Yöntem makalesi

Akciğer Kanserinde Sisplatin Direncini Baskılamak İçin β Eleme Aracılı LINC00511 Modülasyon Mekanizmasının Araştırılması

DOI:

10.3791/68825

⸱

19 Ağustos 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Changchun University of Traditional Chinese Medicine, 2Health Care Department, The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, 3Teaching Department, The Third Affiliated Clinical Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, 4The Research Center of The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine, 5Northeast Asia Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, 6Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sisplatin (DDP) direnci akciğer kanserinde kemoterapi etkinliğini sınırlamaktadır. Bu çalışma, β-Elemene'nin (β-Ele)'nin A549/DDP hücrelerinde direnci nasıl tersine çevirdiğini LINC00511 aşağı regüle ederek aydınlatmayı amaçladı. İn vitro ve RNA-seq analizleri, bu düzenlemenin aerobik glikolizi ve Wnt/β-katenin sinyalini inhibe ettiğini ve kemorezistansın üstesinden gelmek için potansiyel bir strateji sunduğunu gösterdi.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sisplatin direnci, küçük hücreli dışı akciğer kanserinde kemoterapinin etkinliğini önemli ölçüde sınırlamakta ve bu engeli aşmak için yeni stratejilerin geliştirilmesini gerektirmektedir. Bu in vitro çalışma, β-Ele'nin akciğer adenokarsinomu hücrelerinde sisplatin direncini LINC00511 aracılı glikoliz ve Wnt/β-katenin sinyal yolları yoluyla tersine çevirdiği mekanizmayı aydınlatmayı amaçladı. Sisplatine dirençli insan akciğer adenokarsinomu hücre hattı (A549/DDP), LINC00511 aşırı ekspresyon veya knockdown ile, plazmit transfeksiyonu yoluyla kuruldu. Transfeksiyon verimliliği, LINC00511 ekspresyon seviyelerini tespit etmek için Kantitatif Ters Transkriptaz Polimeraz Zincir Reaksiyonu (qRT-PCR) kullanılarak değerlendirildi. 5-etinil-2'-deoksiüridin (EdU) testi ile yapılan değerlendirme, A549 / DDP hücre proliferasyonunun önemli β-Ele-aracılı inhibisyonunu gösterdi. Daha ileri RNA-seq analizi, β-Elemene'nin sisplatin direnci üzerindeki inhibitör etkisinin, hücresel glikolizin girişimi ve Wnt / β-katenin sinyal yolu aktivasyonunun baskılanması ile yakından ilişkili olduğunu ortaya koydu. Glikoz taşıyıcı 1 (GLUT1), piruvat kinaz M2 (PKM2), laktat dehidrojenaz A (LDHA), β-katenin ve glikojen sentaz kinaz 3β (GSK-3β) dahil olmak üzere anahtar proteinlerin Western blot analizi, β-Elemene'nin aerobik glikolizi inhibe ederek ve LINC00511'ın aşağı regülasyonu yoluyla Wnt / β-katenin sinyal yolunun aktivasyonunu bloke ederek sisplatin direncini tersine çevirdiğini gösterdi. Toplu olarak, bu sonuçlar β-Elemene'nin akciğer kanserinde sisplatin direncinin üstesinden geldiğini ve LINC00511 ve bununla ilişkili aerobik glikoliz / Wnt / β-katenin yolunu hedeflediğini göstermektedir. Bu, potansiyel terapötik hedefleri ortaya çıkarırken gelecekteki klinik öncesi ve klinik araştırmalar için teorik bir çerçeve oluşturur.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dünya çapında malign tümörler arasında, akciğer kanseri, bronşiyal epitel hücrelerinin malign transformasyonu ve invaziv büyümesi ile karakterize edilen son derece yüksek insidans ve ölüm oranları sergiler 1,2. Histopatolojik özelliklere dayanarak, akciğer kanseri küçük hücreli dışı karsinom (KHDAK) veya küçük hücreli karsinom (KHAK) olarak kategorize edilir3. NSCLC'nin toplam akciğer kanseri vakalarının yaklaşık %85'ini temsil ettiğini belirtmekte fayda var 4,5. NSCLC için birinci basamak kemoterapötik standart olan sisplatin (DDP) klinik olarak vazgeçilmezdir6. Bununla birlikte, klinik gözlemler, tümör hücrelerinin, esas olarak immün kaçış yollarının aktivasyonu, ilaç hedef genlerindeki mutasyonlar ve ilaç metabolizması yollarının düzensizliğini içeren çoklu mekanizmalar yoluyla ilaç direnci geliştirebileceğini ortaya koymuştur 7,8,9.

Uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA), protein kodlama kapasitesiolmayan 200 nükleotid (nt) > transkriptleri temsil eder 10. Biriken kanıtlar, lncRNA'nın, miRNA'ları süngerlemek ve hedef genlerini11 serbest bırakmak için rakip endojen RNA'lar (ceRNA'lar) olarak işlev görme, apoptoz sinyal yolaklarını12 modüle etme, DNA hasar onarımına katılma13 ve hücresel otofajiyi düzenleme14 gibi çoklu mekanizmalar yoluyla tümör hücrelerinde sisplatin direncini tersine çevirebileceğini göstermektedir. Ayrıca, tümör metabolik yeniden programlaması ile ilgili araştırmaların ilerlemesiyle, lncRNA'nın bu süreçte kritik bir düzenleyici rol oynadığını gösteren önemli kanıtlar ortaya çıkmıştır. Aerobik glikolizi ifade eden Warburg etkisi, kötü huylu hücrelerin temel bir metabolik özelliğini oluşturur15. Sadece hızlı hücre çoğalması için enerji sağlamakla kalmaz, aynı zamanda malign tümör büyümesinin taleplerini karşılamak için protein ve lipid sentezini destekleyen, biyosentez için öncü olarak hizmet eden ara metabolitler üretir16. Akciğer kanserinde, lncRNA'nın aerobik glikoliz yolunu düzenleyerek tümör ilerlemesini ve kemoterapi direncini önemli ölçüde etkilediği doğrulanmıştır17,18.

Bunlar arasında, son yıllarda yaygın olarak çalışılan bir lncRNA molekülü olan LINC00511'nin, çeşitli kötü huylu tümörlerin başlaması ve gelişimi ile yakından ilişkili olduğu bildirilmiştir19. Bu bulgular sadece tümör metabolik yeniden programlamasında lncRNA katılımının spesifik mekanizmalarını aydınlatmakla kalmaz, aynı zamanda lncRNA hedefli tümör tedavi stratejileri için teorik bir temel sağlayarak potansiyel terapötik yollar açar.

Curcuma zedoaria'nın rizomlarından türetilen β-Ele, yerleşik antitümör etkinliğine sahip biyoaktif bir seskiterpenoiddir. Önceki çalışmalarımız, β-Ele'nin PI3K / Akt / mTOR sinyal yolunun seçici bir inhibitörü olarak hizmet ettiğini ve tümör metabolizmasını hedefleyerek sisplatin ile sinerjik bir etki yarattığını göstermiştir. NSCLC fare ksenogreft model20'de tümör büyümesini önemli ölçüde baskıladı. Daha sonraki araştırmalar, β-Ele'nin miR-301a-3p/AMPKα sinyal ekseninin modülasyonu yoluyla NSCLC hücrelerinde aerobik glikolizi zayıflatma kapasitesini göstermekte ve bu da onkostatik sonuçlara yol açmaktadır21. Önceki bulgularımıza dayanarak, akciğer kanserinde sisplatin direncini azalttığını LINC00511 doğruladık; Bununla birlikte, kesin moleküler etki mekanizması tam olarak açıklanmaya devam etmektedir.

Tümör metabolik yeniden programlamasında aerobik glikolizin önemli rolü ve LINC00511 tümör gelişimi ve ilerlemesindeki kritik rolü göz önüne alındığında, bu çalışma, β-Ele'nin akciğer kanserinde LINC00511 aracılı aerobik glikoliz yolunu modüle ederek sisplatin direncini tersine çevirip çeviremeyeceğini araştırmayı amaçlamaktadır.

Önceki kanıtlar, β-Ele'nin sisplatin direncini tersine çevirebileceğini ve apoptotik yolları22 aktive ederek, eksozom sekresyonunu23 düzenleyerek ve hücre döngüsünü24 durdurarak anti-tümör etkilerini artırabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bu bilinen mekanizmalar tipik olarak geniş etkiler gösterir ve spesifik moleküler hedeflerin kesin olarak düzenlenmesinden yoksundur, bu nedenle klinik çevrilebilirliklerini sınırlar. Bu nedenle, sisplatin direncinin üstesinden gelmek için daha hedefli, iyi tanımlanmış mekanizmalara sahip ve klinik çeviri için güçlü bir potansiyel gösteren yeni stratejilerin araştırılmasına acil bir ihtiyaç vardır. β-Ele'nin acil biyolojik etkilerini vurgulayan önceki araştırmaların aksine, bu çalışma, β-Ele'nin Warburg metabolizması ve A549/DDP hücrelerindeki Wnt/β-katenin sinyal yolu üzerindeki etkisini, akciğer kanserinde kemosensitizasyonun tersine çevrilmesinin altında yatan yeni bir mekanizmayı aydınlatmayı amaçlayan lncRNA aracılı moleküler yolların düzenlenmesi yoluyla karakterize etmektedir. Bu makale, β-Ele'nin lncRNA'yı hedefleyerek kemorezistansı tersine çevirmesi için yeni bir yaklaşımı ortaya çıkarmakla kalmayıp, aynı zamanda akciğer kanserinin klinik yönetimi için yeni bir teorik temel ve potansiyel müdahale hedefleri sunmaktadır. Bu bulgular, belirli bir moleküler hedefin (LINC00511) ve anahtar sinyal yolaklarının (Warburg ve Wnt / β-katenin) ayrıntılı olarak açıklanması yoluyla, önemli ölçüde artmış klinik translasyonel potansiyeli göstermektedir. Akciğer kanseri hastalarında kemoterapi duyarlılığını artırmak ve yaşam kalitelerini artırmak için sağlam bir bilimsel temel sağlamaları ve ayrıca akciğer kanseri için hassas tedavi stratejilerinin geliştirilmesini ilerletmeleri beklenmektedir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Çözücü hazırlama

  1. A549/DDP hücreleri için Orta Çözeltinin Hazırlanması: A549/DDP hücrelerini Ham'ın F-12K tam ortamında yetiştirin (ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın), fetal sığır serumu (FBS, ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın), %1 penisilin-streptomisin çözeltisi (P / S, ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın) ve 2 μg / mL sisplatin (DDP, ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın).
    1. Tam Orta Çözeltinin Hazırlanması: 500 mL Ham'ın F-12K ortamına 50 mL FBS ve 5 mL P/S ekleyerek ve ardından iyice karıştırarak tam bir orta çözelti hazırlayın.
    2. Sisplatin İçeren Tam Orta Çözeltinin Hazırlanması: 1 mg sisplatin tozunu tartın (DDP, ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın) ve stok çözeltisini hazırlamak için 1 mL çift damıtılmış suda (ddH2O) çözün. 100 mL tam ortama (adım 1.1.1'e göre hazırlanmış) 200 μL stok çözeltisi ekleyin ve 2 μg/mL sisplatin içeren tam ortamın çalışma çözeltisini hazırlamak için iyice karıştırın.
      NOT: Sisplatin sitotoksik bir madde olduğundan, tüm prosedürleri çeker ocak veya biyogüvenlik kabininde gerçekleştirin ve eldiven, laboratuvar önlüğü ve gözlük gibi koruyucu ekipman kullanın.
  2. β-Ele uygulama solüsyonu: Bu çalışmada kullanılan ilaç konsantrasyonu, araştırma ekibimiz tarafından yapılan önceki deneylerin sonuçlarına dayanmaktadır20,21. Stok çözeltisini hazırlamak için 1 mg β-Ele'yi (ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın) 20 μL dimetil sülfoksit (DMSO, ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın) içinde çözün. 40 μg / mL'lik bir β-Ele çalışma çözeltisi elde etmek için stok çözeltisini tam ortam kullanarak 25 mL'ye seyreltin.
    NOT: DMSO, diğer maddelerin cilt yoluyla emilimini artırabileceğinden, tüm işlem adımlarını bir çeker ocak veya biyogüvenlik kabininde gerçekleştirin ve eldiven, laboratuvar giysisi ve gözlük gibi koruyucu ekipman giyin.

2. Hücre kültürü 

  1. Bu çalışmada insan akciğer adenokarsinomu sisplatine dirençli hücre hattını (A549 / DDP, Procell, ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakınız) kullanın. Bu hücre hattının kısa tandem tekrar (STR) analizi ile tanımlandığını ve ATCC ve diğer veritabanlarındaki standart soylarla başarıyla eşleştirildiğini onaylayın.
    1. STR analiz yöntemi için, yaklaşık 1 x 106 hücre toplayın ve ticari bir DNA ekstraksiyon kiti kullanarak genomik DNA'yı çıkarın (ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın).
    2. Cinsiyet belirleyici lokus ile birlikte 20 STR lokusunu çoğaltmak için DNA tiplemesine uygun doğrulanmış bir multipleks STR sistemi kullanın. Aşağıdaki termal döngü koşulları altında PCR amplifikasyonu gerçekleştirin: 2 dakika boyunca 95 ° C'de ilk denatürasyon, ardından 30 saniye boyunca 94 ° C'de 29 döngü denatürasyon, 59 s boyunca 45 ° C'de tavlama ve 72 ° C'de 45 s uzatma, 72 ° C'de 10 dakika boyunca son bir uzatma adımı.
    3. Elde edilen PCR ürünlerini, üretici talimatlarına göre otomatik bir genetik analizör kullanarak kılcal elektroforez yoluyla analiz edin. Burada, alel tiplemesi, 150 Bağıl Floresan Birimi (RFU) olarak ayarlanmış bir tepe algılama eşiği ile bir parça analiz yazılımı (ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakınız) kullanılarak gerçekleştirildi.










  4. figure-protocol-1


  3. figure-protocol-2






Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

β-Ele, A549 / DDP hücrelerinin çoğalmasını önemli ölçüde baskılar

Bu deneyde, β-Ele ve DDP'nin uygulama konsantrasyonları, önceki çalışmalarımızın sonuçlarına dayanarak belirlenmiştir20,21. A549 / DDP hücreleri, DDP kemorezistansı üzerindeki etkisini incelemek için tek başına veya DDP ile kombine olarak β-Ele ile muamele edildi. EdU analizi (

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, akciğer kanserinde sisplatin direncinin kritik klinik sorununa odaklanmıştır. Küresel olarak en fazla kanserli ölümden sorumlu olan akciğer kanseri, beş yıllık sağkalım oranı %20'nin altında olmaya devam etmektedir29,30. Platin bazlı kemoterapi ilaçlarının temel taşı olan sisplatin, antikanser etkilerini uygulamak için DNA replikasyonunu inhibe eden etkili, geniş spektrumlu bir antikanser ajanıdır31<...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm yazarların beyan edebilecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışmanın finansmanı, Jilin İl Doğa Bilimleri Vakfı tarafından Ödül No. YDZJ202401058ZYTS.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
A549/DDP hücreleriProcellCL-0519 SerisiErişim Noktaları:https://www.procell.com.cn/p/a549-ddp--cl-0519
Son derece temiz bir çalışma tezgahıSuzhou Antai Hava TeknolojisiSW-CJ-2FDURL'ler:http://www.sz-antai.com
BCA Protein konsantrasyonu Test kitiGüneş EnerjisiPC0020 SerisiErişim Adresleri:https://www.solarbio.com
Tezgah Üstü SantrifüjTermoPico17URL'ler:https://www.thermofisher.com
Hücre kültürü odasıTermo3111URL'ler:https://www.thermofisher.com
Hücre kültürü kabıBİYOFILTCD000100Erişim Adresleri:http://www.biofil.com.cn
Kemilüminesans Analiz CihazıQinxiang Instruments 4300Erişim Noktaları:https://www.clinx.cn/about_us
SisplatinAladdinC295225-250mgErişim Adresi:https://www.aladdin-e.com/
DNBSEQ-T7 Gen Dizileme CihazıMGI Tech CO., LtdT7Erişim Noktaları:https://www.mgitech.cn/
EasyPure  Mikro Genomik DNA KitiTransGen BiyoteknolojiEE181-01Erişim Adresleri:https://www.transgen.com/
ECL kromojenik çözeltiGüneş EnerjisiPE0010 SerisiErişim Adresleri:https://www.solarbio.com
EDU algılama kitiBeyotimeC0071SErişim Adresleri:https://www.beyotime.com
Enzim etiketli aletDetie EkipmanlarıHBS-1096A SerisiErişim Noktaları:https://www.detiebio.cn/
Fetal sığır serumu FBS)CLARKFB15015Erişim Adresi:https://zn.clarkbio.com/
Frag/Prime Buffer Evet11277ESErişim Adresi:https://www.yeasen.com/products/detail/2151
GeneMapper  Yazılım  6TermoSürüm 6Parça analiz yazılımı. URL'ler:https://www.thermofisher.cn/   
GenReader platformuPekin Yuewei Gen Teknolojisi Co, Ltdhttps://yyigou.com/product/detail/0000037250.htmlKılcal elektroforez için kullanılan otomatik genetik analizör
Glikoz test kitiJiancheng HakkındaA154-1-1Erişim Noktaları:http://www.njjcbio.com
GLUT1 Poliklonal antikoruProteintech Grubu21829-1-APURL'ler:https://www.ptglab.com
GraphPad PrizmasıGraphPad YazılımıSürüm 8.0.2Erişim Adresi:https://www.graphpad.com
GSK-3β AntikorİlgiAF5016 SerisiErişim Noktaları:https://www.affbiotech.com
Ham'ın F-12K'sıProcellPM150910Erişim Adresi:https://www.procell.com.cn/
Hieff NGS DNA seçim boncuklarıEvet12601ESErişim Adresleri:https://www.yeasen.com/products/detail/939
HieffNGS mRNA İzolasyon Ana KitiEvet12603ZHErişim Noktaları:https://www.yeasen.com/products/detail/1119
HRP etiketli keçi anti-tavşan IgGHizmet biyografisiGB23303Erişim Noktaları:https://www.servicebio.cn
Laktat test kitiJiancheng HakkındaA019-2-1Erişim Noktaları:http://www.njjcbio.com
LDHA'ya Özgü Poliklonal AntikorProteintech Grubu19987-1-APURL'ler:https://www.ptglab.com
Işık Döngüsü 96RocheLC96 SerisiErişim Adresi:https://lifescience.roche.com
Lipofektamin 2000Davetli11668-019Erişim Adresleri:https://www.thermofisher.com/invitrogen
Opti-MEMGibco31985-070Erişim Adresi:https://www.thermofisher.com/gibco
Penisilin-streptomisin (P/S)BiyokeskinBL505A SerisiErişim Adresi:https://www.biosharp.cn/
PKM2'ye Özgü Poliklonal AntikorProteintech Grubu15822-1-APURL'ler:https://www.ptglab.com
PMSF BeyotimeST506 SerisiErişim Adresleri:https://www.beyotime.com
PrimeScript RT reaktif Kiti (Mükemmel Gerçek Zamanlı)TakaraRR037AURL'ler:https://www.takarabio.com
RIPA lizatıBeyotimeP0013BErişim Adresleri:https://www.beyotime.com
Sıralama platformuBGIDNBSEQ-T7Erişim Adresi:https://www.bgi.com/global
TB Yeşil Premiks Ex TaqTakaraRR420A SerisiURL'ler:https://www.takarabio.com
Eser nükleik asit test cihazıAosheng EnstrümanıNano-100Erişim Noktaları:http://www.hzaosheng.com
TRIzon PaICanvax BiyoteknolojiCW0597SURL'ler:https://www.canvaxbiotech.com
TripsinBiyokeskinBL501AErişim Adresi:https://www.biosharp.cn/
Ultra Saf RNA Kiti (DNase I)Canvax BiyoteknolojiCW0597SURL'ler:https://www.canvaxbiotech.com
β-Aktin AntikoruProteintech Grubu60008-1-IGURL'ler:https://www.ptglab.com
β-katenin Antikoru İlgiDF6794 SerisiErişim Noktaları:https://www.affbiotech.com
β-ElemeneSigma63965-25MGErişim Adresleri:https://www.sigmaaldrich.com

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Aluru, J. S., Barsouk, A. Epidemiology of lung cancer. Contemp Oncol (Pozn). 25 (1), 45-52 (2021).
  2. Huang, J., et al. Distribution risk factors, and temporal trends for lung cancer incidence and mortality: A Global Analysis. Chest. 161 (4), 1101-1111 (2022).
  3. Wang, H., Hu, Y., Lu, H., Wu, Z., Zhang, Y. Association between SOX gene family expression, DNA methylation, and miRNA regulation in lung adenocarcinoma progression. Discov Oncol. 16 (1), 188(2025).
  4. Sung, H., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 71 (3), 209-249 (2021).
  5. Qin, Z., et al. Phase separation of EML4-ALK in firing downstream signaling and promoting lung tumorigenesis. Cell Discov. 7 (1), 33(2021).
  6. Wang, X., Wang, H., Jiang, H., Qiao, L., Guo, C. Circular RNAcirc_0076305 promotes cisplatin (DDP) resistance of non-small cell lung cancer cells by regulating ABCC1 through miR-186-5p. Cancer Biother Radiopharm. 38 (5), 293-304 (2023).
  7. La Montagna, M., Ginn, L., Garofalo, M. Mechanisms of drug resistance mediated by long non-coding RNAs in non-small-cell lung cancer. Cancer Gene Ther. 28 (3-4), 175-187 (2021).
  8. Wu, S. G., Shih, J. Y. Management of acquired resistance to EGFR TKI-targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 17 (1), 38(2018).
  9. Altorki, N. K., et al. The lung microenvironment: an important regulator of tumour growth and metastasis. Nat Rev Cancer. 19 (1), 9-31 (2019).
  10. Zhang, H., Wang, Y., Liu, X., Li, Y. Progress of long noncoding RNAs in anti-tumor resistance. Pathol Res Pract. 216 (11), 153215(2020).
  11. Li, H. Q., Fu, X. B., Guo, H. Y., Sun, Y., Wang, D., Zhang, Z. Z. Sevoflurane reverses cisplatin resistance in neuroblastoma cells through the linc00473/miR-490-5p/AKT1 axis. Saudi Medical Journal. 43 (11), 1209-1216 (2022).
  12. Guo, F., Cao, Z., Guo, H., Li, S. The action mechanism of lncRNA-HOTAIR on the drug resistance of non-small cell lung cancer by regulating Wnt signaling pathway. Exp Ther Med. 15 (6), 4885-4889 (2018).
  13. Ren, L., et al. The DDUP protein encoded by the DNA damage-induced CTBP1-DT lncRNA confers cisplatin resistance in ovarian cancer. Cell Death Dis. 14 (8), 568(2023).
  14. Chen, L., et al. H19/miR-107/HMGB1 axis sensitizes laryngeal squamous cell carcinoma to cisplatin by suppressing autophagy in vitro and in vivo. Cell Biol Int. 45 (3), 674-685 (2021).
  15. Peng, X., Li, S., Zeng, A., Song, L. Regulatory function of glycolysis-related lncRNAs in tumor progression: Mechanism, facts, and perspectives. Biochem Pharmacol. 229, 116511(2024).
  16. Kryczka, J., Kryczka, J., Czarnecka-Chrebelska, K. H., Brzeziańska-Lasota, E. Molecular mechanisms of chemoresistance induced by cisplatin in NSCLC cancer therapy. Int J Mol Sci. 22 (16), 8885(2021).
  17. Liu, J., Zhu, Y., Wang, H., Han, C., Wang, Y., Tang, R. LINC00629, a HOXB4-downregulated long noncoding RNA, inhibits glycolysis and ovarian cancer progression by destabilizing c-Myc. Cancer Sci. 115 (3), 804-819 (2024).
  18. Liao, M., et al. Targeting the Warburg effect: A revisited perspective from molecular mechanisms to traditional and innovative therapeutic strategies in cancer. Acta Pharm Sin B. 14 (3), 953-1008 (2024).
  19. Song, Z., Luo, J., Wu, M., Zhang, Z. linc00511 knockdown inhibits lung cancer progression by regulating miR-16-5p/MMP11. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 33 (7), 17-30 (2023).
  20. Cheng, G., et al. β-elemene suppresses tumor metabolism and stem cell-like properties of non-small cell lung cancer cells by regulating PI3K/AKT/mTOR signaling. Am J Cancer Res. 12 (4), 1535-1555 (2022).
  21. Li, L., et al. β-elemene suppresses Warburg effect in NCI-H1650 non-small-cell lung cancer cells by regulating the miR-301a-3p/AMPKα axis. Biosci Rep. 40 (6), BSR20194389(2020).
  22. Yao, C., Jiang, J., Tu, Y., Ye, S., Du, H., Zhang, Y. β-elemene reverses the drug resistance of A549/DDP lung cancer cells by activating intracellular redox system, decreasing mitochondrial membrane potential and P-glycoprotein expression, and inducing apoptosis. Thorac Cancer. 5 (4), 304-312 (2014).
  23. Song, H., et al. β-elemene ameliorates cisplatin resistance of gastric cancer via regulating exosomal METTL3-m6A-ARF6 axis. Cell Biochem Biophys. 83 (2), 2047-2058 (2025).
  24. He, J., et al. β-Elemene promotes ferroptosis and reverses radioresistance in gastric cancer by inhibiting the OTUB1-GPX4 interaction. Front Pharmacol. 15, 1469180(2024).
  25. Livak, K. J., Schmittgen, T. D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 25 (4), 402-408 (2001).
  26. Yang, L., Tao, Y., Luo, L., Zhang, Y., Wang, X., Meng, X. Dengzhan Xixin injection derived from a traditional Chinese herb Erigeron breviscapus ameliorates cerebral ischemia/reperfusion injury in rats via modulation of mitophagy and mitochondrial apoptosis. J Ethnopharmacol. 288, 114988(2022).
  27. Zhang, Z., Zhang, Y., Qin, X., Wang, Y., Fu, J. FGF9 promotes cisplatin resistance in colorectal cancer via regulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Exp Ther Med. 19 (3), 1711-1718 (2020).
  28. He, J., et al. Sox2 inhibits Wnt-β-catenin signaling and metastatic potency of cisplatin-resistant lung adenocarcinoma cells. Mol Med Rep. 15 (4), 1693-1701 (2017).
  29. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  30. Im, J. Y., et al. CYB5R3 functions as a tumor suppressor by inducing ER stress-mediated apoptosis in lung cancer cells via the PERK-ATF4 and IRE1α-JNK pathways. Exp Mol Med. 56 (1), 235-249 (2024).
  31. Manguinhas, R., et al. Impact of the APE1 Redox Function Inhibitor E3330 in non-small cell lung cancer cells exposed to cisplatin: Increased cytotoxicity and impairment of cell migration and invasion. Antioxidants (Basel). 9 (6), 550(2020).
  32. Jiang, L., et al. HCP5 is a SMAD3-responsive long non-coding RNA that promotes lung adenocarcinoma metastasis via miR-203/SNAI axis. Theranostics. 9 (9), 2460-2474 (2019).
  33. Singh, D., Assaraf, Y. G., Gacche, R. N. Long non-coding RNA mediated drug resistance in breast cancer. Drug Resist Updat. 63, 100851(2022).
  34. Sun, W., Zu, Y., Fu, X., Deng, Y. Knockdown of lncRNA-XIST enhances the chemosensitivity of NSCLC cells via suppression of autophagy. Oncol Rep. 38 (6), 3347-3354 (2017).
  35. Lu, Y., Tian, M., Liu, J., Wang, K. LINC00511 facilitates Temozolomide resistance of glioblastoma cells via sponging miR-126-5p and activating Wnt/β-catenin signaling. J Biochem Mol Toxicol. 35 (9), e22848(2021).
  36. Kong, X. Z., et al. Regulation of aerobic glycolysis by long non-coding RNAs in cancer. Biochem Biophys Res Commun. 479 (1), 28-32 (2016).
  37. Mao, Y., Xia, Z., Xia, W., Jiang, P. Metabolic reprogramming, sensing, and cancer therapy. Cell Rep. 43 (12), 115064(2024).
  38. Vaupel, P., Schmidberger, H., Mayer, A. The Warburg effect: essential part of metabolic reprogramming and central contributor to cancer progression. Int J Radiat Biol. 95 (7), 912-919 (2019).
  39. Ward, P. S., Thompson, C. B. Metabolic reprogramming: a cancer hallmark even warburg did not anticipate. Cancer Cell. 21 (3), 297-308 (2012).
  40. Nagao, A., Kobayashi, M., Koyasu, S., Chow, C. C. T., Harada, H. HIF-1-dependent reprogramming of glucose metabolic pathway of cancer cells and its therapeutic significance. Int J Mol Sci. 20 (2), 238(2019).
  41. Xie, Y., Wang, M., Xia, M., Guo, Y., Zu, X., Zhong, J. Ubiquitination regulation of aerobic glycolysis in cancer. Life Sci. 292, 120322(2022).
  42. Hua, G., Zeng, Z. L., Shi, Y. T., Chen, W., He, L. F., Zhao, G. F. LncRNA XIST contributes to cisplatin resistance of lung cancer cells by promoting cellular glycolysis through sponging miR-101-3p. Pharmacology. 106 (9-10), 498-508 (2021).
  43. Yin, D., Hua, L., Wang, J., Liu, Y., Li, X. Long Non-coding RNA DUXAP8 facilitates cell viability, migration, and glycolysis in non-small-cell lung cancer via regulating HK2 and LDHA by inhibition of miR-409-3p. Onco Targets Ther. 13, 7111-7123 (2020).
  44. Vallée, A. Aerobic glycolysis activation through canonical WNT/β-catenin pathway in ALS. Med Sci (Paris). 34 (4), 326-330 (2018).
  45. Rathee, M., et al. Canonical WNT/β-catenin signaling upregulates aerobic glycolysis in diverse cancer types. Mol Biol Rep. 51 (1), 788(2024).
  46. Li, R., Lv, M., Liu, J., Sun, Q. Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 promotes aerobic glycolysis and cisplatin resistance by regulating the Wnt/β-catenin signaling pathway in lung cancer. Histol Histopathol. , (2024).
  47. Zhao, Q., Chen, L., Zhang, X., Yang, H., Li, Y., Li, P. β-elemene promotes microglial M2-like polarization against ischemic stroke via AKT/mTOR signaling axis-mediated autophagy. Chin Med. 19 (1), 86(2024).
  48. Jiang, Z., Jacob, J. A., Loganathachetti, D. S., Nainangu, P., Chen, B. β-Elemene: mechanistic studies on cancer cell interaction and its chemosensitization effect. Front Pharmacol. 8, 105(2017).
  49. Li, J., Li, Y., Meng, F., Fu, L., Kong, C. Knockdown of long non-coding RNA linc00511 suppresses proliferation and promotes apoptosis of bladder cancer cells via suppressing Wnt/β-catenin signaling pathway. Biosci Rep. 38 (4), BSR20171701(2018).
  50. Tan, Z., et al. Small peptide LINC00511-133aa encoded by LINC00511 regulates breast cancer cell invasion and stemness through the Wnt/β-catenin pathway. Mol Cell Probes. 69, 101913(2023).
  51. Ghafouri-Fard, S., Safarzadeh, A., Hussen, B. M., Taheri, M., Ayatollahi, S. A. A review on the role of LINC00511 in cancer. Front Genet. 14, 1116445(2023).
  52. Liu, J., et al. Targeting Wnt-driven cancer through the inhibition of Porcupine by LGK974. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (50), 20224-20229 (2013).
  53. Wang, W. J., et al. Serum lncRNAs (CCAT2, LINC01133, LINC00511) with squamous cell carcinoma antigen panel as novel non-invasive biomarkers for detection of cervical squamous carcinoma. Cancer Manag Res. 12, 9495-9502 (2020).
  54. Fan, K., Liu, Z., Gao, M., Tu, K., Xu, Q., Zhang, Y. Targeting nutrient dependency in cancer treatment. Front Oncol. 12, 820173(2022).
  55. Liu, B., et al. Knockdown of LINC00511 decreased cisplatin resistance in non-small cell lung cancer by elevating miR-625 level to suppress the expression of leucine rich repeat containing eight volume-regulated anion channel subunit E. Hum Exp Toxicol. 41, 9603271221089000(2022).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Beta ElemeneWnt Beta KateninAerobik GlikolizA549 DDP H creleriWestern BlotqRT PCREdU Analizi
Video yakında

İlgili makaleler