Diffüz büyük B hücreli lenfoma ve kardiyak tutulumu olan 57 yaşında bir erkek, rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin hidroklorür lipozomları, vinkristin ve prednizon içeren doz modifiye immünokemoterapi yoluyla 30 aylık remisyon elde etti.
Olgu sunumu
Diffüz Büyük B Hücreli Lenfomada Kardiyak Tutulumun Tedavisinde Lipozomal Doksorubisin ile Uzun Süreli Tam Remisyon Olgu Sunumu
Bu makalede
Özet
Özet
Diffüz büyük B hücreli lenfomada (DLBCL) kardiyak tutulum nadirdir ve tanısal ve terapötik zorluklar doğurur. Disfaji, sağ taraflı tonsiller büyüme ve gece öksürüğü ile başvuran 57 yaşında bir erkek hastayı sunuyoruz. Görüntülemede bilateral servikal lenfadenopati, sağ tonsiller kitle ve ekokardiyografide kardiyak kitle görüldü. Biyopsi DLBCL'yi (Lugano IV, IPI 4) doğruladı. Pozitron emisyon tomografisi-bilgisayarlı tomografide (PET-BT) kalp, testis ve çoklu lenf düğümlerinde hipermetabolik lezyonlar görüldü. Kardiyak toksisite için doz ayarlamaları ile rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin hidroklorür lipozomları, vinkristin ve prednizon (R-CDOP) ile immünokemoterapi başlatıldı. Üç kürden sonra kısmi remisyon sağlandı. Rituksimab, Vinkristin, Siklofosfamid, Prednizon (R-CVP) rejiminin kullanıldığı sonraki kürler, PET-BT'de tam bir metabolik yanıta yol açtı. Bununla birlikte, kalıcı atriyal çarpıntı beta blokaj gerektirdi. Hasta 24 aylık takipte remisyonda kalır. Bu vaka, kardiyak tutulumlu DLBCL'nin agresif ancak kişiye özel kemoterapiye yanıt verdiğini vurgulamaktadır. Kardiyak komplikasyonların yakından izlenmesi ve yönetimi, olumlu sonuçlar için kritik öneme sahiptir. Doz modifikasyonu ve kardiyak komplikasyonların spesifik yönetimini içeren bireyselleştirilmiş tedavi yaklaşımı, hastanın başarılı tedavisinde önemli bir rol oynamıştır.
Giriş
Lenfoma en sık görülen hematolojik malignitelerden biridir. 2017 Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) hematolenfoid tümör sınıflandırmasına göre, Hodgkin lenfoma (HL) ve Hodgkin dışı lenfoma (NHL) olarak ikiye ayrılır ve NHL yaklaşık %70'ini oluşturur1. Hastaların çoğu lenfadenopati ile başvurur ve yaklaşık %40'ında başlangıçta ekstranodal tutulum vardır. Gastrointestinal sistem en sık görülen ekstranodal bölgedir, kardiyak tutulum ise nispeten nadirdir2. Kalbi içeren DLBHL, spesifik olmayan klinik belirtilerle karakterizedir, bu da onu yanlış tanıya veya kaçırılmış tanıya karşı oldukça duyarlı hale getirir ve kötü prognoz ile ilişkilidir3. Konvansiyonel doksorubisin, DLBCL tedavisinde temel bir ajan olarak hizmet eder, ancak özellikle yaşlı hastalarda veya önceden kalp rahatsızlığı olanlarda önemli kardiyotoksisite ile ilişkilidir. Lipozomal doksorubisin, normal dokularda ilaca maruz kalmayı azaltmak ve özellikle doksorubisin ile ilişkili kardiyotoksisite riskini azaltmaya yardımcı olmak için tasarlanmıştır. Lipozomal kapsülleme sistemleri, hedefe yönelik uygulama yoluyla kalp dokusuna maruz kalmayı azaltır ve bu da kardiyak olay (miyokard hasarı veya kalp yetmezliği gibi) riskini azaltabilir4. Bu olgu sunumu, doz modifiye kemoterapi ve kalp hızı kontrolü ile yönetilen benzersiz bir olguyu detaylandırarak mevcut sınırlı bilgiye katkıda bulunmayı amaçlamaktadır.
Vaka Sunumu:
57 yaşında erkek hasta, 21 Kasım 2022 tarihinde 1 aydır boğaz ağrısı, sağ tarafta III derece bademcik büyümesi, disfaji ve balgam çıkarmayan gece öksürüğü, bulantı, kusma, düşük dereceli ateş, gece terlemesi, baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk ve kilo kaybı öyküsü ile başvurdu. Hastanın sağlık durumu geçmişte iyiydi ve daha önce başka bir hastanede tedavi görmemişti. Fizik muayenede sağ faringeal duvarda konjesyon ve şişlik, sağ tonsilde lobüle yüzeyde diffüz III derece genişleme ve lokal erozyon ve bilateral servikal lenfadenopati saptandı. Kalan fizik muayenede olağandı. Dil tabanında pürüzsüz yüzeyli bir kitle dikkati çekti. Akciğer oskültasyonu, önemli kuru veya ıslak raller veya hırıltı olmaksızın net nefes sesleri gösterdi. Kalp atış hızı dakikada 80 atıştı, düzenliydi ve herhangi bir kapak bölgesinde patolojik üfürüm duyulmadı. Karın yumuşaktı, hassas değildi ve geri tepmiyordu, ele gelen dalak yoktu.
Teşhis, Değerlendirme ve Plan:
Sağ bademciğin patolojik incelemesi, Bcl2 eksprese eden ancak c-myc proteini eksprese etmeyen invaziv bir B hücreli lenfomayı doğruladı. İmmünohistokimyada Bcl-2 (yaklaşık %100+), Bcl-6 (yaklaşık %95+), CD10 (yaklaşık %100+), CD20 (+), CD3 (dağınık hücreler +), CD30 (yaklaşık %4 dağınık +), CD5 (-), Siklin-D1 (-), Ki67 (sıcak nokta alanı >%95+), Mum-1 (yaklaşık %40+), C-MYC (yaklaşık %20+) saptandı. MYC, Bcl-2 ve Bcl-6 FISH testleri negatifti. EBV antikor miktar tayini negatifti. 24 Kasım 2022'de yapılan PET/BT'de diyaframın üstünde ve altında çok sayıda hipermetabolik genişlemiş lenf nodu, sağ tonsil ve testiste belirgin genişleme ve hipermetabolizma görüldü, bu da perikard ve kalbi tutan lenfomayı düşündürdü (Şekil 1A). Ekokardiyografide sağ atriyal kitle, muhtemelen metastatik tümör, perikardiyal ve miyokardiyal metastazlar görüldü (Şekil 2A). Kemik iliği biyopsisinde lenfoma hücreleri görülmedi. Lenfoma gen testi KDM6A, PRDM1 ve SETD1B mutasyonlarını tanımladı (Tablo 1).
Tanı: DLBCL, Lugano evre IV, IPI skoru 4 (yüksek risk).
Kardiyak tutulum nedeniyle hasta modifiye edilmiş bir R-CDOP rejimi ile tedavi edildi: Rituksimab 375 mg/m² 0. gün, Vincristine 2 mg 1. gün, Siklofosfamid 375 mg/m² 2-3. gün, Doksorubisin 20 mg 4. gün, Prednizon 100 mg 1-5. gün, q3w, iki kür boyunca. İki kürden sonra ekokardiyografi, kısmi remisyon ile sağ atriyal lezyonun boyutunda bir azalma gösterdi. Rejim daha sonra R-CDOP olarak değiştirildi: Rituksimab 375 mg/m² 0. gün, Vincristin 2 mg 1. gün, Siklofosfamid 750 mg/m² 1. gün, Doksorubisin 20 mg/m² 1. gün, Prednizon 100 mg 1-5. gün, q3w, üç döngü için. 21 Nisan 2023'te yapılan PET-BT'de bademcikler, testis ve mediastinal lenf düğümlerinde metabolizmanın normalleşmesiyle birlikte önemli bir lenfadenopati veya metabolik aktivite artışı görülmedi ve bu da tam remisyona işaret etti. Elektrokardiyogramlarda 21 Kasım 2022'de kavşak ritmi, 9 Ocak 2023'ten 21 Mart 2023'e kadar sinüs taşikardisi ve 20 Nisan 2023'te atriyal çarpıntı görüldü. Tedavi rejimi R-CVP olarak değiştirildi: Rituksimab 375 mg/m² 0. gün, Vincristine 2 mg 1. gün, Siklofosfamid 750 mg/m² 1. gün, Prednizon 100 mg 1-5. günler, yaklaşık 4 hafta aralıklarla üç kür boyunca. Ekokardiyografide sağ atriyal lezyonda hafif bir azalma görüldü, ancak atriyal çarpıntı devam etti. Bir kardiyoloğa danıştıktan sonra günde 2.5 mg Bisoprolol fumarat reçete edildi ve hasta çarpıntı veya göğüste sıkışma belirtisi bildirmedi. Standart R-CVP kemoterapisi, yaklaşık 5.5 aylık aralıklarla dört kür boyunca uygulandı ve hastalık stabil kaldı. Artık hasta herhangi bir rahatsızlık duymadan remisyonda kalır.
Protokol
Bu çalışma Shantou Üniversitesi Tıp Fakültesi İkinci Bağlı Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Onay No. 2022-086). Tüm işlemlerden önce hastadan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.
1. İndüksiyon tedavisi
- Hastaya (kardiyak tutulum nedeniyle) aşağıdaki gibi değiştirilmiş bir R-CDOP rejimi (1 döngü) uygulayın:
Rituksimab: 375 mg/m2 intravenöz (IV) 0. günde 2 saat süreyle
Vinkristin: 1. Günde 2 mg IV itme, %0.9 normal salin (NS) ile 20 mg/mL konsantrasyona kadar seyreltin ve 30 dakikadan fazla infüze edin
Doksorubisin hidroklorür lipozomları: 4. günde 20 mg IV infüzyon; %5 dekstroz enjeksiyonu ile 1 mg/mL konsantrasyona kadar seyreltin, 60 dakikadan fazla infüze edin
Prednizon: 1-5. günlerde günde 1 kez ağızdan 100 mg. - Rejimi iki döngü için her 3 haftada bir tekrarlayın.
- Her döngüden önce tam kan sayımını (CBC), karaciğer fonksiyonunu (ALT, AST), böbrek fonksiyonunu (kreatinin, üre) ve LVEF'i (ekokardiyografi yoluyla) kontrol edin. İlaç infüzyonu sırasında her 15 dakikada bir kalp atış hızını (HR) ve kan basıncını (BP) izleyin.
NOT: Derece ≥3 hematolojik toksisite (nötrofil sayısı <1.0 x 109 / L) veya LVEF <% 50) meydana gelirse dozu ayarlayın. - Yukarıdaki rejimin 2 döngüsünden sonra, kardiyak kitle boyutunu ve LVEF'yi değerlendirmek için ekokardiyografi yapın.
- Kısmi remisyon sağlanırsa (kardiyak kitle boyutunda %≥50 azalma olarak tanımlanır), aşağıdaki gibi standart bir R-CDOP rejimine (1 döngü) geçin:
Rituksimab: 375 mg/m2 IV 0. günde 2 saat süreyle
Vincristine: 1. Günde 2 mg IV push
Siklofosfamid: 1. Günde 750 mg/m2 IV infüzyonu, %0.9 normal salin ile 20 mg/mL'ye seyreltilir, 30 dakika boyunca infüze edilir
Doksorubisin hidroklorür lipozomları: 1. günde 20 mg /m2 IV infüzyonu, %5 dekstroz ile 1 mg / mL'ye seyreltilir, 60 dakika boyunca infüze edilir.
Prednizon: 1-5. günlerde günde 1 kez ağızdan 100 mg. - 3 döngü için her 3 haftada bir tekrarlayın. Adım 1.3-1.4'te açıklandığı gibi izleyin.
2. Konsolidasyon tedavisi
- 5 kür indüksiyon tedavisinden sonra (2 kür modifiye R-CDOP ve 3 kür standart R-CDOP), PET-CT ile tam bir metabolik yanıt (CMR) doğrulanırsa (hipermetabolik lezyon yok) ve kardiyak aritmi (örn. atriyal çarpıntı) gelişirse R-CVP rejimine geçin:
Rituksimab: 375 mg/m2 IV 0. günde 2 saat süreyle
Vincristine: 1. Günde 2 mg IV push
Siklofosfamid: 1. Günde 750 mg /m2 IV infüzyonu, NS ile 20 mg / mL'ye seyreltilir, 30 dakika boyunca infüze edilir
Prednizon: 1-5. günlerde günde 1 kez ağızdan 100 mg - 3 döngü için her 4 haftada bir tekrarlayın. Her döngüden önce EKG ve ekokardiyografi yapın; infüzyon sırasında her 15 dakikada bir HR/BP'yi izleyin.
3. Bakım tedavisi
- Konsolidasyon tedavisinden sonra, 4 kür boyunca her 5,5 ayda bir standart R-CVP kemoterapisini (adım 2.1 ile aynı) uygulayın.
- Hastalık durumunu ve kalp fonksiyonunu değerlendirmek için her 6 ayda bir PET-CT ve 3 ayda bir EKG/ekokardiyografi yapın. Hastalık ilerlemesi veya derece ≥3 kardiyak toksisite (örn. LVEF <%45) meydana gelirse tedaviyi bırakın.
4. Kardiyak yönetim
- EKG izleme: Her kemoterapi döngüsünden önce (başlangıçta ve tedavi sırasında) EKG yapın. Anormal ritimler için (örn. kavşak ritmi, sinüs taşikardisi, atriyal çarpıntı), ritim tipini ve HR'yi belgeleyin. Daha fazla yönetim için bir kardiyoloğa danışın.
- Aritmi yönetimi: Ritim izlemeye rağmen atriyal çarpıntı devam ederse (HR >100 atım/dak), günde 1 kez ağızdan 2.5 mg bisoprolol fumarat reçete edin. Hastaya günlük HR'yi kaydetmesini ve semptomları (çarpıntı, göğüste sıkışma) derhal bildirmesini söyleyin.
- Dozu ayarlamak için EKG'yi her 2 haftada bir tekrar kontrol edin (HR >80 atım/dak) kalırsa maksimum 10 mg/gün). Bisoprolol kullanımının 1. ayında HR ve BP'yi haftalık olarak kontrol edin.
- İlaç ekstravazasyonu durumunda (ör., vinkristin), infüzyonu derhal durdurun, kalan ilacı aspire edin ve lokal panzehir (vinkristin için hyaluronidaz) uygulayın.
DİKKAT: Tüm kemoterapi ilaçları (rituksimab, siklofosfamid, doksorubisin hidroklorür lipozomları, vinkristin) sitotoksiktir. Bunları Sınıf II biyolojik güvenlik kabininde tutun. Kişisel koruyucu ekipman (KKD) kullanın: nitril eldiven, gözlük, tek kullanımlık önlük ve ilaç hazırlama ve uygulama sırasında maske. Kullanılmayan ilaçları, şırıngaları ve infüzyon setlerini tehlikeli tıbbi atık olarak atın (yerel düzenlemelere göre).
Sonuçlar
Tedavi yanıtı
Lenfoma, multifokalite ve tedaviyi takiben nekrozun eşlik ettiği kalıcı canlılık ile lezyon küçülmesi veya lezyon boyutunun değişmemesi eğiliminin yüksek olması ile karakterizedir. Konvansiyonel BT, tedavi yanıtını yalnızca lezyonların maksimum çapına göre değerlendirebilir, bu da genellikle rezidüel hastalığın yanlış sınıflandırılmasına veya nükse neden olur. Buna karşılık, 18F-FDG PET-CT, tümör hücresi proliferatif kapasitesinin bir göstergesi olan metabolik aktiviteyi BT yapısal özellikleriyle bütünleştirerek, tedavi sonrası fibroz (metabolik aktiviteden yoksun) ve canlı rezidüel tümör (artmış metabolik aktivite sergileyen) arasında doğru ayrım yapılmasını sağlar. Bu yetenek, onu lenfomada tedavi sonrası yanıt değerlendirmesi için mevcut birinci basamak görüntüleme yöntemi haline getirmektedir.
İki kür modifiye R-CDOP ve üç kür standart R-CDOP'tan sonra, 21 Nisan 2023'te PET-CT'de önemli bir lenfadenopati veya artmış metabolik aktivite görülmedi; tonsiller, testis ve mediastinal lenf nodlarındaki metabolizma normale döndü ve KMR'yi gösterdi (Şekil 1B). Ekokardiyografide sağ atriyal kitlede azalma görüldü (Şekil 2B).
Yedi döngü R-CVP konsolidasyonundan (adım 2.1) sonra, 30 Haziran 2025'te yapılan PET-CT takibi, kalıcı CMR'yi doğruladı (Şekil 1C).
Kardiyak sonuçlar
Ritim anormallikleri: 21 Kasım 2022'de EKG'de 9 Ocak - 21 Mart 2023 tarihleri arasında kavşak ritmi (Şekil 3A), ardından sinüs taşikardisi (Şekil 3B) görüldü. 20 Nisan 2023 ile 25 Kasım 2024 tarihleri arasında EKG'de kalıcı atriyal çarpıntı görüldü ve bu çarpıntı 2,5 mg/gün bisoprolol fumarat başlatıldıktan sonra asemptomatik hale geldi. 30 Haziran 2025'te EKG'de bradikardi görüldü (Şekil 3C); ekokardiyografide sağ atriyal kitlede Nisan 2023'e göre daha fazla azalma olduğu görüldü (Şekil 2C). Kardiyak Fonksiyon: LVEF tedavi boyunca stabil kaldı.
Şekil 1: PET-CT. (A) 24 Kasım 2022'de tedavi öncesi PET-CT'nin transaksiyel görüntüleri (NM Transaksiyeller), kalpte, bademciklerde, testislerde ve çok sayıda lenf nodu grubunda hipermetabolik lezyonları gösteren, diffüz büyük B hücreli lenfomanın (DLBCL) yaygın invazyonunu gösterir. (B) 20 Nisan 2023'te yapılan PET-CT, iki kür modifiye R-CDOP ve üç kür standart R-CDOP'tan sonra, orijinal kalp, bademcikler, testisler ve birden fazla lenf nodu grubundaki hipermetabolik lezyonların tamamen kaybolduğunu ve metabolik seviyelerin normale döndüğünü gösterdi, bu da hastalığın tamamen remisyona girdiğini gösteriyor. (C) 7 döngü R-CVP konsolidasyonundan sonra, 30 Haziran 2025'te PET-CT, kalıcı tam remisyon doğruladı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Ekokardiyografi. (A) 24 Kasım 2022'de yapılan ön tedavide ekokardiyografide sağ atriyal kitle ile perikardiyal ve miyokardiyal metastazlar saptandı. (B) 20 Nisan 2023'te ekokardiyografide sağ atriyal kitlede azalma görüldü. (C) 30 Haziran 2025'te yapılan ekokardiyografi, Nisan 2023'e kıyasla sağ atriyal kitlede daha fazla azalma olduğunu ortaya çıkardı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: EKG. (A) 21 Kasım 2022, EKG'de kavşak ritmi görüldü. (B) 20 Nisan 2023'te EKG'de Sinüs taşikardisi görüldü. (C) 30 Haziran 2025'te EKG'de bradikardi görüldü. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
| Gen | Varyasyon içeriği | Varyasyon oranı |
| KDM6A | Ekson 17 NM_02114:c.2578G>T (s.E860) | i,7 (1750X) |
| PRDM1 | Ekson 17NM_001198:c.2173C>T (p.R725*) | V,3 (1904X) |
| SETD1B | Ekson 2 NM_001353345:c.22dupC(p.H8fs) | S,3 (1989X) |
Tablo 1: Lenfoma gen testi , KDM6A, PRDM1 ve SETD1B mutasyonlarını tanımladı.
Tartışma
Başarı için kritik protokol adımları
Bu vakanın başarılı yönetimi üç temel adıma dayanıyordu:
Doz Modifiye Lipozomal Doksorubisin Rejimi: Konvansiyonel doksorubisinin lipozomal doksorubisin (20 mg/m²) ile değiştirilmesi, önceden kardiyak tutulumu olan bir hasta için kritik olan etkinliği korurken kardiyak toksisiteyi azalttı. Doz ayarlamaları (örneğin, siklofosfamid başlangıçta 750 mg/m²'den 375 mg/m²'ye düşürüldü) erken kardiyak stresi en aza indirdi ve kısmi remisyon sonrası artış etkinlik ve güvenliği dengeledi. Hastanın kardiyak metastazlarla ortaya çıkması, kardiyak toksisite riskini etkili lenfoma kontrolü ihtiyacı ile dengelemek için özel bir tedavi yaklaşımı gerektirmiştir 5,6.
Yakın Kardiyak İzleme: Seri ekokardiyografi ve EKG, kardiyak değişikliklerin zamanında tespit edilmesini sağladı. Örneğin, atriyal çarpıntı erken teşhis edildi ve bisoprolol ile tedavi edildi, böylece daha şiddetli aritmilere ilerleme önlendi. Kardiyak fonksiyonun yakından izlenmesi, yan etkileri en aza indirirken hastalık kontrolüne izin verdi 7,8.
Multidisipliner İşbirliği: Hematologlar, kardiyologlar ve radyologlar tedaviyi uyarlamak için işbirliği yaptı: kardiyologlar beta bloker kullanımına rehberlik etti, radyologlar yanıt değerlendirmesi için multimodal görüntülemeyi (PET-CT/ekokardiyografi) yorumladı ve hematologlar kemoterapiyi hem hastalığa hem de kalp durumuna göre ayarladı. Multidisipliner tanı ve tedavi, hastaların sağkalım oranını ve yaşam kalitesini artırabilir9.
Yaklaşımın sınırlamaları
Tanısal Sınırlamalar: DLBCL'de kardiyak tutulum nadirdir ancak giderek daha fazla tanınmaktadır ve sıklıkla aritmi veya kardiyomegali olarak ortaya çıkmaktadır. Kardiyak biyopsinin zorluğu ve yüksek riski nedeniyle, kardiyak tümörlerin tanısı klinik bir zorluktur 10,11,12. Kardiyak biyopsi yüksek işlem riski nedeniyle yapılmamıştır, bu nedenle kardiyak kitle görüntüleme ve klinik korelasyon ile teşhis edilmiştir - bu durum ince kardiyak tutulumun yetersiz tanısına yol açabilir. Multimodal görüntüleme (PET-CT + ekokardiyografi) bunu kısmen hafifletti, ancak doku doğrulaması altın standart olmaya devam ediyor.
Terapötik Sınırlamalar: Bu tek vaka raporudur, bu nedenle doz modifiye rejimin etkinliği kardiyak tutulumu olan tüm DLBCL hastalarına genellenemez.
Veri boşlukları: Seri troponin I ve beyin natriüretik peptid (BNP) ölçümlerinin (kardiyak hasar için biyobelirteçler) eksikliği, subklinik kardiyak toksisitenin değerlendirilmesini sınırladı. Gelecekteki çalışmalar, doz modifikasyon stratejilerini geliştirmek için bu biyobelirteçleri içermelidir.
Gelecekteki araştırma yönleri
Klinik çalışmalar: Gelecekteki çalışmalar, kardiyak tutulumu olan DLBCL hastalarında lipozomal doksorubisin bazlı rejimleri (R-CDOP) geleneksel R-CHOP ile karşılaştıran, kardiyak toksisite ve remisyon süresine odaklanan çok merkezli, retrospektif bir çalışma yürütmelidir.
Biyobelirteç Araştırması: Araştırma ayrıca KDM6A/PRDM1/SETD1B mutasyonlarının (bu durumda tanımlanan) tedavi yanıtındaki rolünü de araştırmalıdır - ön veriler, KDM6A mutasyonlarının antrasiklin duyarlılığı ile ilişkili olduğunu göstermektedir, bu nedenle bu mutasyonlar lipozomal doksorubisin etkinliği için öngörücü biyobelirteçler olarak hizmet edebilir.
Kılavuz Geliştirme: Gelecekte, yüksek riskli hastalar için tedaviyi standardize etmek amacıyla LVEF ve kardiyak biyobelirteçlere (troponin I/BNP) dayalı lipozomal doksorubisinin doz modifikasyonu için fikir birliği kılavuzlarının geliştirilmesi gerçekleştirilmelidir.
Lipozomal doksorubisinin rolü
Lipozomal doksorubisin bu vakada başarılı tedavinin temel taşıydı ve iki temel gerekçe vardı.
Hedeflenen Teslimat: Lipozomal matrisi (kolesterol ve sakarozdan oluşur, Malzeme Tablosu), gelişmiş geçirgenlik ve tutma (EPR) etkisi ile tümör dokularına pasif hedefleme sağlar ve kalpte ilaç birikimini azaltır4. Geleneksel doksorubisin kardiyak miyositlerde birikerek oksidatif strese ve hücre ölümüne neden olduğundan, bu durum kardiyak tutulumu olan hastalar için kritik öneme sahiptir3.
Etkinlik-Güvenlik Dengesi: Doz azaltımına rağmen (20 mg/m2'ye karşı 50 mg/m2 konvansiyonel doksorubisin), lipozomal doksorubisin anti-lenfoma etkinliğini korudu (CMR'ye ulaştı) çünkü lipozomal formülasyonu intratümöral ilaç konsantrasyonunu arttırdı4. Bu denge, kalp ile ilgili hastalar için dozun azaltılmasını (<30 mg/m2'ye) gerektiren ve genellikle etkinliği tehlikeye atan geleneksel doksorubisin ile mevcut değildir.
Özetle, lipozomal doksorubisin bazlı, doz modifiye kemoterapi, yakın kardiyak monitörizasyon ve multidisipliner bakım ile birlikte, kardiyak tutulumu olan DLBCL hastaları için umut verici bir yaklaşımdır ve karşılanmamış etkili, kalp koruyucu tedavi ihtiyacını karşılar.
Açıklamalar
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.
Teşekkürler
Yazarlar hasta ve ailesine işbirlikleri için teşekkür eder.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Bisoprolol fumarat | Merk KGaA | B202202A02 | Bisoprolol fumarat |
| Siklofosfamid | Tonghua Maoxiang İlaç Co, Ltd | MH20220203 | Siklofosfamid |
| Doksorubisin Hidroklorür Lipozomları | Shiyao Grubu Ouyi İlaç Co., Ltd. | SHPL202202A | Doksorubisin Hidroklorür Lipozomal matris, kolesterol, sakaroz, histidin |
| Prednisone | Henan Lihua İlaç Co, Ltd | LH202201A21 | Prednizon Asetat |
| Rituksimab | Şangay Fuhong Hanlin Biyofarmasötik Co., Ltd. | HLX202201A04 | Rituksimab |
| Vinkrist | Kuzeydoğu İlaç Grubu Co, Ltd | DB202202A03 | Vinkristin Sülfat |
Kaynaklar
- Swerdlow, S. H., et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. , 4th ed, International Agency for Research on Cancer (IARC). Lyon, France. (2017).
- Ido, T., et al. Cardiac involvement of diffuse large B-cell lymphoma presenting as various arrythmias. Clin Case Rep. 10 (11), e6504(2022).
- Zhao, Y., et al. Clinical features of cardiac lymphoma: an analysis of 37 cases. J Int Med Res. 49 (3), 300060521999558(2021).
- Visco, C., et al. Efficacy of R-COMP in comparison to R-CHOP in patients with DLBCL: A systematic review and single-arm metanalysis. Crit Rev Oncol Hematol. 163, 103377(2021).
- Tekinalp, A., et al. Treatment with doxorubicin-based protocol in cardiac involvement diffuse large B-cell lymphoma: A case report. J Oncol Pharm Pract. 28 (2), 449-452 (2022).
- Pennacchioni, A., et al. Diffuse large B-cell lymphoma with cardiac involvement: the importance of a multidisciplinary and multiparametric approach. G Ital Cardiol. 25 (7), 526-529 (2024).
- Shaw, B., et al. Acute Heart Failure and Complete Heart Block in a Patient with Recurrent Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Case Report. Am J Case Rep. 25, e945085(2024).
- Rezvani, A., Shah, S. Treatment of primary cardiac diffuse large B-cell lymphoma involving the coronary sinus with R-EPOCH: a case report and literature review. Ann Hematol. 103 (7), 2557-2560 (2024).
- Xia, J., et al. Surgical treatment of a primary cardiac lymphoma presenting with cardiac tamponade. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 69 (2), 356-359 (2021).
- Osmani, A. H., et al. A Case of Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Cardiac Involvement Incidently Diagnosed on Cardiac Imaging. J Coll Physicians Surg Pak. 31 (9), 1102-1104 (2021).
- Yang, Y., et al. The value of 18F-FDG PET/CT in evaluating the efficacy of chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma with cardiac involvement. J Nucl Cardiol. 29 (6), 3548-3553 (2022).
- Drewniowska, J., et al. The role of multimodal imaging in diffuse large B-cell lymphoma with primary cardiac involvement. Pol Arch Intern Med. 134 (9), 16796(2024).