Sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonun preklinik modelinde Doppler ultrasonografi kullanılarak diyastolik fonksiyonun değerlendirilmesi için bir protokol sunulmaktadır.
Yöntem makalesi
Sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonun preklinik modelinde Doppler ultrasonografi kullanılarak diyastolik fonksiyonun değerlendirilmesi için bir protokol sunulmaktadır.
Diyastolik disfonksiyon ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) ile kalp yetmezliği, sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyona (PH) önemli katkılardadır. Preklinik modellerde gevşeme anormalliklerinin standart in vivo değerlendirmesi, karmaşık ve pahalı olan transmitral akış ve doku gevşetmesinin Doppler değerlendirmesi ile iki boyutlu (2D) ekokardiyografi içerir; bu karmaşık, pahalı ve gelişmiş ekokardiyografik ekipman gerektirir. Burada, sol kalp hastalığına bağlı PH'da diyastolik disfonksiyonu değerlendirmek için değerli bir vekil yöntem, 2D ekokardiyografi olmadan darbeli dalga Doppler ultrasonu kullanan iyi kurulmuş bir kemirgen modelinde gösterilmiştir. Diyastolik transmitral akış deseni apikal pencereden tanımlanır ve aynı anda kaydedilen EKG izleme ile ilişkilendirilir. Diyastolik fonksiyon indeksleri toplanır ve bu indekslerin tanımlanması bu protokolde açıklanır. Bu düşük maliyetli ve kolay uygulanan teknik, PH, kardiyovasküler hastalık ve HFpEF ile ilişkili diyastolik disfonksiyonun ilgili belirteçlerini belirler. Ayrıca, 2D ekokardiyografi tercih edilmediğinde veya mevcut olmadığında zaman içinde ilerlemesini tekrarlanabilir şekilde tespit eder. Bu yöntemin temel sınırlamaları, kalp yapılarının görselleştirilmememesi, Doppler sinyalinin açı bağımlılığı nedeniyle yanlışlıklar olasılığı ve hayvanın vücut habitusu ile ilgilidir; bu durum, probun konumunun ayarlanması ve kan akışıyla hizalanmasının optimize edilmesiyle azaltılabilir.
Pulmoner hipertansiyon (PH), tedavisi olmayan ve artan akciğer tansiyonuyla karakterize edilen ölümcül birhastalıktır 1. Sol kalp hastalığı (LHD), dünya genelinde PH'nin açık ara en yaygın nedenidir ve yüksek maliyet ile belirgin morbiditeile ilişkilidir 2,3. PH-LHD'nin kardiyak suçluları, sistolik veya diyastolik disfonksiyona yol açan birden fazla farklı varlık içerir; örneğin kalp yetmezliği; bu çok yönlü bir klinik sendromdur ve dünya çapında ölümlerin önde gelen nedenlerinden biriolmaya devam etmektedir 4. Kalp yetmezliği olan hastalar arasında, HFpEF olay bazlı hastane yatışlarının yarısından fazlasınıoluşturuyor 4,5. Diyastolik disfonksiyon, LHD (PH-LHD) nedeniyle HFpEF ile PH arasındaki etkileşimin en önemli öncüllerinden biri ve temel bir özellik olarak tanımlanmıştır6,7. PH ve HFpEF'in çoğu klinik ve subklinik özelliğini özetleyen uygun preklinik modellerin eksikliği nedeniyle, bu hastalıkların altında yatan mekanizmaların anlaşılmasıeksiktir 7.
Diyastolik disfonksiyon, PH-LHD'nin bir ayırt edici özelliğidir ve 2D ile Doppler ekokardiyografi8 ile değerlendirilebilir. Sol ventriküler diyastolik fonksiyonun değerlendirilmesi için iki boyutlu ve Doppler yöntemleri arasında, diğer parametreler arasında erken diyastolik E dalgası hızının zirvesi, geç diyastolik A-dalgasının zirvesi, mitral kapak A süresi (A dalgasının başlangıcından sıfır taban çizgisinde A dalgasının sonuna kadar olan zaman aralığı), mitral valf E/A oranı, E-dalgası yavaşlama süresi (DT, zirve E-dalgasından sıfır hız temeline ekstrapol edilen zaman aralığı), septal mitral kapak halkası doku Doppler görüntülemesi (TDI) (e', mitral kapak halkasının doku gevşemesinin ekokardiyografik parametresi) ve IVRT (izovolümik gevşemasyon süresi, aort kapağının kapanması ile mitral kapağın açılması arasındaki süre). Gevşemenin bozulmuş ekokardiyografik belirteçleri arasında, A-dalga artışı ve E-dalga indirgemesi ortamında azalmış veya ters E/A oranı, uzun IVRT, azalan E-dalga yavaşlama süresi, gecikmiş doku Doppler indeksleri (uzun e' hızı, artan ortalama septal E/e') ve küresel boylamasına gerilmenin (GLS) mutlak değerinin daha düşük olması9 yer alır. Ekokardiyografik ve invaziv hemodinamik ölçümleri karşılaştıran çalışmalar, ekokardiyografik ölçümler ile invaziv ölçümlerin karşılaştırılabilir olduğunu ve kardiyak hemodinamikin değerlendirilmesinde güvenilir bir yöntem olduğunugöstermiştir 10. Ancak, 2D ekokardiyografi karmaşık, pahalıdır ve gelişmiş ekokardiyografik ekipman ve personel gerektirir. Bu faktörler, hastalığın hayvanlarda ilerlemesini takip etmede büyük bir kısıtlamadır. Sonuç olarak, araştırmacılar ya uzunlamasına çalışmalar için iki ölçüme (çalışmanın başlangıcı ve sonu) ya da kesitsel çalışma tasarımında tek ölçümlere dayanırlar.
Diyastolik disfonksiyonun bu parametreleri arasında E, A, E/A, A süresi, DT ve IVRT darbeli dalga Doppler ekokardiyografi ile değerlendirilebilir ve böylece 2D ekokardiyografiye ihtiyaç ortadan kalkar. Bu makalede, diyastolik fonksiyonun Doppler değerlendirmesi için bir protokol, iyi kurulmuş ZSF-1 fare modelinde PH-LHD11 olarak gösterilmiştir. Toplam 25 erkek (10 genetik olarak obez ve 15 genetik olarak zayıf) ZSF1 sıçanları 8 ile 24 haftalık on altı hafta boyunca diyastolik disfonksiyon gelişimi için uzunlamasına takip edilip sonografik olarak değerlendirildi. Aynı ekokardiyografik parametreler iki kohort boyunca değerlendirildi. Tüm hayvanlar başlangıç aşamasında (8 haftalık) değerlendirildi. Diyastolik disfonksiyonun Doppler kanıtı, ara ölçümler alındığında 16 haftalıkken kendini gösterdi. Son nokta ölçümleri 24 haftalıkken alındı. Veri toplama yapan araştırmacı, obez grubundaki bariz kilo artışı nedeniyle kör edilemezken, veri analizi yapan araştırmacı hayvanların fenotipine kör oldu. Bu kolayca uygulanabilir yöntem, kemirgenlerde hastalık ilerlemesinin uzunlamasına değerlendirmesi için bir yol sunarken, bu tekniğin sınırlamaları arasında iyi kaliteli bir Doppler sinyalinin açı bağımlılığı yer alır; bu da prob hizasına ve hayvan boyutuna bağlı olarak elde edilmesi zor olabilir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tüm prosedürler, Johns Hopkins Üniversitesi Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi'nin (ACUC) protokol RA21M273 onayı doğrultusunda gerçekleştirilmiştir. Hiçbir hayvan, veri toplama veya ölçümlerin amaçları için rahatsızlığa maruz kalmamıştır. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.
1. Ekipmanın ve hayvanın hazırlanması
2. EKG izleme yaptırmak
3. Bilgisayarın kurulumu
4. Doppler ölçümlerinin yapılması
5. Doppler ultrasonografisinden veri elde etmek
6. Deneyin sona ermesi
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu yöntem, PH-LHD'de diyastolik fonksiyonun uzunlamasına değerlendirilmesine olanak tanır. Diyastolik fonksiyonun en doğru değerlendirmesi için, mitral ve aort kapağının açılıp kapanmasıyla ilgili antegrad ve retrograd akış desenleri aynı kalp döngüsü içinde birden fazla döngü boyunca görselleştirilmelidir (Şekil 1). Aort kapak kapanması, diyastolün başlangıcını işaret eder; en erken aşaması isovolümik gevşemedir; mitral kapak açılır ve erken ve geç diyastol...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu makalede, PH-LHD'de diyastolik disfonksiyonu değerlendirmek için 2D ekokardiyografi olmadan darbeli dalga Doppler ultrasonu kullanılarak iyi kurulmuş bir kemirgen modelinde gösterilmiştir. Diyastolik transmitral akış deseni apikal pencereden tanımlanır ve diyastolik fonksiyon indekslerinin belirlenmesine olanak tanıyan eşzamanlı kaydedilen EKG izleme ile ilişkilendirilir. Bu düşük maliyetli teknik, diyastolik fonksiyon ve işlev bozukluğu belirteçlerini boylamasına tanımlayarak pahalı ...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarların, kullanılan malzemelerin üreticileriyle herhangi bir finansal ilişkisi yoktur.
Bu çalışma, Amerikan Kalp Derneği'nin MB'ye verilen Kariyer Gelişim Ödülü (24CDA1267633), JS'ye NHLBI R56 ödülü (1R56HL169285) ve LS'ye verilen NHLBI ödülü (R01HL14811201) ile desteklendi.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Anestezi kurulumu | VetEquip Inc. | 901806 | |
| Bilgisayar | Dell | 7420 Plus | |
| Pamuk çubuk | Puritan Tıbbi Ürünler Şirketi | 806-WC | |
| Depilatör kremi | Church ve Dwight | 300725 | |
| Doppler probu 10 ve 20MHz | INDUS Enstrümanları | NA | |
| Doppler kurulumu | INDUS Enstrümanları | NA | |
| EKG pedi | INDUS Enstrümanları | NA | |
| Elektrot jeli | Parker Laboratuvarları | 45993 | |
| İzofluran buharlaştırıcı | VetEquip Inc. | 911103 | |
| Ultrason jeli | Parker Laboratuvarları | 45659 | |
| Havalandırmalı anestezileyici indüksiyon odası | VetEquip Inc. | 942102 |
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste
İzin iste