Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Retinoblastomda Kurkumin Tarafından Wnt/β-Katenin Sinyalinin miR-22 Aracılı Düzenlenmesi

594 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69300

⸱

26 Eylül 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cataract, Tianjin Eye Hospital, 2Academy of Medical Engineering and Translational Medicine, Tianjin University, 3School of Medicine, Nankai University Affiliated Eye Hospital, 4Tianjin Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Tianjin Eye Institute, Tianjin Eye Hospital

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, Wnt/β-katenin yolunun ve miR-22 ekspresyonunun modülasyonu yoluyla kurkuminin retinoblastom hücre davranışı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için bir protokol sunmaktadır.

Özet

Retinoblastom (RB), bebekleri ve çocukları etkileyen yaygın bir intraoküler malign tümördür, ancak etiyolojisi ve patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır. Biyoaktif bir polifenol olan kurkumin, Wnt/β-katenin sinyal kaskadının mikroRNA aracılı modülasyonu yoluyla tümör ilerlemesini inhibe eder. Bu çalışma, miRNA-22 (miR-22) ekspresyonunun düzenlenmesini araştırarak ve altta yatan moleküler mekanizmaları keşfederek kurkuminin RB'deki antitümör etkilerine nasıl aracılık ettiğini açıklığa kavuşturmayı amaçladı. Doğrulanmış iki retinoblastom modeli (SO-RB50/WERI-Rb-1), değişen konsantrasyonlarda kurkumin ile tedavi edildi. miR-22'nin Wnt/β-katenin sinyalini düzenlemesini tanımlamak için, hedef hücreler ya bir miR-22 mimik lentivirüsü ya da fonksiyonel olmayan bir kontrol lentivirüsü ile transdüksiyona tabi tutuldu. Kurkuminin tümör boyutu, miR-22 ekspresyonu ve Wnt/β-katenin protein seviyeleri üzerindeki in vivo etkilerini gözlemlemek için insan RB hücreleri kullanılarak farelerde ksenograft tümör modelleri oluşturuldu. Hücresel proliferasyon, invazyon ve apoptoz, sırasıyla CCK-8, Transwell ve Annexin V-APC-PI ikili boyama testi kullanılarak değerlendirildi. miR-22 seviyeleri RT-PCR ile ölçüldü ve Wnt1 ve β-katenin ekspresyon profilleri Western blot analizi ile belirlendi. Kurkumin tedavisi, RB hücrelerinde proliferasyonun ve invazivliğin azalmasına neden olurken, apoptozu arttırdı ve miR-22 ekspresyonunu yükseltti. miR-22'nin inhibisyonu, kurkuminin Wnt/β-katenin sinyal yolu üzerindeki etkilerini azalttı. Ksenograft çalışmalarında, kurkumin tümör boyutunu önemli ölçüde azalttı ve tümörler içindeki miR-22 ekspresyonunu arttırarak Wnt/β-katenin sinyalini etkili bir şekilde baskıladı. Bu bulgular, kurkuminin, esas olarak miR-22 yukarı regülasyonu ve ardından Wnt/β-katenin yolunun inhibisyonu yoluyla aracılık edilen apoptozu teşvik ederken RB hücre proliferasyonunu ve invazivliğini inhibe ettiğini göstermektedir.

Giriş

Retina dokularında ortaya çıkan yüksek agresifliğe sahip bir pediatrik malignite olan retinoblastom (RB), özellikle beş yaşın altındaki çocuklar için önemli bir sağlık tehdidi oluşturmaktadır. Genetik mutasyonlar, özellikle RB1 genini etkileyenler, bu hastalığın gelişimi ile yakından ilişkilidir1. Bebekler ve çocuklar arasında retinoblastomun (RB) önemli prevalansı göz önüne alındığında, ağırlıklı olarak düşük gelirli ve gelişmekte olan ülkelerde olmak üzere yılda yaklaşık 9000 yeni vakanın bildirildiği gerçeğiyle birleştiğinde, etkili terapötik stratejiler geliştirmek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için hastalık mekanizmalarının kapsamlı bir şekilde anlaşılması zorunludur2. Yıllar geçtikçe, RB üzerine yapılan araştırmalar öncelikle genomik değişikliklere, özellikle miRNA ekspresyonu3'e odaklanmıştır. Kesinlikle, miR-34a ve miR-22, RB 4,5'in tümörigenezinde hayati oyuncular olarak ortaya çıkmıştır. Bu miRNA'lar arasında, miR-22, farklı kanserlerde 6,7,8 tümör oluşumunda rol oynadığını ve proliferasyonu, istilayı ve göçü 6,9 etkilediğini göstermiştir. Ayrıca, önceki araştırmalar hem fare hem de insan RB hücre dizilerinde miR-22 ekspresyonunun azaldığını göstermiş ve bu hastalıktaki potansiyel rolünü daha da vurgulamıştır10.

Curcuma longa rizomlarında başlıca biyoaktif kurkuminoid olan kurkumin, geleneksel tıpta ve Asya mutfaklarında temel bir bileşen olmuştur11. Antitümör, antimikrobiyal, antienflamatuar, antioksidan ve nöroprotektif etkileri kapsayan zengin farmakolojik profili, biyomedikal araştırmalarda büyük ilgi görmüştür 12,13,14. Çok sayıda çalışma, NF-κB15, JAK/STAT16 ve MRP117 dahil olmak üzere farklı sinyal yolları üzerindeki etkisini vurgulayarak RB'deki antitümör rolünü araştırmıştır. Daha önce incelenen bu yollarla karşılaştırıldığında, kurkumin-miR-22/Wnt/β-katenin ekseni daha hedefli ve spesifik bir yaklaşım sunabilir, potansiyel olarak terapötik etkinliği artırabilir ve hedef dışı etkileri azaltabilir.

Önceki çalışmalar, kurkuminin hepatoselüler karsinom18 ve kolon kanseri hücrelerinde19 TET1/Wnt/β-katenin sinyal yolu eksenini modüle ederek antitümör etkiler elde ettiğini ileri sürmüştür. Bununla birlikte, kurkuminin Wnt/β-katenin sinyal yolunu etkileyerek RB hücrelerinde tümör ilerlemesini baskılayıp baskılayamayacağı bilinmemektedir. Son çalışmalar, retinoblastom hücrelerinde ve oral skuamöz hücreli karsinomda Wnt/β-katenin sinyal yolu aktivitesindeki değişikliklerle bağlantılı miR-22 ekspresyonunun azaldığını bildirmiştir 20,21. Pratik uygulanabilirlik göz önüne alındığında, kurkumin, tanımlanmış bir konsantrasyon aralığında (in vitro 10-40 μM)15,22 etkili antitümör aktivitesi sergiler ve yönetilebilir farmakokinetik özelliklerle in vivo olarak uygulanabilir ve translasyonel araştırmaları kolaylaştırır. Bu nedenle, bu çalışma, kurkuminin miR-22 seviyelerini artırıp artırmadığını ve ardından Wnt/β-katenin sinyal aktivitesini azaltıp azaltmadığını araştırmak için bir RB modeli oluşturmayı ve geleneksel NF-κB, JAK/STAT veya MRP1 modülasyon yaklaşımlarına kıyasla potansiyel olarak daha verimli ve klinik olarak anlamlı bir terapötik strateji sağlamayı amaçlamaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Hayvanları içeren tüm prosedürler, Tianjin Göz Hastanesi Hayvan Etiği ve Refahı Komitesi (AEWC) tarafından gözden geçirildi ve onaylandı (Onay No. NKYY-DWLL-2023-054). Kullanılan reaktifler ve ekipman Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Hücre kültürü

İnsan retinoblastom hatları WERI-Rb-1 ve SO-RB50'nin hücreleri, fetal sığır serumu ve %1 penisilin-streptomisin ile desteklenmiş yüksek glikozlu Dulbecco'nun modifiye Eagle ortamında kültürlendi. Hücreler, kültür şişelerinde uygun bir yoğunlukta tohumlandı ve %CO2

figure-protocol-1

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Kurkuminin insan retinoblastom hücreleri üzerindeki doza bağlı anti-proliferatif ve anti-invaziv etkileri, Wnt/β-katenin yolu deaktivasyonu ile birlikte
İnsan RB hücreleri, 24 saatlik bir süre boyunca değişen kurkumin dozları ile tedavi edildi. Bulgular, apoptozda bir artışla birlikte hücre canlılığı ve istilasında doza bağlı bir düşüş olduğunu ortaya çıkardı. Spesifik olarak, kurkumin konsantrasyonu 10 μM'den 50 μM'ye yükseldikçe, tedavi edilmemiş hücrelere kıyasla hem SO-Rb50 hem de WERI-Rb-1 hücre ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Curcuma longa rizomlarından türetilen bir polifenol olan kurkumin, anti-inflamatuar, antianjiyojenik, anti-proliferatif ve antioksidan özellikleri ile ünlüdür23,24. Ek olarak, antitümör özelliklere, özellikle de kötü huylu hücrelerde apoptozu indükleme yeteneğine sahiptir25. Önceki araştırmalar, kurkuminin RB hücreleri 22,26,27 üzerindeki büyüme baskılayıcı

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (82271218); Tianjin Göz Hastanesi Bilim Fonu (Genel Proje ykyb1908).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Ek V-APC/PI ikili boyama kitiGüneş EnerjisiCA1020akış sitometrisi yoluyla RB hücrelerinde apoptozu kantitatif olarak değerlendirin
CCK-8 Test KitiBeyotimeC0038 (İngilizce)Hücre proliferatif kapasitesini değerlendirmek için absorbansı 490 nm'de ölçün
CO2 inkübatörEppendorf Belediyesioptimal kültür koşullarını korur (37° C, RB hücre yayılımı için %5 CO2 ve doymuş nem)
CurcuminSigmaC1386 (İngilizce)Kurkuminin Retinoblastom (RB) Üzerindeki Anti-Tümör Etkilerinin Araştırılması
ECL kemilüminesan substratBiyossC05-07004  Western blot analizinde protein bantlarını görselleştirin
Fetal Sığır Serumu (FBS)Canlı HücreC04001-500 C04002-500Hücre kültürü
Akış sitometrisiBeckman CoulterGallilerHücrelerin apoptoz oranını nicel olarak analiz edin
ImageJ YazılımıUlusal Sağlık EnstitüleriSürüm 6Western blot bant analizi, protein ekspresyon seviyelerini değerlendirin
Ters mikroskopOlympusCKX53 Serisi400×'da invaziv hücreleri gözlemleyin ve sayın; Transwell tahlilinde büyütme
Lipofektamin 3000DavetliL3000015Hücre Transfeksiyonu
Mikroplaka okuyucu TermoK3enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA) miktar tayini
miR-22 Lentivirüsü taklit ederHanheng Biyoteknolojihas-miR-22hayvan deneyleri için stabil bir şekilde transfekte edilmiş bir hücre hattı oluşturmak
Multipleks gerçek zamanlı PCR sistemiBiyo-RadCFX384 Serisihassas gen ekspresyonu analizi için kantitatif RT-PCR (qRT-PCR) gerçekleştirin
Penisilin-Streptomisin (PS)AbbkineBMC1030Bakteriyel kontaminasyonu önlemek için hücre kültürü ortamına eklenir
Protein Ekstraksiyon KitiGüneş EnerjisiBC3640-50THücresel ve doku örneklerinden protein izolasyonu
psiCHECK-2 vektörüpromegaJR20110328miR-22 ve Wnt1 3'UTR arasındaki etkileşimi araştırmak için Wnt1-WT (vahşi tip) ve Wnt1-MUT (mutant) raportör plazmitleri oluşturun
PVDF membranMerckISEQ00010Protein lekeleme
Tavşan IgG sekonder antikoruHücre Sinyalizasyon Teknolojileri14708Birincil antikora bağlanarak Western blot tespiti
SPSS istatistik yazılımıIBMSPSS 20.0Deneysel veriler üzerinde istatistiksel analiz yapmak
SuperScript III Birinci Strand Sentez SuperMix KitiDavetli11752-050  sonraki RT-PCR analizi için RNA'nın cDNA'ya ters transkripsiyonu
SYBR Premiks Ex Taq II KitiTaKaRa HakkındaRR820A SerisiRT-PCR'nin Wnt1, β-aktin ve diğer hedef genlerin ekspresyonunu kantitatif olarak saptaması için
TRIzol reaktifiDavetli12183-555Hem hücresel hem de doku örneklerinden RNA ekstraksiyonu
UV spektrofotometresiBeckmanDU800 SerisiRNA örneklerinin konsantrasyonunu ve saflığını belirlemek
Wnt1 antikoruAbcamAB15251Wnt1 protein ekspresyonunu tespit etmek için Western blot analizi
β-aktin antikoruAbcamab8227Western blot analizinde protein yüklemesini normalleştirmek için dahili bir referans olarak kullanılır
β-katenin antikoruHücre Sinyalizasyon Teknolojileri37447β-katenin protein ekspresyonunu saptamak için Western blot analizi

Kaynaklar

  1. Dimaras, H., et al. Retinoblastoma. Nat Rev Dis Primers. 1, 15021(2015).
  2. Pandey, A. N. Retinoblastoma: An overview. Saudi J Ophthalmol. 28 (4), 310-315 (2014).
  3. Rushlow, D., et al. Detection of mosaic RB1 mutations in families with retinoblastoma. Hum Mutat. 30 (5), 842-851 (2009).
  4. Yin, W., Gao, F., Zhang, S. MicroRNA-34a inhibits the proliferation and promotes the chemosensitivity of retinoblastoma cells by downregulating Notch1 expression. Mol Med Rep. 22 (2), 1613-1620 (2020).
  5. Liu, M., Wang, S. M., Jiang, Z. X., Lauren, H., Tao, L. M. Effects of miR-22 on viability, migration, invasion and apoptosis in retinoblastoma Y79 cells by targeting high-mobility group box 1. Int J Ophthalmol. 11 (10), 1600-1607 (2018).
  6. Guo, S., et al. miR-22 inhibits osteosarcoma cell proliferation and migration by targeting HMGB1 and inhibiting HMGB1-mediated autophagy. Tumour Biol. 35 (7), 7025-7034 (2014).
  7. Poliseno, L., et al. Identification of the miR-106b~25 microRNA cluster as a proto-oncogenic PTEN-targeting intron that cooperates with its host gene MCM7 in transformation. Sci Signal. 3 (117), ra29(2010).
  8. Zhang, J., et al. microRNA-22, downregulated in hepatocellular carcinoma and correlated with prognosis, suppresses cell proliferation and tumourigenicity. Br J Cancer. 103 (8), 1215-1220 (2010).
  9. Chen, H., et al. miR-22 inhibits the proliferation, motility, and invasion of human glioblastoma cells by directly targeting SIRT1. Tumour Biol. 37 (5), 6761-6768 (2016).
  10. Martin, J., et al. Differentially expressed miRNAs in retinoblastoma. Gene. 512 (2), 294-299 (2013).
  11. Hewlings, S. J., Kalman, D. S. Curcumin: A review of its effects on human health. Foods. 6 (10), 92(2017).
  12. He, Y., et al. Curcumin, inflammation, and chronic diseases: how are they linked. Molecules. 20 (5), 9183-9213 (2015).
  13. Anand, P., Sundaram, C., Jhurani, S., Kunnumakkara, A. B., Aggarwal, B. B. Curcumin and cancer: an "old-age" disease with an "age-old" solution. Cancer Lett. 267 (1), 133-164 (2008).
  14. Khadrawy, Y. A., Hosny, E. N., Eldein Mohamed, H. S. Assessment of the neuroprotective effect of green synthesized iron oxide nanoparticles capped with curcumin against a rat model of Parkinson's disease. Iran J Basic Med Sci. 27 (1), 81-89 (2024).
  15. Mu, Y. T., et al. Curcumin suppressed proliferation and migration of human retinoblastoma cells through modulating NF-κB pathway. Int Ophthalmol. 40 (10), 2435-2440 (2020).
  16. Li, Y., Sun, W., Han, N., Zou, Y., Yin, D. Curcumin inhibits proliferation, migration, invasion and promotes apoptosis of retinoblastoma cell lines through modulation of miR-99a and JAK/STAT pathway. BMC Cancer. 18 (1), 1230(2018).
  17. Sreenivasan, S., Ravichandran, S., Vetrivel, U., Krishnakumar, S. In vitro and in silico studies on inhibitory effects of curcumin on multi drug resistance associated protein (MRP1) in retinoblastoma cells. Bioinformation. 8 (1), 13-19 (2012).
  18. Zhu, J., Qu, J., Fan, Y., Zhang, R., Wang, X. Curcumin inhibits invasion and epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma cells by regulating TET1/Wnt/β-catenin signal axis. Bull Exp Biol Med. 173 (6), 770-774 (2022).
  19. Lu, Y., Zhang, R., Zhang, X., Zhang, B., Yao, Q. Curcumin may reverse 5-fluorouracil resistance on colonic cancer cells by regulating TET1-NKD-Wnt signal pathway to inhibit the EMT progress. Biomed Pharmacother. 129, 110381(2020).
  20. Sreenivasan, S., Thirumalai, K., Danda, R., Krishnakumar, S. Effect of curcumin on miRNA expression in human Y79 retinoblastoma cells. Curr Eye Res. 37 (5), 421-428 (2012).
  21. Yuan, S., et al. miR-22 promotes stem cell traits via activating Wnt/β-catenin signaling in cutaneous squamous cell carcinoma. Oncogene. 40 (39), 5799-5813 (2021).
  22. Sreenivasan, S., Thirumalai, K., Krishnakumar, S. Expression profile of genes regulated by curcumin in Y79 retinoblastoma cells. Nutr Cancer. 64 (4), 607-616 (2012).
  23. Park, W., Amin, A. R., Chen, Z. G., Shin, D. M. New perspectives of curcumin in cancer prevention. Cancer Prev Res (Phila). 6 (5), 387-400 (2013).
  24. Gupta, S. C., Patchva, S., Aggarwal, B. B. Therapeutic roles of curcumin: Lessons learned from clinical trials. AAPS J. 15 (1), 195-218 (2013).
  25. Reuter, S., Eifes, S., Dicato, M., Aggarwal, B. B., Diederich, M. Modulation of anti-apoptotic and survival pathways by curcumin as a strategy to induce apoptosis in cancer cells. Biochem Pharmacol. 76 (11), 1340-1351 (2008).
  26. Yu, X., et al. Curcumin exerts antitumor effects in retinoblastoma cells by regulating the JNK and p38 MAPK pathways. Int J Mol Med. 38 (3), 861-868 (2016).
  27. Sreenivasan, S., Krishnakumar, S. Synergistic effect of curcumin in combination with anticancer agents in human retinoblastoma cancer cell lines. Curr Eye Res. 40 (11), 1153-1165 (2015).
  28. Jiao, D. M., et al. Exploration of inhibitory mechanisms of curcumin in lung cancer metastasis using a miRNA-transcription factor-target gene network. PLoS One. 12 (2), e0172470(2017).
  29. Lu, Y., et al. Curcumin increases the sensitivity of Paclitaxel-resistant NSCLC cells to Paclitaxel through microRNA-30c-mediated MTA1 reduction. Tumour Biol. 39 (4), 1010428317698353(2017).
  30. Suresh, R., Ali, S., Ahmad, A., Philip, P. A., Sarkar, F. H. The role of cancer stem cells in recurrent and drug-resistant lung cancer. Adv Exp Med Biol. 890, 57-74 (2016).
  31. Yang, Z., et al. Retinoblastoma-binding protein 5 regulates H3K4 methylation modification to inhibit the proliferation of melanoma cells by inactivating the Wnt/β-catenin and epithelial-mesenchymal transition pathways. J Oncol. 2023, 5093941(2023).
  32. Bai, S., Shao, J., Bi, C., Li, F. β-asarone attenuates the proliferation, migration and enhances apoptosis of retinoblastoma through Wnt/β-catenin signaling pathway. Int Ophthalmol. 43 (5), 1687-1699 (2023).
  33. Yang, M., Li, Y., Wei, W. MicroRNA-188-5p promotes epithelial-mesenchymal transition by targeting ID4 through Wnt/β-catenin signaling in retinoblastoma. Onco Targets Ther. 12, 10251-10262 (2019).
  34. Shang, S., Hua, F., Hu, Z. W. The regulation of β-catenin activity and function in cancer: Therapeutic opportunities. Oncotarget. 8 (20), 33972-33989 (2017).
  35. Lu, Y., Wei, C., Xi, Z. Curcumin suppresses proliferation and invasion in non-small cell lung cancer by modulation of MTA1-mediated Wnt/β-catenin pathway. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 50 (9), 840-850 (2014).
  36. Hao, J., et al. Curcumin suppresses colorectal tumorigenesis via the Wnt/β-catenin signaling pathway by downregulating Axin2. Oncol Lett. 21 (3), 186(2021).
  37. Shao, J., et al. LincROR mediates the suppressive effects of curcumin on hepatocellular carcinoma through inactivating Wnt/β-catenin signaling. Front Pharmacol. 11, 847(2020).
  38. Gao, M., Cui, Z., Zhao, D., Zhang, S., Cai, Q. MicroRNA-9 inhibits proliferation and progression in retinoblastoma cells by targeting PTEN. Genes Genomics. 43 (9), 1023-1033 (2021).
  39. Xu, L., Zhu, S., Tang, A., Liu, W. LncRNA MBLN1-AS1 inhibits the progression of retinoblastoma through targeting miR-338-5p-Wnt/β-catenin signaling pathway. Inflamm Res. 70 (2), 217-227 (2021).
  40. Fu, C., Wang, S., Jin, L., Zhang, M., Li, M. CircTET1 inhibits retinoblastoma progression via targeting miR-492 and miR-494-3p through Wnt/β-catenin signaling pathway. Curr Eye Res. 46 (7), 978-987 (2021).
  41. Bi, L. L., Han, F., Zhang, X. M., Li, Y. Y. LncRNA MT1JP acts as a tumor inhibitor via reciprocally regulating Wnt/β-catenin pathway in retinoblastoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 22 (13), 4204-4214 (2018).
  42. Lyv, X., et al. Long noncoding RNA ZFPM2-AS1 knockdown restrains the development of retinoblastoma by modulating the MicroRNA-515/HOXA1/Wnt/β-catenin axis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 61 (6), 41(2020).
  43. He, H., Qin, M. Long non-coding RNA LEF1-AS1 is involved in the progression of retinoblastoma through regulating the Wnt/β-catenin pathway. Clin Exp Pharmacol Physiol. 47 (5), 886-891 (2020).
  44. Yu, F., Pang, G., Zhao, G. RETRACTED: ANRIL acts as onco-lncRNA by regulation of microRNA-24/c-Myc, MEK/ERK and Wnt/β-catenin pathway in retinoblastoma. Int J Biol Macromol. 128, 583-592 (2019).
  45. Cruickshank, B. M., et al. LncRNA PART1 promotes proliferation and migration, is associated with cancer stem cells, and alters the miRNA landscape in triple-negative breast cancer. Cancers (Basel). 13 (11), 2644(2021).
  46. Rysz, J., Konecki, T., Franczyk, B., Ławiński, J., Gluba-Brzózka, A. The role of long noncoding RNA (lncRNAs) biomarkers in renal cell carcinoma. Int J Mol Sci. 24 (1), 643(2022).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Retinoblastom HücreleriKurkumin TedavisimiR-22 RegülasyonuWnt Beta-KateninTümör XenogreftiHücre ProliferasyonuHücre ApoptozuWestern BlotRT-PCRTranswell Analizi
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.