Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Oral Skuamöz Hücreli Karsinomun Farenin Preklinik Modelleri İçin Translasyonel Olarak İlgili Tümör Rezeksiyon Modeli

733 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/68621

⸱

3 Nisan 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Katz Department of Oral and Maxillofacial Surgery, The University of Texas Health Science Center at Houston, School of Dentistry, 2Department of Head and Neck Surgery, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 3Department of Bioengineering, Rice University

Bu makalede

Özet

Ağız boşluğunda kurulan ağız skuamöz hücreli karsinom tümörlerinin cerrahi olarak rezeksiyon edilmesinin benzersiz bir yöntemi burada gösterilmiştir.

Özet

Şu anda, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomunun (HNSCC) en yaygın türü olan ağız boşluğu skuamoz hücreli karsinomu (OSCC) için birinci basadık tedavi cerrahi rezeksiyondur ve ardından kemoradyoterapi gibi riske uygun tedaviler uygulanmaktadır. Ancak, mevcut bakım standardı ve kontrol noktası blokadası gibi yeni tedavilerin ortaya çıkmasıyla birlikte, ileri ve tekrarlayan hastalıkların genel hayatta kalma oranı yüksek olmaya devam etmekte ve baş ve boyun kanseri yaygınlığının önümüzdeki yıllarda artmaya devam etmesi öngörülmektedir. Bu nedenle, potansiyel ve umut vadeden tedavi seçeneklerini HNSCC hastalarına aktarmak için mevcut standart bakım yöntemlerinin yanı sıra yeni tedavilerin daha derinlemesine araştırılması gereklidir. Potansiyel tedavi müdahalelerinin güvenliği ve etkinliğini değerlendirmek için preklinik modeller kullanılır. Ne yazık ki, mevcut preklinik modeller, birçok hastanın aldığı cerrahi prosedürü tam olarak yansıtmıyor; çünkü bunlar öncelikle radyasyon, kemoterapi veya immünoterapi gibi cerrahi olmayan tedavi yöntemlerini içeriyor. Ayrıca, mevcut cerrahi modeller, ortotopik bölgelerde tümörlerin yerleşmesini desteklemek için gereken ek reaktifler ve tümör çıkarma için mikrocerrahi gerekliliği nedeniyle sınırlıdır. Bu, terapötikleri araştırmak ve lokoregional tümör yenisi ile tedavi direnci hakkında içgörü kazanmak için geliştirilmiş ve basitleştirilmiş preklinik modellerin oluşturulmasını gerektirir. Bu makale, OSCC'deki standart bakım sürecini yeniden düzenleyen yeni bir senjenenik klinik olarak ilgili ortotopik fare alt total rezeksiyon modelini tanımlar. Bu model, mevcut modelleri basitleştirir ve bukkal mukoza tümörlerinin cerrahi rezeksiyonu sonrası ölçülebilir bir nükle sonuçlanır. Bu modelin kullanımı, OSCC hastalarında tümör nüksü ve tedavi direnci hakkında değerli bilgiler sağlayabilir. Bu preklinik modelin oluşturulması, OSCC'nin rezeksiyon sonrası adjuvan tedavilere nasıl yanıt verdiğini araştırmak için daha fazla çalışmanın yolunu açıyor ve hastaların genellikle bu tür sonraki tedavilere başladığı klinik açıdan ilgili dönemde tümör durumunu yakalıyor.

Giriş

Gırtlak, farenks, hipofarenks, burun boşluğu, tükürük bezleri ve ağız boşluğundan kaynaklanan kötü hutlu malignizeler baş ve boyun kanserleri olarak kategorize edilir. Bu vakaların %90'ından fazlasını oluşturan baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomu (HNSCC), bu anatomik bölgeleri sıralayan skuamöz epitelyal hücrelerdengelişir 1. Daha spesifik olarak, ağız boşluğu skuamöz hücreli karsinomu (OSCC), ağız boşluğu bölgesiyle sınırlı bir malignitedir. 2022 yılında, baş ve boyun kanseri dünya genelinde altıncı en yaygın kanser oldu; tahmini olarak dünya çapında 947.000 yeni vaka kaydedildi ve yıllık 482.000 ölümgerçekleşti.

Cerrahi rezeksiyon, genellikle baş ve boyun kanserleri için birinci basamak tedavi yöntemidir; OSCC dahil, genellikle kemoradyoterapi 1,3,4 takip eder. Bu standart bakım tedavileri yerel olarak kısıtlı veya erken evre vakalarda potansiyel olarak iyileştirici olsa da, OSCC hastalarında loko-bölgesel ve uzak nüks oranı yüksek bir şekilde devam etmektedir. Aslında, OSCC hastalarının üçte ikisinden azı beş yıldan fazla hayatta kalır ve önemli yan etkileryaşar 5,6,7. Ameliyat sırasında oluşan travmatik stresin, doku hasarı ve yara iyileşmesinde yer alan fizyolojik süreçleri tetiklediğine dair giderek artankanıtlar vardır 8,9. Ayrıca, cerrahi rezeksiyonun immünolojik işlev bozukluğuna katkıda bulunduğunu ve bunun da nüks olasılığına katkıdabulunabileceğini bildirmiştir 10.

OSCC için cerrahi rezeksiyon tedavisinin birinci basamak olarak uygulanmasına rağmen, şu anda OSCC için tümörlerin kurulmasını ve subtotal rezeksiyonu standartlaştıran ve tümör neksesi için ilgili immünolojik mekanizmaları koruyan, bu alandaki araştırmalar için kritik bir bağlam sağlamak amacıyla ilgili preklinik ortotopik rezeksiyon modellerine ihtiyaçvardır 11, 12,13. Hayvan rezeksiyon modelleri raporlayan önceki çalışmalar, cerrahinin immünosupresif etkilerini incelemek için kullanılan 4T1 meme tümörü rezeksiyon modeliniiçerir 14. OSCC'deki çalışmalar için, fare byanında heterotopik MOC1-OVA tümör alt total rezeksiyon modelinin kullanımıbildirilmiştir 15. Ortotopik bölgelerde, HPV orofaringeal SCC hücre hattı olan mEERL95 kullanımı, rezeksiyon ve neks modelleme için submental tümörlerin oluşturulmasına ve drenaj lenf düğümlerinin cerrahi olarak naif farelere daha ileri çalışmalar içinaktarılmasında kullanılmıştır 16. İmmün eksikliği olan farelerde tekrarı araştıran ilgili ortotopik çalışmalar darapor edilmiştir 13.

Burada, rezeksiyondan bir hafta sonra gözlemlenen standart bakım tümör rezeksiyon sağ kalma ameliyatı ve nüksü için immünokompeten, senjenik, ortotopik OSCC preklinik modeli için yeni oluşturulmuş bir protokol yer almaktadır. Bu prosedür, tümörün mikrocerrahi olmadan çıkarılmasını ve morin ağız kanseri tümör hücre hattı (MOC2) kullanılarak mevcut modelleri daha da basitleştirir; bu hatt, tümörün oluşturulması için hücre veya bazal membran matrisi eklenmesini gerektirmez.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Aşağıdaki prosedür ile hayvan barındırma ve bakımı, Houston Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi'ndeki (UTHealth) Laboratuvar Hayvan Tıbbı ve Bakımı Merkezi'nde, kurumsal Hayvan Refahı Komitesi ile koordinasyonel gerçekleştirildi. İlgili protokol, Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmış olup, ABD Halk Sağlığı Servisi'nin laboratuvar hayvanlarının insancıl bakımı ve kullanımı politikasında belirtilen ilkeler ve etik yönergelerle uyumludur. Lütfen yerel IACUC tarafından belirlenen tüm politikaların uygulandığından emin olun ve aşağıdaki bölümlere geçmeden önce IACUC onaylı bir hayvan kullanım protokolünün (veya eşdeğerin) uygulandığından emin olun. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Ortotopik bukkal mukoza ağız tümörlerinin oluşturulması

NOT: Bu özel protokol için MOC2 hücreleri tümörlerinkurulması için kullanılmıştır 17. Ancak, başka hücre hatları veya tipleri de kullanılabilir. Tümörün in vivo kurulması için gereken tümör hücre sayısı hücre hattına bağlıdır ve ameliyat için aşıdan önce optimize edilmelidir.

  1. Tümör hücre kültürü yaklaşık %80 birleşime ulaştığında, hücreleri aspirasyon ve kültür ortamı atarak toplar.
  2. Kalan serumu çıkarmak için, hücreleri magnezyum ve kalsiyum içermeyen fosfatlı tuzlu (PBS) ile yıkayın; bu hacim damar yüzeyini (örneğin şişe) bağlı hücrelerle tamamen kaplayacak kadar büyüktür.
  3. Kültür şişesine %0,05 tripsin ekleyin, böylece masanın altını yeterince kaplayın. Hücreleri %5CO2 ile yaklaşık 5 dakika boyunca 37 °C'de kuluçka altına alın, böylece hücre ayrılması sağlanır.
    NOT: Hücrelerin ayrılması için gereken kuluçka süresi (2-15 dakika) kullanılan hücrelere (yani hücre hattına) bağlı olarak değişebilir. Ancak, tripsine uzun süre maruz kalmak hücrelere zarar verebilir. Yeterli hücre ayrılması için ek zamana ihtiyaç varsa, hücreleri periyodik ve yakından takip edin.
  4. Hücre ayrımı gözlemlendikten sonra, tam ortamda kullanılan tripsin hacminin en az 2 katı ile söndürülün (örneğin, 5 mL tripsin için, en az 10 mL tam ortam ile söndürün).
  5. Hücre süspansiyonunu oda sıcaklığında 5 dakika boyunca 350 x g ile santrifüj edin ve süpernatantı aspire edin.
  6. Soğuk PBS alıp saymak için aliquot alın. Kalan ortamı çıkarmak için ek bir yıkama için 1.5-1.6 adımlarını tekrarlayın.
  7. Ek PBS kullanarak, aşılama için optimize edilmiş hücre konsantrasyonuna göre ayarlayın (yani, 30 μL hacim başına 3 x 104 MOC2 hücre). Hücre askısını kullanıma hazır olana kadar buzda tutun.
  8. Fareyi küçük bir hayvan odasında %1-3 isofluran ile anestezi edin, 1,5 L/dakika oksijen takviyesi yapıldı.
    NOT: Tüy alma gerekli değildir ancak aşılama bölgesinin görselleştirilmesi ve aşı kıvamının iyileştirilmesi için bu aşamada önerilir. Bu aşamada çıkarıyorsanız, 3.3-3.5. adımlardaki talimatları izleyin.
  9. Hücre süspansiyonunu iyice karıştırın, böylece hücrelerin eşit dağılımı sağlanır ve 0,3 mL insülin şırıngasında toplayın.
  10. Sedasyon altındaki fareyi bir elinizle arka boynunu kaşarak tutun, böylece farenin ön tarafı bakıcıya bakacak ve başı yukarıya bakacak şekilde ağzın açık ve erişilebilir olmasını sağlar.
  11. Şırıngayı dikkatlice açık ağıza sol alt mandibular vestibüle doğru aşağı açıyla yerleştirin. İğneyi alt bukkal mukozadan geçirmeye devam edin.
  12. Bu bölgeye 30 μL hücre süspansiyonu verin, şırıngayı dikkatlice çıkarın, bu pozisyonda 5 saniye kalın, ardından çıkarıldığında ek hücre süspansiyonunu takip etmemek için şırıngayı yavaşça çekin.
  13. Aşıdan sonra farenin fiziksel ve davranışsal olarak normal durumda olduğundan emin olun.
  14. Farenin ağırlığını ve tümör büyümesini denge ve dijital kaliperlerle takip edin. Tümör gelişimini haftada 2 kez veya belirlenen protokole göre düzenli olarak takip edin.

2. Ameliyat için malzeme kurulumu

NOT: Sterilliğin korunmasını sağlamak için işlem boyunca kurulum ve organizasyona yardımcı olacak en az bir cerrah veya cerrahi asistanın yanında olması şiddetle tavsiye edilir.

  1. Kapatılabilir kapısı olan ve sınırlı trafikli temiz bir prosedür odası seçin.
  2. Temiz, kuru yatak takımı ve kağıt havlulardan oluşan yeni bir kafesi kısmen elektrikli ısıtıcının üzerine koyarak önceden ısıtın.
  3. Bir boncuk sterilizatörü çalışma sıcaklığına (250-265 °C) ısıtın.
  4. İzofloran indüksiyon odasını ve taşınabilir anestezi cihazını, uygun burun koni ile kurun, izoflüran, oksijen ve ilgili temizleyici sisteme bağlayın.
    NOT: İndüksiyon odası kullanılırken, fareleri yaklaşık %3 isofluran ayarıyla anestezi edin. Burun konusunu kullanırken, fareleri %1-2 izofluran ile anestezi edin.
  5. Suyla ısıtılan cerrahi pedi 38,9 °C'ye açın ve izofluran kaynağını pedin başına sabitleyin.
  6. Çalışma yüzeyini ve cerrahi pedi dezenfektan ile dezenfekte edin ve çalışma alanını temiz bir tezgah pediyle kaplayın.

figure-protocol-1
Şekil 1: Tümör rezeksiyonu için seçilmiş cerrahi aletler ve malzemeler. (1) Cerrahi eldivenler, (2) perde, (3) gazlı bez, (4) 0.3 mL insülin şırıngası, (5) havlu örtüsü, (6) izopropil alkol sürüngü pedi, (7) bister, (8) bıçaksız skarpel, (9) Hartman hemostat, (10) Sivrisinek hemostatik pens, (11) mikro diseksiyon makasi, (12) mikro diseksiya pensleri (13) Brown-Adson pensleri, (14) mikro diseksiyon pensleri, (15) pamuk uçlu aplikatörler, (16) bidemici, (17) 4-0 kaplı vikil dikiş, (18) %0,25 Bupivakain ve (19) göz yağlayıcı merhem. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

3. Hayvanın ameliyata hazırlanması

  1. Prosedürden 24 saat önce fareyi tartarak uygun anestezi ve ağrı kesici ilaç dozunu belirlenir, belirlenen protokole göre.
  2. Fareyi indüksiyon odasında yaklaşık 2 dakika anestezi edin, ardından ameliyattan en az 30 dakika önce analjezikler uygulanır. Bu ense fare boynunun ense kısmına deri altı enjekte edilmelidir.
  3. Aşılama sırasında daha önce yapılmadıysa veya daha önce temizlenmiş tüy tekrar çıkmaya başladıysa, tümör rezeksiyon noktasındaki saça pamuk ucu aplikatörü kullanarak az miktarda tüy alma kremi ekleyin; işlem boyunca saçın kesi boşluğundan uzak tutması için yeterli kenarlar bırakın.
  4. Kremin yaklaşık 10 saniye beklemesine izin verin ve kuru, temiz gazlı bezle saçını silin.
  5. Kalan kremi salin veya suyla nemlendirilmiş gazlı bezle alıp sonra kuru, temiz gazlı bezle kurutulun.
    NOT: Elektronik bir saç kesme makinesiyle tüy alma kabul edilebilir ancak daha az tercih edilen bir alternatif yöntemdir, çünkü baş ve boyun çevresindeki deri ince ve narin olabilir. Trimmer kullanıyorsanız, gözler gibi hassas bölgelerden kaçının ve fare istenmeyen yaralanmaları önlemek için gevşek ciltleri gergin tutun.
  6. Kesi yerine sistemik analjezik ve kesi yerine lokal analjezik uygulanır.
  7. Anestezi altındaki fareyi sırtüstü yatacak şekilde ön tarafı yukarıya bakacak şekilde üzerine yerleştirin. Burnu burun konisi kapağının tam içinde olmalı.
  8. İşlem sırasında gözlerin kurumasını önlemek için farenin her gözüne az miktarda (yani gözü kapatacak kadar) steril kayganlaştırıcı göz merhemi kondurun.
  9. Temiz bir pamuk uçlu aplikatör kullanarak, rezeksiyon yerini %70 izopropil alkol ve ardından %10 iyot ile 3 kez sürün, son denemeden sonra iyotu %70 izopropil alkolle çıkardığınızdan emin olun.
  10. Steril eldiven ve uygun kişisel koruyucu ekipman (cübbe, saç örtüyü) takmak, en az 18"B X 26"L boyutlarında steril alanı hazırlayın ve tüm uygun alet ve malzemeleri (steril pamuklu gazlı bez, steril Q-uçları, steril salin, izopropil alkol aplikatörleri, cerrahi aletler) yerleştirmek (Şekil 1).
  11. Fareyi steril bir perdeyle örtün ve rezeksiyon alanının hemen üzerinde steril makasla bir erişim deliği açın.

4. Yerleşik ağız tümörlerinin cerrahi rezeksiyonu

NOT: İşlem boyunca, cerrah veya asistan, farenin anestezi altındayken uygun oksijenlenmeyi sağlamak için solunum ve reflekslerini kontrol etmelidir. Veteriner rehberliği ve kurumsal politika doğrultusunda izofluranı gerektiğinde ayarlamak gerekir.

  1. Yeni bir cerrahi skarpel kullanarak, tümörün hemen altında ve sol çene hattı boyunca tümörün uzunluğunu kaplayan submandibular bir kesi oluşturun (Şekil 2A,B).
  2. Hartman hemostatlarını dikkatlice kullanarak tümöre doğru açılan açıklığı genişletin. Gerekirse, kanı steril gazlı bezle sil.
  3. Tümörü bulun ve forseps kullanarak yerinde tutun (Şekil 2B).
    NOT: Bu noktada bir asistan, tümör bölgesine erişimi sürdürmek için forseps kullanmada yardımcı olabilir (yani cildi uzaklaştırmak).
  4. Cerrahi makas kullanarak, tümörün tabanını keserek tüm görünür kısımları kesin (Şekil 2C). Deriyi rezeksiyon edilen tümör bölgesinin üzerine yeniden konumlandırın ve kesiyi dört ila altı kesintili dikişle kapatın; 4-0 uzun süreli vikril dikişler kullanın (Şekil 2D).
    NOT: Dikişleri çok sıkı bağlamamaya dikkat edin; böylece cildi korumak ve farelere daha fazla zarar vermeden korunmak, ayrıca daha sonra dikiş çıkarıldığında olası yaralanmaları önlemek için dikkatli olun.
  5. Ek ameliyatlara devam etmek için, cerrahi aletlerin yüzeylerini %70 izopropil alkolle temizleyin ve her ek kullanımdan önce 10-15 saniye boyunca ısıtılmış boncuk sterilizatoruna yerleştirin. Aynı araç seti, kurum yönergeleri ve uygulamalarda belirtildiği gibi 5 fareye kadar ameliyat yapmak için kullanılabilir.
    NOT: Rezeksiyona uğramış tümörler atılmış veya işlem ve daha ileri analiz için alınabilir (örneğin, histoloji ve görüntüleme için fiksasyon; doku dissosiyasyonu ve akış sitometrisi fenotipleme analizi için bağışıklık boyama, özel araştırma deneyplanları 18,19 (Şekil 2E) uyarınca).

figure-protocol-2
Şekil 2: Alt bukkal mukoza üzerinden transoral olarak kurulan ağız tümörleri, iyileşme komplikasyonları olmadan submandibular yöntemle rezek edilebilir. (A) Ağız boşluğunda yerleşik tümör (kırmızı ok). (B) Tümörü ortaya çıkaran submandibular kesi. (C) Rezeksiyon edilen tümör. (D) Birden fazla kesintili vikryl dikişle yara kapanması. (E) Tümör kesi. (F) Transoral aşılama için özet şeması. Görsel BioRender'da oluşturuldu. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

5. Rezeksiyon sonrası bakım

  1. Kesiyi kapattıktan sonra, anestezi akışını %0'a kapatın ve fare bilincini geri kazanana kadar (5 dakikadan az süre) sadeceO2'yi 1,5 L/dakika ile devam ettirin. Fare birkaç dakika sonra hareketsiz ve tepki vermiyorsa, veteriner müdahalesi ile ilgili kurumsal politikalara başvurun.
  2. Faresi nazikçe önceden ısıtılmış kafese taşıyın. Ameliyat sonrası bilinç ve hareketlilik için fareyi izlemeye devam edin. 10 dakika içinde tam bilinç ve hareketlilik kazanması gerekir.
  3. Onaylanmış protokol ve kurumsal politikalara uygun olarak günlük ameliyat sonrası izleme gerçekleştirmek.
  4. Ameliyattan hemen sonra, suya batırılmış peletleri erişilebilir bir kapta (yani plastik tartı teknesi) doğrudan kafese yerleştirerek fare için "yumuşak" yiyecek sağlanır. Herhangi bir komplikasyon çıkmazsa, fare bir sonraki rutin beslenmede normal katı gıdalara devam edebilir.
  5. Fareleri ilk 48 saat (2 gün) günde iki kez, ameliyattan sonra ise günde bir kez en az 96 saat (4 gün) boyunca izleyin. Sonrasında, normal bir izleme programına (yani haftada 2 kez) devam edin.
  6. Ameliyattan sonraki 7. günde, anestezi altında dikişleri çıkarın, fareleri kesmemeye veya yaralanmamaya dikkat edin.
  7. Fareleri izlemeye devam edin ve insani son noktalarına ulaştıklarında, onaylanmış ötenazi protokolü ve Amerikan Veteriner Tıp Birliği'ne uygun olarak hayvanları insancıl bir şekilde ötenazi yapın.
    NOT: Tümör büyüme kinetiği ve hayvan hayatta kalma istatistiksel analizi bu metodoloji için önemli ölçütlerdir. Kaplan-Meier hayatta kalma eğrileri için, log-rank/Mantel-Cox testi kullanılarak istatistiksel analizler istatistiksel analiz yazılımı ile gerçekleştirildi. Tümör büyüme eğrileri için, Šídák'ın iki yönlü ANOVA analiziyle yapılan çoklu karşılaştırma testi, rezeksiyon yapılmamış ve rezeksiyon yapılmamış gruplar arasındaki tümör boyutlarını karşılaştırmak için kullanıldı. P-değerleri 0.05'ten az anlamlı olarak kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

MOC2 fare bukkal mukozasından gözlemler
MOC2 hücre hattı kullanılarak, ağız boşluğunun fare bukkal mukozasında tümörler kuruldu (Şekil 2A-F). Belirlenmiş primer tümörler 25-36 mm2 büyüklüğünde rezek edildi. Rezeksiyonda, fareler genellikle 5-10 dakika içinde tam hareketlilik kazanır. Fareler daha sonra ameliyat sonrası bakım için izlendi, iyileşme ve iyileşme doğrulandı ve tümör nüklemesi gözle...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Burada, bu makale farelerde ağız boşluğunun bukkal mukozasında tümörlerin kurulması ve subtotal rezeksiyonu için basit bir prosedürü tanımlar. Önceki çalışmalar, rezeksiyon edilen tümörlerin sonraki analizi için sürün dili, bukkal mukoza veya ağız tabanı yoluyla tümörlerin kurulmasının mümkün olduğunu göstermiştir; ayrıca her birinin kendi sınırlamaları olan yerel nyöleme ve bölgesel ve uzak metastazıaraştırmak için 12,13. Ancak,...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Teşekkürler

Bu çalışmalar 1R21DE034543 (NIH-NIDCR) tarafından finanse edilmiştir. Ayrıca UTHealth Laboratuvar Hayvan Tıbbı ve Bakımı Merkezi'nin idari, veteriner ve bakım personeline destek ve bakımları için teşekkür ediyoruz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
%0,05 TripsinCorning25-052-Cl0.53 mM EDTA, 1 X [-] sodyum bikarbonat 
%0,25 Bupivakain HCl EnjeksiyonuMcKesson10772802.5mg/kg-1mg/kg, ID/SC 20-30uL
%0,9 Sodyum klorür, USPMcKesson1617365 mL/kg, SC, IV 1.5 mL
23 G İğneBecton, Dickinson ve Arkadaşları [McKesson]402
4-0 Kaplamalı VicrylMcKesson100700
50 mL konik borularTermo Bilimsel33965
Emici Tezgah PedleriVWR115-0684
Alkol Swabı İzopropil Alkol %70Becton, Dickinson ve Şirketi [VWR]326895
Otoklav Kese Kendi Kendini Mühürleyen 5 & frac14; ” x 10"  McKesson960944
DengeOhaus [VWR]30253019
Bioclave MiniBenchmark ScientificB4000-M
Brown-Adson PensetleriROBOZ [VWR]RS-5231
Pamuk uçlu aplikatör steril 6 inçMcKesson999736
Dulbecco'nun Fopatlı Tuzlu Sonu / ModifiyeCytivaSH30028.02[-] kalsiyum, [-] magnezyum
Ethiqa XRÒ*Fidelis Hayvan SağlığıNDC 86084-100-303,25 mg/kg SC
Genel Amaçlı PerdeMcKesson68107
Cam Boncuk SterilyeciVWR75999-324
Cam BoncuklarVWR75999-332
Hartman HemostatlarıInce Bilim Araçları [VWR]13003-10
Yüksek Kaliteli, Taşınabilir Anestezi CihazıPatterson Veterinerliği07-8915662
İzofluran, USPMcKesson803250%4-5 İndüksiyon, %1-3 Bakım
MedLEDÒ Krom (Far)KLS MartinML-MC7-HT-HK-X21
Mikro Diseksiyon PensepleriROBOZ [VWR]RS-5174
Mikro Disseksiyon MakaslarıROBOZ [VWR]RS-5914
Monoject İnsülin ŞırıngalarıKardinal Sağlık [McKesson]8881600145
Sivrisinek Hemostatik PensetleriROBOZ [VWR]RS-7100
Nair Vücut Kremi Saç TemizleyiciKilise & Dwight Co., Inc.
İğne TutucuROBOZ [VWR]RS-7154
PVP Hazırlık Çözeltisi 10% Povidon YodMcKesson911740
SkalpelROBOZ [VWR]RS-9843
Skalpel Bıçakları Karbon Çelik No. 10McKesson862685
Küçük Hayvan Isıtılan PadK& H Pet Ürünleri [Amazon]9 X 12in 20W
Küçük Fare OdasıPatterson Veterinerliği07-893338
Küçük Burun KonisiPatterson Veterinerliği78909681
Steri-DrapeMcKesson5713
Steril Gazlı Bez Pedleri 2" x2" – 12 PLYDukal Şirketi [Amazon]REFERANS: 1212
Steril Kayganlaştırıcı Göz MerhemiMcKesson730979
Cerrahi EldivenlerMcKesson20-2070N
1cc şırıngaMcKesson1065984
İzlenebilir Dijital Karbon Fiber KaliperlerFischer Brand15-077-957
Trimmer KitiWAHL [Amazon]BravMini

Kaynaklar

  1. Klein, J. D., Grandis, J. R. The molecular pathogenesis of head and neck cancer. Cancer Biol Ther. 9 (1), 1-7 (2010).
  2. Lee, A. M., Weaver, A. N., Acosta, P., Harris, L., Bowles, D. W. Review of current and future medical treatments in head and neck squamous cell carcinoma. Cancers (Basel). 16 (20), 3488(2024).
  3. Liu, Y., Zhang, N., Wen, Y., Wen, J. Head and neck cancer: Pathogenesis and targeted therapy. MedComm (Beijing). 5 (9), e702(2024).
  4. Qiao, X., et al. The evolving landscape of PD-1/PD-L1 pathway in head and neck cancer. Front Immunol. 11, 1721(2020).
  5. Bakos, O., Lawson, C., Rouleau, S., Tai, L. -H. Combining surgery and immunotherapy: turning an immunosuppressive effect into a therapeutic opportunity. J Immunother Cancer. 6 (1), 86(2018).
  6. Chaves, P., et al. Preclinical models in head and neck squamous cell carcinoma. Br J Cancer. 128 (10), 1819-1827 (2023).
  7. International Agency for Research on Cancer. Estimated number of new cases from 2022 to 2050, both sexes, age [0-85+]. Globocan. , World Health Organization. (2022).
  8. Bonomi, M., Patsias, A., Posner, M., Sikora, A. The role of inflammation in head and neck cancer. Adv Exp Med Biol. 816, 107-127 (2014).
  9. Tang, F., Tie, Y., Tu, C., Wei, X. Surgical trauma-induced immunosuppression in cancer: recent advances and the potential therapies. Clin Transl Med. 10 (1), 199-223 (2020).
  10. Tai, L. -H., et al. A mouse tumor model of surgical stress to explore the mechanisms of post-operative immunosuppression and evaluate novel perioperative immunotherapies. J Vis Exp. (85), e51253(2014).
  11. Kansal, V., Kinney, B. L. C., Schmitt, N. C. Characterization of the tumor microenvironment in the mouse oral cancer (MOC1) model after orthotopic implantation in the buccal mucosa. Head Neck. 46 (5), 1056-1062 (2024).
  12. Oweida, A. J., et al. Intramucosal inoculation of squamous cell carcinoma cells in mice for tumor immune profiling and treatment response assessment. J Vis Exp. (146), e59195(2019).
  13. Behren, A., et al. Development of an oral cancer recurrence mouse model after surgical resection. Int J Oncol. 36 (4), 849-855 (2010).
  14. Tai, L. -H., et al. Preventing post-operative metastatic disease by inhibiting surgery-induced dysfunction in natural killer cells. Cancer Res. 73 (1), 97-107 (2013).
  15. Sharon, S., et al. A platform for locoregional T-cell immunotherapy to control HNSCC recurrence following tumor resection. Oncotarget. 12 (13), 1201-1213 (2021).
  16. Mermod, M., et al. Mouse model of postsurgical primary tumor recurrence and regional lymph node metastasis progression in HPV-related head and neck cancer. Int J Cancer. 142 (12), 2518-2528 (2018).
  17. Judd, N. P., Allen, C. T., Winkler, A. E., Uppaluri, R. Comparative analysis of tumor-infiltrating lymphocytes in a syngeneic mouse model of oral cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 147 (3), 493-500 (2012).
  18. Cossarizza, A., et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 51 (12), 2708-3145 (2021).
  19. Gurina, T. S., Simms, L. Histology, staining. , StatPearls Publishing. (2025).
  20. Cognetti, D. M., Weber, R. S., Lai, S. Y. Head and neck cancer: An evolving treatment paradigm. Cancer. 113 (7 Suppl), 1911-1932 (2008).
  21. Anderson, G., et al. An updated review on head and neck cancer treatment with radiation therapy. Cancers (Basel). 13 (19), 4912(2021).
  22. Johnson, D. E., et al. Head and neck squamous cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 6 (1), 92(2020).
  23. Friedman, J., et al. Neoadjuvant PD-1 immune checkpoint blockade reverses functional immunodominance among tumor antigen-specific T cells. Clin Cancer Res. 26 (3), 679-689 (2020).
  24. Zhou, S., et al. Neoadjuvant and adjuvant immunotherapy in the treatment of oral squamous cell carcinoma. J Biochem Mol Toxicol. 39 (3), e70199(2025).
  25. Shibata, H., Saito, S., Uppaluri, R. Immunotherapy for head and neck cancer: a paradigm shift from induction chemotherapy to neoadjuvant immunotherapy. Front Oncol. 11, 727433(2021).
  26. Saddawi-Konefka, R., et al. Lymphatic-preserving treatment sequencing with immune checkpoint inhibition unleashes cDC1-dependent antitumor immunity in HNSCC. Nat Commun. 13 (1), 4298(2022).
  27. Darragh, L. B., et al. Elective nodal irradiation mitigates local and systemic immunity generated by combination radiation and immunotherapy in head and neck tumors. Nat Commun. 13 (1), 7015(2022).
  28. Saddawi-Konefka, R., et al. Defining the role of immunotherapy in the curative treatment of locoregionally advanced head and neck cancer: Promises, challenges, and opportunities. Front Oncol. 11, 738262(2021).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Ortotopik T m r RezeksiyonuT m r Rek rrensiCerrahi RezeksiyonT m r nok lasyonuBukkal Mukoza T m rleriAk Sitometrisimm nohistokimya
Oral Skuamöz Hücreli Karsinomun Farenin Preklinik Modelleri İçin Translasyonel Olarak İlgili Tümör Rezeksiyon Modeli
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.