin etkinliğini etkileyen anahtar faktörlerin belirlenmesi, bireyselleştirilmiş tedavi stratejileri ve prognoz tahmini için teorik bir temel sağlamak için esastır.

Bağışıklık sistemi, radyasyon veya kemoterapi ile karmaşık etkileşimler sergileyerek tedavi sırasında tümör hücresi eradikasyonunu artırır 3,4. Örneğin radyasyon tedavisi, sitokin veya antijen salınımı yoluyla bağışıklık aktivasyonunu teşvik edebilir, böylece radyasyon alanında tümör gerilemesine neden olabilir (abskopal etki olarak bilinir)5. Bununla birlikte, radyoterapi, çeşitli katı tümörleri tedavi ederken immünosupresyona neden olabilir ve potansiyel olarak terapötik etkinliği tehlikeye atabilir. Bu immünosupresyon, hematopoietik organların doğrudan ışınlanmasına veya olgun dolaşımdaki lenfositlerin tahrip olmasına bağlı miyelosupresyondan kaynaklanabilir ve bu da lenfositlerin azalmasına neden olabilir. Çalışmalar, küçük hücreli akciğer kanserinde kalp ve akciğerler gibi kritik organlara spesifik tümör boyutu ve radyasyon dozlarını, immünosupresyonun önemli belirleyicileri olarak belirlemiştir ve hasta sağkalımı için potansiyel etkileri vardır6.

Lenfositler ve öncü hücreleri, radyasyona en duyarlı hücre tipleri arasında yer alır7. Susannah Yovino'nun radyoterapi sonrası beyin glioma hastalarında dolaşımdaki hücre radyasyon dozu (DCC) üzerineyaptığı 8 araştırması, planlama hedef hacminin (PTV) boyutundaki değişikliklerin ortalama DCC radyasyon dozunu etkilediğini ortaya koydu. Dolaşımdaki kan hücrelerine verilen radyasyon dozu, indüklenmiş lenfositopeni mekanizmasına önemli ölçüde katkıda bulunabilir. Kemik iliği veya lenf düğümlerinin ışınlanması lenfositopeniyi indükleyebilirken, beyin gibi lenfoid doku veya kemik iliğinden yoksun yapıların ışınlanması da lenfositopeniyi tetikleyebilir. Jin ve ark.9, radyoterapinin neden olduğu bağışıklık sistemi hasarını ölçmek için bağışıklık hücrelerine tahmini radyasyon dozu (EDRIC) modelini ve dozimetriyi geliştirdi. Bu çalışma, dolaşımdaki bağışıklık hücresi radyasyon dozunu hesaplamak için Ladbury ve ark.6'nın geliştirmeleriyle EDRIC modelini kullanmaktadır.

Sonuç olarak, küçük hücreli akciğer kanseri10 için radyoterapi sırasında dolaşımdaki lenfosit radyasyon dozunu hesaplamak ve tedavi etkinliği ve prognoz ile ilişkisini araştırmak için EDRIC yöntemi kullanıldı. EDRIK değerleri ile yaş, cinsiyet, Karnofsky Performans Durumu (KPS) skoru, sigara içme öyküsü, tümör boyutu ve tümör evresi gibi faktörler arasındaki korelasyon tabakalama yoluyla analiz edildi. Ayrıca, periferik kan lenfositopenisi ile dolaşımdaki lenfosit radyasyon dozu arasındaki korelasyon, kişiselleştirilmiş tedavi stratejileri ve prognoz tahmini için zemin hazırlamak için karşılaştırıldı.

Protokol

Bu çalışmanın dahil etme ve dışlama kriterlerine sıkı sıkıya bağlı kaldıktan sonra, her hastadan ve velilerinden radyoterapi için bilgilendirilmiş onam alındı. Klinik evreleme, Amerikan Kanser Ortak Komitesi (AJCC) TNM evreleme sistemine (8. baskı) uygun olarak yapıldı. Ningxia Tıp Üniversitesi Genel Hastanesi Etik Kurulu (KYLL-2022-0984) bu çalışma için onay verdi.

NOT: Dahil edilme kriterleri aşağıdaki gibidir: (i) patolojik olarak doğrulanmış sınırlı evreli küçük hücreli akciğer kanseri (TNM evre II ve III); (ii) toplam radyasyon dozu 50-60 Gy arasında değişen ve tek doz 2 Gy olan konformal yoğunluk ayarlı radyoterapi (IMRT) veya hacimsel ark yoğunluk ayarlı radyoterapi (VMAT) kullanan ilk radyoterapi tedavisi; (iii) normal aralıkta radyoterapi öncesi kan parametreleri (WBC ≥ 4 x 109 hücre / L, Hb ≥ 100 g / L, PLT ≥ 100 x 109 / L) ve kalp, karaciğer ve böbrekler gibi hayati organların normal fonksiyonu; (iv) eksiksiz klinik verilerin ve radyoterapi kayıtlarının mevcudiyeti; (v) 3 aydan fazla beklenen sağkalım; (vi) hamile olmayan veya emziren kadınlar. Dışlama kriterleri şunları içeriyordu: (i) kan veya bağışıklık sistemi bozuklukları veya önemli organ hasarı olan hastalar; (ii) uzun süreli oral steroid tedavisi öyküsü; (iii) planlanan radyoterapiyi tamamlamayan hastalar; (iv) yakın zamanda doğrulanmış enfeksiyon öyküsü.

1. Genel klinik bilgiler

  1. Hasta verilerini toplayın.
    NOT: Ocak 2023 - Ocak 2024 tarihleri arasında Ningxia Tıp Üniversitesi Genel Hastanesi Radyoterapi Bölümü'nde LS-SCLC tanısı alan, dahil edilme kriterlerini karşılayan ve radyasyon tedavisi gören 64 hastadan veriler toplandı. Bunların 48'i erkek, 16'sı kadındı ve yaşları 41 ile 85 arasında değişiyordu. AJCC TNM evreleme sistemine (8. baskı) göre, 9 evre II ve 55 evre III vakası vardı. 60 hastanın tamamı radyoterapiden önce kemoterapi aldı ve 46 hastaya ikiden fazla kemoterapi uygulandı (Tablo 1). Radyasyon tedavisi teknik olarak yoğunluk ayarlı radyasyon tedavisi (IMRT) veya hacimsel yoğunluk ayarlı ark tedavisini (VMAT) içerir.

2. Ön işlem hazırlığı

  1. Şekil 1'de gösterildiği gibi küçük hücreli akciğer kanserini bronkoskopi veya ponksiyon patolojisi11 ile teşhis edin.
  2. Beyin, boyun ve karnın manyetik rezonans görüntülemesini (MRG) kullanarak metastazı dışlayın ve Şekil 2A-C'de gösterildiği gibi pozitron emisyon tomografisi-bilgisayarlı tomografi (PET/BT)12 ile tümör alanını bulun.
  3. Kardiyopulmoner fonksiyonu değerlendirmek için kardiyak enzim testi, elektrokardiyogram, kardiyak ultrasonografi, solunum fonksiyonu ve tiroid fonksiyonu yapın ve kontrendikasyon olmadığına karar verin10.
  4. Hastaları ve ailelerini radyoterapiyle ilgili riskler ve komplikasyonlar hakkında tam olarak bilgilendirin ve radyoterapi ile ilgili onayları imzalayın.
    NOT: Radyoterapiye başlama süresi: büyük tümörleri, bölgesel lenf nodlarının yaygın metastazı ve eşzamanlı atelektazisi olan hastalar için, en geç üçüncü kemoterapi döngüsünden önce 2 kür kemoterapi verilebilir.

3. Radyoterapi

  1. Konumlandırma: Hastayı sırtüstü yatırın, vücut yüzeyi haritalama çizgileri ile işaretlenmiş ve eller ve dirsekler alnına dayanacak şekilde tutun. Stabiliteyi sağlamak için hastayı termoplastik bir kalıp kullanarak hareketsiz hale getirin. Şekil 3A'da gösterildiği gibi, tümörün ve çevresindeki kan damarlarının net bir şekilde görselleştirilmesini sağlamak için gelişmiş BT taraması yapın.
    NOT: Gelişmiş BT tarama parametreleri aşağıdaki gibidir: (1) Kontrast madde dozu: 80 mL Dianbitol. (2) Enjeksiyon hızı: 3 mL / s. (3) Tarama süresi: ilk faz: 30-35 s, ikinci faz: 70-80 s, gerekirse 3 ila 10 dakika geciktirilebilir. BT simülasyon taraması, üst kafatası tabanı seviyesini kapsıyordu ve alt sınır diyaframın 10 cm altına uzanıyordu. 5 mm kalınlığındaki görüntü dilimleri Pinnacle tedavi planlama sistemine yüklenir.
  2. Hedef tanımlama: Şekil 3B, C'de gösterildiği gibi, BT görüntülerini konumlandırmada zirve sistemi ile SCLC için radyoterapi alanını doğru bir şekilde tanımlayın.
    1. Brüt tümör hacmi-primer (GTVp): Pulmoner ve mediastinal pencere ayarlarının bir kombinasyonunu kullanarak, RTOG kriterlerine bağlı kalarak ve PET-BT, gelişmiş BT ve bronkoskopi bulgularına atıfta bulunarak GTV'yi tanımlayın.
      1. Florodeoksiglukoz (FDG) tutulumu olmayan atelektazi ve eksüda alanlarını tanımlamadan hariç tutun. Uzun çapakları ve plevral traksiyon parçalarını sarmayın. Hedef alana 5 mm'den daha az uzunluktaki çapakları dahil edin.
    2. Metastatik lenf nodunun GTV'si (GTVnd): Göğüs BT ve PET/BT kullanarak mediastinal metastatik lenf nodlarını tanımlayın.
    3. Klinik hedef hacim (CTV): CTV GTVp'yi 0,5 cm'lik bir kenar boşluğuyla, anatomik düzeltme ve kümülatif olarak tutulan lenfatik drenaj alanlarını içerir.
    4. Hedef hacmin planlanması (PTV): Ek 0,5 cm'lik bir kenar boşluğu ve anatomik düzeltme ile CTV'den türetin.
      NOT: Risk Altındaki Organların Tanımı ve Kısıtlamaları: Omurilik: Maksimum doz (Dmax) < 40 Gy. Sol akciğer: 20 Gy (V20) < alan hacim. Sağ akciğer: V20 < . Bilateral akciğerler: Ortalama doz (Dmean) < 13 Gy. Karaciğer: 30 Gy (V30) < 0 alan hacim. Kalp: Şekil 30D-H'de gösterildiği gibi V30 < %3.
  3. Bilgisayarlı tedavi planlama sistemi altında radyoterapi planlaması geliştirin: hedef dozu değerlendirmek için 6MV-X ve yoğunluk ayarlı radyoterapi (IMRT) kullanın.
    NOT: Reçeteli doz çizgisinin kapsadığı PTV, iyi bir uyumluluğa, hedef alanda tek tip doz dağılımına, hedef bölgede soğuk nokta olmamasına ve risk altındaki organda sıcak nokta olmamasına sahipti. Normal doku sınırları, Şekil 3I, J'de gösterildiği gibi normal aralıktaydı.
  4. Radyoterapi planı5'i uygulayın: Doğrusal bir hızlandırıcı kullanarak radyoterapi uygulayın ve konik ışınlı bilgisayarlı tomografi (CBCT) testini, Şekil 4A, B'de gösterildiği gibi, günde bir kez, haftada 5 kez, çift yerleştirme BT pozisyonu (haftada bir kez), çift yerleştirme ile karşılaştırın.
  5. Terapötik etkiyi değerlendirmek için doz 30-40 GY'ye ulaşan ikincil bir BT taraması yapın. Şekil 5A, B'de gösterildiği gibi doz 50-60 GY'ye ulaşana kadar gerekirse hedef alanı azaltın.
    NOT: Tedavi sürecinde terapötik yanıt gözlendi ve duruma göre semptomatik tedavi verildi.

4. Değerlendirme yöntemi ve indeksi

  1. Aşağıdaki formülle EDRIC yöntemine göre ortalama akciğer dozu, ortalama kalp dozu ve genel toplam doz hacmi verilerini hesaplayın:
    EDRIC = 0.12 × MLD + 0.08 × MHD + figure-protocol-1 × MBD
    Burada, B1% = 0.12, B2% = 0.08, B3% =0.45 ve B4% = 0.35, vücuttaki toplam kan hacmindeki dört ana kan içeren organın (akciğer, kalp, büyük kan damarları, küçük kan damarları / kılcal damarlar) yüzdesini temsil eder; MLD, MHD ve MBD ortalama akciğer dozu, ortalama kalp dozu ve ortalama vücut dozudur, burada MBD vücudun birim hacmi başına radyasyon dozunu ifade eder. Bu çalışmada MBD, tiroid kıkırdak seviyesinden altıncı torasik vertebranın üst kenarına kadar olan ortalama vücut dozudur ve tedavi planlama sistemi aracılığıyla istatistiksel olarak elde edilebilir.
  2. Radyoterapiden önce ve 1 ay sonra hastalarda göğüs BT lezyonlarındaki ve mediastinal lenf nodlarındaki değişiklikleri gözlemleyin. Solid tümörlerde yanıt değerlendirme kriterlerine (RECIST) göre tedavi etkinliğini değerlendirin ve EDRIC değeri ile tedavi etkinliği arasındaki ilişkiyi analiz edin.
  3. Radyoterapi öncesi ve sırasında periferik kan lenfositlerinin en düşük değerini sayın ve dolaşımdaki lenfosit radyasyon dozu ve terapötik etki ile korelasyonunu analiz edin.

5. İstatistiksel yöntemler

  1. Sürekli ve kategorik değişken grupları arasındaki farkları değerlendirmek için bağımsız örneklem T-testi veya Ki-kare testini kullanarak istatistiksel analizler yapın.
  2. Değişken korelasyonları değerlendirmek için Spearman korelasyon katsayısını kullanın.
    NOT: Tüm istatistiksel analizler SPSS programı kullanılarak yapıldı ve P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Sonuçlar

Klinik sonuç
Akciğer BT lezyonlarında ve mediastinal lenf nodlarında ameliyat zamanı değişiklikleri tüm hastalarda radyoterapiden önce ve radyoterapiden 1 ay sonra gözlendi ve terapötik etkinlik RECIST kriterleri kullanılarak değerlendirildi. Sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanserli 64 hastanın 4'ünde tam yanıt, 57'sinde kısmi yanıt, üç hastada stabil hastalık saptandı.

EDRIK ile çeşitli klinik özellikler arasındaki korelasyon analizi, EDRIK değerleri ile PTV (cm3), TNM evresi ve hedef lezyon küçülme yüzdesi arasında anlamlı bir ilişki olduğunu ortaya koydu (P < 0.05). Spesifik olarak, daha yüksek toplam radyasyon dozları, daha önemli ölçüde tümör regresyonunun göstergesi olan yüksek EDRIC değerleri ile ilişkilendirildi. Yaş, KPS skoru, toplam radyasyon dozu ve Ki-67 durumu ile anlamlı korelasyon gözlenmedi (P > 0.05) (Tablo 2).

CTCAE 5.0 derecelendirme kriterleri kullanılarak, lenfositopeni dört dereceye ayrıldı: G0 (≥1.5 × 109/L), G1 (<1.5 × 109/L, ≥0.8 × 109/L), G2 (<0.8 × 109/L, ≥0.5 × 109/L), G3 (<0.5 × 109/L, ≥0.2 × 109/L) ve G4 (<0.2 × 109/L). Radyoterapi öncesi 30 olgu evre 0 (G0), 29 olgu evre 1 (G1) ve 5 olgu evre 2 (G2) olarak sınıflandırıldı. Radyoterapi sırasında en düşük lenfosit sınıflandırma seviyeleri şu şekildeydi: 18 G1 vakası, 24 vaka G2, 20 vaka G3 ve 2 vaka G4, Şekil 6A'da gösterildiği gibi radyoterapi sonrası periferik kan lenfosit sayılarını önemli ölçüde etkiledi.

EDRIK değerlerine göre KHAK'li 64 hasta <7.5 Gy, 7.5-9.5 Gy, 9.6-10.7 Gy ve >10.7 Gy olmak üzere 4 gruba ayrıldı. EDRIC, radyoterapinin yoğunluğunu temsil eder ve daha yüksek bir EDRIC değeri, periferik kan lenfositlerinde daha belirgin bir azalma ve daha sınırlı bir bağışıklık fonksiyonu olduğunu gösterir. Farklı radyoterapi yoğunluklarının KHAK hastaları üzerindeki tedavi etkilerini karşılaştırmak için, her bir radyoterapi doz grubundaki G1-G2 ve G3-G4 ile hasta sayısı istatistiksel olarak anlamlı bir fark olup olmadığını analiz etmek için kullanıldı. Sonuçlar, KHAK'li hastaların G1-G2 (15 olgu) ve G3-G4 (1 olgu) fazlarının <7.5 Gy grubunda, 7.5-9.5 Gy grubunda (G1-G2, 14 olgu; G3-G4, 2 olgu), 9.6-10.7 Gy grubu (G1-G2, 10 olgu; G3-G4, 6 olgu) ve >10.7 Gy grubu (G1-G2, 6 olgu; G3-G4, 10 olgu) Şekil 6B'de gösterildiği gibi istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar vardı (P < 0.001).

figure-results-1
Şekil 1: Preradyoterapi patolojisi. (A) Hematoksilen-eozin (HE) boyası, sağ akciğerde az miktarda fibröz bağ dokusunda az miktarda küçük mavi yuvarlak tümör hücresi belirledi. (B

figure-results-2

figure-results-3

figure-results-4

figure-results-5

figure-results-6


Tartışma

Bağışıklık sistemi, radyoterapi sırasında tümör kontrolünde çok önemli bir rol oynar, ancak lenfositopeni gibi radyasyona bağlı immünotoksisite, olumsuz sağkalım sonuçlarıyla bağlantılıdır13,14. SCLC, yüksek malignitesi ile karakterizedir ve sıklıkla ileri evrelerde kasvetli bir prognoz ile teşhis edilir. Radyoterapi, LS-SCLC için temel tedavi olarak durmaktadır. Bununla birlikte, bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi karmaşıktır. Radyoterapinin tek başına veya kemoterapi ile kombinasyon halinde etkinliği yetersiz kalır. Bağışıklık sistemine yüksek radyasyon dozları, anti-tümör bağışıklığı da dahil olmak üzere çeşitli bağışıklık fonksiyonlarını tehlikeye atabilir ve böylece tümör öldürme etkilerini azaltabilir. LS-SCLC'de artan radyoterapi dozları teorik olarak tümör hücresi eradikasyonunu artırabilir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar, doz artışının toksik yan etkileri ve ilişkili riskleri artırabileceğini düşündürmektedir 15,16.

Lenfositler, çok önemli bağışıklık hücreleri olarak, birçok bağışıklık sistemi işlevinde bulunurlar. Artan radyoterapi dozları tümör eradikasyonunu yoğunlaştırabilirken, aynı zamanda bağışıklık sistemi bozukluğunu şiddetlendirir, immünosupresyona ve azalan terapötik etkinliğe yol açar, böylece yüksek doz radyoterapinin avantajlarını dengeler17. Kapsamlı araştırmalar, lenfositlerin radyosensitivitesinin altını çizerek, düşük dozlarda tüm vücut radyasyonuna maruz kalmanın bile dolaşımdaki lenfosit sayılarında azalmaya ve lenfositlerde saptanabilir sitogenetik anormalliklere neden olabileceğini ve maruziyetten sonra on yıla kadar devam edebileceğini ortaya koymuştur18. Radyoterapiye bağlı lenfositopeninin altında yatan kesin mekanizmalar, ışınlama hacmi, fraksiyonasyon rejimi, ışınlama bölgesi ve radyasyon dozu19 gibi faktörlerle potansiyel ilişkilerle birlikte tam olarak aydınlatılamamıştır.

Bu çalışmadan elde edilen veriler, radyoterapiyi takiben lenfosit sayısında bir düşüş olduğunu ortaya koydu: 18 G1 vakası, 24 G2 vakası, 20 G3 vakası ve 2 G4 vakası. Radyoterapi sonrası periferik kan lenfosit sayısındaki bu düşüş, çok sayıda katı tümörde olumsuz prognostik sonuçlarla bağlantılı olan immünosupresyonun ayırt edici bir özelliği olan gözlenen lenfositopeniyi doğrulamaktadır. Tang ve ark.20 , radyoterapi gören 711 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastasını araştırdı ve daha geniş bir akciğer radyoterapisi hedef aralığının ve daha düşük minimum lenfosit değerlerinin daha kötü prognoz ile ilişkili olduğunu gösterdi. Bu bulgular, kapsamlı radyoterapinin hasta lenfosit seviyeleri üzerindeki önemli etkisinin altını çizmekte, bağışıklık savunma fonksiyonunu zayıflatmakta ve sonuçta prognozu ve sağkalımı etkilemektedir. Yovino ve ark.8 tarafından yayınlanan araştırmalar benzer şekilde PTV boyut değişikliklerinin lenfosit radyasyon dozları üzerindeki etkisini vurgulamıştır. Çalışmamızda ayrıca EDRIK değerleri, PTV (cm3), TNM evresi ve hedef lezyon küçülme yüzdesi arasında bir korelasyon gözlemledik. Spesifik olarak, daha yüksek toplam radyasyon dozları, artmış EDRIC değerleri, daha büyük tümör regresyon oranları ve gelişmiş etkinlik değerlendirmeleri ile ilişkilendirildi. Toplam radyasyon dozu da istatistiksel olarak anlamlılığa yaklaştı (P < 0.05). Bu çalışmadaki sınırlı örneklem büyüklüğü göz önüne alındığında, bu bulguları doğrulamak için genişletilmiş örneklem büyüklüğü ve kafa karıştırıcı faktörlerin tabakalı analizi ile daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Lenfositler, vücuttaki tümör hücresi eradikasyonunda birincil efektör hücreler olarak görev yapar21,22. Çeşitli katı tümörler üzerinde yapılan araştırmalar, lenfositopeniyi maligniteli hastalarda olumsuz sonuçlar için prognostik bir belirteç olarak tutarlı bir şekilde tanımlamıştır 23,24. Özellikle, radyoterapi onkoloji grubu 0617 faz III klinik çalışmasında, EDRIC, evre III NSCLC10 için kemoradyasyon geçiren hastalar arasında tümör kontrolünün ve uzun süreli sağkalımın önemli bir belirleyicisi olarak ortaya çıkmıştır. Yüksek EDRIK seviyeleri, azalmış lenfosit ve nötrofil sayıları ile ilişkilendirildi. Grossman ve ark.25, bu çalışmanın bulgularıyla tutarlı olarak, glioma, pankreas kanseri, rahim ağzı kanseri, akciğer kanseri ve meme kanseri dahil olmak üzere çeşitli katı tümörlerde radyoterapi sırasında periferik kan lenfosit sayısındaki azalmaları benzer şekilde belgelemiştir. Araştırmamızda, EDRIC, lenfosit sayısındaki azalmayı etkileyen kritik bir faktör olarak ortaya çıktı ve daha yüksek EDRIC seviyeleri, periferik kan lenfositlerinde daha belirgin düşüşlerle anlamlı olarak korelasyon gösterdi (P < 0.01). Çoğu hastanın eşzamanlı veya ardışık kemoterapi almasına rağmen, EDRIC lenfosit sayısındaki azalmanın önemli bir belirleyicisi olmaya devam etmiştir. Ayrıca, bol miktarda veri, EDRIC ile tedavi etkinliği ve uzun süreli hasta sağkalımı arasındaki ilişkiyi desteklemektedir. Gelecekteki araştırmalar, EDRIC ve prognoz arasındaki ilişkiyi doğrulamayı amaçlamalıdır. EDRIC ölçülebilir bir risk faktörünü temsil eder ve dozunu sınırlamak, bağışıklık sistemine radyoterapinin neden olduğu hasarı azaltabilir, tedavi planlamasını optimize etmeye ve potansiyel klinik fayda sunmaya katkıda bulunabilir.

Bu çalışmada, EDRIC modeli, LS-SCLC'de azalmış lenfosit sayılarını tahmin etmek için değerli bir araç olarak ortaya çıkmıştır. EDRIC, toplam ışınlama dozu ve hedef lezyon azalma yüzdesi ile korelasyon gösterdi. Radyoterapiyi takiben, periferik kan lenfosit sayısında önemli bir azalma gözlendi ve daha yüksek EDRIC değerleri, lenfosit sayılarında daha belirgin azalmalarla ilişkilendirildi. Bu çalışma umut verici sonuçlar vermiş olsa da, bazı sınırlamalar dikkate alınmalıdır. İlk olarak, dolaşımdaki lenfosit ışınlama dozunun değerlendirilmesi, sadece akciğer ve kalp dozlarını kapsayacak şekilde eksik kalmaktadır. Dolaşımdaki bağışıklık hücrelerinin radyoterapi sırasında risk altındaki kritik organlar olarak hizmet etmesi beklendiğinden, tedavi etkinliği tahmini ve prognozu hakkında değerli bilgiler sunduğundan, diğer ışınlanmış organlara dozları içeren kapsamlı bir değerlendirme esastır. İkinci olarak, bu çalışma, terapötik etkinliği ve prognozu değerlendirmek için kapsamlı verilerden yoksun, sınırlı vakalarla tek merkezli bir retrospektif analizi temsil etmektedir. Gelecekteki araştırmalar, EDRIC değerlerinin tedavi etkinliği üzerindeki etkisini doğrulamak ve klinik karar verme için kanıt sağlamak için çok merkezli işbirliklerini, örneklem boyutunu genişletmeyi ve takip sürelerini uzatmayı içerebilir.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Bu çalışma, Ningxia Tıp Üniversitesi'nin (XM2022017) Üniversite Düzeyinde Araştırma Projesi tarafından desteklenmiştir.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
CT makinesiSiemens HealthcareSOMATOM Force
MRI makinesiSiemens HealthcareMAGNETOM Terra
Varian Clinac_IX Tıbbi elektron lineer HızlandırıcıSiemens HealthcareIX 

Kaynaklar

  1. Oronsky, B., Reid, T. R., Oronsky, A., Carter, C. A. What's New in SCLC? A Review. Neoplasia. 19 (10), 842-847 (2017).
  2. Pike, L. R. G., et al. The impact of radiation therapy on lymphocyte count and survival in metastatic cancer patients receiving PD-1 immune checkpoint inhibitors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 103 (1), 142-151 (2019).
  3. Brahmer, J. R. Harnessing the immune system for the treatment of non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 31 (8), 1021-1028 (2013).
  4. Takeshima, T., et al. Key role for neutrophils in radiation-induced antitumor immune responses: Potentiation with G-CSF. Proc Natl Acad Sci U S A. 113 (40), 11300-11305 (2016).
  5. Yoon, S. W., et al. Per-fraction positional and dosimetric performance of prone breast tangential radiotherapy on Halcyon™ linear accelerator assessed with daily rapid kilo-voltage cone beam computed tomography: a single-institution pilot study. Radiat Oncol. 15 (1), 258(2020).
  6. Ladbury, C. J., Rusthoven, C. G., Camidge, D. R., Kavanagh, B. D., Nath, S. K. Impact of radiation dose to the host immune system on tumor control and survival for stage III non-small cell lung cancer treated with definitive radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 105 (2), 346-355 (2019).
  7. Schrek, R. Qualitative and quantitative reactions of lymphocytes to x rays. Ann N Y Acad Sci. 95, 839-848 (1961).
  8. Yovino, S., Kleinberg, L., Grossman, S. A., Narayanan, M., Ford, E. The etiology of treatment-related lymphopenia in patients with malignant gliomas: modeling radiation dose to circulating lymphocytes explains clinical observations and suggests methods of modifying the impact of radiation on immune cells. Cancer Invest. 31 (2), 140-144 (2013).
  9. Jin, J. Y., et al. A framework for modeling radiation induced lymphopenia in radiotherapy. Radiother Oncol. 144, 105-113 (2020).
  10. Jin, J. Y., et al. Higher radiation dose to the immune cells correlates with worse tumor control and overall survival in patients with stage III NSCLC: A secondary analysis of RTOG0617. Cancers (Basel). 13 (24), 6193(2021).
  11. Lalić, N., et al. Invasive diagnostic procedures from bronchoscopy to surgical biopsy-optimization of non-small cell lung cancer samples for molecular testing. Medicina (Kaunas). 59 (10), 1723(2023).
  12. Cerra-Franco, A., et al. Predictors of nodal and metastatic failure in early stage non-small-cell lung cancer after stereotactic body radiation therapy. Clin Lung Cancer. 20 (3), 186-193 (2019).
  13. Venkatesulu, B. P., Mallick, S., Lin, S. H., Krishnan, S. A systematic review of the influence of radiation-induced lymphopenia on survival outcomes in solid tumors. Crit Rev Oncol Hematol. 123, 42-51 (2018).
  14. Upadhyay, R., et al. Risk and impact of radiation related lymphopenia in lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol. 157, 225-233 (2021).
  15. Chow, R., Simone, C. B. 2nd Radiation induced lymphopenia in head and neck cancer: The importance of rigorous statistical analysis, radiation field size, and treatment modality. Radiother Oncol. 170, 242(2022).
  16. Xu, H., et al. Lymphopenia during definitive chemoradiotherapy in esophageal squamous cell carcinoma: Association with dosimetric parameters and patient outcomes. Oncologist. 26 (3), e425-e434 (2021).
  17. Liu, Z., et al. Pivotal roles of tumor-draining lymph nodes in the abscopal effects from combined immunotherapy and radiotherapy. Cancer Commun (Lond). 42 (10), 971-986 (2022).
  18. Yovino, S., et al. The etiology of treatment-related lymphopenia in patients with malignant gliomas: modeling radiation dose to circulating lymphocytes explains clinical observations and suggests methods of modifying the impact of radiation on immune cells. Cancer Invest. 31 (2), 140-144 (2013).
  19. Koukourakis, M. I., Giatromanolaki, A. Lymphopenia and intratumoral lymphocytic balance in the era of cancer immuno-radiotherapy. Crit Rev Oncol Hematol. 159, 103226(2021).
  20. Tang, C., et al. Acute phase response before treatment predicts radiation esophagitis in non-small cell lung cancer. Radiother Oncol. 110 (3), 493-498 (2014).
  21. Dai, D., Tian, Q., Shui, Y., Li, J., Wei, Q. The impact of radiation induced lymphopenia in the prognosis of head and neck cancer: A systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol. 168, 28-36 (2022).
  22. Damen, P. J. J., et al. The influence of severe radiation-induced lymphopenia on overall survival in solid tumors: A systematic review and meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 111 (4), 936-948 (2021).
  23. Lin, Y. J., Kang, Y. M., Wu, Y. H., Chen, Y. W., Hu, Y. W. Lymphocytopenia and survival after whole-brain radiotherapy in patients with small-cell lung cancer. Thorac Cancer. 14 (14), 1268-1275 (2023).
  24. Suzuki, R., et al. Prognostic significance of total lymphocyte count, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and platelet-to-lymphocyte ratio in limited-stage small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 20 (2), 117-123 (2019).
  25. Grossman, S. A., et al. Survival in patients with severe lymphopenia following treatment with radiation and chemotherapy for newly diagnosed solid tumors. J Natl Compr Canc Netw. 13 (10), 1225-1231 (2015).

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Lenfosit AzalmasıEDRIC ModeliLenfopeniHematopoetik OrganlarTümör Hedef BoyutuPeriferik Kan Lenfositleri

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.