Yöntem makalesi

Sıçanlarda Orta Hat Laparotomi ile Keskin Bipolektomi Kullanılarak 5/6 Nefrektomi

DOI:

10.3791/67322

⸱

4 Nisan 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, Heidelberg University Hospital, 2Department of Urology and Urosurgery, University Medical Center Mannheim, Medical Faculty of the University of Heidelberg, 3Division of Intelligent Systems and Robotics in Urology (ISRU), German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg, 4DKFZ Hector Cancer Institute at the University Medical Center Mannheim, 5Department of Urology, University Hospital Leipzig

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makale, bir sıçan modelinde orta hat laparotomi yoluyla keskin bipolektomi ile 5/6 nefrektomi için standart bir protokol sunmakta olup, büyük ölçüde metodik hassasiyet ve düşük teknik hata riski ile renal parankim redüksiyonu yoluyla böbrek yetmezliği durumunu indüklemeyi amaçlamaktadır.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kronik böbrek hastalığı (KBH), dünya çapında 800 milyondan fazla kişiye tekabül eden küresel nüfusun %10'undan fazlasını etkilemektedir. KBH tedavisindeki ilerlemelerin hasta sonuçları üzerinde önemli bir etkisi olmuştur. Geçmişte, KBH genellikle bir ölüm cezası olarak kabul edilirken, birçok hasta son dönem böbrek hastalığının komplikasyonlarına yenik düşerken, şimdi diyaliz ve böbrek naklinin yanı sıra SGLT2 inhibitörleri veya steroidal olmayan mineralokortikoid reseptör antagonistleri gibi yeni farmasötik gelişmelerle giderek daha fazla kronik bir durum olarak yönetilmektedir.

Yine de, patofizyolojik süreçler ve potansiyel terapötik müdahaleler hakkında daha fazla araştırma için artan bir talep olmaya devam etmektedir. Güvenilir biyolojik modeller bu araştırmayı kolaylaştırmada çok önemli bir rol oynamaktadır. Sadece hücre biyolojisini değil, aynı zamanda vasküler mikroanatomi ve endokrin sinyallemeyi de kapsayan böbrek hastalığının çok yönlü doğası göz önüne alındığında, uygun bir model, yalnızca bir hayvan modelinin sunabileceği bir biyolojik karmaşıklık düzeyine sahip olmalı ve kemirgenleri bariz bir seçim haline getirmelidir.

Bu nedenle, bu makale, sağkalım ve sağkalım dışı uygulamalar için sıçanlarda orta hat laparotomi ve kombine total ve parsiyel nefrektomi yoluyla renal parankimi cerrahi olarak azaltmak için karmaşık, sistematik bir protokol sunmaktadır. Tutarlı ve güvenilir sonuçların sağlanmasında hassas cerrahi tekniklerin kritik rolünü vurgulamaktadır. Bu model için potansiyel uygulamaların başlıca örnekleri arasında biyomoleküler ve farmasötik çalışmaların yanı sıra renal malperfüzyonu objektif olarak görselleştirmek ve ayırt etmek için hiperspektral görüntüleme gibi yenilikçi intraoperatif görüntüleme yöntemlerinin geliştirilmesi yer almaktadır.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kronik böbrek hastalığı (KBH), küresel nüfusun önemli bir bölümünü etkileyen ilerleyici bir durumdur. Zamanla endokrin ve filtratif böbrek fonksiyonlarının kademeli olarak kaybolması, vücutta atık ürün ve sıvı birikmesine ve endokrin sistemde bir dengesizliğe yol açması ile karakterizedir. Son veriler, dünya nüfusunun %9,1 ila %13,4'ünün (700 milyon ila bir milyar insan arasında) KBH1'e sahip olduğunu göstermektedir. KBH prevalansı yaşla birlikte artar ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 65 yaş ve üstü kişilerin yaklaşık %34'ünü etkilerken, bu oran 45-64 yaş arası kişilerde %12 ve 18-44 yaş arası kişilerde %6'dır2.

Bu nedenle, KBH, küresel hastalık yüküne ve ölüm oranlarına önemli bir katkıda bulunmaktadır. KBH'nin erken teşhisi ve yönetimi, ilerlemesini yavaşlatmada ve kardiyovasküler hastalık, anemi ve nihayetinde hayatta kalmak için diyaliz veya böbrek nakli gerektiren son dönem böbrek hastalığı gibi komplikasyon riskini azaltmada çok önemlidir3.

Son dönem KBH için terapötik müdahaleler son birkaç on yılda dikkate değer bir evrim geçirmiştir. Tarihsel olarak, son dönem KBH'nın yönetimi destekleyici bakımla sınırlıydı ve diyaliz 1960'larda yaşamı sürdüren bir yöntem olarak ortaya çıktı. O zamandan beri, diyaliz tekniklerinde daha biyouyumlu membranların geliştirilmesi, daha iyi vasküler erişim ve periton diyalizinin ortaya çıkması dahil olmak üzere önemli ilerlemeler kaydedilmiştir4. Ek olarak, böbrek nakli, diyalize kıyasla daha iyi sağkalım ve yaşam kalitesi sunan, son dönem KBH için en uygun tedavi olarak ortaya çıkmıştır5. Bununla birlikte, donör organların kıtlığı, araştırmaları ksenotransplantasyon ve rejeneratif tıp yaklaşımları gibi yeni stratejilere yönlendiren önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir. Ayrıca, sekonder hiperparatiroidizm gibi son dönem KBH ile ilişkili komplikasyonların yönetimi, paratiroid hormon seviyelerini etkili bir şekilde modüle eden etelkalsetid gibi kalsimimetik ajanların eklenmesiyle geliştirilmiştir6.

Bu gelişmelere rağmen, son dönem KBH ilerlemesinin altında yatan moleküler mekanizmalar ve ilişkili komorbiditeler üzerine devam eden araştırmalarla daha etkili ve hedefe yönelik tedaviler arayışı devam etmektedir. Bu nedenle, KBH hasta bakımında önemli bir endişe kaynağı olmaya devam etmekte ve biyomedikal süreçler ve terapötik yaklaşımlar hakkında kapsamlı araştırmalara sürekli ihtiyaç duyulmasına neden olmaktadır. Bu tür araştırmaları kolaylaştırmak için sağlam biyolojik modeller gereklidir. KBH'nin hücresel biyolojiden organlar arası endokrin sinyallemeye, vasküler fonksiyonel anatomiye ve reolojiye kadar çeşitli yönleri kapsayan çok yönlü doğası göz önüne alındığında, ideal bir model, yalnızca kapsamlı bir model organizmanın sağlayabileceği bir biyolojik karmaşıklık düzeyine sahip olmalıdır. Bu nedenle, kemirgenler, bu çeşitli biyolojik boyutları etkili bir şekilde kuşatma kapasiteleri nedeniyle tercih edilen model olarak ortaya çıkmaktadır.

5/6 nefrektomi kalıntı böbrek modeli, böbrek yetmezliğinin stabil indüksiyonunedeniyle sıçan ve murin deneyleri için KBH araştırmalarında yaygın bir araç olarak hizmet eder 7,8,9,10,11,12,13,14. Bu model, bir böbreğin tamamının ve diğerinin 2 / 3'ünün çıkarılmasını gerektirir. Kalıntı böbreğin oluşturulması, polektomi modeli olarak adlandırılan böbrek kutuplarının cerrahi rezeksiyonu veya superior ve inferior segmental renal arterlerin bağlanmasıyla sağlanabilir, bu da kutup enfarktüsüile sonuçlanır 7,15,16,17,18,19,20.

Polektomi ile yapılan bu 5/6 nefrektomi modeli yerleşik bir teknik olmasına rağmen, sadece dorsolateral retroperitoneal erişim ile şeffaf ve anlaşılır bir protokol olarak tanıtılmıştır21. Bu erişim, sadece bir tarafta renal parankim redüksiyonu olan tek taraflı bir prosedür için veya hayvanın postoperatif sağkalımını artırmak için birkaç günlük zamansal mesafeli iki aşamalı bir prosedür için avantajlı olabilir22. Bununla birlikte, orta hat laparotomi yaklaşımının kullanılması, konvansiyonel laterodorsal retroperitoneal erişim yoluna göre belirgin avantajlar sunar.

Tek bir orta hat abdominal insizyon kullanarak, cerrah tüm karın boşluğuna engelsiz erişim sağlar, böylece karın içi organların kapsamlı bir şekilde araştırılmasını ve manipüle edilmesini kolaylaştırır. Bu genişletilmiş cerrahi alan sadece nefrektomi prosedürünü kolaylaştırmakla kalmaz, aynı zamanda obstrüktif üropatinin patofizyolojisini incelemek için gerekli olabilecek ligasyon, rezeksiyon veya rekonstrüksiyon gibi üreterler üzerindeki prosedürler gibi belirli deneysel protokoller için gerekli olabilecek ek müdahalelerin eşzamanlı olarak yürütülmesini sağlar. Ayrıca, bu yaklaşım, karaciğer, dalak veya gastrointestinal sistem gibi diğer abdominal organların aynı anda rezeksiyonuna veya manipülasyonuna izin verir, böylece deneysel araştırmaların kapsamını çoklu organ etkileşimlerine veya sistemik hastalık modellerine genişletir.

Ayrıca, orta hat laparotomi yaklaşımı, özellikle mesane disfonksiyonunu veya rekonstrüktif üroloji tekniklerini araştıran çalışmalarla ilgili olan, ileumun bir segmenti kullanılarak bir idrar saptırmasının oluşturulmasını içeren cerrahi bir prosedür olan bir ileum kanalının veya neomesanenin inşasını kolaylaştırır. Nefrektominin aynı operatif alandaki diğer cerrahi müdahalelerle birleştirilmesindeki bu çok yönlülük, sadece deneysel protokolleri kolaylaştırmakla kalmaz, aynı zamanda hayvan denekler için kümülatif cerrahi travmayı ve ilişkili riskleri de en aza indirir. Bu nedenle, tek aşamalı bilateral böbrek cerrahisi veya eşzamanlı ek intraabdominal prosedürler söz konusu olduğunda, orta hat laparotomi yoluyla ventral erişim tercih edilen seçenek olmalıdır.

Şu anda, bu cerrahi stratejiyi tanımlayan herhangi bir yayın veya protokol mevcut değildir. Bu nedenle, bu çalışma ile amacımız, sıçanlarda orta hat laparotomi yoluyla renal rezeksiyon ve KBH'nın cerrahi indüksiyonu için hem sağkalım hem de sağkalım dışı çalışmalara uygulanabilen ayrıntılı bir prosedür kılavuzu sunmaktır. Bu deneysel model, klinik olarak anlamlı senaryoları taklit ederek KBH'nin karmaşık dinamiklerini araştırmaya elverişli düzenlenmiş bir ortam yaratır. Bu protokol, cerrahi tekniği göstermek için özel olarak tasarlanmıştır. Bu nedenle müdahale, 10 erkek sıçandan oluşan homojen bir grup üzerinde hayatta kalmayan bir ortamda gerçekleştirildi. Temel veya alternatif bir müdahale ile karşılaştırma için anlamlı bir neden olmadığından, bir kontrol grubunun dahil edilmesi gerekli değildi. 5/6 nefrektomi açıkça cerrahi parankim rezeksiyonunun kapsamını ifade eder. Bu kesinlikle glomerüler filtrasyon hızının azalması anlamında fonksiyonel bir azalma anlamına gelir. Bununla birlikte, kesin fonksiyonel derece tahmin edilemez, ancak her hayvan için ayrı ayrı ölçülmesi gerekecektir, örneğin, gerekirse inülin veya p-aminohippurik asit klerensi 23,24 kullanılarak.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu belgede belirtilen tüm hayvan prosedürleri akredite tesislerde gerçekleştirilmiştir ve Almanya'nın Karlsruhe kentindeki Baden-Württemberg Bölge Konseyi'nin kurumsal hayvan bakımı ve kullanımı komitesi (IACUC) tarafından onay verilmiştir (35-9185.81/G-62/23). Deney hayvanları, kurumsal protokollere uygun olarak ve hayvan refahını düzenleyen Alman mevzuatına uygun olarak ve ayrıca Avrupa Topluluk Konseyi (2010/63/EU) ve ARRIVE yönergeleri tarafından belirlenen yönergelere bağlı kalınarak ele alındı. Başlangıç ağırlığı 400 g olan erkek Sprague Dawley sıçanları, 1 haftalık bir iklimlendirme periyodundan sonra kullanıldı.

1. Anestezi ve analjezi

  1. Sıçan modelini tercih edilen ilaçlarla uyuşturun. Bu protokolü takip etmek için, izofluran ile sedasyonun uçucu indüksiyonunu gerçekleştirin, ardından dissosiyatif anestezi için 100 mg / kg vücut ağırlığı ketamin ve 4 mg / kg vücut ağırlığı ksilazin intraperitoneal enjeksiyonu yapın. 5 mg / kg vücut ağırlığı carprofen deri altı enjeksiyonları ile analjezi elde edin.
    NOT: Ayrıntılı bir protokol alıntı yapılan literatürde bulunabilir25.
  2. Cerrahi forseps ile ayak parmağı sıkıştırma testi sırasında ağrı reflekslerini arayarak yeterli analjezik derinliği sağlayın ve işlem sırasında anestezi derinliğini düzenli olarak yeniden değerlendirin.
  3. Kornea kurumasını önlemek için gözlere oftalmik kayganlaştırıcı sürün.

2. Prosedür hazırlığı

  1. Polifilament ligatürler, silikon damar halkaları, künt overholt klempler, ince hazırlama makasları ve forsepslerin yanı sıra 0,8 x 0,6 cm'lik parçalar halinde kesilmiş hemostatik yamalar dahil olmak üzere gerekli tüm malzeme ve aletlerle ameliyat alanını hazırlayın (Şekil 1A-G). Kemirgen cerrahi maruz kalma aparatını, bir ısıtma yastığını ve cerrahi hazırlık kancalarını belirtilen literatürde belirtildiği gibi hazırlayın25.
  2. İstenen erişimin uzunluğunu tıraş edin, cerrahi bölgeyi dairesel hareketlerle p etanol ve iyot bazlı veya klorheksidin bazlı ovma çubukları ile üç alternatif ovma ile dezenfekte edin ve yenidoğan yüz maskesi kullanarak 0 oksijen soluyarak uygun oksijenasyonu elde edin (Şekil 1H-J). Kontaminasyonu önlemek için cerrahi situs dışındaki vücudun geri kalanını örtülerle örtün.
    NOT: Figür görüntülerini elde etmek için kullanılan temsili hayvan, daha iyi anatomik dönüm noktası görselleştirmesine izin vermek için örtülmemiştir.
  3. İstenen ~ 3 cm'lik abdominal uzunluk boyunca ilk medyan kutanöz insizyon ve ardından linea alba boyunca fasyanın biraz daha küçük bir insizyonu ile medyan mini laparotomi yapın (Şekil 1K-M).
  4. Cerrahi kompresler ve cerrahi hazırlık kancaları kullanarak böbreğin cerrahi maruziyetini sağlayın (Şekil 1N-O). Renal parankimine sadece nemli pamuklu çubuk veya forseps veya künt overholt klempler kullanılarak nemlendirilmiş kompres gibi atravmatik hazırlık aletleriyle dokunun.

figure-protocol-1
Şekil 1: Deney aletleri, malzemeler ve düzenek. (A) Gerekli cerrahi aletler; (B) polifilament ligatür; (C) silikon kap halkası; (D) ince hazırlık makası. (E-G) Hemostatik yama 0,8 x 0,6 cm'lik parçalar halinde kesilir. (H-J) Sıçan modeli traşlı ve yüz maskesi ile oksijenli. Figür görüntülerini elde etmek için kullanılan temsili hayvan, daha iyi anatomik dönüm noktası görselleştirmesine izin vermek için örtülmedi. (K,L) İstenilen karın uzunluğu ~ 3 cm boyunca medyan kutanöz insizyon. (M) Medyan mini laparotomi; (N) cerrahi kompres, cerrahi hazırlık kancaları ve metal bir stand kullanılarak sol böbreğin maruz kalması; (O) sağ böbreğin benzer şekilde maruz kalması ve Gerota fasyasının rezeksiyonu. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

3. Parsiyel nefrektomi

  1. İlgili böbreği açığa çıkarın, ince Gerota'nın fasyasına bağlı olan perirenal yağı alın ve fasyayı renal parankimden lokal olarak kaldırmak için biraz gerginlik uygulayın (Şekil 2A, B.2).
  2. Bir makasın kenarının keskin ucuyla fasyayı kesin ve zayıflatın ve Gerota fasyasının uzunlamasına diseksiyonu ile devam edin (Şekil 2B).
  3. Parankimin etrafındaki fasyayı kademeli olarak zayıflatarak ve fasyal kapsülü medial-isteğe bağlı olarak katlayarak, kısmen rezeke ederek kapalı makas kullanarak Gerota fasyasının künt bir deglovingini gerçekleştirin (Şekil 2C).
  4. Daha iyi vasküler kontrol için bir silikon damar halkası kullanarak renal hilumu askılayın (Şekil 2D).
  5. Kesme işlemi sırasında böbreğin dorsal kaçışını önlemek için böbreği stabilize etmek için forsepsin ucunu retroperitoneal boşluğa yerleştirin ve makas kullanarak tek bir hassas hedefli vuruşta kraniyal keskin 1/3 renal polektomi gerçekleştirin (Şekil 2E).
    NOT: Diseksiyon hattı klinik değerlendirme ile organı kranial ve kaudal olarak organ yüksekliğinin 1/3'ü kadar ayıracak şekilde seçilmelidir.
  6. Hemostatik bir yama uygulayarak, manuel kompresyonla, künt aletler kullanarak kompresyon yaparak veya silikon damar halkası yoluyla hiler gerginlik ile hemostaz elde edin, bu da hiler kan akışını etkili bir şekilde azaltır (Şekil 2F-J).
    NOT: Hemostaz düzenli olarak vasküler döngünün aynı anda çekilmesi ve hemostatik yamanın 2.5-3 dakika süreyle uygulanması ile sağlandı.
  7. Benzer bir şekilde kaudal keskin 1/3 renal polektomi ile takip edin (Şekil 2K-N). Her iki makas vuruşu için, istenmeyen hiler yaralanmayı önlemek ve pelvikikokaliceal sistemden idrar sızıntısını azaltmak için hiler tarafta daha fazla renal parankim ve lateral tarafta daha az doku bırakacak hafif açılı bir diseksiyon düzlemi hedefleyin (Şekil 2O). Kesin 5/6 parankim rezeksiyonunun daha yüksek bir standardizasyonu isteniyorsa, aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklanan karşı taraftaki total nefrektominin rezektatını tartın, parsiyel 2/3 nefrektominin rezektatlarını tartın ve diseksiyonu tam olarak 2/3 ağırlık elde edilene kadar "salam dilimleme" tekniğinde tekrarlayın.

figure-protocol-2
Şekil 2: Parsiyel nefrektomi. (A) Bir böbreğin cerrahi maruziyeti. (B) Keskin makas kullanılarak Gerota fasyasının uzunlamasına kesi. (C) Gerota'nın fasyasının kapalı makas kullanılarak köreltilerek degloksiyonu. (D) Böbrek hilusunu bir silikon damar halkası kullanarak asmak. (E) Kılavuz olarak makas ve forseps kullanılarak kraniyal keskin 1/3 polektomi. (F) Hemostatik yama uygulayarak hemostaz elde etmek; (G) manuel kompresyon ile hemostaz elde edilmesi; (H-J) künt aletler kullanılarak kompresyon ve silikon damar halkası yoluyla hiler gerginlik ile hemostaz elde edilmesi. (K-N) Benzer şekilde kaudal keskin 1/3 polektomi. (O) İstenmeyen hiler yaralanmayı önlemek için önerilen diseksiyon düzlemlerinin şematik tasviri (siyah çizgiler). Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

4. Total nefrektomi

  1. Böbreği yukarıda açıklanan adımlara benzer şekilde mobilize edin ve künt overholt klempler kullanarak renal hilusu tünelleyin (Şekil 3A, B).
  2. Renal kan akışını ve üreteri tıkamak için renal hilumu bir polifilament ligatür kullanarak askıya alın ve renal hilum üzerine abdominal damarlara daha yakın güvenli bir kayar düğüm yerleştirin (Şekil 3C,D).
  3. Makas kullanarak hilusu keskin bir şekilde inceleyin ve böbreği çıkarın (Şekil 3E,F).
  4. Hemostazı kontrol edin ve bağ uçlarını kesin (Şekil 3G-J).

figure-protocol-3
Şekil 3: Total nefrektomi. (A) Kontralateral böbreğin cerrahi maruziyeti; (B) Gerota fasyasının benzer şekilde çıkarılması ve renal hilusun künt overholt klempler kullanılarak tünellenmesi; (C) bir polifilament ligatür kullanarak hilumu asmak. (D) Renal hilum üzerine kayan bir düğüm bağının yerleştirilmesi; (E,F) hilusun makas kullanılarak keskin diseksiyonu ve böbreğin çıkarılması; Hemostaz kontrolü ve ligatür uçlarının kesilmesi için (G-I) kontrolü. (J) Önerilen ligatür yüksekliğinin (kesikli çizgi) ve diseksiyon düzleminin (siyah çizgi) şematik gösterimi. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

5. Karın duvarının kapanması

  1. Polifilament sütür kullanarak abdominal fasyaya bir köşe sütür yerleştirin (Şekil 4A-D).
  2. Her lokmada ~ 2 mm doku tutulduğunda ve ısırıklar arasında yaklaşık 4 mm olacak şekilde abdominal fasyayı çalışan bir sütürle dikmeye devam edin (Şekil 4E-I).
  3. Her lokmada ~ 3 mm doku tutulacak ve ısırıklar arasında ~ 6 mm olacak şekilde tek dikişler kullanarak cilt tabakasını dikin (Şekil 4J-Q).

figure-protocol-4
Şekil 4: Karın duvarının kapanması. (A-D) Polifilament sütür kullanılarak abdominal fasyaya köşe sütür yerleştirilmesi. (E-I) Abdominal fasyanın koşu sütürü; (J-Q) tek dikiş kullanılarak cilt tabakasının dikilmesi. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

6. Diğer adımlar

  1. İstenen senaryoya, araştırma amacına ve istenen böbrek yetmezliği derecesine bağlı olarak, rezeke edilen renal parankim miktarındaki bir değişiklik de dahil olmak üzere bu protokolden sapmaları göz önünde bulundurun, örneğin, tek taraflı total nefrektomi (3/6 nefrektomi), bilateral total nefrektomi (6/6 nefrektomi), tek taraflı monopolektomi (1/6 nefrektomi), bilateral monopolektomi (2/6 nefrektomi), tek taraflı bipolektomi (2/6 nefrektomi) ve bilateral bipolektomi (4/6 nefrektomi).
  2. Genel olarak, hayatta kalma dışı uygulamalar için önceden karın duvarı kapanması olmadan hayvanları keskin kardiyonektomi ile ötenazi yapın veya takipli planlı sağkalım deneyleri durumunda yukarıda tarif edildiği gibi kademeli karın kapatma gerçekleştirin.
  3. Sağkalım uygulamaları söz konusu olduğunda, ameliyat sırasında her zaman steril koşulları koruyun. Ameliyattan önce, hem ovma (iyot bazlı veya klorheksidin bazlı) hem de alkol kullanarak cerrahi bölgede cildi aseptik olarak hazırlayın. Her hayvan için yeni bir otoklavlanmış alet paketi kullanın.
  4. Ameliyat sonrası, sternal yaslanmayı sürdürmek için yeterince bilinçli olana kadar hayvanı izleyin ve tamamen iyileşene kadar izole edin.
  5. Hayvanın cerrahi sonrası tedavisi olarak, sağlık personeli tarafından günlük ziyaretlerin yanı sıra 2 gün boyunca günde 2 kez 5 mg / kg vücut ağırlığı carprofen deri altı enjeksiyonları kullanılarak cerrahi sonrası ağrı tedavisini içerir.
  6. Ameliyat sonrası tam iyileşmeye kadar geçen süre için açıkça tanımlanmış sonlandırma kriterlerine sahip skor tablolarını kullanın. Alıntı yapılan literatürden Sıçan Yüz Buruşturma Ölçeği26 veya Vücut Kondisyon Puanı27'yi kullanın. Carprofen uygulamasından sonra Yüz Buruşturma Skoru ≥ 6 veya Vücut Kondisyon skoru = 1 ise deneyi sonlandırın. Ek olarak, ameliyat sonrası yara yeri enfeksiyonu veya karın duvarı kapanma yetmezliği gibi cerrahi bir komplikasyon olması durumunda sonlandırın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol 10 erkek sıçanda (ortalama ağırlık 398 ± 35 g) sağkalım olmayan bir ortamda gerçekleştirildi ve prosedür üçüncü yıl cerrahi asistanı tarafından gerçekleştirildi. Karın duvarı kapandıktan sonra 20 dakika boyunca sağkalım ile tanımlanan başarı oranı 0 idi. Cilt insizyonundan cilt kapanmasına kadar ortalama hazırlık süresi 18 dk 34 sn ± 7 dk 31 sn idi.

Ne yazık ki, bu el yazmasının hayatta kalmaması nedeniyle, postoperatif böbrek fonksiyonu hakkında veri yoktur. Sağkalım ayarları ile ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

KBH, nedeni ne olursa olsun, böbrek hasarı veya en az 3 ay boyunca böbrek fonksiyonunun azalması ile tanımlanır28,29. Böbrek hasarı, görüntüleme, biyopsi yoluyla tanımlanan veya artmış albüminüri (albümin-kreatinin oranı 30 mg / g veya 3.4 mg / mmol'>) veya idrar tortusu değişiklikleri gibi klinik belirteçlerden çıkarılan doğal veya nakledilen böbrekteki patolojik anomalileri kapsar. Azalmış böbrek fonksiyonu, genellikle serum kr...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların beyan edebilecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu proje için özel bir fon yoktu. Yazarlar, Baden-Württemberg Bilim, Araştırma ve Sanat Bakanlığı (MWK) ve Alman Araştırma Vakfı (DFG) tarafından INST 35/1314-1 FUGG ve INST 35/1503-1 FUGG hibeleri aracılığıyla desteklenen veri depolama hizmetine minnetle SDS@hd teşekkür eder. Ayrıca yazarlar, yapılandırılmış doktora sonrası programı ve Cerrahi Onkoloji programı aracılığıyla NCT'nin (Heidelberg, Almanya'daki Ulusal Tümör Hastalıkları Merkezi) desteğini minnetle kabul ederler. Ayrıca, Baden-Württemberg Eyalet Parlamentosu tarafından onaylanan Devlet Fonları aracılığıyla onaylanan Devlet Fonları aracılığıyla sağlanan desteği de kabul ediyoruz. Alexander Studier-Fischer için yapılandırılmış doktora sonrası programından Kampüs Sağlık + Yaşam Bilimleri İttifakı Heidelberg Mannheim: Sağlıkta Yapay Zeka (AIH) - DKFZ, EMBL, Heidelberg Üniversitesi, Heidelberg Üniversite Hastanesi, Mannheim Üniversite Hastanesi, Ruh Sağlığı Merkez Enstitüsü, ve Max Planck Tıbbi Araştırma Enstitüsü. Ayrıca, Mannheim Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki DKFZ Hector Kanser Enstitüsü aracılığıyla verilen desteği de kabul ediyoruz. Yayın ücreti için Deutsche Forschungsgemeinschaft'ın "Açık Erişim Publikationskosten" finansman programı kapsamında ve Heidelberg Üniversitesi'nin mali desteğini kabul ediyoruz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
atravmatik hazırlık forsepsAesculapFB395RDE BAKEY ATRAUMATA atravmatik forseps, düz
künt overholt kelepçeAesculapBJ012RBABY-MIXTER hazırlık ve ligatür kelepçesi, bükülmüş, 180 mm
kanülBD (Beckton, Dickinson)301300BD Microlance 3 kanül 20 G
sabitleme çubuklarılegefirm‎ Y şeklinde metal sabitleme çubukları ısıtma yastığı olarak kullanılan 500343896 akort çatalı
Royal GardineerIP67Royal Gardineer Isıtma Yastığı Boyut S, 20 Watt
plastik perfüzör tüpüM. Schilling GmbHS702NC150bağlantı borusu COEX 150 cm
polifilament sütürCovidienCL-769Covidien Polysorb Örgülü Emilebilir Sütür 2-0 75 cm
hazırlık makasıAesculapBC177RJAMESON hazırlık makası, bükülmüş, ince model, künt/künt, 150 mm (6 ")
sızdırmazlık kanama durdurucu yamaBaxter1506257Hemopatch Sızdırmazlık Hemopatch Baxter 45 x 90 mm
silikon damar döngü bağıSERAG WIESSNERSL26silikon damar halka bağı 2,5 mm kırmızı
Spraque Dawley sıçanJanvier LabsRN-SD-MSpraque Dawley sıçan
çeliği plakaMaschinenbau Feld GmbHC010206Galvanizli sac levha, 40 x 50 cm, kalınlık 4.0 mm
Yaşargil klipsAesculapFE795KYASARGIL Anevrizma Klips Sistemi
Phynox Geçici (Standart) Klips
Yaşargil klips aplikatörüAesculapFE558KYASARGIL Anevrizması Klips Aplikatörü
Phynox (Standart)

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Kovesdy, C. P. Epidemiology of chronic kidney disease: An update 2022. Kidney Int Suppl (2011). 12 (1), 7-11 (2022).
  2. Sundström, J., et al. Prevalence, outcomes, and cost of chronic kidney disease in a contemporary population of 2·4 million patients from 11 countries: The careme ckd study. Lancet Reg Health Eur. 20, 100438(2022).
  3. Webster, A. C., Nagler, E. V., Morton, R. L., Masson, P. Chronic kidney disease. Lancet. 389 (10075), 1238-1252 (2017).
  4. Fassett, R. G. Current and emerging treatment options for the elderly patient with chronic kidney disease. Clin Interv Aging. 9, 191-199 (2014).
  5. Tarun, T., et al. Updates on new therapies for patients with ckd. Kidney Int Rep. 9 (1), 16-28 (2024).
  6. Dudar, I., Shifris, I., Dudar, S., Kulish, V. Current therapeutic options for the treatment of secondary hyperparathyroidism in end-stage renal disease patients treated with hemodialysis: A 12-month comparative study. Pol Merkur Lekarski. 50 (299), 294-298 (2022).
  7. Adam, R. J., Williams, A. C., Kriegel, A. J. Comparison of the surgical resection and infarct 5/6 nephrectomy rat models of chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 322 (6), F639-F654 (2022).
  8. Huang, Y., et al. The impact of senescence on muscle wasting in chronic kidney disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 14 (1), 126-141 (2023).
  9. Makhloufi, C., et al. Assessment of thrombotic and bleeding tendency in two mouse models of chronic kidney disease: Adenine-diet and 5/6th nephrectomy. TH Open. 4 (2), e66-e76 (2020).
  10. Liu, J., Lilly, M. N., Shapiro, J. I. Targeting na/k-atpase signaling: A new approach to control oxidative stress. Curr Pharm Des. 24 (3), 359-364 (2018).
  11. Laget, J., et al. Cafeteria diet-induced obesity worsens experimental CKD. Nutrients. 15 (15), 3331(2023).
  12. Gritter, M., et al. Chronic kidney disease increases the susceptibility to negative effects of low and high potassium intake. Nephrol Dial Transplant. 39 (5), 795-807 (2024).
  13. Bovée, D. M., et al. Dietary salt modifies the blood pressure response to renin-angiotensin inhibition in experimental chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 320 (4), F654-F668 (2021).
  14. Vettoretti, S., et al. Renal endothelial function is associated with the anti-proteinuric effect of ace inhibition in 5/6 nephrectomized rats. Am J Physiol Renal Physiol. 310 (10), F1047-F1053 (2016).
  15. Zhang, Y., Kompa, A. R. A practical guide to subtotal nephrectomy in the rat with subsequent methodology for assessing renal and cardiac function. Nephrology (Carlton). 19 (9), 552-561 (2014).
  16. Ibrahim, H. N., Hostetter, T. H. The renin-aldosterone axis in two models of reduced renal mass in the rat. J Am Soc Nephrol. 9 (1), 72-76 (1998).
  17. Griffin, K. A., Picken, M., Bidani, A. K. Method of renal mass reduction is a critical modulator of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol. 4 (12), 2023-2031 (1994).
  18. Garber, S. L., et al. Effect of relaxin in two models of renal mass reduction. Am J Nephrol. 23 (1), 8-12 (2003).
  19. Griffin, K. A., Picken, M. M., Churchill, M., Churchill, P., Bidani, A. K. Functional and structural correlates of glomerulosclerosis after renal mass reduction in the rat. J Am Soc Nephrol. 11 (3), 497-506 (2000).
  20. Vavrinec, P., et al. Vascular smooth muscle function of renal glomerular and interlobar arteries predicts renal damage in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 303 (8), F1187-F1195 (2012).
  21. Van Koppen, A., Verhaar, M. C., Bongartz, L. G., Joles, J. A. 5/6th nephrectomy in combination with high salt diet and nitric oxide synthase inhibition to induce chronic kidney disease in the lewis rat. J Vis Exp. (77), e50398(2013).
  22. Wang, X., et al. A mouse 5/6th nephrectomy model that induces experimental uremic cardiomyopathy. J Vis Exp. (129), e55825(2017).
  23. Harvey, A. M., Malvin, R. L. Comparison of creatinine and inulin clearances in male and female rats. Am J Physiol. 209 (4), 849-852 (1965).
  24. Gloff, C. A., Benet, L. Z. Differential effects of the degree of renal damage on p-aminohippuric acid and inulin clearances in rats. J Pharmacokinet Biopharm. 17 (2), 169-177 (1989).
  25. Studier-Fischer, A., et al. Endotracheal intubation via tracheotomy and subsequent thoracotomy in rats for non-survival applications. J Vis Exp. (205), e66684(2024).
  26. Sotocinal, S. G., et al. The rat grimace scale: A partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 7, 55(2011).
  27. Hickman, D. L., Swan, M. Use of a body condition score technique to assess health status in a rat model of polycystic kidney disease. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49 (2), 155-159 (2010).
  28. Levey, A. S., et al. Definition and classification of chronic kidney disease: A position statement from kidney disease: Improving global outcomes (kdigo). Kidney Int. 67 (6), 2089-2100 (2005).
  29. Wilson, S., Mone, P., Jankauskas, S. S., Gambardella, J., Santulli, G. Chronic kidney disease: Definition, updated epidemiology, staging, and mechanisms of increased cardiovascular risk. J Clin Hypertens (Greenwich). 23 (4), 831-834 (2021).
  30. Dobaria, V., et al. Clinical and financial impact of chronic kidney disease in emergency general surgery operations. Surg Open Sci. 10, 19-24 (2022).
  31. Copur, S., et al. Novel strategies in nephrology: What to expect from the future. Clin Kidney J. 16 (2), 230-244 (2022).
  32. Pradhan, N., Dobre, M. Emerging preventive strategies in chronic kidney disease: Recent evidence and gaps in knowledge. Curr Atheroscler Rep. 25 (12), 1047-1058 (2023).
  33. Dietrich, M., et al. Hyperspectral imaging for perioperative monitoring of microcirculatory tissue oxygenation and tissue water content in pancreatic surgery - an observational clinical pilot study. Perioper Med (Lond). 10 (1), 42(2021).
  34. Stone, L. Kidney xenotransplantation. Nat Rev Urol. 20 (11), 641-641 (2023).
  35. Xu, H., He, X. Developments in kidney xenotransplantation. Front Immunol. 14, 1242478(2023).
  36. Dos Santos, R. M. N. Kidney xenotransplantation: Are we ready for prime time. Curr Urol Rep. 24 (6), 287-297 (2023).
  37. Nasci, V. L., et al. Mir-21-5p regulates mitochondrial respiration and lipid content in h9c2 cells. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 316 (3), H710-H721 (2019).
  38. Nickel, F., et al. Optimization of anastomotic technique and gastric conduit perfusion with hyperspectral imaging and machine learning in an experimental model for minimally invasive esophagectomy. Eur J Surg Oncol. S0748-7983 (23), 00444-00454 (2023).
  39. Seidlitz, S., et al. Robust deep learning-based semantic organ segmentation in hyperspectral images. Med Image Anal. 80, 102488(2022).
  40. Studier-Fischer, A., et al. Icg-augmented hyperspectral imaging for visualization of intestinal perfusion compared to conventional icg fluorescence imaging: An experimental study. Int J Surg. 109 (12), 3883-3895 (2023).
  41. Studier-Fischer, A., et al. Heiporspectral - the heidelberg porcine hyperspectral imaging dataset of 20 physiological organs. Sci Data. 10 (1), 414(2023).
  42. Studier-Fischer, A., et al. Spectral organ fingerprints for machine learning-based intraoperative tissue classification with hyperspectral imaging in a porcine model. Sci Rep. 12 (1), 11028(2022).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Subtotal NefrektomiRenal Yetersizlik ModeliKronik B brek HastalS an B brek CerrahisiRenal Parankim RezeksiyonuHemostatik YamaGerota Fasyas DiseksiyonuRenal Perf zyon De erlendirmesi

İlgili makaleler