Kalp Yetersizliği Hastalarında Plazma ve Fekal Metabolitlere Bağlı Renal Arter Fonksiyonu ve Histopatolojisi

Junxia Zhang; Jingli Yang; Xuya Kang; Zeyuan Wang; Yusi Chen; Xinying Wang; Lin Yao; Yan Zhang; Yahan Liu; Erdan Dong

doi:10.3791/68583

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Kalp Yetersizliği Hastalarında Plazma ve Fekal Metabolitlere Bağlı Renal Arter Fonksiyonu ve Histopatolojisi

613 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/68583

⸱

9 Eylül 2025

Junxia Zhang^*¹^,²^,³^,⁴ , Jingli Yang^*² , Xuya Kang² , Zeyuan Wang⁵ , Yusi Chen² , Xinying Wang² , Lin Yao⁶ , Yan Zhang²^,³^,⁷ , Yahan Liu² , Erdan Dong¹^,³^,⁴^,⁸

¹Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital, State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University, ²Institute of Cardiovascular Sciences, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center; State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University, ³Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research, ⁴Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, ⁵Department of Cardiology, State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, ⁶Department of Urology, Peking University First Hospital; Institute of Urology, Peking University; Beijing Key Laboratory of Urogenital Diseases (Male) Molecular Diagnosis and Treatment Center, National Urological Cancer Center, ⁷Institute of Cardiovascular Diseases, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, ⁸Research Center for Cardiopulmonary Rehabilitation, University of Health and Rehabilitation Sciences Qingdao Hospital (Qingdao Municipal Hospital), School of Health and Life Sciences, University of Health and Rehabilitation Sciences

^* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Burada, kardiyorenal sendromda kardiyak metabolite bağlı renal vasküler disfonksiyonu aydınlatmak için multimodal bir platform geliştirmek için bir protokol sunuyoruz.

Özet

Bağırsak mikrobiyotası ve bununla ilişkili konak-mikrop ko-metabolitleri, özellikle kardiyorenal sendrom bağlamında, sistemik metabolik dengenin ve kardiyorenal eksenin anahtar düzenleyicileri olarak giderek daha fazla kabul görmektedir. Klinik kanıtlar kardiyak disfonksiyonun renal patolojik değişiklikleri başlatabileceğini veya şiddetlendirebileceğini gösterse de, kardiyorenal eksene aracılık eden anahtar metabolik sinyal molekülleri ve bunların altında yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışma, kardiyometabolik imzaları renal vasküler fonksiyon analizi ile bütünleştiren yeni bir sistematik araştırma platformu oluşturmaktadır ve şunları içermektedir: (1) Kalp yetmezliği hastalarından plazma/dışkı metabolitlerinin izolasyonu ve ekstraksiyonu; (2) Ex vivo renal vasküler izolasyon ve birincil kültür teknikleri; (3) Vasküler fonksiyonel analizleri, renal vasküler hasar belirteçleri için moleküler biyokimyasal testleri ve histopatolojik analizleri içeren kardiyorenal metabolik etkileşimler için multimodal bir değerlendirme çerçevesi. Sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında, kalp yetmezliği hastalarından alınan metabolitler, renal vasküler fonksiyonu bozdu ve inflamatuar yanıtları indükledi, bu da kardiyorenal sendromda fonksiyonel biyobelirteçler olarak potansiyellerini vurguladı. Bu çalışma belirli bir metabolite odaklanmamaktadır; bu nedenle, LC-MS/MS ve NMR gibi analitik teknikler kullanılarak gelecekteki çalışmalarda patojenik etkiler gösteren spesifik metabolit türlerinin daha fazla tanımlanması ve doğrulanması gerekecektir. Bu platformun uygulanması, kalp hastalığı ile ilişkili metabolitlerin renal vasküler fonksiyonu ve homeostazı bozduğunu ortaya koymuştur. Bu bulgular, kardiyorenal etkileşimlerin metabolik itici güçleri hakkında mekanik bir bakış açısı sağlar ve yeni biyobelirteçleri ve terapötik hedefleri belirlemek için translasyonel bir araç sunar.

Giriş

Kardiyorenal Sendrom (KRS), kalp ve böbrekler arasında çift yönlü hasar ile karakterize karmaşık bir patolojik durumdur. Bu iki organ arasındaki karmaşık karşılıklı bağımlılık ilk olarak 1836'da, ilerlemiş böbrek hastalığı¹ ile ilişkili kalpteki önemli yapısal değişiklikleri sistematik olarak belgeleyen Robert Bright tarafından tanımlanmıştır. CRS prevalansı, kardiyovasküler hastalık (KVH) ve kronik böbrek hastalığının (KBH) bir arada bulunmasıyla güçlü bir şekilde bağlantılıdır. Çalışmalar, kalp yetmezliği hastalarının yaklaşık %30'unun aynı zamanda KBH olduğunu, KBH hastalarındaki ölümlerin ise %44-51'inin do....